血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达

目的探讨原发性肝癌中血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达。方法选择60例原发性肝癌手术标本,采用免疫组织化学染色方法检测VEGF及Ⅷ因子的表达。结果VEGF在原发性肝癌中的阳性表达率为63·3%;原发性肝癌中MVD为(30·76±11·56),其中VEGF表达阳性者MVD为(46·37±15·85),VEGF表达阴性者MVD为(18·97±8·68),两者差异有统计学意义(P<0·01)。VEGF的表达与肿瘤的大小和有无门脉癌栓明显相关(P<0·01),而与肿瘤有无包膜、分化程度、AFP水平、HBsAg阳性无关(P>0·05)。结论VEGF能促进肿瘤中微血管的形成,与原发性肝癌的生长、浸润和转移有关。     

喉鳞状细胞癌中PTEN蛋白表达与微血管密度的相关性

目的 研究喉鳞癌（LSCC）组织中抑癌基因PTEN蛋白（PTEN）的表达与肿瘤微血管密度（MVD）之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测10例正常喉组织、20例癌旁组织和60例LSCC组织中PTEN基因和MVD的表达情况。结果 PTEN在LSCC、癌旁喉组织及正常组织中阳性表达率分别为70．00％、95．00％、100．00％,差异有显著性（P〈0．01）。LSCC组织中PTEN蛋白表达在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高中分化癌、无转移、生存率〉3年的患者中表达水平较Ⅲ～Ⅳ期、低分化和有转移、生存率〈3年的患者高,差异有显著性（P〈0．05）。在不同恶性程度、分化程度、预后及有无转移的LSCC组织中,PTEN蛋白表达与MVD呈显著负相关（P〈0．05）。结论 PTEN基因突变和／或缺失可能在LSCC的发生、发展和血管形成中发挥重要作用。PTEN、MVD是反映LSCC生物学行为的重要指标。     

甲状腺乳头状癌超声造影定量参数与微血管密度相关性研究

目的探讨甲状腺乳头状癌（PTC）超声造影血流灌注定量参数与肿瘤微血管密度的相关性。方法52例甲状腺乳头状癌患者术前行超声造影检查,利用时间一强度曲线进行定量分析,得出甲状腺乳头状癌及癌旁组织的达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）,与术后病理免疫组织化学染色的微血管密度（MVD）进行相关性分析。结果52例甲状腺乳头状癌及癌旁组织的TTP平均值分别为（10．29±4．15）s及（21．93±6．01）S;PI平均值分别为（37．02±5．96）dB及（18．34±4．16）dB,MVD平均值分别为51．42±9．17及22．31±6．97。甲状腺乳头状癌术前TTP与术后MVD呈负相关（r=-0．807,P〈0．05）,PI与MVD呈正相关（r=0．818,P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌超声造影定量参数TTP、PI与MVD的表达有良好的相关性,可用于术前间接评价肿瘤的血管生成,为甲状腺乳头状癌的临床诊治,预测预后提供帮助。     

周围型肺癌超声造影表现与微血管密度的相关性研究

目的探讨周围型肺癌超声造影表现与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法40例经超声引导下穿刺活检确诊的周围型肺癌（腺癌22例,鳞癌18例）,穿刺前行超声造影检查,穿刺后行常规病理检查及CD34免疫组织化学染色并计算MVD。用时间强度曲线分析腺癌和鳞癌的峰值强度及增强强度指数,计算强度参数与MVD的相关性。结果腺癌的MVD（28.5±6.2）、造影峰值强度（69.5±13.6）及强度指数（5.1±1.6）均高于鳞癌（分别为23.8±8.4、53.4±15.2及4.0±1.3,均P＜0.05）。肺腺癌超声造影峰值强度及强度指数与其MVD呈正相关（r分别为0.654及0.776）;肺鳞癌峰值强度及强度指数与其MVD呈正相关（r分别为0.811及0.878）。结论超声造影可以动态评价周围型肺癌血管灌注状况。     

血管生长刺激因子在肝癌中的表达及肿瘤组织微血管密度和预后的关系

目的 :研究临床指标、血管生成刺激因子、组织微血管密度与患者预后的关系。方法 :用免疫组化的方法分别检测71例肝癌组织中VEGF、PCNA(增殖细胞核抗原 )、EGFR ,bFGF、PD -ECGF的表达 ,利用CD34单克隆抗体检测肝癌组织的新生血管 ,400倍光学显微镜下计算每个视野新生血管密度。结果 :(1)免疫组化表达 :71例肝癌组织中VEGF,PD -ECGF ,EGFR,bFGF,PCNA的阳性表达率分别为 :60.4 %、73.2 %、54.9%、20.1%、90 % ;(2)微血管密度 (MVD)表达 :根据MVD中位值分组 (血管数≤40为1,41～79为2 ,>80为3) ,(以中位值分组 ,就只能分为2组 )与MVD明显相关有VEGF(P=0.003) ,PD -ECGF(P=0.001) ,EGFR(P=0.004) ,MVD与bFGF和PCNA的表达无关 ;(3)肝癌患者的癌组织中的VEGF、微血管密度和有无微血管癌栓与患者的术后复发有关。多因素分析显示微血管癌栓、VEGF和肿瘤组织微血管密度影响患者的无瘤生存时间。结论 :肝癌组织中的VEGF、微血管密度和有无微小癌栓影响患者的无瘤生存期 ,可作为提示手术患者预后的指标。     

肾细胞癌中微血管密度的检测

目的　探讨肾细胞癌 (RCC)组织中微血管密度 (MVD)的表达及其与RCC生物学行为的关系。方法　应用单克隆鼠抗 CD34抗体通过免疫组化SP法研究RCC中MVD的表达。结果　6 0例RCC组织中微血管密度为 79 2± 31 5。MVD表达与组织学分级 (P <0 0 5 )和临床肿瘤分期(TNM )分期 (P <0 0 5 )均明显相关。结论　MVD可客观准确反映RCC的生物学行为 ,可作为预测RCC恶性程度、转移的一项重要指标。     

肿瘤微血管密度与肝癌病理及预后关系

目的 探讨肿瘤微血管密度（MVD）与肝细胞性肝癌临床病理及预后的关系。方法对30例肝细胞性肝癌根治性切除病理组织切片进行苏木精伊红染色．并用CD34单克隆抗体进行免疫组化染色，计数被CD34抗体染色的肿瘤血管内皮细胞数，以测定MVD。对MVD与临床病理因素及术后生存率关系进行分析。结果 单因素分析结果表明．MVD水平与肿瘤大小、TNM分期都是影响肝细胞性肝癌预后的因素；多因素分析结果表明．肝癌大小及肿瘤分期是肝细胞性肝癌独立预后因素。结论 MVD是肝细胞性肝癌一种预后因素。     

小儿尿道下裂尿道板组织中雌激素受体及微血管密度的表达及临床意义

目的 探讨尿道下裂患儿尿道板组织和尿道部皮肤组织中雌激素受体(ER)和微血管密度(MVD)的表达及意义.方法 选取2013年6月-2015年1月天津儿童医院收治的尿道下裂手术患儿30例,术中分别取部分尿道板和尿道部皮肤组织,检测不同组织中ER及MVD的表达及分布情况.结果 2组均检测到ER及MVD的表达.尿道板组织与尿道部皮肤组织中ER表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),尿道板组织中MVD低于尿道部皮肤组织(P＜0.05).结论 尿道板组织和尿道部皮肤组织ER含量接近,可能与尿道发育异常有关;尿道板组织中存在微血管分布,为保留尿道板的尿道成形术提供了理论依据;尿道板组织内MVD显著降低,可能为术后发生尿瘘的原因之一.     

胃腺癌组织中血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系

为探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ＶＥＧＦ）及微血管密度（Ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ＭＶＤ）的关系。本文应用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４０例胃癌及２０例正常胃组织中ＶＥＧＦ及ＭＶＤ作了检测,结果表明：１．正常胃组织中ＶＥＧＦ表达全部阴性。胃癌组织中ＶＥＧＦ阳性表达率为６２．５％,ＶＥＧＦ的表达与细胞组织学分级及淋巴结转移有     

测定乳腺癌组织中微血管密度的临床意义

目的:探讨测定乳腺癌组织微血管密度的临床意义。方法采用免疫组织化学法标记乳腺癌组织中的微血管并计算其平均密度。结果乳腺癌组织中MVD在年龄大于45岁的病例组高于年龄小于45岁病例组,肿瘤增大MVD随之增加,ER、PR阳性的病例MVD均高于ER、PR阴性的病例的MVD。结论在乳腺癌的诊治过程中,进行乳腺癌组织中的MVD检测对于预测乳腺癌病人的预后,决定乳腺癌术后的治疗有着重要的意义。     

喉鳞状细胞癌中的血小板反应蛋白-2的表达及与微血管生成的关系研究

目的探讨血小板反应蛋白-2(TSP-2)在喉鳞状细胞癌中的表达及与肿瘤内微血管生成的关系。方法采用免疫组织化学法分析TSP-2在喉鳞状细胞癌和癌旁正常黏膜中的表达情况及与肿瘤微血管密度(MVD)的关系,并结合临床病理参数分析两者的临床意义。结果喉癌及癌旁正常组织中TSP-2的阳性表达率分别为25%和80%,MVD分别为(45±13)条和(17±9)条,喉癌组织中TSP-2阳性组与阴性组MVD分别为(13±3)条和(42±8)条,高分化组与中低分化组TSP-2阳性表达率分别为9%和34%,淋巴结转移组与非淋巴结转移组TSP-2的阳性表达率分别为50%和19%,Ⅰ~Ⅱ期组与Ⅲ~Ⅳ期组TSP-2的阳性表达率分别为36%和5%。结论喉癌组织中TSP-2表达低于癌旁正常组织,TSP-2蛋白表达与MVD呈负相关,TSP-2在不同病理学参数之间差异有统计学意义,说明TSP-2可能通过抑制肿瘤血管生成并影响肿瘤的生长与转移。     

Eph受体酪氨酸激酶A2和金属蛋白酶2在大肠癌组织的表达及其与大肠癌发生发展的关系

目的 探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和金属蛋白酶2(MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后关系.方法 采用免疫组织化学法检测76例大肠癌患者手术标本中癌组织和癌旁组织的EphA2蛋白和MMP-2蛋白表达情况.结果 EphA2蛋白在大肠癌组织中的表达概率明显高于癌旁组织(92.10%比26.31%,P<0.05),MMP-2蛋白在大肠癌组织中的表达概率同样明显高于癌旁组织(80.20%比15.90%,P<0.05);EphA2蛋白表达水平与组织分化程度大肠癌、Dukes分期、淋巴结转移、年龄密切关联;MMP-2蛋白表达水平与大肠癌组织学分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、年龄密切关联.结论 EphA2蛋白和MMP-2蛋白在大肠癌组织中的高表达可能在大肠癌的发生、发展过程中发挥重要作用.     

Differential pharmacokinetic analysis of in vivo erythropoietin receptor interaction with erythropoietin and continuous erythropoietin receptor activator in sheep

The two erythropoiesis stimulating agents (ESAs), short acting recombinant human erythropoietin (EPO) and long acting continuous erythropoietin receptor activator (CERA), have been hypothesized to share an in vivo elimination pathway that involves binding to erythropoietin receptor (EPOR) and subsequent internalization. A physiologically based recirculation model and a pharmacokinetic tracer interaction methodology (TIM) were used to compare the in vivo interaction kinetics with EPOR between the two ESAs in adult sheep. Animals treated with EPO experienced a greater EPOR up-regulation than those treated with CERA, as evidenced by an eightfold-higher initial EPOR normalized production rate constant, k(syn) /R(0) , versus a twofold-larger EPOR degradation rate constant, k(deg) . In agreement with in vitro studies, EPO had a lower in vivo equilibrium dissociation constant from EPOR than CERA (K(D) = 6 versus 88.4 pmol/l, respectively, p < 0.01). The internalization and/or degradation of the EPO-EPOR complex was faster than that of the CERA-EPOR complex (k(int) = 24 versus 2.41 h(-1) , respectively, p < 0.01). The adopted model enables a mechanism-based explanation for CERA's slower elimination and greater erythropoietic activity in vivo. As predicted by the model, the slower elimination of CERA is due to: (1) less EPOR up-regulation induced by CERA administration; (2) slower binding of CERA to EPOR; and (3) reduced internalization and/or degradation rate of surface-bound CERA. Slower CERA/EPOR complex elimination explains the greater in vivo erythropoiesis reported for CERA, despite its lower affinity to EPOR. A sensitivity analysis showed that the model parameters were reliably estimated using the TIM methodology.     

原发性肝癌CT灌注成像与微血管密度关系的研究

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)CT灌注成像与肿瘤内微血管密度(MVD)的关系。方法选择17例行肝穿刺活检病理证实为原发性肝细胞癌(HCC)的患者。在行肝穿活检前均行CT灌注成像。活检后送病理科采用LSAB免疫组化法检测其MVD。结果肿瘤强化越明显,其相应的肿瘤MVD计数越多,肿瘤强化与相应的MVD呈正相关。结论原发性肝细胞癌CT增强幅度与其MVD值有密切关系,可用于评价肿瘤的恶性程度。     

血管内皮生长因子在结肠癌组织中的表达及其预后关系

目的：探讨结肠癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达特征及其与结肠癌患者预后的关系。方法：采用免疫组化S-P法,回顾性研究1995～2005年120例有临床随访资料的结肠癌组织中VEGF蛋白的表达情况,应用卡方检验分析结肠癌组织中VEGF蛋白表达与临床病理参数之间的关系,并通过生存分析计算结肠癌组织中VEGF不同表达组的总生存率。结果：VEGF在结肠癌组织中阳性表达主要位于肿瘤黏膜细胞胞浆内。VEGF在结肠癌组织中的表达与结肠癌患者的Dukes分期、复发及远处转移呈正相关（P〈0.05）。VEGF表达阳性及阴性患者5年生存率分别为46.4%和76.5%,两组生存率差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：VEGF的表达与结肠癌患者Dukes分期、复发及远处转移呈明显正相关,其高表达提示预后不良。     

红细胞生成素受体在白血病细胞上的表达及意义

目的:探讨红细胞生成素受体(EPO-R)在白血病细胞上的表达及其意义,以及重组人EPO(rhEPO)对急性白血病细胞增殖的影响. 方法:应用独特型EPO-R单克隆抗体,通过流式细胞仪技术检测30例急性白血病(AL)患者的白血病细胞EPO-R的表达,用细胞周期DNA分析法研究rhEPO单独对AL细胞增殖的影响.结果:30例AL患者白血病细胞均有EPO-R表达,EPO-R表达率(4.6±4.2)%明显低于作为对照组,P＜0.05.18例AL患者的白血病细胞体外经rhEPO作用后未出现明显的增殖,与对照组比较,无显著性差异(P＞0.05).结论:EPO-R在AL细胞中均有表达,但表达水平较低.rhEPO体外不刺激AL细胞的增殖.EP0-R在AL中的作用、生物学特性及与预后的关系还有待于深入研究.     

EPO对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制探讨

目的研究EPO对心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法实验大鼠随机分为假手术组、模型组、EPO组,冠脉结扎和再松开复制动物模型,计算心律失常评分和心肌梗死面积,免疫组化法检测心肌组织EPOR、NF-κB、TNF-α的表达。结果与假手术组、模型组比较,EPO组经EPO预处理后心律失常评分和心肌梗死面积减少,EPOR的表达增强（P〈0.01）NF-κB、TNF-α的表达显著减少（P〈0.01）。结论 EPO对心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用,其作用机制可能与上调EPOR表达及下调NF-κB的表达有关。     

神经激肽-3受体在胰腺癌组织中表达的初步研究

目的　研究神经激肽 3受体 (NK 3R)在胰腺癌组织中的表达 ,并将结果结合临床资料分析 ,以期找出其中相关性。方法　正常胰腺组织取自 2 0个器官捐献者 ,男性 11例 ,女性 9例 ;33个胰腺癌标本取自胰腺癌根治术 ,男性 19例 ,女性 14例。应用Northernblot技术 ,检测正常胰腺、胰腺癌组织和 7株胰腺癌细胞中NK 3R的mRNA水平 ,应用Westernblot检测其蛋白的表达水平。结果　与正常胰腺相比 ,胰腺癌组织中NK 3RmRNA过度表达 ,其表达水平与临床分期和术后生存时间相关 (P <0 0 5 ) ,胰腺癌组织中NK 3R蛋白也过度表达。结论　胰腺癌组织中NK 3R的表达水平明显上调 ,扰乱了神经激肽的作用环节 ,从而促进胰腺癌细胞的生长。     

Zidovudine-induced blockade of the expression and function of the erythropoietin receptor.

Treatment of bone marrow progenitor cells (BMPC) with zidovudine (AZT) at various concentrations (0.5 to 20 microM) in vitro for 24 hr caused a concentration-dependent decrease in erythropoietin (Epo) receptor expression. The decrease in Epo receptors correlated with a decline in mRNA levels of the receptor. These results suggest that AZT-induced down-regulation of Epo receptor expression followed by loss of Epo-receptor mediated signal transduction is a significant contributory factor to AZT-induced erythroid toxicity.     

癌性贫血与血清促红细胞生成素关系研究

目的分析癌性贫血患者血清促红细胞生成素(Epo)的水平及其与血红蛋白(Hb)水平的关系.方法对53例癌性贫血、71例癌症无贫血和20例正常对照的血清用ELISA法检测Epo值.结果(1)癌性贫血组、癌症无贫血组、对照组的血清Epo分别为(63.08±104.1)mu/ml、(12.48±9.96)mu/ml和(8.10±4.97)mu/ml.癌性贫血组与癌症无贫血组及与对照组相比较有统计学意义(分别为P＜0.001和P＜0.05).癌症无贫血组与对照组无统计学意义(P＞0.05).(2)癌性贫血患者的Epo水平与Hb水平存在负相关(r=-0.693,P＜0.001).结论癌性贫血患者的Epo值高于癌症无贫血患者和正常人,并与Hb值呈负相关.