Survivin与消化道肿瘤

当前对肿瘤发生及发展的研究主要集中在促凋亡与抑凋亡因素调节失衡方面。细胞凋亡的抑制与恶性肿瘤的发生发展以及化疗、放疗不敏感有密切关系。对细胞凋亡抑制基因的深入研究已成为分子肿瘤学的一个热点。Survivin是新近克隆出的凋亡抑制蛋白 (IAP)家族的新成员 ,1997年由Altieri等[1]用效应细胞蛋白酶受体 1(EPR 1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来。研究初步表明 ,Survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子 ,很可能成为一个新的肿瘤标记物 ,是肿瘤基因治疗的一个更为理想的靶基因。近几年来 ,对Sur vivin的分子生物学…     

Caspase-7、Caspase-3、Survivin与乳腺癌新辅助化疗的关系

目的探讨新辅助化疗疗效与Caspas$-7、Caspase-3、Survivin的关系。方法用免疫组织化学法检测46例乳腺癌新辅助化疗前后石蜡包埋福尔马林固定标本Caspase-7、Caspase-3、Survivin的表达变化。结果新辅助化疗有效率为80．43％。Caspase-7新辅助化疗前后阳性率分别为67．39％、86．96％,P〈0．05;Caspase-3分别为63．04％、84．78％,P〈0．05;Survivin分别为71．74％、47．83％,P〈0．05。化疗前Caspase-7与Caspase-3阳性者化疗疗效好于阴性者（P均〈0．05）。结论Caspase-7、Caspase-3、Survivin的表达变化与新辅助化疗疗效密切相关。     

结肠癌组织中Survivin、Caspase-3、Ki-67表达水平

结肠癌是最常见的恶性肿瘤之一〔1〕,可以通过人群筛查早期发现结肠癌,从而降低死亡率。为了探讨结肠癌有效的诊断标志物,本文比较生存素(Survivin)、重组人Caspase-3、增殖细     

人脑胶质瘤中survivin、Caspase-3、Caspase-7蛋白的表达及意义

目的研究人脑胶质瘤组织中凋亡相关蛋白survivin、Caspase-3、Caspase-7的表达,探讨其与细胞凋亡、增殖的关系。方法采用免疫组化SP法检测survivin、Caspase-3、Caspas-7在48例人脑胶质瘤和8例正常脑组织中的表达情况。结果胶质瘤组织中的survivin、Caspase-3、Caspase-7的阳性率分别为56．2％、70．8％、68．8％,均高于正常脑组织（P〈0．01）;Caspase-3、Caspase-7之间呈正相关（P〈0．05）。结论survivin的表达水平能反应胶质瘤的恶性生物学行为;Caspase-3、Caspase-7在凋亡过程中可能存在协同作用。     

Survivin、Caspase-9的表达与大肠癌关系的研究进展

大肠癌是当今严重威胁人类健康的疾病之一,它是多因素协同作用的结果,其中调控凋亡的基因异常表达在大肠癌发生、发展中起重要促进作用。Survivin和Caspase-9在调控细胞凋亡过程中存在关联,它们的异常激活及失活都与大肠癌的发生密切相关。先前的研究表明Survivin和Caspase-9与大肠癌的浸润、分化、分期、淋巴结转移的关系依然存在争议。两者在大肠癌的诊断、预后及靶向治疗方面具有应用前景。     

三氧化二砷联合维生素C对耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤Caspase-3、Survivin活性的影响

目的 探索三氧化二砷( AS2O3)联合维生素C( Vit C)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制.方法 建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组,VitC组(250 mg/kg),1.5 mg/kg AS2O3,3 mg/kg AS2O3,AS2O3+ Vit C组(AS2O3 1.5 mg/kg+ Vit C250 mg/ks),腹腔注射药物2 w并观察记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率.2w后,取瘤组织进行免疫组织化学染色检测Caspase-3、Survivin蛋白的阳性率.用逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)及Western印迹检测移植瘤内Caspase-3、Survivin的表达情况.结果 与对照组相比,AS2 O3各组、AS2O3+ Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性(P＜0.01);与AS2 O3单独用药组比较,联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少(P＜0.01),抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少.免疫组化显示Caspase-3蛋白阳性率增加,Survivin蛋白阳性率减低.RT-PCR及Western印迹结果显示:联合组与AS2O3组、Vit C组比较Survivin表达强度显著减小,Caspase-3表达强度显著增强.结论 AS2O3+ Vit C联合用药比AS2O3单独应用抑制耐顺铂肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用,其机制可能与下调Survivin及上调Caspase-3的表达有关.两者联用有望成为低毒高效的化疗组合.     

干燥综合征唇腺组织Survivin和Caspase-3表达的免疫组织化学研究

目的观察研究Survivin和Caspase-3在干燥综合征(SS)唇腺组织中的表达及其相关性。方法用免疫组织化学的方法对34例SS患者和6名正常人唇腺组织中Survivin和Caspase-3表达进行描述,对SS唇腺组织Survivin和Caspase-3表达的相关性进行分析。结果Survivin在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内无明显表达,与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。Caspase-3在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内大量表达,与正常对照组比较差异有非常显著性(P<0.01)。Survivin和Caspase-3在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内呈负相关。结论Caspase-3在SS唇腺腺泡细胞和导管上皮内的异常表达可能是SS患者涎腺破坏的一个重要机制。     

Survivin在消化系肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的形成原因尚不明确,目前认为细胞增殖与细胞凋亡的平衡遭到破坏,导致肿瘤的发生与发展。Survivin是近年发现的凋亡抑制蛋白家族成员,在分化成熟的组织中无表达或微量表达,而在胚胎和多数人类恶性肿瘤组织中高表达;其抑制肿瘤细胞凋亡进而促进细胞生长,调节细胞分裂,对肿瘤的形成和发展起了重要的作用,并有望成为肿瘤治疗的新靶点。本文就Survivin的结构、功能及其在消化系肿瘤的研究进展综述如下。     

大肠癌中Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3的表达及意义

目的研究Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3在大肠癌中的表达及临床病理。方法采用Max Vision免疫组织化学法分别检测大肠腺癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中Survivin、NF-κB、I-κB及Caspase-3的表达,分析表达结果与患者的年龄、性别、肿瘤组织浸润程度、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移之间的关系。结果大肠腺癌组织中Survivin和NF-κB阳性表达(100%,100%)高于大肠腺瘤(80%,90%)及大肠正常黏膜组织(25%,35%,P<0.01,P<0.05)。大肠腺癌中I-κB和Caspase-3的阳性表达(22%,24%)明显低于大肠腺瘤组织(80%,70%)及大肠正常黏膜组织(80%,85%,P<0.01)。大肠腺癌中NF-κB和I-κB的阳性表达与Dukes分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。在大肠腺癌中Survivin的阳性表达与Caspase-3呈显著负相关(r=-0.697,P<0.01),与NF-κB呈显著正相关(r=0.639,P<0.01),与I-κB呈显著负相关(r=-0.613,P<0.01);Caspase-3的阳性表达与NF-κB呈显著负相关(r=-0.601,P<0.01),与I-κB呈显著正相关(r=0.616,P<0.01);NF-κB的表达与I-κB呈显著负相关(r=-0.822,P<0.01)。结论 Survivin、NF-κB高表达及I-κB与Caspase-3低表达是大肠腺癌发生的必然事件,联合检测上述指标有助于大肠腺癌的诊断。NF-κB及I-κB在大肠腺癌的浸润生长及远处转移过程中发挥着一定的作用。联合检测该四个因子不能用于全面评价大肠腺癌的预后。     

胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白表达及与预后的关系

目的探讨Survivin和Caspase-3蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57份胆管癌组织和23份胆管癌癌旁正常胆管组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达情况,分析Survivin和Caspase-3蛋白表达与临床特征及生存期的关系。结果胆管癌组织中Survivin蛋白表达明显高于、Caspase-3蛋白表达明显低于癌旁正常胆管组织（P均〈0．05）。Survivin和Caspase-3蛋白的表达与胆管癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均有关（P均〈0．05）;胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达呈负相关（P=0．001,r=-0．415）;Kaplan—Meier生存分析表明,Survivin蛋白阳性者的总体生存时间短于阴性者,而Caspase。3蛋白阳性者明显长于阴性者（均P〈0．05）;COX多因素回归分析显示Survivin蛋白表达是胆管癌患者预后的独立因素（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。     

Survivin与消化系肿瘤

Survivin是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of Apoptosis Protein,IAP)家族的一个新成员。Survivin具有抑制凋亡的作用，并且在细胞周期调控与肿瘤血管生成中发挥重要作用。Survivin在胚胎发育过程中及人类绝大多数肿瘤中表达，与消化系肿瘤关系密切。Survivin是肿瘤靶向治疗的一个很好的靶基因蛋白。     

肿瘤坏死因子α、Caspase-3、核因子κB mRNA在病毒性肝炎中的表达与肝细胞凋亡

病毒性肝炎的发病机制复杂，目前仍未完全阐明，可能有肝炎病毒、细胞分子、凋亡相关基因、自身免疫等多种因素参与。近年来研究证实肝纤维化可以逆转，但目前尚缺乏高效、无明显不良反应的药物。目前的热点和难点是彻底弄清激活肝细胞变化的调控机制，而凋亡作为一种可能的调控机制日益受到重视。本研究从分子水平对此类疾病进行研究，以期通过研究肿瘤坏死因子（TNF）α、Caspase-3、核因子（NF）-κB mRNA在病毒性肝炎中的表达与肝组织炎症活动度、肝纤维化、肝细胞凋亡的情况，来寻找一种抑制肝纤维化向肝硬化转变的新措施，为临床肝病的诊断及治疗提供理论基础。     

Survivin、Caspase-3与胃肠肿瘤的研究进展

细胞凋亡是基因调控下的具有生化及形态学特点的细胞自杀行为〔1〕。凋亡抑制使细胞躲过死亡而异常增殖,导致肿瘤发生、发展〔2〕。细胞增殖与凋亡是机体维持自身稳定的基础,研究表明:胃肠恶性肿瘤无限增殖与肿瘤细胞凋亡减少和(或)分裂增加有关。肿瘤细胞通过复杂的分子机制下     

细胞凋亡与消化道肿瘤研究进展

细胞分化和死亡之间的平衡调节，对于多细胞生物自身稳定与发展是非常必要的。大多数动物细胞在受到严重损伤或机体不再需要时，会激活内在的细胞自杀机制进行自我破坏，这种死亡形式有特征性的形态学和生化变化．即凋亡。细胞凋亡在胚胎发育、精确的细胞数量调节和清除衰老的或潜在的有害细胞方面有极其重要的意义。细胞凋亡的异常参     

Caspase-9和Caspase-3在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及意义

目的探讨Caspase-9和Caspase-3在血管性痴呆大鼠海马CAl区的表达及意义。方法将100只大鼠按随机数字法分为假手术组及模型组,每组又分为1、2、4、8和12周5个亚组（n=10只）。采用四血管阻断法制备血管性痴呆模型,应用Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力,TUNEL检测细胞凋亡,免疫组化法检测Caspase-3及Caspase-9蛋白的表达。结果（1）与假手术组比较,在相同时间点模型组大鼠海马CAl区凋亡细胞数明显增多,差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）与假手术组比较,模型组大鼠海马CAl区Caspase-9、Caspase-3阳性表达在1周开始增多,2周达到高峰,4周开始下降,到12周仍增多,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Caspase-9及Caspase-3共同参与了血管性痴呆大鼠海马CAl凋亡的调控。     

凋亡抑制蛋白Livin与消化道肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生是一个复杂过程,其中细胞凋亡异常起了很重要的作用。人类凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类重要的抗细胞凋亡因子,研究发现其在细胞的凋亡和肿瘤的发生过程中具有重要影响作用。2000年,相关实验小组〔1~3〕在人基因组库中搜索IAP家族的同源     

消化道肿瘤细胞凋亡相关基因治疗研究进展

介绍细胞凋亡的相关基因及其在消化道肿瘤基因治疗中应用和凋亡机制的研究进展。     

海洛因海绵状白质脑病胶质细胞凋亡及其Caspase-3蛋白的表达

目的 探讨海洛因海绵状白质脑病（HSLE）胶质细胞凋亡及其Caspase-3蛋白的表达.方法 4例HSLE脑尸检和1例正常对照脑尸检分别进行脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位缺口末端标记法（TUNEL）染色以及Caspase-3免疫组化染色.利用显微镜观察阳性细胞数的改变,分析小脑不同部位细胞凋亡数与Caspase-3蛋白表达阳性细胞之间的关系.结果 HSLE的小脑深层白质病变区存在TUNEL阳性细胞表达和Caspase-3蛋白表达,明显高于浅层白质和正常对照（P＜0.01）.结论 HSLE深层白质存在胶质细胞凋亡可能是HSLE的发病原因之一,Caspase-3蛋白表达与HSLE细胞凋亡的发生相关.     

消化道肿瘤细胞凋亡相关基因治疗研究进展

介绍细胞凋亡的相关基因及其在消化道肿瘤基因治疗中应用和调亡机制的研究进展。     

肿瘤干细胞与消化道肿瘤的研究进展

研究者发现肿瘤干细胞(CSC)在肿瘤的发生、发展、复发及转移过程中发挥着重要作用.CSC是存在于肿瘤组织中具有干细胞样能力的肿瘤细胞亚群,一个CSC能够产生整个肿瘤组织的(处于不同分化阶段的)所有肿瘤细胞[1].CSC概念的提出为研究肿瘤细胞的生物学特性提供了新思路,并为肿瘤的临床治疗提供了新靶点,目前已逐渐成为肿瘤防治研究的新的热点.