调节性T细胞和变应性鼻炎

调节性T细胞是一类具有免疫调节和免疫抑制机能的CD4^＋T细胞，在众多免疫相关的疾病的发病过程中可能具有重要的意义。调节性T细胞目前已经受到学术界广泛的关注。本文综述了近年来调节性T细胞的研究进展以及其在变应性鼻炎发病和治疗中的潜在意义。     

调节性T细胞和变应性鼻炎

调节性T细胞是一类具有免疫调节和免疫抑制机能的CD4~ T细胞,在众多免疫相关的疾病的发病过程中可能具有重要的意义。调节性T细胞目前已经受到学术界广泛的关注。本文综述了近年来调节性T细胞的研究进展以及其在变应性鼻炎发病和治疗中的潜在意义。     

CD4+CD25+调节性T细胞在变应性鼻炎患者外周血淋巴细胞中的含量研究

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)在变应性鼻炎外周血淋巴细胞中的比例,并探讨其临床意义.方法:采用流式细胞术分别检测20例季节性变应性鼻炎患者发作期外周血CD4+CD25+Treg在淋巴细胞中的比例,并与8例健康对照者进行比较.结果:变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25highTreg所占比例与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+Treg在外周血中的比例明显减少,可能与该病的发病机制有关.     

鼻敏合剂对变应性鼻炎患者血清和鼻腔分泌物中IgE、IgG4、IL-4和IL-12含量的影响

"鼻敏合剂"是由笔者等根据中医学和现代药理学理论,联合研制的一种治疗变应性鼻炎的新型纯中药制剂,由黄芪、白芷、防风、辛夷、苍耳子等配伍而成,经长期的临床观察和毒理研究,发现其治疗变应性鼻炎的有效率在90%左右,无任何毒副作用[1-5].为探索"鼻敏合剂"治疗变应性鼻炎的药物作用机制,明确其对Ⅰ型变态反应的具体影响,特对46例常年性变应性鼻炎患者服用"鼻敏合剂"前后的血清、鼻腔分泌物中的部分免疫分子进行检测.现报告如下.     

调节性T细胞与变应性鼻炎特异性脱敏治疗效果的关系

目的 探讨外周血Treg细胞和IL-10水平在变应性鼻炎患者不同疗程特异性脱敏治疗后的差异以及能否预测特异性脱敏治疗的疗效。方法 收集变应性鼻炎(AR)患者60例,随机分配至不同疗程治疗组(12个月治疗组和24个月治疗组)。治疗前后采集外周血,用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞(Foxp3⁺CD4⁺CD25⁺细胞)占外周血单核细胞的比例和酶联免疫分析试剂盒检测IL-10水平。结果 AR患者外周血Treg细胞百分比和IL-10水平明显低于正常对照组; AR患者在特异性脱敏治疗后,外周血Treg细胞百分比和IL-10水平较治疗前明显提高。相关分析提示外周血IL-10水平与Treg细胞百分比呈正相关性。24个月疗程脱敏治疗组比12个月疗程治疗组有效率更高,且24个月疗程患者治疗后其外周血Treg细胞百分比和IL-10水平明显高于12个月疗程组。脱敏治疗有效人群治疗后的IL-10水平明显高于治疗前,而治疗无效人群治疗前后的IL-10水平无统计学差异。结论 外周血Treg细胞水平在一定程度上可以预测特异性脱敏治疗的疗效;24个月疗程脱敏治疗效果优于12个月疗程脱敏治疗。     

辅助性T17细胞和调节性T细胞与变应性鼻炎

辅助性T17细胞(helper T 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是CD4+T细胞的新亚群,在分化发育、功能发挥的过程中受到Th1型、Th2型效应细胞以及自身分泌产生细胞因子的调节,参与自身免疫病、感染、肿瘤等疾病的发生发展.本文就Th17和Treg细胞与变应性鼻炎关系及...     

γδT细胞、调节性T细胞、白细胞介素17及转化生长因子β1在变应性鼻炎患者外周血中的表达

目的 探讨变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血中γδ T细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、白细胞介素(interleukin,IL) 17及转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的表达及临床意义.方法 2012年3-7月,收集32例AR患者(AR组)和20例健康志愿者(对照组)的外周血,采用流式细胞术检测外周血中γδ T细胞和Treg细胞比例;酶联免疫吸附试验检测血清中IL-17、TGF-β1的水平,并分析它们之间的相关性.采用SPSS 16.0软件进行数据分析.结果 γδ T细胞百分比在AR组和对照组分别为(13.30±8.62)％、(5.18±1.86)％,差异有统计学意义(t =5.18,P＜0.01);Treg细胞百分比分别为(1.75±0.56)％、(4.76±1.74)％,差异有统计学意义(t =7.46,P＜0.01).AR组血清中IL-17的表达水平为(668.55 ±45.15) pg/ml,高于对照组的(573.53±17.42) pg/ml,差异有统计学意义(t=8.97,P＜0.01);AR组TGF-β1的表达水平为(0.34±0.04) pg/ml,低于对照组的(0.49 ±0.06) pg/ml,差异有统计学意义(t=9.51,P＜0.01).AR组患者外周血中γδ T细胞百分比与Treg细胞百分比呈负相关趋势(r=-0.561,P＜0.01),γδ T细胞百分比与IL-17呈正相关趋势(r=0.469,P＜0.01),γδ T细胞百分比与TGF-β1呈负相关趋势(r=-0.622,P＜0.01),Treg细胞百分比与TGF-β1呈正相关(r=0.738,P＜0.01),IL-17表达水平与Treg细胞百分比、TGF-β1无相关性(r值分别为-0.111、-0.196,P＞0.05).结论 AR患者外周血中γδ T细胞和Treg细胞之间存在免疫平衡失调,γδ T细胞可能参与了IL-17的分泌,这可能在AR的发病和发展过程中发挥重要作用.     

变应性鼻炎小鼠外周调节性T细胞的表达特征

目的运用流式细胞仪检测小鼠变应性鼻炎模型的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）和脾脏单个核细胞中Foxp3^＋、CD4^＋、CD25^＋的表达情况,比较与正常对照组间是否存在差异。方法选取8周龄成熟雌性BALB/c小鼠30只,随机分为实验组和对照组各15只。卵清蛋白致敏建立BALB/c小鼠变应性鼻炎模型。21天实验结束取鼻腔HE染色观察形态学特点及差异;分别取脾脏和外周血分离获得单个核细胞,流式细胞仪检测其Foxp3^＋、CD4^＋、CD25^＋的表达情况。结果卵清蛋白造模成功,实验组小鼠均出现喷嚏、搔鼻、鼻周红肿等症状;镜下可见鼻黏膜下较多嗜酸性粒细胞、浆细胞及肥大细胞浸润。实验组PBMC中CD4^＋CD25^＋T细胞和Foxp3^＋CD4^＋CD25^＋T细胞明显低于对照组,均具有极显著性差异（P〈0.01）。小鼠脾脏单个核细胞中CD4^＋CD25^＋T细胞和Foxp3^＋CD4^＋CD25^＋T细胞均略低于对照组,但统计学显示无显著性差异（P〉0.05）。结论调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）在变应性鼻炎中作用机制尚未完全明晰,本实验从分子水平分析变应性鼻炎中CD4^＋细胞的表达特征,旨在为Treg的深入研究提供又一实验依据。     

白三烯受体拮抗剂联合鼻用激素治疗变应性鼻炎的系统评价

目的:系统评价白三烯受体拮抗剂(LTRA)联合鼻用激素治疗变应性鼻炎(AR)的临床疗效,为优化AR药物治疗方案提供循证依据。方法:计算机检索OVID、PubMed、EMBASE和Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库。检索时限截至2014年5月,纳入有关LTRA联用鼻用激素治疗AR的随机对照实验,经2位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan 5.1软件进行荟萃(Meta)分析。结果:经检索和筛选,共纳入5个随机对照试验。Meta分析结果显示:鼻用激素加LTRA组的鼻症状总分及流涕、喷嚏症状评分较单用鼻用激素组明显降低[WMD=-4.49,95%CI(-4.95~-4.03),P<0.01;WMD=-0.43,95%CI(-0.78~-0.07),P<0.05;WMD=-0.10,95%CI(-0.16~-0.04),P<0.01];而鼻用激素加LTRA组的鼻塞、鼻痒评分及RQLQ评分与单用鼻用激素组差异无统计学意义[WMD=0.01,95%CI(-0.06~0.08),P>0.05;WMD=-0.15,95%CI(-0.43~0.13),P>0.05;WMD=-15.19,95%CI(-55.37~25.00),P>0.05]。结论:根据目前Meta分析的研究结果,初步认为LTRA联用鼻用激素在治疗AR方面疗效优于单用鼻用激素,且安全性良好,但仍需要今后大样本、多中心的随机对照试验进一步证实。     

小鼠脾脏调节性T细胞分离纯化方法比较

在变应性鼻炎的基础研究中,探讨调节性T细胞（T regulatory cell,Treg细胞）中转录因子FoxP3对细胞因子受体Ebi3表达调控的分子机制,是以小鼠脾脏淋巴细胞为研究对象,可以通过CD荧光抗体标记,免疫磁珠分选法或流式细胞分选法获得Treg细胞。因此,建立有效的小鼠脾脏淋巴细胞分离技术是至关重要的前期工作,是进行这些研究的先决条件。本文采用了两种方法对小鼠脾脏Treg细胞进行分离,并对脾脏Treg细胞活性与获得率进行了比对分析。     

CD4+ T cells induce productions of IL-5 and IL-13 through MHCII on ILC2s in a murine model of allergic rhinitis

ObjectiveCD4⁺ T cells play an important role not only in the induction of allergy but also in allergic inflammation. Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) also mediate type 2 immune responses in allergic rhinitis (AR). However, the relationships between CD4⁺ T cells and ILC2s in allergic condition are currently not well defined. The study aimed to evaluate the potential influences of CD4⁺ T cells on ILC2s in the murine model of AR.MethodsA murine model of AR was established using ovalbumin (OVA), and OVA-induced ILC2s were sorted and purified from the mouse nasal-associated lymphoid tissue (NALT), and cultured in vitro. Then, the expression of major histocompatibility complex class II (MHCII) on ILC2s was examined. CD4⁺ T cells were separated from AR mice peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). After that, productions of IL-5 and IL-13 on ILC2s cultures were assessed when CD4⁺ T cells or plus anti-MHCII antibody or anti-CD4 antibody were administered into the cultures. Finally, we adoptively transferred ILC2s alone or ILC2s plus anti-MHCII antibody to the murine model of AR to investigate their roles in the nasal allergic inflammation.ResultsWe showed that ILC2s could be induced by OVA in the mouse NALT. The number and percentage of ILC2s in AR mice were increased. MHCII was expressed on ILC2s, and its protein and mRNA were all enhanced in allergic condition. IL-5 and IL-13 proteins and mRNAs were elevated after CD4⁺ T cells administration, and were reduced after these cells plus anti-MHCII antibody or anti-CD4 antibody application. Numbers of sneezing and nasal rubbing as well as counts of eosinophils in nasal lavage fluid (NLF) were all enhanced after the adoptive transfer of ILC2s when compared to AR mice. IL-5 and IL-13 in the NLF of allergic mice were also increased in comparison with AR group. However, above parameters were all decreased after the transfer of ILC2s plus anti-MHCII antibody versus AR mice or ILC2s-treated ones.ConclusionThese findings show that CD4⁺ T cells induce productions of IL-5 and IL-13 through MHCII on ILC2s in AR mice models.     

转录因子GATA3对变应性鼻炎大鼠白细胞介素4和白细胞介素5的调控作用

的探讨转录因子GATA3对变应性鼻炎大鼠白细胞介素4和白细胞介素5的调控作用。 方法取Wistar大鼠32只,随机平均分为A组(对照组)和B组(实验组),B组采用卵清蛋白、氢氧化铝建立大鼠AR模型。通过免疫组化和酶联免疫吸附试验,第30天取鼻腔灌洗液测定白细胞介素4和白细胞介素5浓度;黏膜切片观察鼻腔组织病理学改变及转录因子GATA3的表达。 结果B组大鼠鼻腔灌洗液中IL-4、IL-5水平分别为（90.5±18.8）pg/mL和（59.6±11.4）pg/mL,明显高于A组（3.8±1.5）pg/mL、（10.8±2.0）pg/mL,差异具有统计学意义(P值均<0.01)。 B组大鼠鼻腔黏膜充血、水肿,黏膜层增厚,并有嗜酸细胞为主的炎性细胞浸润。免疫组织化学显示,B组鼻腔黏膜中GATA3表达增加,且与细胞因子IL-4、IL-5水平之间存在相关性。 结论变应性鼻炎大鼠鼻黏膜GATA3表达增高与IL-4、IL-5上调有关。     

变应性鼻炎患者鼻腔分泌物中IL-4、IL-13及骨膜蛋白与患者病情程度的相关性研究

目的 以变应性鼻炎患者的鼻腔分泌物为研究对象,为临床诊断和药物靶点找到新的思路。方法 本研究收集了诊断为变应性鼻炎患者和正常人的鼻腔分泌物,分别采用ELISA法检测样品中白介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)和骨膜蛋白(POSTN),同时采集样品时采用鼻部症状总评分(TNSS)评价方法评价试验组患者,得出指标量,并进行相关性分析。结果 试验组患者鼻腔分泌物中IL-4、IL-13以及POSTN的含量显著高于正常人(P＜0.05),试验组中IL-4、IL-13与POSTN具有显著的相关性(R＞0.5)、POSTN与患者发病程度具有显著的相关性(R＞0.5)。结论 POSTN似乎在变应性鼻炎的发病机制中起着十分重要的作用,IL-4和IL-13在诱发变应性鼻炎时可能会合成POSTN,且与患者的症状密切相关。检测患者鼻腔分泌物POSTN含量,可协助诊断和判定变应性鼻炎的病情程度。     

Expression of nitric oxide synthases in nasal mucosa from a mouse model of allergic rhinitis

Nitric oxide (NO), which is produced by nitric oxide synthase (NOS), has been recently identified as a multifunctional mediator. As for nasal tissue, however, the distribution and expression patterns of 3 isoforms of NOS, including neuronal NOS (nNOS, type I NOS), inducible NOS (iNOS, type II NOS), and endothelial NOS (eNOS, type III NOS), are still unclear. To evaluate the function of NO in the pathophysiology of nasal allergy, we investigated the distribution of NOSs in the nasal mucosa of C57BL/6 mice with allergic rhinitis to the house dust mite, Dermatophagoides farinae. Immunoreactivity to each isoform of NOS was immunohistochemically observed. In the allergic nasal mucosa, many eosinophils had infiltrated. Immunoreactivity to NOS types I and III was localized to the surface epithelial and vascular endothelial cells in both allergic and control groups without a statistically significant difference. In contrast, the type II NOS immunoreactivity was weak in normal mice and increased after allergic sensitization. The type II NOS expression of the surface epithelial and vascular endothelial cells was significantly elevated in the allergic group as compared with the control group. These findings suggest that a large amount of NO may be produced in the nasal mucosa of mice by type II NOS after allergic sensitization and that type II NOS may play an important role in the pathogenesis of allergic rhinitis.     

胸腺基质淋巴细胞生成素在变应性鼻炎模型小鼠鼻黏膜中的表达

目的：探讨胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）在变应性鼻炎模型小鼠鼻黏膜中的表达。方法：将20只6～8周BALB／c小鼠随机分为变应性鼻炎组和自然对照组,每组10只。以鸡卵清蛋白致敏建立变应性鼻炎模型。组织标本石蜡包埋,采用免疫组织化学方法和荧光PCR方法检测TSLP在小鼠鼻黏膜中的表达。结果：自然对照组鼻黏膜未见明显TSLP表达,变应性鼻炎组鼻黏膜可见明显TSLP表达。结论：TSLP在变应性鼻炎的鼻黏膜中表达。     

转录因子GATA-3在变应性鼻炎患者白细胞介素4和白细胞介素5表达中的作用

目的 探讨变应性鼻炎患者转录因子GATA-3和白细胞介素4(IL-4)、IL-5的表达及关系。方法 通过免疫组化、逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验,检测23例变应性鼻炎患者和11例对照鼻黏膜组织中GATA-3和IL4、IL-5的表达。结果 23例变应性鼻炎患者鼻黏膜组织中20例GATA-3免疫组化染色呈阳性,占86.9％;PCR反应后变应性鼻炎患者和对照鼻黏膜组织中GATA-3相对密度分别为0.602±0.117和0.134±0.025;IL-4和IL-5的含量分别为(135.5±66.4)pg/mg和(77.5±29.4)pg/mg。GATA-3与IL-4、IL-5的表达呈正相关关系(r=0.45和0.62,P均<0.05)。结论 变应性鼻炎患者鼻黏膜GATA-3表达增高与IL-4、IL-5的上调有关。     

变应性鼻炎患儿血清中IL-25和IL-12的表达与IgE的相关性

目的探讨变应性鼻炎患儿血清中白细胞介素25(interleukin-25,IL-25)和白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)的表达及与IgE的相关性。方法采用酶联免疫吸附法检测34例变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患儿和34例健康志愿儿血清中IL-25、IL-12和IgE的含量,并进行比较及相关分析。结果间歇性AR组血清IL-25水平为(42.64.±11.77)ng/L,IL-12水平为(38.52±8.32)ng/L,IgE水平为(563.2±141.7)kU/L;持续性AR组血清IL-25水平为(57.51±5.36)ng/L,IL-12水平为(29.31±11.69)ng/L,IgE水平为(625.6±104.3)kU/L;正常对照组血清IL-25水平为(33.42±9.78)ng/L,IL-12水平为(49.31±11.69)ng/L,IgE水平为(209.7±113.2)kU/L。各组间两两比较,间歇性AR组与持续性AR组、间歇性AR组与对照组、持续性AR组与对照组之间差异均具有统计学意义(P<0.05);AR患儿血清IL-25水平与IL-12水平呈显著...