成纤维生长因子(FGF) 23基因沉默对甲状旁腺激素(PTH)促成骨细胞分化作用的影响

 目的  研究内源性成纤维生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)对甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)促成骨细胞分化作用的影响。方法  采用酶消化法分离培养新生SD大鼠头盖骨成骨细胞,应用小发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)干扰技术(RNAi)沉默成骨细胞FGF23表达,应用MTT法和PNPP法检测细胞增殖和碱性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)活性,应用real-time RT-PCR法检测其FGF23、ALP和骨钙素(osteocalcin,OCN)等基因mRNA水平,研究PTH对培养成骨细胞和FGF23基因沉默细胞的作用。结果  rhPTH1-34对培养成骨细胞增殖促进作用明显,分化促进作用弱。1×10-10~1×10-8 mol/L rhPTH1-34 作用3天,细胞增殖率增加31.6%~50.5% (P<0.05),而细胞比活性未见明显改变。同时其ALP和OCN转录水平轻度上调,分别较对照组增加35%(P<0.05)和16%(P>0.05)。rhPTH1-34上调成骨细胞FGF23 mRNA水平(4倍),该作用可被针对FGF23特异的shRNA转染所抑制。FGF23基因沉默后PTH促分化作用明显增强,其ALP和OCN mRNA水平分别较对照组增加1.8倍(P<0.05)和5.8倍(P<0.05),显示内源性FGF23对PTH促分化的干扰作用。结论  内源性FGF23可能参与PTH促分化作用的调节,FGF23上调可干扰PTH的促成骨细胞分化作用。     

雌激素受体和过氧化物酶体增殖物激活受体γ介导大豆苷原对骨形成的量效作用

目的：研究不同剂量大豆苷原（daidzein,DAI）对成骨细胞骨形成的作用及雌激素受体（estrogen receptor,ER）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ）对DAI促进骨形成的调节作用。方法：以培养的未经处理的人类胎儿成骨细胞（human fetal osteoblast,hFOB）为对照组,用17β-戊酸雌二醇（β-estradiol-17-valerate,E2）和不同浓度DAI分别处理hFOB72h后,噻唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法测定细胞增殖情况,4-硝基苯基磷酸二钠盐（4-nitrophenylphosphate disodiumsalt,PNPP）偶氮法测定成骨细胞碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）活性。用ER拮抗剂ICI182780、ERα拮抗剂MPP（methyl-piperidino-pyrazole）、PPARγ拮抗剂GW9662分别阻断受体ER、ERα和PPARγ后,再给予E2及不同浓度的DAI处理,MTT法检测成骨细胞增殖情况并计算细胞增殖率,PNPP偶氮法测定ALP水平。结果：随着DAI剂量的增加,成骨细胞增殖率递减,DAI10-9mol/L组较对照组显著升高,DAI10-5mol/L组较对照组显著降低（P〈0.05）。随着DAI剂量的增加,成骨细胞ALP水平递减,但差异无统计学意义（P〉0.05）。ICI182780阻滞ER后,E2组,DAI10-9、10-7及10-5mol/L组的细胞增殖率分别为88.16%、76.30%、81.18%、83.19%,均显著低于阻滞前（P〈0.05）;MPP单纯阻滞ERα后,E2组,DAI10-9、10-7及10-5mol/L组的细胞增殖率分别为69.78%、63.31%、70.71%、78.43%,均显著低于阻滞前（P〈0.05）。MPP阻滞后,DAI10-9mol/L组的ALP水平显著低于阻滞前（P〈0.05）。GW9662阻滞PPARγ后,E2组,DAI10-9、10-7及10-5mol/L组的细胞增殖率分别为103.14%、96.99%、112.88%和122.22%,其中DAI10-7及10-5mol/L组均较阻滞前显著升高（P〈0.05）,DAI10-9mol/L组轻度降低但差异无统计学意义。DAI10-5mol/L组的ALP水平较阻滞前显著升高（P〈0.05）。结论：DAI的骨保护作用具有剂量依赖性的双相作用特点,即低剂量DAI促进成骨细胞增殖,高剂量DAI抑制成骨细胞增殖。低剂量DAI主要通过作用于ER促进成骨细胞增殖和分化,对PPARγ的作用不明显;高剂量DAI主要通过作用于PPARγ抑制成骨细胞增殖和分化,同时也可通过作用于ER产生一定促进成骨细胞增殖的作用。     

大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的调节作用及其受雌激素的影响(英文)

目的研究大豆苷原(daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响。方法小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2%FBS)培养,分别用0.1和10μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化。加入浓度均为0.1μmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用。为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用。结果 DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达。0.1和10μmol/L的DA分别下调ERα蛋白水平44%和38%(P<0.05),下调ERβ蛋白水平50%(P<0.05)和31%(P<0.05),上调PPARγ74%和78%(P<0.05)。ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβmRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4);GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节。在10nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0%～29.6%(P<0.05)增强至74.0%～82.8%(P<0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失。结论 DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用。DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一。     

17β-雌二醇和晚期糖化终末产物对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响

目的：探讨不同浓度的17β－雌二醇（17β－estrodiol)对成骨细胞增殖分化的影响及雌激素（estrogen)与晚期糖化终末产物（advanced glycosylation end-product,AGE)共存对成骨细胞的作用。方法：用不同浓度的17β－雌二醇加入大鼠成骨细胞培养体系,不同作用时间,观察对大鼠成骨细胞增殖分化的影响,以及17β－雌二醇与AGE共存时对成骨细胞增殖的影响。结果：17β－雌二醇＞10^-9mol/L主要表现为对大鼠成骨细胞增殖的抑制作用,10^-10和10^-11mol/L则显著促进大鼠成骨细胞的增殖（P＜0．01,P＜0．05）;10^-12-10^-14mol/L的17β－雌二醇培养48h显著抑制成骨细胞增高（P＜0．01）,10^-6-10^-8mol/L 17β-雌二醇存在下培养24,48,72h,均表现出显著抑制成骨细胞的分化,10^-10mol/L 17β－雌二醇与400－1000mg/L AGE共同存在,培养24h则均表现出促增殖作用（P＜0．01）。结论：雌激素在生理浓度对大鼠成骨细胞增殖产生抑制作用,低于生理浓度具有促增殖活性,浓度进一步降低,再次出现抑制作用,且适量浓度的雌激素与高浓度AGE共存时,促进大鼠成骨细胞增殖。     

β2肾上腺素受体阻滞剂对雌激素刺激大鼠成骨细胞分化与增殖的影响

目的:研究β2肾上腺素受体阻滞剂对雌激素刺激大鼠成骨细胞分化与增殖的影响.方法:将不同浓度的β2肾上腺素受体阻滞剂(ICI118551)加入含雌激素(17β-E2)培养的第2代大鼠成骨细胞中,分别于培养3、6、9、12天时,使用PNPP法和放免方法检测成骨细胞培养基中的碱性磷酸酶(ALP)活性和骨钙素含量,并用MTT法检测成骨细胞的增殖率.结果:ICI118551可提高雌激素刺激成骨细胞培养上清中碱性磷酸酶浓度促进细胞增殖,尤其当其浓度为10-5及10-6mol/L时,但对成骨细胞培养上清中骨钙素水平的影响不显著.结论:β2肾上腺素受体阻滞剂能够显著促进雌激素刺激大鼠成骨细胞的释放和增殖作用.     

17β-雌二醇对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

目的: 探讨不同剂量17β-雌二醇(17β-E2)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨分化和骨钙素(BGP)基因表达的影响,为应用17β-E2调控MSCs向成骨细胞分化提供依据。方法: 应用密度梯度离心法与贴壁筛选法分离出MSCs,连续传代3次,进行成骨细胞的诱导分化。MSCs分为对照组[单纯成骨细胞培养基(OBM)培养]和不同剂量17β-E2组(在成骨诱导分化液中分别添加0.1、1.0、10.0和100.0 pmol·L^-1 17β-E2)。各组细胞在第7 天利用放射免疫法测定碱性磷酸酶(ALP)活性、Von Kossa染色检测钙盐沉积;第14天应用酶联免疫吸附法测定Ⅰ型胶原(ColⅠ)水平;第21天应用实时荧光定量PCR检测BGP mRNA表达水平,采用茜素红染色及在酶标仪上560 nm波长下测定各组细胞的吸光度(A)值,定量分析成骨矿化能力。结果: 应用密度梯度离心法与贴壁筛选法成功分离出MSCs,细胞呈成纤维细胞样,椭圆形核,核仁可见。传代培养的MSCs生长旺盛,保持原代细胞的形态特征。与对照组比较,不同剂量17β-E2组细胞ALP活性和ColⅠ水平增加(P<0.05或P<0.01),骨基质的钙化能力增强(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性;100.0 pmol·L^-1 17β-E2组 BGP mRNA表达水平升高(P<0.01)。结论: 密度梯度与贴壁筛选方法分离所得细胞为大鼠MSCs,17β-E2可增强MSCs成骨分化能力,上调BGP mRNA表达,并呈剂量依赖关系。     

氟维司群对未成熟小鼠子宫和阴道雌激素受体表达的影响

为观察氟维司群对雌激素效应的作用及其对靶器官中雌激素受体表达的影响,以未成熟小鼠为实验模型,随机分成正常对照组、氟维司群(500 μg/kg,ip)组、17β-雌二醇组(100 μg/kg,ig)和17β-雌二醇+氟维司群(100 μg/kg+500 μg/kg)4组,给药7 d后麻醉取小鼠的子宫和阴道,HE染色法观察其组织形态学变化、免疫组织化学和Western blot技术检测其雌激素受体α(ERα)和雌激素受体β(ERβ)表达的情况。结果显示,氟维司群可明显影响未成熟小鼠子宫和阴道的生长发育和雌激素受体的表达,同时可显著抑制17β-雌二醇的促未成熟小鼠子宫、阴道生长发育以及促雌激素受体表达的作用。提示氟维司群具有抗雌激素样作用,其机制可能与下调靶器官雌激素受体表达有关。     

大豆异黄酮对体外原代大鼠成骨细胞增殖、分化的影响

目的 :研究大豆异黄酮对体外培养原代大鼠成骨细胞增殖与分化的影响。方法 :采用新生大鼠颅骨分离培养成骨细胞 ,培养液中加入不同浓度的大豆异黄酮 ,以17- β 雌二醇 (E2)作为阳性对照组 ,测定细胞增殖情况、碱性磷酸酶 (ALP)活性及骨钙素 (BGP)含量。结果 :与正常对照组相比 ,大豆异黄酮可增加成骨细胞数量(P<0.01) ,提高细胞的ALP活性和BGP含量(P<0.01)。除ALP外 ,这些作用均低于E2(P<0.01)。结论 :大豆异黄酮可促进体外培养成骨细胞的增殖、分化 ,其作用与雌激素相似 ,但低于雌激素     

雌马酚对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响

【目的】研究雌马酚对体外原代培养的成骨细胞增殖和分化作用的影响,以探讨其预防骨质疏松症的作用机制。【方法】用含20%胎牛血清的α-MEM培养新生Wistar大鼠颅骨分离培养的成骨细胞,同时分别给予10-8mol/L-10-6mol/L的雌马酚、雌二醇或二者分别联合雌激素受体拮抗剂ICI182780,MTT法检测细胞增殖能力,对硝基酚磷酸盐法测定成骨细胞碱性磷酸酶活性。【结果】雌马酚与雌二醇均能显著增加体外培养大鼠成骨细胞增殖能力和碱性磷酸酶活性,且雌激素受体拮抗剂可显著抑制雌马酚和雌二醇的上述效应。【结论】雌马酚可明显促进体外培养大鼠的成骨细胞增殖,并促进前成骨细胞向成骨细胞的分化,推测该促效应可能是通过ER途径来介导的。     

大豆苷原（DA）对成骨细胞雌激素受体（ER）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）

 目的 研究大豆苷原(daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响。方法 小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2% FBS)培养,分别用0.1和10 μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化。加入浓度均为0.1 μmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用。为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10 nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用。结果 DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达。0.1和10 μmol/L的DA分别下调ERα 蛋白水平44%和38% (P<0.05),下调ERβ蛋白水平50%(P<0.05)和31% (P<0.05),上调PPARγ 74%和78% (P<0.05)。 ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβ mRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4);GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节。在10 nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0%～29.6%(P<0.05)增强至74.0%～82.8%(P<0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失。结论 DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用。DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一。     

尼尔雌醇和左炔诺孕酮对人成骨肉瘤 MG-63细胞株雌激素受体亚型的作用

目的：观察不同浓度的尼尔雌醇(NYL)和左炔诺孕酮(LNG)对人成骨肉瘤MG-63细胞株ERα和ERβ表达的作用，探讨旁分泌效应对ERα和ERβ基因表达的影响。方法：人成骨肉瘤MG-63细胞株分为（1）空白对照组：用含1% BSA无血清MEM培养液培养48 h；（2）阳性对照组：培养液中加入10-8 mol/L的17β-estradiol (E2) 培养48 h；（3）药物处理组：培养液中分别加入10-10，10-8，10-6 mol/L的NYL或LNG培养48 h；（4）药物处理+换液组：培养液中分别加入10-10 mol/L的NYL或10-8 mol/L LNG培养48 h，每12 h更换新的含有相应药物的培养液。用半定量RT-PCR检测各组细胞ERα和ERβmRNA的表达。结果：NYL及LNG均能诱导ERα和ERβ亚型mRNA表达上调，诱导ERαmRNA表达的最强作用浓度均为10-6 mol/L。NYL，LNG对ERβ mRNA表达最强作用浓度分别为10-10，10-8 mol/L。每12 h更换干预培养液对ERα表达无影响，但可抑制ERβ的表达。结论：NYL和LNG均可诱导MG-63细胞株ERα和ERβ mRNA表达上调，且2种亚型的表达存在相互制约关系；在NYL和LNG诱导ER亚型表达上调过程中ERβ的表达可能受到旁分泌作用的影响。     

Effects of Osthole on Learning and Memory and the Estrogen Pathway in Ovariectomized Rats

Objective: To investigate the effects of osthole, a natural coumarin first derived from the Cnidium plant, on learning and memory, physiological and pathological changes, and expression of estrogen receptor (ER) α and β in the brain of ovariectomized (OVX) rats of Alzheimer's disease (AD) models. Methods: Female rats were randomly divided into six groups: 1) sham operation, and OVX plus: 2) saline, 3) Estradiol (0.1 mg/kg; positive control), 4) osthole at 12.5 mg/kg, 5) osthole at 25 mg/kg, and 5) osthole at 50 mg/kg; intragastric administration for 30 days. The Morris water-maze test was used to evaluate the learning and memory ability of rats, ELISA to measure the levels of estradiol in the serum, Western blotting to detect the expression of ERα and ERβ in the hippocampus, and HE staining to determine the histopathological changes in the brain. Results: 1. Effects on learning and memory: compared to the OVX alone, osthole at 25 or 50 mg/kg significantly increased the number of entries and the duration in the target quadrant in the water-maze probe trial test (P<0.05). 2. Effects on the estrogen pathway in the brain: the level of estradiol in the serum and expression of ERβ in the hippocampus in the OVX alone were significantly lower, while the expression of ERα was higher, relative to the sham operation control (P<0.01); osthole at 25 mg/kg reversed the OVX-induced changes in expression of ERα and ERβ (P<0.01). 3. Effects on histopathological change in the brain: in comparison with the sham operation group, the OVX rats treated with saline displayed increases in the number of apoptotic cells in the hippocampus, which was reversed by osthole at 25 or 50 mg/kg (P<0.05), but not the lower dose of 12.5 mg/kg. Conclusion: Osthole produced enhancement of learning and memory in the ovariectomized dementia model, which was mediated, at least in part, by regulating neuronal apoptosis and the estrogen pathway. Therefore, osthole is potent in delaying the development of female neurodegenerative diseases, which provides a potential, new approach to treatment of female AD.     

Effects of catecholamine-β-adrenoceptor-cAMP system on severe patients with heart failure

Objective To investigate the association between catecholamine-β-adrenoceptor (β-AR)-adenosine 3’, 5’-monophosphate (cAMP) system and long-term　prognosis in patients with chronic heart failure (CHF).Methods The study population comprised 73 patients with CHF (EF: 23%±10%) with a mean follow-up of 3.8±1.9 years. Plasma levels of norepinephrine (NE) were measured using high performance lipid chromatography, β-adrenergic receptor density (Bmax) and the content of cAMP in peripheral lymphocytes were calculated using 3H-dihydroalpneolo as ligand and competitive immunoassay, respectively. Deaths due to cardiovascular events within the follow-up period were registered.Results The total mortality was 64.7%, 57.4% of which was for cardiogenic (worsening heart failure: 32.4%; sudden death: 25.0%). In the cardiogenic death group, plasma levels of NE and epinephrine (E) (3.74 nmol/L±0.09 nmol/L and 3.17 nmol/L±1.0nmol/L) and the contents of peripheral lymphocyte cAMP (3.64 pmol/mg protein±1.4 pmol/mg protein) were significantly increased as compared with the survival group (2.68 nmol/L±0.07 nmol/L, 2.41 nmol/L±0.24 nmol/L and 2.73 pmol/mg protein±0.9 pmol/mg protein, respectively, all P&lt;0.01). In the sudden death group, plasma levels of NE and E (5.01 nmol/L±0.06 nmol/L and 4.13 nmol/L±0.08 nmol/L) were significantly increased as compared with the worsening heart failure group (2.49 nmol/L±0.07 nmol/L and 2.33 nmol/L±0.8 nmol/L, all P&lt;0.001) and to the survival group (2.68 nmol/L±0.07 nmol/L and 2.41 nmol/L±0.14 nmol/L, all P&lt;0.01). The incidences of sudden death were 0%, 75%, and 100% (χ2=16.018, P&lt;0.01) in patients with plasma NE&lt;2.5 nmol/L, NE 2.5 nmol/L-4.5 nmol/L, and NE&gt;4.5 nmol/L, respectively. In the worsening heart failure group, the content of peripheral lymphocyte cAMP (4.46 pmol/mg protein±0.18 pmol/mg protein) was significantly increased compared with the sudden death group (2.39 pmol/mg protein±0.9 pmol/mg protein, P&lt;0.001) and to the survival group (2.73 pmol/mg protein±1.1 pmol/mg protein, P&lt;0.001). The worsening heart failure death occurences were 5.0%, 72.2%, and 100% (χ2=14.26, P&lt;0.01) in patients with a content of peripheral lymphocyte cAMP &lt;2.5 nmol/L, cAMP 2.5 nmol/L-4.5 nmol/L, and cAMP&gt;4.5nmol/L, respectively. Bmax in peripheral lymphocyte was not significantly different (P&gt;0.05) among the sudden death, worsening heart failure, and survival groups in CHF patients.Conclusions Plasma levels of catecholamine increase significantly, and Bmax and the contents of cAMP in peripheral lymphocytes decrease significantly in patients with CHF. High plasma catecholamine levels may be associated with sudden death, and high intralymphocyte cAMP content may be associated with worsening heart failure in CHF patients.     

正常妇女月经不同时期乳腺超声影像特点与血清雌、孕激素水平的关系

目的观察正常妇女不同月经时期的乳腺超声影像特点,分析其与血清雌、孕激素水平的关系.方法50名25～45岁月经正常、未发现乳腺疾患的妇女,记录近3个月经周期中乳腺胀疼出现的时间及持续时间,分别于月经前3～7 d(黄体期)和月经周期第9～12天(晚卵泡期)进行乳腺超声检查,测量乳腺腺体层厚度、导管宽度、乳腺腺体结构及血流,并于超声检查当日取血,用磁分离酶免法测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平.结果 黄体期乳腺腺体层较晚卵泡期厚7.3%,而晚卵泡期导管较黄体期宽13%,但二者差异无显著性;24名(48%)有乳腺结构改变;30名(60%)有乳房胀疼,皆于月经前出现,平均持续4 d,其中19名(63.3%)有乳腺腺体结构改变;无乳腺胀疼20名中仅5名(25%)有结构改变(χ2,P＜0.01).有、无乳房胀疼者其黄体期血清E2水平分别为365.0 pmol/L和335.3 pmol/L(P＞0.05);P水平分别为73.3nmol/L和66.1 nmol/L(P＞0.05);晚卵泡期E2水平分别为299.9 pmol/L和385.8 pmol/L(P=0.05);有、无乳腺结构改变者其黄体期血清E2水平分别为368.1pmol/L和322.7 pmo1/L(P＜0.05),P水平分别为78.8 nmol/L和62.2 nmol/L(P=0.05);晚卵泡期E 2水平分别为301.9 pmol/L和364.2 pmol/L(P＞0.05).结论乳腺腺体声像图表现随月经周期而变化;乳房胀疼与乳腺腺体结构改变相关;乳腺腺体结构改变和乳房胀疼与黄体期E2、P水平较高及晚卵泡期E 2/P比明显降低有关.     

女性生理周期心电图T波改变的特点及临床意义

目的：研究女性生理周期中心电图T波改变的特点,并探讨其与雌激素水平的相关性。方法选取2014年3月至2015年5月间于我院进行常规体检中出现心电图T波改变的健康育龄女性100例,分别行常规12导联心电图检查,测定血清中雌二醇水平,并进行相关性分析。结果育龄女性生理周期(月经期、子宫内膜增生期和子宫内膜分泌期)心电图T波改变的主要特征为低平或倒置,而排卵期心电图T波正常(变成直立);排卵期雌二醇水平为(314.6±95.8) pmol/L,明显低于月经期的(336.4±117.5) pmol/L、子宫内膜增生期的(438.4±135.4) pmol/L以及子宫内膜分泌期的(342.1±119.6) pmol/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析表明,育龄女性生理周期雌激素水平变化与心电图T波改变具有显著正相关性(r=0.714,P<0.05)。结论健康育龄女性生理周期内心电图存在一定的T波改变,其可能与生理周期中雌激素水平变化相关。     

p38MAPK抑制对成骨细胞核因子-κB受体激活配体和骨保护素表达的影响

 目的 观察p38MAPK信号转导通路在成骨细胞分化及核因子-κB受体激活配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL）和骨保护素（osteoprotegerin,OPG）表达中的作用。方法 取第1继代BALB/c小鼠颅盖骨成骨细胞,药物刺激组分别加入10^-8 mol/L 17β-雌二醇和10^-7 mol/L雷洛昔芬;含阻断剂组预先添加5 μmol/L SB202190阻断p38MAPK通路后,再加17β-雌二醇或雷洛昔芬。72 h后用PNPP法测定成骨细胞内碱性磷酸酶（alkaliphosphatase,ALP）活性;RT-PCR法检测成骨细胞ALP、OPG和RANKL的转录水平。结果 17β-雌二醇和雷洛昔芬能够促进成骨细胞分化,促进OPG、RANKL的表达（P<0.05）,OPG/RANKL无明显变化（P>0.05）;阻断p38MAPK信号转导通路后,成骨细胞分化受抑,OPG、RANKL的表达和OPG/RANKL降低（P<0.05）。结论 p38MAPK抑制可干扰体外培养成骨细胞分化,抑制RANKL和OPG的过度表达。