巨噬细胞移动抑制因子在伴高脂血症性急性坏死性胰腺炎大鼠发病中的变化

目的 复制伴高脂血症性急性坏死性胰腺炎(HAP)大鼠模型,观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在HAP发病中的变化.方法 50只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(C组,n=5)、胰腺炎组(ANP组,n=15)、高脂组(HL组,n=15)、伴高脂血症性胰腺炎组(HAP组,n=15),采用高脂饲料喂养4周复制大鼠高脂血症模型,采用逆行胰胆管注射3.5％牛磺胆酸钠复制胰腺炎模型,于术后4、9和24h各处死5只大鼠,观察胰腺组织病理改变并评分,检测血清淀粉酶(Amyl)及三酰甘油(TG)水平,ELISA法测定血清MIF及TNF-α水平.结果 高脂饲料组大鼠的血清TG水平明显高于基础饲料组(P＜0.01) ;与C组相比,ANP组和HAP组各时点的血清Amyl、MIF、TNF-α水平及胰腺组织病理学评分均明显升高(P＜0.01或P＜0.05) ;与ANP组相比,HAP组TNF-α水平只在24 h明显升高(P＜0.01) ;HAP组各时点MIF水平与ANP组相比无明显升高(P＞0.05) ;ANP组和HAP组胰腺组织病理学评分与血清MIF、TNF-α水平均呈正相关(P＜0.05).结论 HAP发病早期血清MIF表达增加,提示MIF参与了HAP的发生发展过程.     

急性胰腺炎大鼠抵抗素?CRP?IL-1β和TNF-α水平的变化

目的:探讨在急性胰腺炎(AP)大鼠血清中抵抗素?C反应蛋白(CRP)?白介素1-β(IL-1β)?肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化?方法:用ELISA测定大鼠血清中抵抗素? TNF-α? IL-1β? CRP水平变化,同时检测胰腺/体重比值?胰腺组织病理变化?结果:急性水肿型胰腺炎(AEP)组和急性坏死型胰腺炎(ANP)组大鼠血清淀粉酶(AMY)?抵抗素?TNF-α?IL-1β?CRP水平较正常对照组?假手术组均明显升高,ANP组与AEP组相比升高更明显,两者之间差异显著(P < 0.01或者P < 0.05)?血清抵抗素水平与血清TNF-α?IL-1β?CRP水平和胰腺组织病理评分呈正相关性,血清CRP水平和胰腺组织病理评分也呈正相关性?结论:抵抗素可能与急性胰腺炎的?发生?发展有关,是评估急性胰腺炎严重程度的有价值指标之一?     

地塞米松对急性坏死性胰腺炎大鼠模型血液TNF-α、IL-10和GR的影响

目的 探讨急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠模型血液TNF-α、IL-10和糖皮质激素受体(GK)的变化规律及地塞米松(DEX)干预对上述指标的影响.方法 48只雄性SD大鼠随机分为ANP组(A组,n=16)、DEX治疗组(D组,n=16)和假手术组(S组,n=16).除S组大鼠外,各组均通过逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠制作.ANP模型;D组大鼠术后肌注地塞米松干预.制模后8、12 h分别处死各组一半大鼠,分别观察大鼠胰腺病理改变、血清淀粉酶、TNF-α、IL-10水平和全血有核细胞GR的mRNA表达等指标.结果 ①A组大鼠表现为典型ANP病理改变,包括间质水肿、炎细胞浸润、出血和胰腺坏死;D组大鼠胰腺的炎症反应相对较轻.②A组血清TNF-α、IL-10显著高于S组(P＜0.01),D组血清TNP低于A组而IL-10高于A组(P＜0.01).③在术后8 h和12h,D组血GRmRNA表达显著低于S组(分别P＜0.05,P＜0.01).结论 TNF-α、IL-10以及GR的改变与ANP的炎症反应存在相关性,外源性DEX可能通过影响这些因素达到缓解ANP的作用.     

CRP、IL-6、IL-8、TNF-α表达水平对ERCP术后胰腺炎的诊断及与病情程度的相关性

目的探讨C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平在内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺炎(PEP)患者中的表达及与病情程度的关系。方法收集苏州高新区人民医院2017年3月至2020年3月择期开展ERCP术患者80例,根据血清淀粉酶(术后24 h)水平、胰腺炎影像学特征分为胰腺炎组(淀粉酶420 U/L,n=29)、高淀粉酶组(淀粉酶136~420 U/L,n=25)和正常对照组(淀粉酶35~135 U/L,n=26),比较三组术前,术后6、24 h血清淀粉酶、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α等水平,ROC曲线分析ERCP术后6、24 h血清淀粉酶单独检测及联合CRP、IL-6、IL-8、TNF-α预测诊断PEP的价值。根据PEP患者24 h急性生理学与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分情况分为轻度组(n=17)和重度组(n=12),比较两组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平及APACHEⅡ评分。Pearson相关性分析胰腺炎患者血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α与APACHEⅡ评分的相关性。结果胰腺炎组、高淀粉酶组和正常对照组术前血清淀粉酶、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P0.05);各组术后CRP均明显升高,胰腺炎组、高淀粉酶组术后血清淀粉酶、IL-6、IL-8、TNF-α水平明显升高,与术前比较差异均有统计学意义(P0.05);胰腺炎组术后6、24 h血清淀粉酶、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α升高幅度均明显高于高淀粉酶组、正常对照组(P0.05)。基于ERCP术后6 h血清淀粉酶水平绘制ROC工作曲线,单独检测诊断PEP曲线下面积为0.712,准确度73.6%;结合患者ERCP术后6 h CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平联合检测,诊断PEP的曲线下面积为0.856,准确度88.6%,ERCP术后6 h血清淀粉酶单独检测准确度与联合检测比较,差异有统计学意义(P0.05)。重度组和轻度组术前CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P0.05);术后两组CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均明显升高,与术前比较差异有统计学意义(P0.05);且重度组术后6、24 h CRP、IL-6、IL-8、TNF-α升高幅度明显高于轻度组(P0.05)。Pearson相关性分析显示,PEP患者ERCP术后3 d内血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α与APACHEⅡ评分均呈正相关(r=0.753、0.507、0.593、0.556,P0.05)。结论 ERCP术后并发胰腺炎患者血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平均显著升高,且表达水平与PEP病情程度呈正相关,ERCP术后6 h血清淀粉酶联合CRP、IL-6、IL-8、TNF-α可预测PEP发生及病情程度评估,对PEP早期防控及风险评估具有重要参考价值。     

急性胰腺炎大鼠胰腺组织核因子-κB动态变化

目的: 观察急性胰腺炎大鼠胰腺组织中核因子-κB (NF-κB)的表达和血清中细胞因子的变化,探讨胰腺组织NF-κB的表达和血清细胞因子的变化关系。方法: 实验动物随机分为5组,正常对照组(Normal组)、急性水肿性胰腺炎6h组(AEP6h组)和急性坏死性胰腺炎3h组(ANP3h)、6h组(ANP6h)、12h组(ANP12h),观察各组血清淀粉酶(Amy)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量及胰腺组织NF-κB的表达。结果: 急性水肿性胰腺炎大鼠TNF-α、IL-6、胰腺组织NF-κB的表达均较正常组明显增高(P<0.01),急性坏死性胰腺炎TNF-α、IL-6及胰腺组织NF-κB表达较水肿性胰腺炎增高(P<0.05~P<0.01),6h达高峰,此后下降。结论: 胰腺组织NF-κB参与急性胰腺炎的发病并呈动态变化;胰腺组织NF-κB表达与TNF-α、IL-6含量呈正相关。     

重症胰腺炎大鼠血清TNF-α浓度的变化及与肺损伤的关系

目的:测定实验性重症胰腺炎大鼠血清TNFα浓度,并探讨其与肺损伤的关系.方法:SD大鼠55只,随机分为SAP组(再分为0.5、3、6、12、24h组,各组n=8)和对照组(n=15).采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠复制重症胰腺炎模型,取肺组织行病理观察,ELISA法测血清TNF-α浓度.结果:SAP各组血清淀粉酶水平与对照组比较,P＜0.05;血清TNF-α浓度除0.5h组外,其余各组与对照组比较,均有显著性差异(P＜0.05),至12h达高峰,随后下降.结论:血清TNF-α浓度在急性胰腺炎早期即显著升高并可能与肺损伤密切相关.     

TNF-α在大鼠重症急性胰腺炎并发肾损伤时的作用

目的探讨重症急性胰腺炎并发急性肾损伤时TNF-α，RNA表达变化及其机制。方法32只健康SD大鼠随机分为两组：假手术组（n=16）、胰腺炎组（n=16）。假手术组开腹仅翻动肠管；胰腺炎组经胆胰管逆行注射3％牛磺胆酸钠（0．05ml/kg）建立大鼠SAP模型。分别于制模后12、24h抽血测定血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度和肾脏组织TNF-α mRNA表达变化，观察胰腺及肾脏病理形态学改变。结果胰腺炎组大鼠血清淀粉酶活性，血清尿素氮、肌酐浓度及肾组织TNF-α mRNA表达水平均较假手术组明显升高。胰腺及肾脏病理损害严重，腹水的生成和皂化斑的形成多；假手术组未见明显异常。结论SD大鼠SAP时肾组织TNF-α mRNA表达水平明显升高，提示肾脏组织TNF-α在SAP合并ARI的发病机制中可能具有重要作用。     

模拟高原低氧对大鼠心肌力学影响的实验研究

目的:观察模拟高原低氧对大鼠心肌力学的影响,探讨红景天等组方中药复方合剂对其的作用。方法:雄性SD大鼠84只,随机分为平原对照组(PC)、模拟高原低氧1 d组(H1)、模拟高原低氧1 d加中药干预组(Z1)、模拟高原低氧3 d组(H3)、模拟高原低氧3 d加中药干预组(Z3)、模拟高原低氧7 d组(H7)、模拟高原低氧7 d加中药干预组(Z7),每组12只;采用MPA-心功能分析系统,记录大鼠HR、+dp/dt max、-dp/dt max。结果:H7组和Z7组大鼠心率加快,+dp/dt max、-dp/dt max均升高(P<0.01),且Z7组大鼠+dp/dt max、-dp/dt max明显高于H7组(P<0.01)。结论:模拟高原低氧可引起大鼠心脏收缩和舒张功能代偿性增强,红景天等组方中药复方合剂对大鼠心肌力学有一定的正性作用。     

缺血预处理对高血脂大鼠心功能的影响

通过高血脂大鼠离体心肌缺血预处理模型，观察缺血预处理对缺血再灌注心肌左心室收缩压(LVSP)、左室收缩压最大变化速率(dp/dt)max和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影响。发现缺血再灌注组与对照组相比LVSP、(dp/dt)max明显下降(P＜0．05)；与单纯缺血再灌注组相比，缺血预处理组LVSP、(dp/dt)max、GSH—Px、SOD值均明显升高(P＜0．05)，且接近于对照组，(dp/dt)max—LVSP环在重复灌注后，可见环体的收缩成分面积增加，MDA含量则下降。提示高血脂大鼠经心肌缺血预处理可以减轻缺血／再灌注对高血脂大鼠心功能的损伤，对心肌细胞有保护作用。     

重症急性胰腺炎急性肾损伤机制探讨

目的：通过体内体外观察大鼠和大鼠正常肾细胞(NRK)在重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）状态下凋亡和分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)的情况,探讨SAP时急性肾功能损伤的机制。方法: SD大鼠54只随机分成SAP组（n=30）和假手术组(n=24),SAP组以5%牛磺酸胆酸钠溶液胆管逆行注射诱导模型,术后6、12、24h采集血清、腹水。ELISA法检测血清、腹水TNF-α水平,TUNEL法检测肾组织凋亡率,RT-PCR检测肾组织TNF-αmRNA表达。将24h采集的血清和腹水处理后,体外培养NRK细胞,MTT法检测细胞活性,检测培养液TNF-α水平,流式细胞术测定NRK细胞凋亡率,检测NRK细胞TNF-αmRNA表达。 结果: SAP组6、12、24h血清和腹水TNF-α水平呈进行性升高,各时段比较差异有统计学意义(P<0.05),较假手术组在各时段明显升高(P<0.01)。SAP组肾组织TNF-α　mRNA表达较假手术组明显上调。SAP组凋亡指数在6、12、24h时分别为（18.6±5.6）%、（18.1±4.7）%、（25.3±5.1）%,假手术组分别为（19.4±3.1）%、（13.5±2.8）%、（14.6±5.5）%, 24?h时SAP组凋亡指数明显高于假手术组（P<0.05）。SAP组24h肾组织TNF-α mRNA的表达较假手术组明显上调。经SAP组大鼠血清和腹水处理后,NRK细胞活性低于假手术组。经SAP组大鼠血清和腹水处理24h后,NRK细胞培养液中TNF-α水平较假手术组明显升高（P<0.01）,NRK细胞TNF-αmRNA表达上调,显著高于假手术组,NRK细胞凋亡率均较假手术组明显升高（P<0.05）。结论: SAP时肾损害明显,其损伤可能与肾细胞过度凋亡有关,而肾细胞过度凋亡与血清和腹水TNF-α升高及肾细胞过多分泌TNF-α有关,SAP腹水对肾的直接损伤可能比血清明显。     

L-NNA对大鼠血流动力学的影响

目的研究N硝基左旋精氨酸(L-NNA)对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法将32只SD大鼠随机分为4组:L-NNA 0.5mg/kg组、L-NNA 1mg/kg组、L-NNA 2mg/kg组和生理盐水对照组。静脉方式给药,用股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察给药前和后5、15、30和60分钟大鼠的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室平均压(LVAP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率( dp/dt max)、左心室开始收缩至dp/dt max的间隔时间(t-dp/dt max)、左心室内压最大下降速率(-dp/dt max)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果静脉注射L-NNA 0.5、1和2 mg/kg 5、10和30分钟均能使大鼠心率显著加快(P<0.05),SBP升高(P<0.05或P<0.01),LVSP显著升高(P<0.05或P<0.01),对LVDP、-dp/dt max、t-dp/dt max和T值无显著性影响(P>0.05);静脉注射L-NNA 1和2 mg/kg后5、15和30分钟均能使麻醉大鼠DBP、AP、LVAP和 dp/dt max明显升高(P<0.05或P<0.01),对LVDP、LVEDP、t-dp/dt max、-dp/dt max和t值无显著影响(P>0.05)。结论N硝基左旋精氨酸有加快麻醉大鼠心率,升高动脉血压、增强心肌收缩功能的作用。     

加味人参四逆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的保护机制研究

【目的】探讨加味人参四逆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的保护作用。【方法】将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、培哚普利组、中药组。除假手术组,其他3组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎方法建立急性心肌梗死后心力衰竭模型,假手术组完成穿刺但未结扎冠状动脉左前降支。成功造模后,培哚普利组、中药组大鼠分别对应给予培哚普利片混悬液、加味人参四逆汤灌胃,假手术组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,共14 d。给药结束后,记录大鼠心脏频率(HR)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左心室内压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室射血分数(LVEF)的变化;酶联免疫吸附分析检测血清中脑利钠肽(BNP)、肌钙蛋白T(cTnT)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、醛固酮(ALD)、心房钠尿肽(ANP)和心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织变化和纤维化情况。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠HR、+dp/dtmax、LVSP、LVEF和心肌组织SOD水平明显降低(P 0.05),-dp/dtmax、LVEDP,血清BNP、cTnT、AngⅠ、ALD、ANP水平和心肌组织MDA、TNF-α、IL-1水平明显升高(P 0.05),心肌结构排列紊乱,出现炎性浸润和心肌纤维化;与模型组比较,中药组大鼠HR、+dp/dtmax、LVSP、LVEF和心肌组织SOD水平明显升高(P 0.05),-dp/dtmax、LVEDP,血清BNP、cTnT、AngⅠ、ALD、ANP水平和心肌组织MDA、TNF-α、IL-1水平明显降低(P 0.05),心肌结构排列紊乱、炎性浸润和心肌纤维化明显减轻。【结论】加味人参四逆汤可以改善急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的心功能,改善血流动力学,抑制神经体液因子分泌,减轻心肌氧化应激、炎性浸润和纤维化。     

重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率族蛋白-1水平的时相变化及意义

目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素19(IL-19)和高迁移率族蛋白-1(HMGBl)水平的时相变化，探讨HMGBl在SAP病程中的意义。方法采用胰管逆行灌注5％牛磺胆酸钠的方法复制大鼠SAP模型。随机分为正常对照组(N组，n=8)、假手术组(Sham组，n=8)和重症急性胰腺炎组(SAP组，n=80)。用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组动物血清TNF-α、IL-1β。用Westernblot法检测血清HMGBl水平。结果 SAP组大鼠血清TNF-α和IL-1β在建模后迅速升高，约在4～6h达高峰，之后迅速下降，在建模12h即降至接近正常水平，一直维持至24和48h。SAP组大鼠血清HMGB1水平在建模后12h开始有明显升高，至24和48h仍维持在较高水平。结论 HMGB1可能作为晚期炎症因子参与了SAP的全身炎症反应。     

大鼠急性胰腺炎中脂肪细胞因子水平的变化及其可能意义

目的:检测各种脂肪细胞因子在大鼠急性胰腺炎中的表达及其可能意义?方法:40只SD大鼠随机分为4组:正常对照组?假手术组?急性水肿型胰腺炎(AEP)组和急性坏死型胰腺炎(ANP)组,AEP组腹腔注射雨蛙素,ANP组腹腔注射精氨酸,正常对照组不予以任何处理,假手术组给予同等剂量的生理盐水腹腔注射,应用ELISA法测定大鼠血清中抵抗素?瘦素?脂联素?肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平的变化,同时检测血清中淀粉酶(AMY),计算胰腺/体重比值,观察胰腺组织病理变化?结果:AEP组和ANP组血清淀粉酶?胰腺/体重比值?胰腺组织病理评分?血清抵抗素?瘦素?TNF-α?IL-1β水平均较对照组和假手术组明显升高,两者之间差异显著(P < 0.01);ANP组较AEP组也升高,两者之间有统计学意义(P < 0.01或P < 0.05);而AEP组中脂联素水平为(3.26 ± 0.68) mg/L,ANP组中为(2.27 ± 0.45) mg/L,与正常对照组和假手术组比较明显降低,且ANP组较AEP组也降低,统计学上差异显著(P < 0.01或P < 0.05);血清抵抗素水平与TNF-α?IL-1β水平?胰腺组织病理评分呈正相关,相关系数r为0.711?0.794和0.812(P < 0.01);血清瘦素水平与TNF-α?IL-1β水平?胰腺组织病理评分呈正相关,相关系数r为0.736?0.812和0.785(P < 0.01或P < 0.05),而血清脂联素与TNF-α?IL-1β水平?胰腺组织病理评分呈负相关,相关系数r为-0.796?-0.809?-0.788(P < 0.01或P < 0.05)?结论:脂肪细胞因子与急性胰腺炎发病发展有关,有可能成为预测急性胰腺炎严重性和预后的有用指标之一,其中抵抗素?瘦素的增加可能加重急性胰腺炎病情的进展,而脂联素增加可能起到保护作用,为急性胰腺炎的治疗提供了新的靶点?     

白介素-12与大鼠急性坏死性胰腺炎严重程度的关系

目的: 探讨血清白介素12(IL-12)浓度在急性坏死性胰腺炎(ANP)中的变化以及它与胰腺病变严重程度的关系. 方法: Wister大鼠88只随机分为3组,胰腺炎组(A组,n=32)和干预组(B组,n=32)大鼠都分3次给予 60 g/L左旋精氨酸(L-Arginine)ip建立ANP大鼠模型;B组在诱导胰腺炎后 2, 5和8 h分3次腹腔注射IL-10各10 kU. 正常对照组(C组,n=24)接受同剂量的生理盐水. 各组分别于 6, 12, 24和36 h分批处死大鼠,光镜下观察,对胰腺组织进行病理评分,用酶底物法检测血清淀粉酶,用ELISA法检测IL-12和 IL-6浓度. 结果: 胰腺病理评分,A组在12, 24和36 h 时点均高于 B组(P＜0.05),C组在光镜下的改变轻, 未见细胞坏死. A组各时点血清淀粉酶、IL-12及IL-6的水平均显著高于对照组(P＜0.05),B组可使各观察指标较A组明显下降(P＜0.05);相关性分析提示IL-12水平与病理评分(r=0.618, P<0.001);与血清淀粉酶水平(r=0.321, P<0.005) 均存在正相关. 结论:ANP大鼠血清IL-12显著上升,应用IL-10可减轻胰腺病变程度,血清IL-12水平与胰腺炎病变正相关.     

抗细胞因子疗法治疗实验性急性坏死性胰腺炎

目的:观察实验性急性坏死性胰腺炎(acutenecroticpancreatitis,ANP)中炎症细胞因子(TNF-α和IL-1β)和抗炎细胞因子TGF-β之间的动态变化;并且分别进行抗TNF-α和抗IL-1β处理,进而探讨对细胞因子产生水平的影响。方法:制作ANP鼠模型,施加抗TNF-α或抗IL-1β处理,制备血清,ELISA检测TNF-α、IL-1β和TGF-β的表达水平。结果:ANP模型中,TNF-α和IL-1β早期(3h)即显著升高,TGF-β进展期(6h)显著升高;TNF-α和IL-1β互相促进分泌;TNF-α单抗处理抑制晚期TGF-β(12h)的产生;IL-1β单抗处理则促进早期(3h)和进展期(6h和9h)TGF-β的产生。结论:ANP的发生发展与TNF-α、IL-1β和TGF-β关系密切,且TNF-α、IL-1β和TGF-β3种细胞因子之间存在动态调节。     

脂多糖结合蛋白在实验性急性坏死型胰腺炎发生中的作用

目的 探讨抗脂多糖(LPs)结合蛋白(LBP)抗体对小鼠实验性急性坏死型胰腺炎(ANP)的影响,了解LBP在ANP发生中的作用。方法 60只BALB／c小鼠分为4组：ANP组(n=18)、ANPLBP抗体处理组(n=18)、LBP抗体单独处理组(n=18)和正常对照组(n=6)。于第9、12、24h分批处死小鼠并收取标本。测定血清淀粉酶和乳酸脱氢酶(LDH)活性;对胰腺组织HE染色进行病理评分;RT-PCR检测胰腺组织炎性介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、细胞黏附分子(ICAM-1)和E-选择素mRNA表达变化;应用免疫组化和Western印迹检测核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的改变;酶组织化学法检测中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)的活性改变。结果 与ANP组相比,ANP LBP抗体处理组血清淀粉酶活性于9h和12h显著升高,LDH活性于24h显著升高。病理学评分结果显示,ANPLBP抗体处理组胰腺组织水肿程度于9h、12h加重,而炎性细胞浸润和坏死则于24h明显加重。反映中性粒细胞活化程度的胰腺组织MPO活性于12h和24h明显升高,胰腺组织内炎性介质TNF—α、IL-1β、ICAM-1和E-选择素mRNA的表达呈不同程度的上调。免疫组化和Western印迹显示NF—κB的表达明显上调。而LBP抗体单独处理组血清生化指标和病理学评分结果与正常对照组相比差异无显著意义。结论 应用抗LBP抗体阻断LBP的中和内毒素作用后,使胰腺炎程度进一步加重,提示LBP对ANP具有一定的防护作用,其可能途径是通过中和内毒素并阻断其信号传导通路继而抑制NF-κB活化、下调炎性介质的表达得以实现。     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后血清TNF-α水平及心室肌间质胶原的影响

目的观察辛伐他汀对心肌梗死后大鼠血流动力学及心室肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法通过结扎冠状动脉前降支诱导大鼠急性心肌梗死（AMI）模型,模型建立后24h存活的30只大鼠随机分为AMI组（A组）和辛伐他汀组（S组）,每组15只;另设假手术组（C组）（n=10）,手术方法同模型组,但不结扎冠状动脉。建模后24h灌胃给药,A组及C组予生理盐水灌胃,S组予辛伐他汀20mg·kg-1·d-1灌胃,至术后8周。术后8周测定血流动力学参数〔心率、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升与下降速率（±dp/dt）及校正的速率（±dp/dt/LVSP）〕和血清TNF-α水平（ELLSA法）;取心脏标本测定左室相对质量〔左室质量（LVW）/体质量（BW）〕;心肌梗死面积及非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。结果与A组比较,S组心肌梗死面积、左心室截面直径、面积和左心室容积差异均无统计学意义（P均〉0.05）;LVW、LVW/BW和LVEDP均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）,±dp/dt/LVSP绝对值升高（P〈0.05或P〈0.01）。与A组相比,S组左心室非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量和血清TNF-α水平显著减少（P均〈0.05）。左心室非梗死区Ⅰ型、Ⅲ型胶原含量和血清TNF-α水平均呈显著正相关（r分别为0.56和0.71,P均〈0.01）。结论辛伐他汀能有效抑制AMI左心室非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原的产生以及缓解大鼠AMI后心室重构、改善心功能,这种作用可能与抑制体内TNF-α的水平有关。     

茶多酚对心肌缺血再灌注大鼠左心功能和血清一氧化氮及血浆内皮素的影响

目的：观察茶多酚对心肌缺血再灌注大鼠左心功能和血清一氧化氮（NO）及血浆内皮素（ET）的影响。方法：采用结扎大鼠左冠状动脉前隆支30min后再灌注30min建立在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，用心功能分析系统测定左室心功能，用酶法测定血清NO水平，用放免法测定血浆ET水平。实验分假手组，心肌缺血再灌注损伤组和茶多酚（40mg.Kg^-1)治疗组。结果：在缺血期和再灌注期，缺血再灌注组与假手术组比，左室LVSP、 dp/dt.max,-dp/dt.max, dp/dt.max/IP明显下降（P＜0．01），血清NO水平明显降低，血浆ET水平显著升高（P＜0．01）；而茶多酚能够明显改善缺血再灌注损伤大鼠左心LVSP，＋dp/dt.max,-dp/dt.max, dp/dt.max/IP，提高血清NO，降低血浆ET，恢复NO／ET平衡（P＜0．01）。结论：茶多酚能改善心肌缺血再灌注损伤大鼠左心舒缩功能，提高血清NO和降低血浆ET，恢复NO／ET平衡。     

重症急性胰腺炎大鼠腹内压指导肠内营养启动时间的基础研究

目的通过实验证明早期肠内营养的优势性,探讨腹内压对早期肠内营养治疗效果的影响,进而得出可以个体化的指导临床对重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)患者启动肠内营养时机的腹内压值。方法选取成年SPF级SD大鼠60只,将大鼠随机分为实验组(n=45),将实验组分为1、2、3组,每组15只,分别控制腹内压在10-15cmH20,16-20cmH20,20cmH20。对照组(n=15,维持腹内压在正常范围内)。行逆行胰胆管注射3.5%硫磺胆酸钠(0.01mL/g)造模,SAP模型制成后腹腔连通三通管分别连接压力计及氮气储气袋,缓慢增加入腹气体量,持续测压,并维持压力恒定,以建立SAP+IAP增高模型。各组均行空肠置管造瘘术。各组均于造模成功后第4小时给予2mL生理盐水冲洗肠管,后用微量输液泵肠内间歇推注营养液(每次推注5mL,速度30mL/h,1d推注7次,总热卡为35 kcal,两次推注的时间间隔为2 h)。并于造模成功后第2、6、12、24小时抽取尾静脉血检测血清淀粉酶及TNF-α。结果实验组大鼠血淀粉酶及TNF-α均随时间进行性升高,均显著高于同时点对照组(P0.05),不同腹内压下大鼠同时点血淀粉酶及TNF-α也存在明显差异(P0.05)。结论实验组大鼠血淀粉酶及TNF-α均随时间进行性升高,均显著高于同时点对照组(P0.05),不同腹内压下大鼠同时点血淀粉酶及TNF-α也存在明显差异(P0.05)。