美沙酮个体化治疗的遗传药理学基础

美沙酮为阿片受体激动药,目前主要用于阿片类药物成瘾者的替代治疗,其次作为二线镇痛药用于吗啡等其他阿片类药物治疗无效或无法耐受的癌症疼痛或非肿瘤性慢性疼痛。美沙酮临床应用个体差异大。本文综述了美沙酮个体化治疗的遗传药理学基础。1美沙酮临床治疗的主要问题1·1个体差异大据报道,阿片类药物成瘾者替代治疗、癌症及慢性疼痛时美沙酮的维持剂量可在5-160 mg。     

阿片类药物的僵住作用及其受体调节机制

阿片类药物对运动功能产生的影响一直是人们十分感兴趣的问题。早在本世纪初人们就发现阿片类药物能使大鼠产生僵住症。给大鼠注射较高剂量的吗啡、美散痛、埃托啡、噻芬太尼和β-内啡肽等,可观察到明显的僵住症状。阿片类药物的僵住作用可被纳洛酮阻滞,DA 受体激动剂阿朴吗啡和DA 前体l-DOPA也能很好地逆转阿片类药物的这种作用。人们认为,阿片类药物对运动功能所产生的这种作用是与中枢多巴胺系统密切相关的。     

阿片类药物治疗老年中重度癌痛致便秘128例的护理

癌痛是癌症中晚期患者的主要症状之一,以吗啡为代表的强阿片类镇痛药是临床上治疗中重度癌痛的主要药物。但强阿片类药物除了与中枢神经系统内阿片受体结合缓解疼痛外,还可与胃肠道内阿片受体结合引发以便秘（OIC）为主要症状的胃肠功能紊乱。这类便秘会持续存在于阿片镇痛治疗的全过程,不仅是癌症患者额外的痛苦,更是阿片类药物的使用瓶颈[1]。     

阿片受体的晶体结构和基因多态性研究进展

阿片受体是阿片类镇痛药的重要作用靶点,中度至重度疼痛的治疗大部分依赖于阿片类药物的使用。目前临床上常用的吗啡等阿片类镇痛药治疗指数窄并且具有较大的个体差异。而且常常伴随着一些严重的耐受性和成瘾性等副作用。深入认识阿片受体高分辨率结构特点,有助于一些基于结构研发的方法中开发治疗疼痛及成瘾药物。研究阿片受体的基因多态性有助于从分子生物学的角度解释个体间对阿片类药物反应存在的差异。     

阿片类药物所致呼吸抑制与基因多态性

阿片类药物目前在临床上应用广泛,中度至重度疼痛以及大多数术后疼痛的治疗多依赖于阿片类药物的使用。目前临床上常用的吗啡等阿片类镇痛药治疗指数范围窄,个体差异较大,而且常常伴随着严重的耐受性和成瘾性,甚至呼吸抑制(RD)等严重不良反应。研究阿片受体的基因多态性有助于从分子生物学的角度解释个体间对阿片类药物反应存在的差异。确定基因特异性有助于指导临床用药,降低其呼吸抑制等不良反应的发生率。     

阿片类物质滥用对女性生殖系统损害的研究进展

一长期应用阿片类物质所致女性生殖内分泌影响1.1长期应用阿片类物质所致女性性激素的改变:长期使用阿片类物质可通过下丘脑、垂体影响人体性腺功能。例如吗啡对女性性腺轴的作用位点在μ型阿片受体,即吗啡分别占据性腺轴各组织中的μ阿片受体,     

纳洛酮的临床应用现状及不良反应

盐酸纳洛酮(naloxonehydrochloride,NX),化学结构与吗啡极为相似,能与阿片受体产生特异性结合,其亲和力大于吗啡和脑啡肽,是阿片受体的纯拮抗剂,并且无激动活性,在体内吸收迅速,易通过血脑屏障,能阻止并取代吗啡样物质与受体结合,解除中枢抑制作用。近10多年来,已广泛地应用于临床,特别对于阿片类药物、镇静催眠类药物、酒精、一氧化碳中毒,以     

纳洛酮的老药新用

纳洛酮1960年合成,1963年开始用于临床,作为阿片受体的特异性拮抗剂,已广泛应用于阿片类药物过量引起的呼吸抑制,急性乙醇中毒等的解救。近年来随着研究深入,老药也有了新的用途。纳洛酮(烯丙羟吗啡酮)是阿片类受体拮抗药,可与阿片受体呈立体专一性结合,阻止吗啡样物质与受体结合。临床主要用于阿片类药物复合麻醉术后,拮抗该类药物所致的呼吸抑制,促使患者苏醒,阿片类药物过量引起的呼吸抑制,急性乙醇中毒,以及急性阿片类药物过量的诊断。近年来随着医药科学的发展和临床使用的深入,其应用范围逐渐扩大。     

枸橼酸芬太尼注射液市场销售分析

阿片类药物应用于疼痛治疗已有几百年的历史,通常适用于手术前用药、术中麻醉、术后镇痛以及各种肿瘤疼痛和慢性疼痛的治疗.阿片类代表药物吗啡早在十九世纪初即应用于临床,芬太尼属于合成类阿片药物已作为吗啡的替代品而广泛应用于临床治疗,成为我国使用最多的麻醉性镇痛药.     

基于一例典型的地佐辛注射液致药物依赖的病历分析

<正>地佐辛是我国上市不久的混合型阿片类受体激动拮抗剂,既可以激动κ受体,起到镇痛和镇静的作用~([1]),也可以拮抗μ受体,在镇痛的同时产生欣快感。但其成瘾性比起其他阿片类药物明显较小~([2]),所以常用于需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛,也常常用于术后疼痛。由于近几年来加速康复理念的推广,术后无痛成为加速康复外科的核心理念。地佐辛注射液是阿片类药物止痛药,阿片     

药物成瘾治疗新动向

阿片类药物成瘾防复吸一直是作为困扰世界医学界的主题,目前临床上采用阿片类受体激动剂美沙酮、半激动半拮抗剂丁丙喏啡梯度递减替代治疗方案,阿片类药物导致的躯体依赖已经得以解决,临床脱毒基本完成。但吸毒患者复吸率依然很高,导致复吸的因素很多,主要是稽延性症状、心瘾及环境因素,针对复吸原因,许多科研人员正投入大量的工作以研究防复吸的新途径。本文主要介绍药物成瘾治疗的一些新动向。1 阿片类药物受体拮抗剂纳曲酮的应用纳曲酮为纯阿片受体拮抗剂,通过阻断外源性阿片类物质与阿片受体结合,抑制阿片类药物对阿片受体的强化作用,从…     

吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药，临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用，长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应，而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用，还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制，以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。     

FDA批准阿片受体拮抗剂Mvimopan胶囊上市

2008年5月20日，Adolor和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司宣布FDA批准其Entereg（alvimopan）胶囊上市，用于手术以及其他使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，加快胃肠功能的恢复和缩短住院时间。Alvimopan是一种高选择性的外周口型阿片受体拮抗剂（阿片及阿片受体在调节胃肠道机能中有着重要的作用）。手术中常以吗啡和可待因等阿片类药物治疗急慢性疼痛，     

慢性吗啡处理小鼠海马胞外腺苷含量的改变及其病理生理学意义

以吗啡为代表的阿片类药物是临床上治疗中重度疼痛的首选药，但是由于其严重的成瘾性，大大限制了该类药物在临床上的应用。目前认为，阿片类药物的长期使用，会导致脑内多个脑区代谢，形态和功能的改变。海马是参与空间学习与记忆的关键脑区，在中枢信息传递和整合过程中起到非常重要的作用。大量实验证据表明，阿片类药物长期使用会引起海马组织内多个神经递质系统的改变，     

术后静脉给予芬太尼的护理体会

芬太尼是一种人工合成阿片类药物,用于静脉麻醉和硬膜外术后止痛并且渐渐用于病人的自控止痛(镇痛泵PCA)。芬太尼是一种亲脂类药物,因此它能进入中枢神经系统(CNS)和阿片类受体迅速结合,也能迅速进入血液、肌肉和脂肪。与其它一线类阿片药物如吗啡等相比,它的止痛作用     

盐酸纳洛酮的药理特性与临床应用

盐酸纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,在体内吸收迅速,易通过血脑屏障,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽,能阻止吗啡和阿片类物质与阿片受体结合,解除中枢抑制作用,临床用于阿片类镇痛药中毒的解救,可迅速解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状,使昏迷患者复苏。近年来,对纳洛酮的临床应用报道颇多．现概括如下。     

甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展

目的:为甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调提供参考。方法:对国内外甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展作一综述。结果与结论:阿片类药物是治疗癌性疼痛的重要手段,但由于缓解疼痛的同时会对胃肠道产生直接作用而导致阿片性肠功能失调,严重影响其临床的广泛应用。甲基纳曲酮是一种选择性作用于阿片外周受体的拮抗药,能在不影响阿片中枢镇痛效应的同时阻断阿片性肠功能失调的发生。     

纳洛酮在临床急救中应用的新进展

<正>纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂,在上世纪60年代初在国外人工合成,1963年应用于临床。早期应用于阿片类麻醉药过量及中毒的救治。近年来对其药理作用的深入研究,发现纳洛酮的临床作用越来越广泛。纳洛酮的化学结构和吗啡及内啡肽极为相似,其亲和力大于吗啡和内啡肽,通过血脑屏障的速度是吗啡的16倍,通过竞争结合阿片受体,迅速逆转阿片类药及拮抗阿片样物质对中枢抑制和呼吸循环抑     

NMDA受体数量在吗啡增敏、耐受和依赖形成过程中的重要性

阿片受体激动剂可使阿片受体下调,而其拮抗剂则可使阿片受体上调,此上调与阿片药物作用增敏有关,因此阿片受体拮抗剂可用于防治阿片类药物所致耐受。近年来还发现NMDA受体拮抗剂可减轻或逆转耐受及依赖程度;相反,预先用NMDA受体拮抗剂则可加重耐受,表明NMDA受体在阿片类药物耐受形成过程中有作用。本文旨在研究纳曲酮和NMDA受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK801)在吗啡所致耐受和依赖过程中的作用以及对脑NMDA受体动力学(Kd,Bmax)的影响。方法　将大鼠随机分为6组:盐水-盐水组、盐水-吗啡组、纳曲酮-盐水组、纳曲酮-吗啡组、地佐…     

纳洛酮及有关阿片拮抗剂新的实验性治疗作用

Martin 等基于代表性药物吗啡、酮环唑新(Ketocyclazocine)及N-烯丙去甲间唑新(SKF-10047)在人与慢性脊髓狗中的不同药理结果,推断出存在有μ、δ及κ等三种阿片受体。其后Lord 等证实,小鼠输精管中存在δ受体。许多资料表明,阿片受体亚型与阿片类药物不同的生理功能有关。如阿片类药物的心血管抑