胰岛素样生长因子-1受体在恶性黑色素瘤中的表达及临床意义

目的探讨恶性黑色素瘤组织中胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的表达及其临床意义。方法选取经病理检查明确诊断的恶性黑色素瘤石蜡切片26例(恶性黑色素瘤组)及正常色素痣石蜡切片20例(正常色素痣组)。采用EnV ision两步法,以兔抗人IGF-1R多克隆抗体检测上述两组IGF-1R的表达情况,并分析恶性黑色素瘤组织中IGF-1R的表达与年龄、性别及有无远处转移的关系。结果恶性黑色素瘤组IGF-1R的阳性表达率为57.7%(15/26),正常色素痣组为25.0%(5/20),两组比较差异有统计学意义(χ2=4.912,P=0.023);恶性黑色素瘤组IGF-1R的高表达与有无远处转移相关(P=0.038),而与性别、年龄无关(P=0.453,P=0.701)。结论 IGF-1R的表达量可以预测原发性恶性黑色素瘤的转移及预后,对恶性黑色素瘤的治疗可能具有一定的指导意义。     

胃泌素释放肽受体与胰岛素样生长因子1受体对宫颈癌及其淋巴转移的诊断价值

目的 探讨胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)与胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factors Ⅰ-receptor,IGF-ⅠR)对宫颈癌及淋巴转移的诊断与预测价值.方法 采用免疫组织化学方法检测106例宫颈癌患者的宫颈组织石蜡包埋标本中的GRPR与IGF-ⅠR,观察两者在宫颈癌不同临床分期、病理分级,有无淋巴转移,不同肌层浸润程度中的表达水平.结果 在宫颈癌不同临床分期及病理分级中GRPR与IGF-ⅠR的表达差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而在有无淋巴转移、肌层浸润≤1/2与＞1/2之间GRPR的表达差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05),IGF-ⅠR的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GRPR与IGF-ⅠR对宫颈癌的诊断有一定的价值,而GRPR在宫颈癌淋巴转移中的表达对宫颈癌的预后具有比较理想的预测价值.     

IGF-ⅠR和IR在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达

本研究的目的是探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin-like growth factor-Ⅰreceptor,IGF-ⅠR)、胰岛素受体(insulin receptor,IR)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的外周血淋巴细胞表面的表达及其与临床特征的关系。收集43例儿童ALL和14例健康儿童外周血标本,采用实时定量PCR检测IGF-ⅠR和IR mRNA的表达。结果表明:儿童ALL和正常儿童的外周血淋巴细胞表面均表达IGF-ⅠR mRNA。ALL初发组、复发组及高血糖组的IGF-ⅠR mRNA表达水平与正常对照组相比明显升高(P=0.000,P=0.002和P=0.05)。完全缓解组与初发组和复发组相比,IGF-ⅠR mRNA表达水平明显减低(P=0.000和P=0.018)。初发组和复发组ALL患儿外周血淋巴细胞IR mRNA表达水平明显低于正常对照组(P=0.001和P=0.018)。完全缓解组与初发组和复发组相比表达量升高,差异有统计学意义(P=0.000和P=0.001)。ALL儿童外周血淋巴细胞IGF-ⅠR mRNA和IR mRNA在不同病程阶段的表达差异有统计学意义,但表达水平与性别、年龄及初诊时白血病计数无关。结论:IGF-ⅠR的表达与儿童ALL病程相关,病情进展时(初发、复发)表达升高,病情缓解(CR)时则降低,提示IGF-ⅠR在ALL增殖中起重要作用,其表达量增高可能反映了ALL细胞恶性增殖倾向。     

上皮性卵巢癌组织中胰岛素样生长因子1及其相关蛋白的表达分析

目的:探讨胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)及其受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3,IGFBP3)在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达水平及其临床意义。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测45例EOC和25例正常卵巢组织标本中IGF-1、IGF-1R、IGFBP3的mRNA表达水平。结果:IGF-1、IGF-1R、IGFBP3在EOC中的表达水平均高于正常卵巢组织,差异均有统计学意义(P0.05),且三者表达的升高程度与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P0.05),而与年龄、临床分期无关(P0.05)。结论:IGF-1、IGF-1R、IGFBP3的表达升高与EOC的发生发展、分化、转移相关。     

胃肠道间质瘤表达IGF-1R和IGF-1的临床分析

目的:探讨胃肠道间质瘤(GISTs)中胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)与IGF-1蛋白表达情况及临床表现。方法:选取2015年7月~2016年7月我院收治的66例GISTs患者为研究对象,采用RT-PCR技术法检测患者IGF-1R与IGF-1的表达情况,根据临床资料进行统计分析。结果:66例患者中,36例IGF-1R呈阳性表达,30例IGF-1呈阳性表达;IGF-1R与IGF-1的蛋白表达情况与性别、年龄、肿瘤位置、直径及组织学分型没有直接关系(P0.05),但与肿瘤NIH分级(肿瘤大小、核分裂数)、肿瘤黏膜受侵和侵袭转移呈正相关(P0.05)。结论:IGF-1可能在GISTs发生中发挥作用,是判断GISTs良恶性的潜在依据,而IGF-1R可影响IGF-1在GISTs中的表达。     

生长激素受体及胰岛素样生长因子1受体在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的:探讨生长激素受体(growthhormonereceptor,GHR)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R)在肾透明细胞癌组织和癌旁正常组织中的表达情况及意义。方法:采用免疫组织化学ABC法检测64例肾透明细胞癌患者的癌组织和癌旁正常组织的GHR和IGF-1R的表达情况,分析GHR和IGF-1R与肾透明细胞癌的病理分级、临床分期及肿瘤发生、发展和转移的关系。结果:GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌的阳性表达率分别为62.50%(40/64)和75.00%(48/64),明显高于癌旁组织43.75%(28/64)和54.69%(35/64)(均P0.05);且GHR和IGF-1 R在肾透明细胞癌组织的表达水平与肿瘤的病理分级和临床分期有关(均P 0. 0 5),与年龄及性别无相关性(均P0.05)。GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌组织中的表达呈线性正相关(P0.01)。结论:GHR和IGF-1R在肾透明细胞癌组织中高表达,且两者呈线性正相关,提示GHR和IGF-1R对肾透明细胞癌的增殖起重要作用,为肾透明细胞癌的治疗提供理论依据。     

结肠癌血清IGF-1水平及肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3表达与淋巴结转移的相关性研究

目的探讨结肠癌血清胰岛素生长因子1(IGF-1)水平及肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)表达与微淋巴管生成以及淋巴结转移的相关性。方法收集60例结肠癌和60例结肠腺瘤患者血清样本和组织标本,分为结肠癌组和结肠腺瘤组,同一结肠癌组织标本癌旁正常组织作为癌旁正常组。另选取60例体检健康者作为健康组,健康组收集血清作为对照。比较各组血清IGF-1水平,组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及微淋巴管密度(LMVD)值,并分析其与结肠癌病理特征关系以及相互间关系。结果结肠癌组血清IGF-1水平显著高于结肠腺瘤组和健康组;结肠癌组中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及LMVD值均显著高于结肠腺瘤组和癌旁正常组,差异有统计学意义(P均<0.05);血清IGF-1水平,组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及LMVD值均与浸润程度和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P均<0.05),与性别、年龄无关,差异无统计学意义(P>0.05);IGF-1与VEGF-C、VEGFR-3及LMVD均呈正相关(r=0.68,r=0.66,r=0.55,P<0.05),VEGF-C和VEGFR-3与LMVD均呈正相关(r=0.60,r=0.62,P<0.05)。结论结肠癌血清IGF-1水平与组织VEGF-C、VEGFR-3阳性表达均明显上调,共同参与微淋巴管生成以及淋巴结转移,促进结肠癌发生发展。     

胃癌组织中IGF-Ⅰ表达与LVD的关系

目的:研究胃癌组织中胰岛素样生长因子Ⅰ表达与胃癌内淋巴管的关系及其意义。方法:运用RT-PCR的方法检测38例胃癌组织及15例正常胃组织中IGF-Ⅰ的表达情况,同时运用免疫组化检测其中的淋巴管及其密度。结果:IGF-ⅠmRNA在正常胃黏膜中有表达,但表达较少,而在胃癌组织中的表达比正常胃黏膜显著增高,正常组织中IGF-Ⅰ/GAPDH比值为(0.138±0.012),胃癌组织中IGF-Ⅰ/GAPDH比值为(0.372±0.020),P<0.01。经统计学分析IGF-Ⅰ表达与胃癌临床分期(r=0.588,P<0.01)、淋巴转移(r=0.493,P<0.05)正相关,与分化程度呈负相关(r=-0.462,P<0.01);但与患者性别、年龄无关,均无统计学意义,P>0.05。胃癌组织淋巴管密度(LVD)平均(9.52±0.44)个,正常组织淋巴管密度平均(4.29±0.66)个;淋巴管密度与淋巴转移(r=0.525,P<0.05)、临床分期(r=0.683,P<0.01)表达正相关,与分化程度负相关(r=-0.556,P<0.01),与IGF-Ⅰ的表达成显著正相关(r=0.732,P<0.001);与正常胃组织有显著差异,P<0.001;与性别、年龄无关,不具有统计学意义,P>0.05。结论:胃癌组织IGF-Ⅰ表达及淋巴管密度与胃癌临床分期呈正相关,与分化程度呈负相关,与胃癌淋巴转移成正相关,与性别、年龄无关;IGF-Ⅰ与肿瘤淋巴管密度正相关;IGF-Ⅰ可能促进LVD、加速肿瘤的淋巴转移。     

用基因芯片表达谱筛选恶性黑色素瘤差异基因的研究

目的 用基因芯片表达谱筛选出恶性黑色素瘤的差异基因。方法 用Agilent Human 1A OligoDNA芯片对恶性黑色素瘤和色素痣组织中基因表达情况进行检测，提取总RNA，进行荧光标记探针、杂交、洗涤后分析。结果 恶性黑色素瘤和正常色素痣组织共有1596个差异表达基因，其中上调基因733个，下调基因863个。结论 基因芯片技术可筛选出恶性黑色素瘤相关基因。     

尿激酶型纤溶酶原激活物和细胞增殖核抗原Ki-67在胰腺癌组织中的表达

目的探讨胰腺癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)和细胞增殖核抗原Ki-67蛋白的表达情况。方法胰腺癌患者63例,取手术切除胰腺癌组织63份为胰腺癌组,癌旁非肿瘤胰腺组织11份为对照组,采用免疫组织化学法检测2组uPA和Ki-67蛋白的阳性表达情况,分析uPA、Ki-67蛋白阳性表达与临床病理特征的关系。结果胰腺癌组uPA和Ki-67蛋白表达阳性率分别为65.1%和74.6%,对照组表达均为阴性;胰腺癌组uPA蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移上差异有统计学意义(P0.05),Ki-67蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移上差异有统计学意义(P0.05),uPA和Ki-67蛋白阳性表达在年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位上差异无统计学意义(P0.05);Spearman相关分析结果显示,uPA蛋白阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.333,P=0.008),与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(r=0.430,P0.001;r=0.400,P=0.001);Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤分化程度呈负相关(r=-0.333,P=0.008),与TNM分期、远处转移及淋巴结转移呈正相关(r=0.494,P0.001;r=0.340,P=0.006;r=0.400,P=0.001);Spearman关联性分析结果显示,胰腺癌组织uPA和Ki-67蛋白阳性表达呈正关联(r=0.261,P=0.032)。结论 uPA和Ki-67蛋白阳性表达可能与胰腺癌的侵袭及转移有关,可作为胰腺癌诊断、分期及预后评估的参考指标之一。     

In situ analysis of antigens on malignant and benign cells of the melanocyte lineage. Differential expression of two surface molecules, gp75 and p89

Monoclonal antibodies (mAb) were selected for differential binding to sections of freshly frozen biopsy material of human malignant melanomas and their precursor lesions, the melanocytic nevi. Both melanomas and normal nevi expressed human Ia-like antigens, transferrin receptor and the transferrin-related molecule p97. In contrast, only 1 nevus of 21 tested expressed both glycoprotein gp75, defined by mAb 15.75, and protein p89, defined by mAb P3.58, whereas 12 of 15 melanomas tested expressed both antigens. mAb P3.58 reacted with one additional melanoma and one nevus. The expression of these two molecules therefore appears to be correlated with the appearance of the malignant phenotype of melanocytes.     

儿童恶性黑色素瘤的临床病理分析

目的探讨儿童恶性黑色素瘤的临床特点及病理形态学特征。方法回顾性分析200例先天性色素痣患儿的临床资料,其中5例发生恶性黑色素瘤,分析其临床、病理学、免疫表型及分子生物学特点。结果恶性黑色素瘤免疫表型显示,S-100、SOX-10、HMB-45、MelanA和CyclinD1均为阳性,Ki-67阳性表达率为60%,且发生了BRAF V600E基因突变。恶性黑色素瘤患儿进行局部肿瘤切除,随访数个月仍未复发及转移。结论儿童先天性黑色素痣恶变为黑色素瘤的病例罕见,且镜下形态多样,有时缺乏黑色素细胞,S-100、SOX-10、HMB-45、MelanA、CyclinD1等免疫组织化学标记可以辅助诊断,分子检测BRAF V600E有提示作用,早期发现并进行局部肿瘤切除术效果较好。     

Preoperative ultrasonic measurements of the thickness of cutaneous malignant melanoma.

Preoperative measurements of the thicknesses of pigmented skin lesions by high-resolution sonography have been studied. Fourteen nevi and 15 malignant melanomas were examined and their thicknesses compared with those measured on both paraffin and frozen sections. Linear regression coefficients of r2 = 9.22 and r2 = 9.23, respectively, were found. This good correlation suggests that sonography may be of value as a guide in predicting prognosis and in determining the proper course of treatment for patients with malignant melanoma.     

胰岛素样生长因子-I及其受体在糖尿病足溃疡的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子-I（Insulin—likegrowthfactor-I,IGF-I）与其受体两亚基（α,B）在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤,以及糖尿病足患者足溃疡创面中的分布和表达特征,旨在阐明其表达水平变化与糖尿病足溃疡创面的内在联系。方法按照病例入选标准收集30例糖尿病足患者,23例单纯糖尿病患者,以及25例非糖尿病正常人,取足部皮肤组织标本,经固定脱水,石蜡包埋,切片后备用。采用免疫组织化学SP法检测所有取材组织中IGF-I、IGF-IRα和IGF-IRB蛋白定位及含量。在400倍光镜下观察免疫组化结果。结果在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤,以及糖尿病足溃疡创面皮肤中IGF—I、IGF—I Rα和IGF—IRβ都有阳性表达,但变化规律不尽相同。IGF—I的阳性细胞率单纯糖尿病组较正常对照组表达减弱（P〉0．05）,糖尿病足溃疡组较单纯糖尿病组表达进一步减弱（P〉0．05）。IGF—IRα和IGF—IRβ的阳性细胞率单纯糖尿病组较对照组表达减弱（P〉0．05）,糖尿病足溃疡组较单纯糖尿病组表达进一步减弱（P〉0．05）。结论糖尿病患者创面IGF-I的缺乏或不足可能与糖尿病所引发的内皮细胞损害有关,与糖尿病足部溃疡经久不愈有直接关系。创面IGF-IRα和IGF—IRβ表达减少,和生物活性的降低,影响细胞因子引起的信号传递和核内目的基因表达,导致创面修复失控形成慢性难愈性溃疡。     

骨髓增生异常综合征克隆细胞胰岛素样生长因子Ⅰ型受体的表达

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓克隆细胞表面胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-Ⅰ R)的表达状况.方法 联合应用DNA荧光原位杂交(FISH)、免疫细胞化学(碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶系统,APAAP)技术检测40例MDS患者骨髓克隆细胞的IGF-Ⅰ R表达.结果 MDS患者骨髓克隆细胞表面IGF-Ⅰ R表达明显高于正常细胞[分别为(84.5±14.2)％和(11.4±12.1)％](P＜0.01).MDS患者骨髓克隆细胞阳性率与有核细胞IGF-Ⅰ R表达率明显相关(r=0.929,P＜0.01).高危组MDS患者骨髓克隆细胞IGF-Ⅰ R表达与低危组差异无统计学意义.不同异常核型的克隆细胞IGF-Ⅰ R表达率差异也无统计学意义.结论 IGF-Ⅰ R表达阳性提示细胞的恶性增殖倾向,可能作为MDS骨髓恶性克隆细胞的标志物.     

儿童黑色素瘤的病理分析:附4例报告

目的:探讨儿童黑色素瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法:对4例儿童黑色素瘤的病理切片行苏木精-伊红及免疫组织化学染色并于镜下观察,结合文献复习,分析其临床病理特征。结果:4例黑色素瘤的病理形态有明显多形性及多样性,镜下可见瘤细胞呈上皮样或梭形,部分瘤细胞胞浆内可见黑色素颗粒。免疫组织化学标记显示,S-100蛋白、HMB45和A103均为阳性,核增殖指数Ki-67为15%~40%。结论:儿童黑色素瘤极为罕见,容易误诊和漏诊,应与Spitz痣、蓝痣和先天性黑色素细胞痣中的增生性结节等鉴别。     

VEGF-C、IGF-1R在胰腺癌中的表达及其临床意义

【目的】探讨胰腺癌组织中VEGF-C、IGF-1R的表达及其意义。【方法】应用免疫组织化学SP法分别检测34例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中VEGF-c及IGF-1R的表达。对其表达情况及其与临床病理特征、预后的关系进行分析。【结果】分析表明：①VEGF-C、IGF-1R在胰腺癌组织中阳性表达率分别为61．76％、55．88％,均高于在正常胰腺组织中的表达（20％和10％）（P〈0．05,）。②胰腺癌组织中,有淋巴结转移者的VEGF-C、IGF-1R阳性表达（79．16％和70．83％）明显高于无淋巴结转移者（均为20％）（P〈0．05）,VEGF-C与IGF-1R在（UICC）Ⅲ、IV期中阳性表达要高于I、Ⅱ期（P〈0．05）。③VEGF-C表达与IGF-1R表达呈正相关（P〈O．05）。④Kaplan-Meier法分析显示VEGF-C、IGF-1R表达阳性者的生存时间较阴性者短。【结论】胰腺癌组织中VEGF-C和IGF-1R表达增强且呈正相关,两者联合检测可推断患者有无淋巴结转移,对患者病情和预后的判断是有帮助的。     

乳腺癌组织MAL2和IGF-1R蛋白表达与病理特征及预后的相关性研究

目的　探讨乳腺癌组织 T细胞分化蛋白 2（mal T-cell di.erentiation protein 2,MAL2）、胰岛素样生长因子 1受体（ insulin like growth factor 1 receptor,IGF-1R）蛋白表达与病理特征及预后的相关性。方法　选取营口市中心医院 2015年 3月～ 2016年 3月收治的 131例乳腺癌患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌旁正常组织和癌组织 MAL2和 IGF-1R蛋白表达水平,分析 MAL2和 IGF-1R蛋白水平与不同病理特点及预后的关系,并采用 COX比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后影响因素。结果　乳腺癌患者癌组织 MAL2（77.86%）,IGF-1R蛋白（ 80.15% )阳性率显著高于癌旁正常组织 (17.56%,21.37%）,差异有统计学意义（ χ2=95.482,90.540,均 P<0.05）;在不同乳腺癌 TMN分期以及分化程度上 MAL2和 IGF-1R蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（ χ2 MAL2=33.545,16.188,χ2IGF-1R=6.533, 12.422,均 P＜ 0.001）。131例乳腺癌患者随访期间,预后较差患者 59例,预后良好患者 72例;预后较差组患者 MAL2（94.92%）,IGF-1R（91.53%）蛋白阳性表达率显著高于预后良好组（ 36.11%,41.67%）,差异均有统计学意义（χ2=18.110,8.727,均 P<0.05）。中低分化、 III～ IV期、MAL2蛋白阳性表达和 IGF-1R蛋白阳性表达是患者不良预后的危险因素（ P<0.05）。结论　MAL2和 IGF-1R蛋白在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,且与乳腺癌患者 TMN分期和分化程度具有明显的相关性,可能是患者不良预后的危险因素之一。     

Hyalinizing Spitz nevus: spindle and epithelioid cell nevus with paucicellular collagenous stroma

Hyalinizing spindle and epithelioid cell nevus (Spitz nevus) is an uncommon melanocytic lesion. The histologic features of this benign tumor can mimic those of certain benign (dermatofibroma and desmoplastic cellular blue nevus) and malignant (metastatic carcinoma and malignant melanoma) neoplasms. We report a woman with a hyalinizing Spitz nevus and review the clinical characteristics, histologic features, and differential diagnosis of this lesion. The lesion presented as an asymptomatic red firm nodule on her abdomen. Microscopic examination showed a symmetric lesion in the dermis. The neoplastic cells were large and epithelioid-shaped or plump and spindle-shaped. They were present as isolated individual cells, single cells in a linear pattern, small nests, and fascicles in a paucicellular hyalinized stroma. Neoplastic cells with prominent eosinophilic nucleoli were evenly exhibited from the superficial to deep lesion. Diffuse expression of S-100 protein and absence of staining with antibodies to cytokeratin and HMB-45 were observed. The features were diagnostic of a hyalinizing Spitz nevus. Hyalinizing Spitz nevus is a benign lesion whose histologic features may mimic dermatofibroma, desmoplastic cellular blue nevus, metastatic carcinoma, and malignant melanoma. Immunohistochemical studies are helpful to differentiate these lesions.