幽门螺杆菌cagA/CagA分子生物学研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染人数众多,但临床表现各异。大部分感染者终生无症状,但部分感染者会发展为慢性胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡、胃癌、粘膜相关胃淋巴瘤。Hp感染之所以有不同结局,在于菌株间存在致病力差异。Hp的致病因子包括菌毛、鞭毛、尿素酶、粘附素、细胞空泡毒素(vacuolization cytotoxin,VacA)、细胞毒素相关基因(cytotoxinassociated gene A,cagA)产物等,一些国家的流行病学研究表明,含细胞毒素相关基因,表达细胞毒素相关抗原A(cytotoxinassociated antigen A,CagA)的Hp菌株感染与十二指肠溃疡和胃癌等严重胃肠疾病发生有关,使cagA/CagA备受各国学者关注。最近,CagA进入宿主细胞后被磷酸化并导致宿主细胞形态改变的报道,为阐明CagA的致病作用和机制提供了契机,使得CagA的功能成为目前Hp研究的热点之一。     

幽门螺杆菌cag致病岛

幽门螺杆菌(Hp)感染已遍布世界各地,它与一些重要疾病的发生包括胃、十二指肠溃疡病、慢性活动性胃炎、萎缩性胃炎、胃底腺癌、胃淋巴细胞增生性疾病如淋巴瘤等有密切相关。幽门螺杆菌感染在中国显示出比较高的流行率,中国成年人群的感染率近60％,与之相关的疾病亦很常见。在消化性溃疡及胃癌病人的Hp菌株中发现约40kb的DNA片断与Hp致病性有密切关系,其被命名为cag致病岛(pathogeniciry island),本文就有关Hpcag致病岛的情况作一综述。 1 cag致病岛的发现 1995年,Xiang等根据空泡毒素(VacA)和毒素相关基因A抗原(CagA)的表达与否将Hp分成Ⅰ型和Ⅱ型(VacA~-,CagA~-)。1996年,Censini等在研究Ⅰ型和Ⅱ型Hp菌株的遗传学差异与致病关系中发现Ⅰ型     

幽门螺杆菌感染与冠心病的关系

冠心病的病因至今尚未完全明了。它是一种多因素的疾病。细菌感染,包括幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,简称Hp)感染作为CHD的危险因素是近年提出的一种较新的观点,目前未取得统一认识。我国是Hp高感染率国家,达32%～75%(19岁以上)[1],远高于西方发达国家(美国为45%[2]),加之其根治方案简单且易被病员接受,根治后再感染者并不多见,故阐明Hp感染与CHD的关系在我国具有重要的意义。根据Hp感染对上消化道疾病的致病力不同而分为型(产细胞毒素Hp)和型(不产细胞毒素Hp)菌株[3]。Hp菌株不同对CHD的影响能力是否也不一样,在国内、外未见报道,…     

幽门螺杆菌感染对胃黏膜上皮细胞增殖的影响

空泡毒素 (ＶａｃＡ)是幽门螺杆菌 (Ｈｐ)的重要致病因素。根据其编码基因ｖａｃＡ信号序列的不同可分为ｓ1ａ ,ｓ1ｂ ,ｓ1ｃ和ｓ2型。ｖａｃＡｓ1ａ型菌株与胃十二指肠疾病的关系更为密切 ,可能是致胃十二指肠疾病的高毒力菌株。不同ｖａｃＡ类型的菌株对于上皮细胞增殖的影响存在差异[1] 。因此 ,我们主要观察感染ｖａｃＡｓ1ａ阳性Ｈｐ菌株 ,ｖａｃＡｓ1ａ阴性Ｈｐ菌株及Ｈｐ阴性的慢性胃炎和十二指肠球部溃疡 (ＤＵ)患者胃黏膜上皮细胞增殖情况 ,以探讨Ｈｐ及其不同菌株感染对细胞增殖的影响以及其可能的作用机制。材料与方法一、标本中…     

幽门螺杆菌及其分型与消化道疾病关系的研究进展

幽门螺杆菌（Hp）是国际公认的Ⅰ类致癌物,研究表明Hp感染与胃炎、消化性溃疡和胃癌等多种消化道疾病有关。Hp的主要毒力因子是细胞毒素相关蛋白A(CagA)和空泡细胞毒素A(VacA),依据基因表达的不同可将Hp分为Ⅰ型和Ⅱ型。Hp分型与多种疾病进展有关,对其进行基因型检测有助于精准诊疗。该文就Hp及其分型与消化道疾病关系的研究进展作一综述,以期为临床诊疗提供参考。     

cag致病岛在幽门螺杆菌致病与免疫防治中的作用

细胞毒素相关基因蛋白致病岛 (cagPAI)在幽门螺杆菌(Hp)致病与免疫防治中的作用存在争议 ,本研究应用 3对cagPAI野生株与cagPAI基因“敲除”(knockout)的突变株对此进行了研究。一、材料与方法1.材料 :重组霍乱毒素 (CT) ,PKH2 6、PMA和Iono mycin购自美国Sigma公司。ELISA检测试剂盒购自德国Boehringer Mannheim公司。其他试剂为国产分析纯。实验中共应用 3对cagA阳性野生菌株及其对应的cagA致病岛(PAI)“敲除”突变株 ,均由美国德克萨斯大学PeterBErnst教授惠赠。所用菌株见表 1。Hp悉尼株 (SS1)、胃上皮细胞系Kato Ⅲ系…     

胃癌高发区高危人群血清HpCagA毒素相关蛋白检测的意义

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与浅表性胃炎、胃溃疡、萎缩性胃炎乃至胃癌的发生密切相关。近年来研究指出,Hp毒素在Hp致病性中起重要作用,并证明作为Hp的重要致病因素而参与了较严重的胃粘膜病变的发生,并与胃癌的发生有密切关系。目前,根据其CagA~ 蛋白的有无将Hp分为两型:Ⅰ型菌(Hp-CagA~ ):有CagA,表达CagA蛋白,具有毒素活性;Ⅱ型菌(Hp-CagA~-):无CagA,不表达CagA蛋白,无毒素活性。我们通过胃癌高发区高危人群流行病学,血清学及病理学研究,探讨Hp-CagA~ 菌株与有关胃疾病的相关性及其与胃癌发生的可能的病因学联系。     

Hp感染性胃部疾病与细胞免疫

自从1983年Warren,Marshall发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称Hp)以来,Hp与上胃部疾病间的关系以及其致病机制一直受到消化界和微生物学家的极大关注。目前已经确认Hp是慢性活动性胃炎的主要致病因子,是消化性溃疡(PU)发病、病变的活动性、顽固不愈以及复发的主要因素。1994年WHO国际癌症研究机构(IARC)正式将Hp纳入第一类致癌危险因素。16年来对Hp的研究从基础到临床,从细胞到分子、基因水平步步深入,对Hp的致病机制以及其与临床某些疾病或其与PU和慢性胃炎的关系已越来越明确。本文兹就Hp感染性胃部疾病、以及其与免疫功能状态的研究现状作一综述。     

幽门螺杆菌cagG基因在胃黏膜中的表达及其意义

目的 研究cagG基因在不同上消化道疾病患者中的分布及其与幽门螺杆菌(Helico-bacter pylori,Hp)感染相关疾病的关系。方法 合成特异性引物,应用聚合酶链式反应(PCR)法扩增145株分离培养自上消化道疾病患者的Hp菌株cagG片段,其中慢性胃炎72例,胃溃疡17例,十二指肠球部溃疡48例,复合溃疡8例。比较cagG阳性、阴性的胃黏膜炎症程度。结果 Hp菌株cagG片段总检出率为91.7％(133/145),在慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、复合性溃疡中cagG阳性率分别为90.3％。88.2％、93.8％和 100.0％,各组间差异无显著性意义:(P>0.05)。结论 cagG有较高的保守性,在不同的消化道疾病患者的Hp中均有较高的检出率,在不同疾病中的分布无特异性,与胃黏膜炎症程度无明显关系,cagG尚不能单独作为某种疾病致病的相关基因。     

幽门螺杆菌的致病机制

幽门螺杆菌(Hp)已发现15年，经研究Hp感染与人B型胃炎和消化性溃疡密切相关，如不治疗，感染可持续多年，而且对胃癌的发生是个重要的危险因素，造成这种反应的差异有细菌毒力和宿主免疫应答两方面的原因。Hp的致病机制有赖于毒力(定居)因素和致病因素，Hp具有适应性酶和蛋白以及牯附于细胞的能力，使其在胃腔不利的环境中得以生存；其分泌的毒素和诱导的炎性介质，直接破坏胃粘膜屏障或引起胃酸和消化活性的改变而导致胃牯膜损伤，本文将重点讨论几个与Hp致病机制有关的因素。     

胃肠激素与幽门螺杆菌感染关系的研究进展

自 1 98 3年 Warren和 Marshall从慢性活动性胃炎患者的胃粘膜分离出幽门螺杆菌 ( Hp)以来 ,大量研究表明 Hp在人群中有较高的感染率。目前已经确认 Hp是慢性活动性胃炎的主要致病因子 ,是消化性溃疡发病、病变活动、顽固不愈以及复发的主要因素 ,已于 1 994年被 WHO国际癌症研究机构( IARC)正式将其纳入第一类致癌危险因素。总的说来 ,Hp是通过影响胃酸分泌和影响胃、十二指肠粘膜保护机制 ,而导致一系列 Hp相关性胃肠疾病 ,现己知有多种胃肠肽和胃肠激素参与调节胃酸分泌和胃、十二指肠粘膜的保护。因此 ,从胃肠激素的角度来说 ,胃…     

云南三民族幽门螺杆菌空泡毒素基因分布特征及其致病性

目前认为，空泡毒素基因(vacuolating cytotoxin gene A，vacA)是一个重要的致病基因，存在于所有幽门螺杆菌(Hp)菌株，其表达产物可使胃黏膜上皮细胞发生空泡变性。该基因不同信号序列(s区)和中间区(m区)的组合，表达空泡毒素活性能力不同，因而致病性有一定的差异。了解不同国家、地区的HpvaeA基因型毒力差异及其与相关疾病的关系，对于临床上实施不同的针对性治疗措施具有一定意义。     

中国幽门螺杆菌胃上皮细胞白细胞介素-8的转录能力

目的探讨中国幽门螺杆菌(Hp)的空泡毒素基因(vacA)型及cag致病岛对胃上皮细胞白细胞介素-8(IL-8)转录的影响.方法以基因测序与Southern杂交法确定HpvacA基因型及cag致病岛状态;构建带有IL-8报告基因的人胃癌细胞系L5F11,用液体闪烁计数仪测定荧光素酶活性(IL-8转录),用HeLa细胞测定空泡毒素活性.结果所有cag致病岛完整菌株(15株)较野生型cag致病岛阴性菌株G50诱导荧光素酶活性[记数/分(cpm)]明显增强[(0.47±0.19)×106cpm比(0.13±0.02)×106cpm,P＜0.01];而cag致病岛部分丢失菌株(4株)荧光素酶活性与G50差异无显著性[(0.23±0.08)×106cpm比(0.13±0.02)×106cpm,P＞0.05];vacA基因s1/m1型菌株(5株)较s1/m2型菌株(14株)空泡毒素活性增强(P＜0.01),但二者诱导荧光素酶活性差异无显著性[(0.29±0.12)×106cpm比(0.53±0.41)×106cpm,P＞0.05].结论中国Hp诱导胃上皮细胞IL-8转录能力与cag致病岛状态密切相关,而与vacA基因型无明显关系.     

幽门螺杆菌空泡细胞毒素与细胞毒素相关蛋白

研究证明幽门螺杆菌(Hp)是人类慢性B型胃炎的主要致病因素,与消化性溃疡密切相关,近年的研究提示Hp与胃癌的发生也有密切关系。关于Hp的致病机理还不是很清楚,现有的资料表明Hp分泌的毒素与其致病性有较密切的关系。本文就这一方面的研究作一简要综述。 1988年,Leunk等发现不同来源的Hp菌株有     

幽门螺杆菌致病因子及其致病机制研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤、胃癌等疾病密切相关.H.pylori致病性主要依赖于其鞭毛、螺旋结构、脂多糖、细胞毒素相关蛋白和空泡毒素等多种致病因子,通过复杂的致病机制最终导致疾病.本文结合国内外文献综述H.pylori致病因子及其致病机制的最新研究进展.     

幽门螺杆菌硫氧还蛋白的研究进展

幽门螺杆菌（Hp）感染是胃癌发生的主要原因之一。在欧美国家,Hp毒力因子细胞毒素相关基因A(CagA)和空泡毒素A(VacA)与Hp的致病性密切相关。然而在东亚国家,CagA的阳性率高达90%,并不能完全解释Hp致病性的差异,可能存在其他致病因子。本课题组的前期研究发现硫氧还蛋白1(Trx1)可能为高致病性Hp的毒力因子,并针对Hp Trx1在细胞学、动物学、人体组织学等方面进行了一系列研究。本文就Hp Trx1的研究进展作一综述。     

幽门螺杆菌作用后AGS细胞内钙离子的动态变化研究

背景幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生密切相关,但致病机制尚未清晰。细胞毒素相关蛋白A(CagA)是Ⅰ型Hp的主要毒力因子,在Hp诱导的疾病特别是胃癌的发展中起重要作用。前期的研究发现,Hp作用后人胃腺癌上皮细胞(AGS)的钙离子相关蛋白钙网织蛋白CRT以及钙离子结合蛋白CALNUC磷酸化程度发生改变,提示Hp可能会影响AGS细胞的钙稳态,通过钙离子通路影响细胞的增殖或凋亡。目的研究Hp作用于人胃腺癌上皮细胞后,AGS细胞内钙离子的时序性变化,以及CagA对AGS细胞内钙离子的影响,进一步揭示Hp的致病机制。方法采用钙离子荧光标记示踪法,AGS细胞以Fluo-3/AM荧光指示剂负载,特异性地活体标记AGS内的钙离子,采用激光共聚焦显微镜观察分析Hp26695及其CagA缺失株(Hp26695△CagA)分别作用于AGS细胞1h、2h、3h、4h、5h、6h后,AGS细胞内钙离子的变化情况。结果幽门螺杆菌与AGS细胞相互作用1h,胞内Ca2+部分流失,5h胞内Ca2+大量流失。1～6h内,Hp26695与Hp26695△CagA作用的AGS细胞荧光强度没有显著差异。结论Hp作用会导致AGS细胞内Ca2+剥夺,且与CagA的存在无明显关联性。     

具有cagA基因的幽门螺杆菌感染与宿主产生白介素-8、肿瘤坏死因子-α的关系研究

近年来的研究表明,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)菌株存在基因差异,以细胞毒素相关基因A(cytotoxinassociated gene A,cagA)为标记,可将Hp分类且cagA+菌株更易导致严重的胃肠疾病[1],这是否为Hp菌株诱导宿主产生炎性细胞因子能力不同有待研究.我们试图以炎性细胞因子白介素-8(IL-8),肿瘤坏死因子-a(TNF-a)作为分析指标,观察这二种细胞因子与Hp不同菌株之间的关系,并初步探讨它们在Hp相关性胃十二指肠疾病中,导致胃黏膜组织损伤的作用.     

幽门螺杆菌致病因子与胃粘膜病理变化的关系

在众多幽门螺杆菌 (Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ,Ｈｐ)的感染者中 ,仅少部分发展为消化性溃疡、胃癌或粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤 (ｍｕｃｏｓａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｙｍｐｈｏｉｄｔｉｓｓｕｅｌｙｍｐｈｏｍａ ,ＭＡＬＴｏｍａ)等较为严重的疾病 ,这促使了人们对Ｈｐ致病因子及致病机理的研究。在Ｈｐ的致病因子中 ,空泡形成毒素(ｖａｃｕｏｌａｔｉｎｇｃｙｔｏｔｏｘｉｎ ,ＶａｃＡ)、细胞毒素相关蛋白 (ｃｙｔｏｔｏｘｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ,ＣａｇＡ)是最早发现的并非存在于所有Ｈｐ的蛋白 ,它们的致病…     

幽门螺杆菌空泡毒素受体的研究进展

空泡变性细胞毒素(VacA)是幽门螺杆茵(Hp)的主要毒力因子,VacA受体的研究成为近年来Hp致病机制研究的新热点。本文综述了初步确认的VacA受体(RPTPβ)的特性及其可能的作用机制。