抗癫痫药物皮肤不良反应与HLA-B~*1502基因的相关性研究

目的通过临床研究分析探讨芳香族抗癫痫药物所诱发的皮肤不良反应与患者HLA-B*1502基因之间的相关性。方法选取从2015年4月～2017年10月于我院就诊治疗的发生癫痫的患者581例为研究对象,使用了AEDs类抗癫痫药物进行了治疗,发生皮肤不良反应的有95例,未发生皮肤不良反应的患者有486例,在发生皮肤不良反应的患者中MPE有49例,SJS有27例,TEN有19例,对以上患者进行基本资料及HLA-B*1502基因的分析,采用统计软件进行统计分析,确定皮肤不良发应与HLA-B*1502基因之间的相关性。结果研究结果表明,SJS以及TEN皮肤不良反应的发生与HLA-B*1502之间具有明显的相关性,而MPE不良反应的发生与该基因无明确的相关性。结论在临床上使用AEDs类抗癫痫药进行抗癫痫治疗时,可以提前检测患者HLA-B*1502基因,从而达到预测其皮肤不良反应的作用,根据利弊平衡使用该类药物进行抗癫痫治疗。     

HLA-B~*1502等位基因与亚裔人群芳香族抗癫痫药物严重不良反应关联性的Meta分析

目的:用Meta分析的方法综合评价HLA-B*1502等位基因与亚裔人群芳香族抗癫痫药物严重不良反应的关联性。方法:检索EBSCO数据库、Springer数据库、Highwire Press数据库、Medline数据库、维普数据库和清华同方数据库,根据纳入与排除标准,收集所有符合标准的病例-对照研究,应用Excel 2000和SPSS13.0软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果:符合纳入标准的共4篇文献,合计包含病例组118例,健康对照组311例,经Egger’s检验未见显著发表偏倚。经综合分析:合并OR值为15.952,95%CI为9.393~27.091(P=0.000),认为HLA-B*1502等位基因是亚裔癫痫人群服用芳香族抗癫痫药物发生严重不良反应的易感基因。结论:HLA-B*1502等位基因与亚裔癫痫人群服用芳香族抗癫痫药物发生严重不良反应具有统计学关联性,为易感基因。     

亚洲人群HLA-B*1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN的关联性荟萃分析

目的 探讨亚洲人群人类白细胞抗原(HLA)-B*1502等位基因对卡马西平引起Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症(Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,SJS/TEN)的影响.方法 检索Pubmed 、Embase、中国期刊网、万方和维普等数据库,按照纳入标准纳入有关HLA-B*1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN的病例对照研究,应用Review Manager 4.2和Stata 10.0进行荟萃分析.结果 共纳入10篇文献(10个病例对照研究),共计卡马西平引起的SJS/TEN患者208例,对照者829例.荟萃分析显示合并RR(95% CI)为10.95(8.30 ~ 14.45)(Z = 16.93,P < 0.000 01).结论 HLA-B*1502等位基因与卡马西平引起SJS/TEN存在明显关联.     

瑶族抗癫痫药物皮肤不良反应患者的HLA-B~*1502基因分析及其护理策略研究

目的研究分析瑶族人群抗癫痫药物产生不良反应患者的HLA-B*1502基因及其对应的护理策略选择。方法对2017年6月～2018年8月我院4例服用抗癫痫药物后出现皮肤不良反应的瑶族癫痫患者,留取其血样进行HLA-B*1502基因检测。对该类患者采用针对型的护理措施,并将其护理结果与HLA-B*1502基因结果比较,分析患者间护理效果与HLA-B*1502基因型的是否存在差异性。结果 4例患者中,HLA-B*1502基因检测结果为阳性的有1例,阴性的为3例。采取针对型的护理措施后,HLA-B*1502基因阳性与阴性的患者间,其护理效果比较无统计学意义(P 0.05)。结论服用抗癫痫药物治疗后出现皮肤不良反应的广东瑶族癫痫患者中,HLA-B*1502基因阳性的比例较高,对该类患者采用针对型护理方案,有效地缓解患者的不良反应。     

抗癫痫药物等引发药疹与人类白细胞抗原基因的相关性研究

目的探讨抗癫痫药物等引发药疹与HLA基因多态性的相关性,以期为药疹的预防和治疗提供依据。方法收集48例药疹患者,采用PCR-SSP方法检测HLA-B*1502、HLA-A*0206、HLA-A*3101、HLA-A*1101、HLA-B*5901、HLA-Cw*0704、HLA-Cw*0801、HLA-DRB1*1202等8个等位基因。采用RT-PCR检测HLA-B*1502基因阳性者中mRNA表达水平。结果药物引发的药疹可能与HLA-B*1502、HLA-Cw*0801、HLA-A*0206和HLA-Cw*0704等位基因相关(P<0.05);其中抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因的相关性最强(P<0.01);且抗癫痫药物引发的重症药疹HLA-B*1502 mRNA的表达水平明显高于耐受组及对照组(P<0.01)。结论抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因密切相关。HLA-B*1502mRNA表达水平可以作为预测抗癫痫药物诱发重症药疹的重要指标。     

新疆不同民族癫痫患儿HLA-B*1502基因多态性与芳香族ASMs诱导的皮肤不良反应相关性研究

【摘要】目的 比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿 HLA-B*1502 等位基因携带率和等位基因频率差异，评估 HLA-B*1502 阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物（ASMs）诱发皮肤不良反应的风险。方法 回顾性收集 2019 年 1 月—2022 年 8 月在我院就诊并在初次使用 ASMs 前采用荧光染色原位杂交测序技术检测 HLA-B*1502TA 和 HLAB*1502TB 基因型及用药指导的患儿 460 例，分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果 维、汉、哈族癫痫患儿的 HLA-B*1502 基因突变率分别为 47.41%，41.57% 和54.84%。哈萨克族癫痫患儿的 HLA-B*1502 杂合突变型基因显著高于汉族患儿（P ＜ 0.05）。维、汉、哈族癫痫患儿的 HLA-B*1502 野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿（P＜ 0.05）。247 例 HLA-B*1502 野生型患儿继续服用芳香族 ASMs 后未发生皮肤不良反应，12 例 HLA-B*1502 纯合突变型患儿调整为其他作用机制的 ASMs，201 例 HLA-B*1502 杂合突变型患儿中仍有 56 例继续使用芳香族 ASMs，有 5 例患儿在用药 3 周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论 临床初次使用芳香族 ASMs 控制和治疗患儿癫痫发作过程中，有必要进行 HLA-B*1502 基因检测。     

奥卡西平致Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的特点及基因相关性分析

目的:探讨奥卡西平致Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床特点及其基因多态性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方、维普、PubMed、EMBase、SpringerLink等数据库,对有关奥卡西平引起严重皮肤不良反应的个案报道文献进行整理和分析。结果:收集文献12篇,获取奥卡西平引发SJS/TEN的病例报道13例。奥卡西平的严重皮肤不良反应发生于男性多于女性,不良反应大多发生在用药后1~14 d,经过糖皮质激素、抗过敏药物等治疗均能痊愈,没有致死性病例报道。8例患者进行了基因型检测,其中6例患者为HLA-B*1502阳性,2例为HLA-B*1518/B*4001(HLA-B*1502的变异)。结论:应当严密监测奥卡西平的不良反应,注意患者用药教育与随访,必要情况下通过检测HLA-B*1502基因可指导临床合理使用奥卡西平,优化临床用药方案。     

HLA-B~*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤不良反应的研究进展

对近几年来各国学者对HLA-B*1502等位基因与抗癫痫药物致不同种族严重皮肤反应关系的研究进行了综述,并对可能的机制进行初步分析,以期对合理使用抗癫痫药物,预防和减少严重不良反应提供思路。     

HLA-B基因多态性与抗癫痫药拉莫三嗪致皮肤不良反应关系的meta分析

目的 系统评价人类白细胞抗原B(human leukocyte antigen B,HLA-B)基因多态性与抗癫痫药拉莫三嗪致皮肤不良反应(lamotrigine-cutaneous adverse reactions,LTG-cADRs)的相关性。方法 通过计算机全面检索中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文库、中国科技期刊全文数据库、PubMed、Web of Science、Science Direct数据库,检索时间截至2022年7月15日,采用RevMan5.4软件进行meta分析。结果 共纳入16篇病例对照研究,331例LTG-cADRs癫痫患者,其中94例拉莫三嗪致史-约综合征/中毒性表皮坏死松懈症(lamotrigine-Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,LTG-SJS/TEN)患者,232例拉莫三嗪致斑丘疹(lamotrigine-maculopapule,LTG-MPE)患者,5例伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹(lamotrigine-drug rash with eosinophilia and systemic symptoms,LTG-DRESS)患者;612例拉莫三嗪耐受癫痫患者。Meta分析结果显示：HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在显著相关性(OR=3.03,95%CI：1.70~5.39,P=0.000 2)。HLA-B*1502、HLA-B*5801、HLA-B*1302等位基因均与LTG-MPE无显著相关性。结论 HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在相关性,可能是LTG-SJS/TEN风险基因;HLA-B*1502、HLA-B*5801和HLA-B*1302等位基因与LTG-MPE无相关性。     

药物性皮肤损害与HLA-B相关性研究进展

近期文献研究表明,人类白细胞抗原B等位基因多态性与一些药物的严重皮肤损害有关。本文重点介绍了HLA-B*1502与卡马西平, HLA-B*5801与别嘌呤醇,HLA-B*5701与阿卡巴韦所致严重皮肤损害的相关性研究进展,HLA-B具种族特异性和区域限制性,HLA-B*1502可作为特异性生物标志物用于东南亚裔人群卡马西平不良反应的预防性检测。     

福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应与HLA-B*5801关联性

目的:探讨福建汉族人群服用别嘌醇引起严重皮肤不良反应(SCADRs)与标志基因HLA-B*5801关联性。方法:收集2012年1月—2013年5月期间福建汉族人群中有服用别嘌醇史住院患者的血液样本,经皮肤科确诊为单一别嘌醇所致SCADRs的患者8例归入别嘌醇重症药疹组,包括剥脱性皮炎(ED)3例,斯-约综合征(SJS)1例,中毒性表皮坏死松解症(TEN)1例,SJS /TEN 3例。期间抽取服用别嘌醇14 d以上未出现皮肤不良反应的患者16例归入耐受组。健康人群318名归入健康对照组。入组患者DNA用聚合酶链-限制性长度多态性法进行标志基因检测,聚合酶链-直接测序法验证检测结果。分析该地区人群服用别嘌醇致SCADRs与HLA-B*5801的关联性。结果:重症药疹组与耐受组患者在性别、年龄、药物过敏史、肾功能、日剂量及药物暴露天数之间均无统计学差异(P>0.05)。别嘌醇重症药疹组100.0%(8/8)患者携带HLA-B*5801基因,别嘌醇耐受组18.8%(3/16)携带(OR=65.57,95% CI:6.7~641.94,敏感度100%,特异度81%,P=0.000 2),福建健康汉族人群20.4%(65/318)携带(OR=65.79,95% CI:13.71-315.77,P=0.000 1)。结论:福建汉族人群服用别嘌醇所致SCADRs与携带HLA-B*5801关联性较高,提示该基因检测结果阳性患者应尽量避免服用别嘌醇,以降低发生严重不良反应的风险。     

苯妥英:HLA-B*1502基因携带者有发生斯-约综合征的风险

英国药物与健康产品管理局(MHRA)已忠告医务人员,中国汉族及泰国人种中,人类白细胞抗原HLA-B*1502基因(+)可能与苯妥英治疗所致斯-约综合征(SJS),增加有关。MHRA建议:若知患者为HLA-B*1502基因(+),须避免服用苯妥英而改用其他药物。苯妥英是治疗癫痫药物,并且是     

HLA-B*1502等位基因与中国南方汉族癫痫患者拉莫三嗪皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的:系统评价HLA-B*1502等位基因与中国南方汉族拉莫三嗪所致皮肤不良反应(LTG-cADRs)的关联性。方法:通过计算机全面检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文库(WanFang Data),检索时间截止2015年 5月31日,并采用STATA SE 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入7个病例对照研究,107例LTG-cADRs癫痫患者,包括25例史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)患者,1例药物超敏反应(HSS)患者,81例斑丘疹(MPE)患者,213例拉莫三嗪耐受(LTG-Tolerant)癫痫患者,Meta分析结果显示,在中国南方汉族癫痫患者中HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在显著相关性(OR=4.44,95% CI:1.66~11.87, P=0.003)。而HLA-B*1502等位基因与LTG-MPE不存在显著相关性(OR=0.85,95% CI:0.29~2.48, P=0.759)。结论:在中国南方汉族人群中,HLA-B*1502等位基因与LTG-cADRs存在一定的关联性。     

HLA基因与新疆维吾尔族癫痫患者中拉莫三嗪所致药疹的关联性

目的探讨HLA-A*3001,HLA-A*3101,HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801等位基因与新疆地区维吾尔族癫痫患者中拉莫三嗪(LTG)诱发的药疹的相关性。方法用序列特异性引物-聚合酶链式反应技术对新疆地区28例服用拉莫三嗪的维吾尔族癫痫患者[其中10例出现斑丘疹(LTG-MPE组),18例未出现皮肤不良反应(LTG-tolerant组)],以及30例维吾尔族健康受试者(对照组)进行HLA-A*3001,HLA-A*3101,HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801等位基因的检测。分析HLA基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应的相关性。结果 HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801,HLA-A*3001,HLA-A*3101的等位基因阳性率在3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论拉莫三嗪诱发的药疹与HLA-A*3001,HLA-A*3101,HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801等位基因无显著相关性。     

药物性皮肤损害与HLA-B相关性研究进展

近期文献研究表明,人类白细胞抗原B等位基因多态性与一些药物的严重皮肤损害有关。本文重点介绍了HLA-B＊1502与卡马西平,HLA-B＊5801与别嘌呤醇,HLA-B＊5701与阿卡巴韦所致严重皮肤损害的相关性研究进展,HLA-B具种族特异性和区域限制性,HLA-B＊1502可作为特异性生物标志物用于东南亚裔人群卡马西平不良反应的预防性检测。     

美国FDA警告：抗癫痫药物可致遗传相关性不良反应风险

据美国FDA统计分析显示,亚洲裔病人更易遗传性地罹患Stevens—Johnson综合征（SJS）以及由抗癫痫药苯妥英和磷苯妥英引发的毒性上皮坏死溶解。FDA现正在对表明携带一种特殊基因——HLA．B＊1502人白细胞抗原等位基因的亚洲患者可能会增加严重皮肤反应风险的初步研究数据进行调研。数据显示,在中国大陆和台湾地区以及泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾等国家,     

硫脲类抗甲亢药物不良反应对比及与HLA-B* 38∶02∶01基因多态性相关性研究

目的 探讨HLA-B* 38∶02∶01基因多态性与硫脲类抗甲亢药物不良反应的相关性.方法 将52例甲状腺功能亢进并行HLA-B* 38∶02∶01(rs185386680)基因位点检测的患者作为研究对象,分析比较服用抗甲亢药物(Antithyroid drugs,ATD)丙硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)后出现...     

宜昌地区痛风/高尿酸血症患者HLA-B*5801携带情况及其与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性

目的了解宜昌地区痛风/高尿酸血症(HUA)患者HLA-B*5801基因携带情况,分析其与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性,为对需服用别嘌醇的人群是否在用药前进行基因常规检测提供依据。方法选取2016年1月~2018年12月宜昌某医院明确诊断为痛风/HUA的患者为研究对象,对其进行HLA-B*58:01基因检测,随访6个月,观察出现与服用别嘌醇相关的皮肤不良反应,分析其关联性,并将数据与文献数据进行对比分析。结果宜昌地区痛风/HUA人群HLA-B*58:01基因携带率为16.50%,高于广州地区汉族健康人群基因携带率(P<0.05),但与其他地区健康人群和痛风/HUA人群基因携带率无统计学差异。有1例服用别嘌醇的患者发生与之相关的皮肤不良反应,HLA-B*58:01基因检测阳性,另有5例分别有8~20年别嘌醇间断用药史的患者,基因检测阳性,但未发生皮肤不良反应。结论本地区痛风/HUA患者HLA-B*5801基因携带率高,服用别嘌醇存在发生严重皮肤不良反应的风险,但HLA-B*5801基因阳性与别嘌醇致皮肤不良反应的关联性还需进一步大样本研究,临床根据患者个体情况有条件而非常规开展用药前基因检测才是合理的。     

HLA-A*31:01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的：近年来,多项研究探讨了人类白细胞抗原HLA-A*31：01等位基因与抗癫痫药拉莫三嗪（LTG）所致皮肤型药物不良反应（cADRs）的关联性,但目前尚无确定的结论。因此,本研究拟通过一项Meta分析来系统评价HLA-A*31：01等位基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应（LTG-cADRs）的关联性。方法：通过计算机全面检索生物医学文献库PubMed、Embase、The Cochrane Library、Medline、CNKI、VIP和万方数据库,检索时间截止至2018年7月24日,纳入探讨了HLA-A*31：01与LTG-cADRs相关性的研究,并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入5项病例对照研究,123例LTG-cADRs癫痫患者,137例拉莫三嗪耐受（LTG-Tolerant）癫痫患者,2 837例正常人群。Meta分析结果显示,在与LTG-Tolerant组的比较中,HLA-A*31：01基因型与LTG所致的cADRs存在显著相关性（OR=2.87,95% CI：1.11~7.40,P=0.03）。而在与正常人群组的比较中,HLA-A*31：01基因型与LTG所致的cADRs不存在显著相关性（OR=1.34,95% CI：0.34~5.28,P=0.67）。结论：本研究证明,HLA-A*31：01基因型可能是LTG所致cADRs的遗传风险因素。     

HLA基因多态性与严重药品不良反应相关性研究进展

随着遗传药理学的迅速发展,越来越多的研究发现人类白细胞抗原(HLA)基因多态性与药物引起不良反应之间存在一定的相关性。现有研究证实HLA-B等位基因与抗癫痫药物、氟氯西林、阿巴卡韦等引起严重皮肤不良反应的风险相关,麻醉药、抗癌药、抗生素、抗结核病药物、抗逆转录药物、强心剂等引起药源性肝损伤与HLA基因多态性也有一定的关联。为预防药品不良反应的发生,实施个体化给药方案,HLA基因多态性与药品不良反应发生间的相关性值得进一步研究。