上皮--间质转化及其在鼻咽癌中的作用研究进展

鼻咽癌（NPC）是一种与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关的鼻咽部黏膜上皮恶性肿瘤,对放疗较敏感,但大多数患者在初次确诊时已有局部淋巴结或远处转移,处于临床Ⅲ或Ⅳ期,晚期患者放疗后仍有30％～40％发生远距离转移和局部复发旧j,侵袭和转移仍是威胁患者生存的关键因素之一。上皮一间质转化（EMT）是肿瘤发生侵袭转移的重要机制,且与NPC原位侵袭和远处转移密切相关。现将EMT在NPC中的作用研究进展综述如下。     

老年鼻咽癌患者血浆Ras相关区域家族1A基因、血清转化生长因子-β1及乳铁蛋白的表达及相关性

目的探讨血浆Ras相关区域家族(RASSF)1A基因、转化生长因子(TGF)-β1及乳铁蛋白(LTF)在老年鼻咽癌(NPC)患者及其不同临床病理特征中的表达及相关性。方法 NPC患者50例为NPC组,鼻咽炎患者50例为鼻咽炎组,健康志愿者50例为正常对照组。3组采用定量甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)(RQ-MSP)检测RASSF1A基因、血清TGF-β1及LTF的表达情况,并分析相关性。结果 NPC组血浆中RASSF1A、TGF-β1及LTF的表达与鼻咽炎组、正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组血浆RASSF1A、TGF-β1及LTF水平:Ⅰ期与其他期差异显著(P<0.01);Ⅲ期与Ⅳa期、Ⅳb期差异有统计学意义(P<0.01);未分化癌与鳞癌、腺癌差异显著(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.01),颈部和远处淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RASSF1A、TGF-β1及LTF在老年鼻咽癌患者血清中表达呈上调或下降趋势,与鼻咽癌分期、病理类型及淋巴结转移相关。     

MiR-130a-3p通过抑制BACH2抑制鼻咽癌细胞增殖和转移

目的探究对鼻咽癌细胞的作用及其靶向基因在鼻咽癌细胞中的相互作用机制.方法应用脂质法将MiR-130a-3p模拟物或pCMV-BACH2重组质粒转染进NPC细胞中,用MTT法检测细胞增殖情况,用划痕试验检测细胞转移功能,用Western bloting检测相关蛋白表达水平.结果 (1)NP9细胞株中miR130a-3p表达量显著低于NPC细胞株,BACH2的mRNA和蛋白质表达量在NPC细胞株明显高于NP9细胞组.(2)miR130a-3p过度表达抑制细胞增殖和转移.(3)miR130a-3p在NPC细胞中靶向作用于BACH2.(4)下调BACH2抑制NPC细胞增殖和迁移.(5)过表达BACH2降低miR130a-3p在NPC细胞的抑制作用.结论 miR130a-3p是一种NPC肿瘤抑制基因,抑制BACH2抑制鼻炎癌细胞增殖和转移.     

基于Oncomine及TCGA数据集分析结肠肿瘤中HMGB1基因的表达及预后价值

目的研究结肠肿瘤中高迁移率族蛋白B1基因（HMGB1）的差异表达及预后价值。 方法从Oncomine及TCGA数据集中筛选出2 191例结肠肿瘤患者HMGB1基因表达数据及临床病理数据,采用Mann-Whitney U检验比较结肠癌与腺瘤、左半结肠癌与右半结肠癌、原位癌与浸润癌、黏液性腺癌与其他病理类型结肠癌、以及发生淋巴结转移与无淋巴结转移、发生远处转移与无远处转移结肠癌组织中HMGB1基因差异表达情况,并绘制Kaplan-Meier生存曲线。 结果HMGB1基因在结肠癌组织和腺瘤组织中均较正常结肠组织高表达（P<0.001）,在结肠癌组织中较结肠腺瘤组织中高表达,在左半结肠癌组织中较右半结肠癌高表达（P<0.05）,在黏液性腺癌组织中较其他病理类型低表达（P<0.05）,在浸润癌组织中较原位癌高表达（P<0.001）。有淋巴结转移及远处转移者较未转移者高表达（P<0.05）。HMGB1基因高表达提示更高的5年生存率（P=0.011）,尤其对于女性结肠癌患者（P=0.006）。 结论HMGB1基因可作为判断结肠癌浸润深度、淋巴转移、远处转移及预后的标志物。     

外周血液CEAmRNA基因表达与食管癌微转移关系的研究

目的探讨靶基因CEAmRNA在食管癌患者外周血中的表达及与肿瘤微转移的关系.方法应用巢式-反转录聚合酶链反应(Nested-RT-PCR)检测50例无远处转移、10例有远处转移的食管癌患者,10例食管良性病变和10例健康成人外周血中癌胚抗原CEAmRNA基因的表达.结果食管癌良性病变者和健康成人的外周血中均未检测出CEAmRNA阳性细胞.50例无远处转移、10例有远处转移的食管癌患者外周血中CEAmRNA阳性率分别为30.2%(16/50)、80.0%(8/10),P＜0.01;食管癌Ⅳ期与Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期者阳性率比较差异有显著性(P均＜0.01),而其他各期之间阳性率比较差异无显著性(P＞0.05);不同程度病理分化者间阳性率比较差异无显著性(P＞0.05).结论食管癌患者临床早期已有癌细胞微转移.应用Nested-RT-PCR检测外周血中CEAmRNA靶基因有助于早期诊断.     

上皮性卵巢癌转移相关基因的研究进展

局部浸润和远处转移是恶性肿瘤治疗失败及患者死亡的主要原因。卵巢癌尤其是上皮性卵巢癌早期即可发生转移，60％～70％的病例确诊时已发生转移，致使其5年存活率始终徘徊在30％左右。研究表明，肿瘤转移受多种基因的调控和影响，肿瘤转移基因的过度表达或转移抑制基因表达减少、缺失以及二者相互关系的异常均可导致肿瘤的转移。对肿瘤转移相关基因的研究已成为临床研究的热点。现将近年来与上皮性卵巢癌转移相关基因的研究进展情况简述如下。     

凋亡抑制基因Livin和Survivin在食管癌中表达及其与胸腔镜下根治术疗效的相关性

目的探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在食管癌中表达与胸腔镜下根治术疗效的相关性。方法该行胸腔镜根治术治疗的食管癌患者50例,采用免疫组织化学法检测其食管癌组织和癌旁组织中凋亡抑制基因Livin和Survivin的表达,根据凋亡抑制基因Livin和Survivin表达情况分析其与患者胸腔镜下根治术远处转移率、复发率、5年生存率的关系。结果癌组织凋亡抑制基因Livin和Survivin表达阳性率高于正常的癌旁组织(P<0.05);有远处转移患者的两基因表达阳性率高于无远处转移患者,有复发患者的两基因表达阳性率高于无复发患者,≤5年生存率患者的两基因表达阳性率高于>5年的患者(P<0.05);凋亡抑制基因Livin和Survivin两者联合评价食管癌患者胸腔镜下根治术疗效敏感性、特异性及准确性均高于两基因单独评价(P<0.05)。结论凋亡抑制基因Livin和Survivin在食管癌中高表达,其与远处转移、复发及患者5年生存率有关,凋亡抑制基因Livin和Survivin阴性表达者术后疗效较良好且对术后疗效判断具有较高的敏感性、准确性及特异性。     

新疆两例尼曼-皮克病家系分析

目的对2例老年C型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease type C,NPC)患者及家系的NPC1和NPC2基因进行测序,分析基因型与表型关系。方法采集2例NPC患者及家系外周血,提取基因组DNA,进行引物设计扩增,直接基因测序检测。结果2例患者在NPC1基因6号外显子发现1个杂合子位点A644G(H215R),导致第215位氨基酸由His突变为Arg;18号外显子发现1个杂合子位点N931N(C2793T),氨基酸编码没有改变;2例家系其他成员未发现异常。结论 NPC患者具有典型NPC临床特征,在基因水平上发现,相关基因突变位点或新的突变位点,但家系基因特征不明显。因此,对于老年NPC患者或存在其他致病因素。     

nm23基因及其与大肠癌的研究

nm23基因属于新近发现的转移抑制基因,分为nm23-H_1和nm23-H_2两种亚型。nm23-H_1与部分肿瘤,尤其是大肠癌的转移抑制有关。nm23基因通过其产物核苷二磷酸激酶影响细胞内信号转导系统,影响微管、微丝等细胞骨架系统的运动,参与细胞周期的调控,从而抑制癌细胞的转移。在大肠癌方面,大部分研究认为mn23-H_1的表达下降预示着肿瘤转移潜能的存在,其表达与肿瘤的组织学分类无关,与肿瘤的淋巴结转移及远处脏器转移成反比关系,可以作为大肠癌转移的一个预测指标。     

同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌临床观察

目的观察同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌（NPC）的临床疗效。方法将100例局部晚期NPC患者随机分为两组各50例,对照组采用单纯放疗;治疗组在放疗第1、4周加行2个周期的顺铂加5-氟尿嘧啶方案化疗。结果与对照组比较,治疗组完全缓解率高,1、3 a生存率高,急性黏膜损伤率高,局部复发率及3 a远处转移率低（P均〈0.05）。结论同期放化疗可降低局部晚期NPC患者的远处转移率,提高其3 a生存率,且毒副反应可以耐受,值得临床推广。     

T-钙黏蛋白基因对人鼻咽癌CNE-2细胞增殖以及凋亡的影响

目的探讨T-钙黏蛋白(T-cadherin)因子水平对人鼻咽癌(NPC)细胞株CNE-2增殖及凋亡的影响。方法采用RT PCR检测Tcadherin基因含量,采用Western印迹方法检测T-cadherin蛋白表达水平,并构建T-cadherin过表达载体用于转染NPC细胞株,使CNE-2细胞株高表达T-cadherin,运用RT PCR和Western印迹方法进行验证。最后采用MTT法及流式细胞技术检测T-cadherin因子水平与CNE-2细胞增殖及凋亡是否具有相关性。结果 RT PCR和Western印迹结果显示NPC组织中T-cadherin基因含量和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);转染T-cadherin基因过表达质粒的CNE-2细胞增殖水平显著降低(P<0.05);转染T-cadherin基因过表达质粒的CNE-2细胞凋亡水平显著升高(P<0.05);对照组和正常组以上指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 T-cadherin基因具有抑制NPC细胞增殖和促进NPC细胞凋亡的作用,在NPC靶向治疗上有一定应用前景。     

RAD18基因rs373572位点多态性与结直肠癌的相关性研究

背景:RAD18是一种单链DNA结合蛋白,在维持受损DNA的完整性和细胞基因组稳定等方面起有重要作用。目的:研究RAD18基因单核苷酸多态性(SNPs)位点Arg302Gln(rs373572)与结直肠癌易感性及其临床病理特征的关系。方法:提取109例结直肠癌患者和241名健康对照者的外周血基因组DNA,采用PCR测序法对RAD18基因rs373572位点进行基因分型。结果:结直肠癌组与对照组间RAD18基因rs373572位点GG、GA、AA基因型分布差异有统计学意义(P0.05),结直肠癌组AA基因型频率显著高于对照组(16.5%对8.7%,P0.05;校正后OR=2.428,95%CI:1.170~5.035),有远处转移的结直肠癌患者GA基因型频率显著高于无远处转移者(75.0%对41.9%,P0.05;校正后OR=7.764,95%CI:0.927~65.206)。rs373572位点多态性与结直肠癌分化程度、肿瘤部位、Duke分期、淋巴结转移均无相关性(P0.05)。结论:RAD18基因rs373572位点AA基因型可能是结直肠癌的遗传易感因素,且该位点多态性与结直肠癌的远处转移有关。     

鼻咽癌组织中EB病毒LMP1与hsa-miR-19b表达及其相关性分析

目的观察鼻咽癌（NPC）组织中EB病毒潜伏膜蛋白1（LMP1）和hsa—miR-19b表达变化及其与NPC临床病理特征的关系。方法采用免疫组化技术检测46例NPC放疗前活检标本中LMP1的表达情况,用实时定量PCR检测hsa-miR-19b表达情况。分析二者表达相关性及其与NPC临床病理特征的关系。结果NPC组织中LMP1阳性表达率为60．95％,hsa-miR-19b阳性表达量为68．27±69．00;LMP1、hsa-miR-19b表达均与NPC分期和淋巴结转移有关。LMP1表达与hsa—miR-19b表达呈正相关（r=0．390,P=0．007）。结论LMP1可能调控hsa-miR-19b的表达,两者的表达呈正相关关系。LMP1、hsa-miR-19b的高表达与NPC分期和转移有关。     

唾液腺腺样囊性癌P53基因蛋白表达与临床病理特征的关系

目的探讨唾液腺腺样囊性癌(ACC)P53基因蛋白表达与临床病理特征的关系.方法选择38例唾液腺ACC病理标本,采用免疫组织化学法进行P53基因蛋白检测.分析P53基因蛋白表达与ACC病理类型、局部复发、远处转移及临床分期的关系.结果 P53基因蛋白检出率为60.5%,其过度表达与唾液腺 ACC的复发、远处转移及术后生存有关(P均＜0.05),与肿瘤病理类型、临床分期无关(P均＞0.05).结论 P53基因蛋白过度表达在唾液腺ACC中有较高的检出率,并可能与患者的临床特征及预后有关.     

miRNAs参与结直肠癌上皮间质转化诱导侵袭转移的研究进展

正结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。远处转移是CRC患者预后不良的主要原因。据文献报道,CRC上皮细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是其发生和转移的重要步骤。在肿瘤的恶性演进过程中,EMT使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。miRNAs是普遍存在于生物体内的一类小分子非编码RNA,miRNAs的异常表达与CRC的发生和进展密切相关.miRNAs可以通过转录后基因调控的方式,来影响肿瘤细胞的增殖、凋亡以及对化疗的敏感性等。     

Bmi-1基因表达与胃癌增殖、浸润、转移相关性的Meta分析

目的系统评价B细胞特异性白血病病毒插入位点1(Bmi-1)基因表达与胃癌增殖、浸润、转移的相关性。方法检索Pub Med、FMRS、CNKI、VIP和Wan Fang Data等数据库。由两位研究者独立按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并根据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献评价指南评价纳入研究的质量,采用Review Manager 5.2进行Meta分析,相关性评价的指标为肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、病理学分型、远处转移。结果共纳入14篇病例对照研究,全体研究样本量合计1 253例。采用亚组分析法,对采用RT-PCR和免疫组化的研究分别进行独立的亚组分析,组间无异质性则采取合并分析,Meta分析结果显示:Bmi-1基因的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、浸润程度、远处转移有相关性(Z检验,P0.0001)。BMI-1基因阳性表达组胃癌患者与BMI-1基因阴性表达组肿瘤患者比较,肿瘤体积增大的风险更大(OR=1.76,95%CI:1.34~2.31,Z=4.03,P0.0001),有更强的侵袭、浸润能力(OR=3.72,95%CI:2.09~6.63,Z=4.46,P0.00001),病理学分型上为低分化的风险更大(OR=1.96,95%CI:1.50~2.55,Z=4.96,P0.00001),更容易发生淋巴结转移(OR=2.67,95%CI:1.98~3.61,Z=6.39,P0.00001),更容易发生远处转移(OR=4.34,95%CI:2.68~7.05,Z=5.96,P0.00001)。结论 BMI-1基因过表达可以增强胃癌的增殖、浸润和转移能力,与胃癌的恶性度呈正相关。     

KAI1和CD44v6在骨肉瘤中的表达及意义

目的探讨KAI1和CD44v6蛋白在骨肉瘤中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法,检测87例骨肉瘤组织中KAI1和CD44v6蛋白的表达,用Cox风险回归模型评价骨肉瘤患者预后独立因素。结果KAI1蛋白与肿瘤的分化程度、远处转移相关,而CD44v6仅与远处转移相关。骨肉瘤KAI1和CD44v6的表达无相关性。Cox模型分析显示影响骨肉瘤患者预后因素是KAI1表达、远处转移和Enneking外科分期。结论KAI1和CD44v6的异常表达参与了骨肉瘤的转移过程,KAI1表达、远处转移、Enneking外科分期是预测骨肉瘤患者预后的独立因素。     

P16、E-CD联合表达与乳腺癌侵袭转移关系的研究

为研究 P1 6 、E- c1adherin(E- CD)基因在乳腺癌中的联合表达及临床意义 ,应用免疫组织化学方法(SABC法 )检测了 92例乳腺癌患者癌组织 P1 6、E- CD基因蛋白的表达 ,探讨其与乳腺癌腋淋巴结和远处转移的关系。结果显示 P1 6 、E- CD基因表达与腋淋巴结转移及远隔转移有关 ;提示 P1 6 、E- CD联合基因表达在乳腺癌病程中起重要作用 ;检测其表达情况 ,对筛选乳腺癌术后高危转移患者、加强诊治有临床意义     

enolase-α蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨烯醇化酶α（enolase-α）在人鼻咽癌（NPC）组织中的表达及其与NPC发生发展的关系。方法采用组织微阵列技术结合免疫组化法检测18例正常鼻咽黏膜组织、24例癌旁鼻咽上皮组织和90例NPC组织标本中enolase-α的表达,并分析其与临床参数的关系。结果enolase-α在正常鼻咽黏膜上皮、癌旁鼻咽上皮和NPC组织中的表达分别为94．4％、91．7％和52．2％,NPC组织表达enolase-α低于正常鼻咽黏膜上皮和癌旁鼻咽上皮（P〈0．01）。enolase-α在NPC组织细胞核的表达水平低于正常鼻咽黏膜上皮和癌旁鼻咽上皮组织（P〈0．01）。NPC患者中enolase-α表达与患者性别、组织学分类、淋巴结转移及临床TNM分期无关（P〉0．05）。结论enolase-α蛋白表达下调与NPC的发生可能相关。     

外周血甲胎蛋白mRNA对肝癌诊断价值的探讨

目的 探讨外周血甲胎蛋白(AFP)基因在原发性肝癌(HCC)早期诊断和鉴别诊断中的临床价值.方法 从肝病患者外周血中制备RNA,以巢式聚合酶链反应(RT.PCR)扩增AFP基因.测定20份肝癌、癌周和远癌组织中总RNA浓度.结果 远癌和癌周组织RNA浓度明显高于癌灶组织(P<0.05),癌组织中AFP基因检出率均为100%;肝癌患者外周血中AFP基因的检出率为53.7%,明显高于肝硬化、慢性肝炎、急性肝炎和肝外肿瘤组患者(P<0.01);在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期肝癌中,AFP基因阳性率分别为33.3%、26.3%和71.8%;肝内有无转移的肝癌组间存在明显差异(P<0.05),尤其在伴有肝外远处转移的肝癌中,AFP基因全数阳性(100%);在AFP<200 ng/ml肝癌中,AFP基因阳性率为50.0%;与肝癌大小间未见统计学差异(P0.05).结论 分析外周血中AFP基因有助于肝癌的诊断、肝癌远处转移判别及肝癌术后复发的监测.