生物可降解聚酯乙交酯丙交酯共聚物中溶剂残留测定

采用DB-624(30 m×530μm×3.0μm)毛细管色谱柱,氢火焰离子化检测器(FID),顶空进样,建立了乙交酯丙交酯共聚物(PLGA)中残留溶剂测定方法。试验结果表明,该方法测得各溶剂在考察浓度范围内峰面积与质量浓度呈现良好的线性关系,回收率在98.54%～99.50%,精密度RSD均小于2%,定量限在0.16～1.17μg/mL。本方法操作简单、结果准确、重现性好,可用于PLGA中乙醇、丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯残留溶剂的同时测定。     

顶空气相色谱法检测血液中的乙醇含量

目的 建立顶空气相色谱法检测血液中乙醇含量的检测方法。方法 取0.5 ml待测血样2份加入叔丁醇内标液0.1 ml于20 ml顶空瓶中,顶空进样。在特定的色谱条件下,血中的乙醇能与样品中可能存的主要干扰成分实现分离,阳性对照血中的乙醇、叔丁醇保留时间分别作为对照,以保留时间定性,用内标法以乙醇对内标物的峰面积比进行定量分析。结果 乙醇的保留时间为3.482分,叔丁醇的保留时间为4.394分,相对标准偏差（n=10）均小于5%,该方法检测结果准确。结论 顶空气相色谱法检测血液中的乙醇含量,血样直接顶空进样,不受进样误差干扰,结果稳定,操作方便,分析时间短、线性关系良好、灵敏度高,适用于涉嫌酒驾案件的全血中乙醇含量的测定。     

PTA球囊扩张导管中2-氯乙醇残留量的评价方法

目的建立气相色谱-质谱(GC-MS)联用的方法分析ECH残留量,以便对PTA球囊扩张导管中的ECH残留量水平进行安全性评价。方法以丙酮为溶剂,超声提取样品中的2-氯乙醇。色谱柱ZB-624,进样口温度180℃,分流比1∶1,载气为高纯He,流速1.5 g/m L。升温条件:50℃(1 min),5℃/min升至100℃。质谱条件:离子源温度230℃,接口温度250℃,电子能量70 e V。以保留时间和质谱全扫描方式进行定性分析,质荷比m/z 35~500。选择离子监测模式外标法定量,定量离子m/z=43。结果该方法理论塔板数在56753以上,在1.44~22.96μg/m L浓度范围,线性关系良好,r=0.999,平均加样回收率为99.1%(n=5,RSD5%),检出限为0.41μg/m L。样品中未检出ECH残留。结论建立的基于GC-MS的2-氯乙醇残留量的分析方法灵敏、快速、准确,可供企业对PTA球囊扩张导管产品的质量控制和检测同行参考。     

下颌骨节段性缺损修复组织工程中珊瑚支架残留率的研究

目的探讨骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)复合珊瑚修复犬下颌骨节段性缺损支架的残留率。方法体外扩增、成骨诱导培养犬BMSC,分别将第二代细胞复合珊瑚后植入犬自体右侧3cm的下颌骨节段性缺损,术后12周(n=6),32周(n=6)取材后分别通过Micro-CT检测和大体、组织学图像分析骨修复、支架残留率和生物力学修复强度。结果 Micro-CT检测和组织学图像分析均表明,BMSC-珊瑚组组织工程骨12周时支架残留率显著高于32周(P0.05),而新骨随材料降解逐步成熟;生物力学显示术后32周力学强度显著高于12周(P0.05)。结论自体成骨诱导BMSC复合珊瑚形成的组织工程骨可良好修复犬下颌骨节段性缺损,随时间延长材料逐步降解,组织工程下颌骨进一步成熟。     

聚乳酸-羟基乙酸-三亚甲基碳酸酯三元共聚物中单体残留的测定

建立了聚乳酸-羟基乙酸-三亚甲基碳酸酯(PLGA-TMC)三元共聚物中丙交酯(DL-LA)、乙交酯(GA)、三亚甲基碳酸酯(TMC)三种单体残留测定的气相色谱法.采用GsBP-5毛细管色谱柱(30.0 m×0.32 mm, 0.25 μm),氢离子火焰检测器(FID),进样口温度250℃,检测器温度300℃,柱温135℃,分流比为10∶1.结果显示,DL-LA、GA和TMC分离良好,精密度试验RSD值均不大于2.0%,三种单体在相应范围内线性关系良好,相关系数均在0.999以上,平均加样回收率均在97.17%~101.71%,且RSD值均不大于5.0%.该方法专属性强、准确度高,可用于PLGA-TMC三元共聚物中DL-LA、GA、TMC三种单体的定量检测,更好地控制PLGA-TMC的质量.     

1例MCCD2型患儿的质谱学及基因分析

目的 对1例由新生儿筛查发现的疑似3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzyme A car-boxylase deficiency,MCCD)患儿进行串联质谱、尿气相色谱质谱及基因分析以明确诊断.方法 串联质谱检测,应用尿气相色谱质谱技术,对该患儿进行临床诊断,再通过基因检测进一...     

聚乳酸生物可吸收支架在静态和动态系统中降解行为的研究

本研究通过建立体外静态和动态降解系统,探讨聚乳酸 (PLLA）生物可吸收支架在体外动态和静态降解系统中的降解行为及之间的关系。研究采用凝胶渗透色谱（GPC）、调制式示差扫描量热仪（MDSC）等手段表征支架材料相对分子质量及热力学性能,采用扫描式电子显微镜(SEM)、电子天平、非接触式显微镜测量系统及径向力测试仪分别测量支架的表面形貌、质量、支架外径及支撑力。结果显示,在静态和动态降解系统中,PLLA支架表观随降解时间增加没有明显区别;材料相对分子质量在降解6个月后分别下降至61.7% 和68.5%,但下降趋势相似;在动态降解系统中支架材料相对分子质量的多分散性指数（PDI）要大于静态降解系统中的;支架材料在降解过程中各阶段的热力学性能无明显差异;支架的外径变化趋势相似;径向支撑力在两个降解系统中的变化量均不大。支架材料在静、动态降解系统中的降解行为较为相似,在血管重建期内的6个月内可用静态降解系统代替昂贵、复杂的动态降解系统来研究PLLA生物可吸收支架产品的降解行为     

胸主动脉共用覆膜和裸支架系统体内血栓形成的评价

背景:胸主动脉支架系统类器械一般由覆膜支架和金属裸支架及相应的输送系统构成,由于此类器械结构的复杂性,导致临床上可能带来更多关于血栓安全性的担忧。目的:为覆膜支架和裸支架联合使用的植入血管类器械上市前安全性评价的设计和结果分析提供更完整的思路。方法:选取3只实验猪,均植入胸主动脉支架系统,该系统包括胸主动脉支架系统输送器、胸主动脉支架系统覆膜支架、胸主动脉支架系统裸支架三部分,将覆膜支架植入实验动物的降主动脉段,并导入胸主动脉裸支架衔接于胸主动脉覆膜支架的远端,术中,对回撤至体外的输送器部分观察其表面血栓形成情况。术后7 d,取胸主动脉支架系统覆膜支架、裸支架与输送器部分,进行扫描电镜观察;取胸主动脉支架系统裸支架和覆膜支架接触部位血管,进行组织学观察。结果与结论:(1)大体观察显示,实验动物重要脏器未见血栓形成和血栓相关病变,植入部位血管的管腔中未见血栓性闭塞。(2)扫描电镜显示,覆膜支架系统输送器与裸支架系统输送器表面均可见几微米至上百微米大小的血栓分布,覆膜支架、裸支架表面及与支架接触的血管表面均可见几微米至几百微米大小的血栓分布。(3)组织学观察显示,覆膜支架接触部位血管内膜增...     

新型生物全降解药物支架置入小型猪冠状动脉的安全性

背景：目前冠状动脉支架的主要研究方向是高生物相容性的全降解生物材料及药物控释体系。 目的：评价2种新型生物全降解药物支架置入小型猪冠状动脉后的安全性。 方法：普通生物全降解支架为在聚左旋乳酸本体中融入抗增殖药物紫杉醇,新型生物全降解支架为在聚左旋乳酸及紫杉醇的基础上融入一种新型纳米材料无定形磷酸钙。①将普通生物全降解支架和新型生物全降解支架各5枚在冠状动脉造影下分别随机置入小型猪的冠状动脉,每种支架5头。于置入前和置入后28 d行血生化及C-反应蛋白水平检测;术后28 d冠状动脉造影观察支架置入段管腔通畅情况。②在微创显微镜辅助下于兔右髂外动脉分别置入普通生物全降解支架和新型生物全降解支架管状半成品(材料成分与上述支架一致),每种支架7只,在术前和术后28 d检测血尿素氮及肌酐水平。 结果与结论：置入后28 d两组猪谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白及C-反应蛋白水平与置入前相比均无明显变化,但尿素氮、肌酐水平均明显高于置入前(P < 0.05);两组支架置入段血管均血流通畅、无血栓迹象和狭窄形成。支架置入前后两组兔肌酐和尿素氮水平无明显变化。表明新型生物全降解药物支架置入健康小型猪冠状动脉后是相对安全的,并且支架具有良好的组织相容性。     

高效液相色谱法测定人血浆中的盐酸替扎尼定含量

目的 :建立用高效液相色谱法快速检测盐酸替扎尼定血药浓度的方法。方法 :取血浆加 1mol·L 1NaOH ,混匀 ,加氯仿提取吹干 ,用流动相复溶进样 ;色谱柱SUNTEKR KromasilC1 85u粒径 ,1 5 0× 4.6mmID ;色谱条件 :A :乙睛 =1 0 0∶2 5 (A :水 -甲酸 -氨水 (2 8% ) =1 0 0∶5∶1 0 (V/V ,pH 8.5 0 ) ) ;流速 1 .0mL·min 1;紫外检测波长 3 1 8nm ,内标物为雷尼替丁。结果 :盐酸替扎尼定的保留时间为 6.9min ,雷尼替丁的保留时间为 8.2min ,检测的线性范围 0 .3 867～ 49.5 0 0 0ng·mL 1(r =0 .9982 )方法回收率大于 90 .78% (n =5 )日…     

国产与进口雷帕霉素洗脱支架治疗应用远期安全性与有效性

背景：药物洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病能有效降低术后中远期冠状动脉再狭窄和远期心脏不良事件的发生率。 目的：对比国产与进口雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的安全性和有效性。 方法：按照循证医学要求全面检索国内外近5年来有关国产和进口雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的随机对照或临床对照试验,对符合纳入标准的文献进行Meta分析。 结果与结论：共纳入16篇临床对照试验,其中2 603例使用国产雷帕霉素洗脱支架,2 646例使用进口雷帕霉素洗脱支架。国产雷帕霉素洗脱支架组与进口雷帕霉素洗脱支架组主要心脏不良事件、靶血管血运重建、心源性死亡、心肌梗死、支架内血栓发生率差异均无显著性意义。显示从目前临床研究看,国产雷帕霉素洗脱支架在安全性和有效性方面不亚于进口雷帕霉素洗脱支架。     

冠状动脉药物涂层支架与置入后的血管再狭窄

背景：近年来随着药物涂层支架研究的增多及临床应用不断扩大,使冠状动脉内支架置入后再狭窄率显著降低,且在预防再狭窄中较裸支架具有独特应用价值。 目的：阐述药物涂层支架的临床应用进展,并探讨支架的涂层材料、类型与置入后再狭窄的关系及与宿主的相容性。 方法：作者以“冠脉支架,金属支架,药物涂层支架,再狭窄”为检索词,在中国期刊全文数据库及Medline 数据库中,采用电子检索的方式进行文献检索。排除Meta分析及重复性研究,共检索到27篇文献。 结果与结论：药物涂层支架的确是介入心脏病学的一项重要突破,使介入心脏病学进入了一个新的时代,但其远期效果仍需进一步观察。各种药物涂层支架所含药物或含量不同,其作用机制不同,而且药物释放的速率也不同,所以药物涂层支架临床应用后的效用和安全性需要由严谨和大量的临床研究来证实。现今药物支架的载体材料经过长时间的人体腐蚀,材料本身会老化、脱落,在血管组织内形成小块,从而可能引起晚期的不良反应。如果采用生物可降解的材料作为药物载体材料,那么就有可能减少晚期不良反应的出现。因此,开发一种理想的支架系统,目前主要的研究方向是可降解的低致炎性聚合物材料以及高效的药物控释体系。     

雷帕霉素和紫杉醇药物洗脱支架治疗冠状动脉开口病变：1年随访评价有效和安全性

BACKGROUND: Rapamycin and paclitaxel eluting stents have been widely used in the treatment of coronary ostial lesions (left main coronary artery and right coronary artery ostial lesions). However, the comparative research on the effectiveness and safety of the two stents for coronary ostial lesions is relatively rare. OBJECTIVE: To explore the efficacy and safety of the rapamycin-eluting stent versus paclitaxel-eluting stent in the treatment of coronary ostial lesions. METHODS: 135 patients with coronary ostial lesions were selected and were allotted into two groups by random number table, 73 cases treated with rapamycin-eluting stent and the remaining 62 cases treated with paclitaxel-eluting stent. After 12-month follow-up, the incidence of adverse cardiac events, thrombosis, target lesion revascularization and stent-restenosis were compared between two groups. RESULTS AND CONCLUSION: Neither did stent drop off or displace, nor did other adverse reactions related to the stent occurr in both two groups. The incidence of cardiac adverse events in the rapamycin group and paclitaxel group was 8.5% and 6.8%; the rate of thrombosis was 3.9% and 4.1%; the rate of the target lesion revascularization was 4.1% and 6.4%; the rate of stent-restenosis was 7.5% and 9.2%, respectively. All above indicators showed no significant differences between two groups. In conclusion, the efficacy and safety of the rapamycin-eluting stent for coronary ostial lesions are equivalent to those of the paclitaxel-eluting stent.     

The pre-clinical assessment of rapamycin-eluting, durable polymer-free stent coating concepts

All four currently FDA-approved drug-eluting stents (DESs) contain a durable polymeric coating which can negatively impact vascular healing processes and eventually lead to adverse cardiac events. Aim of this study was the pre-clinical assessment of two novel rapamycin-eluting stent (RES) coating technologies that abstain from use of a durable polymer. Two distinctive RES coating technologies were evaluated in vitro and in the porcine coronary artery stent model. The R-poly(S) stent platform elutes rapamycin from a biodegradable polymer that is top coated with the resin shellac to minimize the amount of polymer. The R-pro(S) stent platform allows dual drug release of rapamycin and probucol, blended by shellac. HPLC-based determination of pharmacokinetics indicated drug release for more than 28 days. At 30 days, neointimal formation was found to be significantly decreased for both DESs compared to bare-metal stents. Assessment of vascular healing revealed absence of increased inflammation in both DESs, which is commonly observed in DES with non-erodible polymeric coating. In conclusion, the pre-clinical assessment of RESs with resin-based or dual drug coating indicated an adequate efficacy profile as well as a beneficial effect for vascular healing processes. These results encourage the transfer of these technologies to clinical evaluation.     

生物可降解心血管支架与人体相容性的系统评价

背景：冠状动脉支架置入后的再狭窄等并发症越来越引起关注。 目的：系统评价生物可降解心血管支架材料与人体相容性的研究。 方法：计算机检索 EMbase(1980/2011-08)、MEDLINE(1966/2011-08)和中国生物医学文献数据库(CBM,1978/2011-08)、中文学术期刊全文数据库(CNKI),筛查相关文章的参考文献收集发表的生物可降解心血管支架生物相容性的动物实验和临床实验中文献,对可降解心血管支架材料生物相容性的总结。 结果与结论：当血管内皮化完成之后,生物可降解支架如期降解,从而克服了支架本身作为异物的血栓源性,抑制早期血栓形成及晚期新生内膜增生,具有良好的生物相容性,有效降低了再狭窄的发生率。同时,生物可降解支架还可作为药物局部投放的载体,达到有效防止支架置入后血管急性闭塞和降低再狭窄发生率。     

基于专利数据的血管内支架研究发展趋势分析

目的血管内支架植入是临床上治疗狭窄类心血管疾病的重要手段。本文对血管内支架相关专利进行检索和后续分析,为我国的血管内支架技术的发展提供参考。方法使用世界知识产权组织以及中国国家知识产权局数据库,通过设定stent、intravascular、metal、bare metal、coating、drug-eluting、bioabsorbable、biodegradable等为关键词,将检索结果按照不同时间、不同申请人及IPC分类号进行归纳总结。结果当今世界,以美国为首的发达国家依然为血管内支架技术的领头羊,特别是美国,技术远远领先于世界其他国家;我国技术就国内市场而言已经完全打破国外巨头的技术垄断;在我国专利申请数量中,排在第一位的申请地区为上海,在国外来华专利申请中,美国数量最多;另外,从分析结果可以发现,未来冠脉支架技术将会以可降解支架为主。结论全球的血管内支架处于稳步发展阶段。我国的血管支架技术和产品已占领国内市场的绝大部分,完全打破国外巨头的垄断,发展前景可观。     

Heparin-immobilized polymers as non-inflammatory and non-thrombogenic coating materials for arsenic trioxide eluting stents

We have synthesized heparin-immobilized copolymers of l-lactide (LA) and 5-methyl-5-benzyloxycarbonate-1,3-dioxan-2-one (MBC) as non-inflammatory and non-thrombogenic biodegradable coating materials. These copolymers were used in fabricating arsenic trioxide (As₂O₃)-eluting stents to reduce the late-stage adverse events, such as thrombosis, localized hypersensitivity and inflammation, that occur when applying stents to treat coronary artery diseases. Heparinized copolymers effectively reduced platelet adhesion and protein adsorption while increasing the plasma recalcification time and thromboplastin time in vitro. Histological analysis of the polymer-coated stents in a porcine coronary artery injury model indicated that one heparinized copolymer (Hep-Co90, LA:MBC = 90:10), with the highest LA content of 90% and the lowest degradation rate, induced the least foreign body reactions and inflammation, which were as small as those induced by bare metal stents. Consequently, Hep-Co90 was used as the stent coating material for local As₂O₃ delivery. Histomorphometric evaluations suggested no significant difference between bare metal stents and As₂O₃-eluting stents at 1 and 3 months post-implantation. At 6 months, the lumen area in the porcine coronary arteries treated with As₂O₃-eluting stents is 32.4% higher than those treated with bare metal stents while the neointimal area, neointimal thickness and stenosis rate decreased by 25.8%, 32.5% and 31.2%, respectively. The As₂O₃-eluting stent using Hep-Co90 as the drug carrier and stent coating material presented in this study represents a novel promising device in preventing in-stent restenosis.     

雷帕霉素与紫杉醇洗脱支架置入治疗冠状动脉病变的有效性

背景：药物洗脱支架置入治疗冠状动脉病变具有良好的临床效果,但不同支架的治疗效果可能存在一定差异。 目的：比较不同支架置入治疗冠状动脉病变的临床效果。 方法：纳入278例冠状动脉病变患者,均接受冠状动脉支架置入治疗,其中91例置入雷帕霉素洗脱支架,92例置入紫杉醇洗脱支架,95例置入裸金属支架。支架置入后随访12个月,记录死亡和心肌梗死等不良心脏事件发生情况,以及冠状动脉再狭窄发生情况及材料宿主反应。 结果与结论：雷帕霉素洗脱支架组与紫杉醇洗脱支架组冠状动脉再狭窄率、急性心肌梗死发生率、冠状动脉旁路移植或再次经皮冠状动脉介入治疗率均低于裸金属支架组(P < 0.05),雷帕霉素洗脱支架组与紫杉醇洗脱支架组上述指标比较差异均无显著性意义(P > 0.05)。3组死亡率比较差异无显著性意义(P > 0.05)。3组均未发生支架移位、脱落、断裂、置入位置不良及白细胞增多和血小板减少、溶血等情况。表明两种药物洗脱支架的治疗效果相当,均优于裸金属支架。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

Altered trafficking of CD8+ memory T cells after implantation of rapamycin-eluting stents in patients with coronary artery disease

Aim of this study was to investigate the effects of implantation of different coronary drug-eluting stents on trafficking of central (T(CM)) or effector (T(EM)) memory T cells in the coronary sinus of patients with coronary artery disease (CAD) undergoing percutaneous coronary revascularization. Thirty-two patients presenting with stable coronary disease and angiographically proven stenosis of left descending coronary artery were randomly assigned to treatment with rapamycin-eluting, paclitaxel-eluting or bare metal stents. Heparinized blood samples were obtained from the coronary sinus either before or 20 min after stent implantation. Mononuclear cells were stained with mAbs specific for CD3, CD4, CD8, CD45R0, and CD27 molecules. Analysis of surface phenotype was performed by four-color flow cytometry and data on both CD4+ and CD8+ T(CM) and T(EM) cells were expressed either as absolute cell numbers/microL of blood or as percentages relative to the corresponding total memory T cell populations in the individual patients. We found that the number of CD8+ T(EM), as defined by CD3+CD45R0+CD8+CD27- phenotype, was significantly reduced in patients receiving a rapamycin-eluting stent as compared with basal values. Conversely, the number of CD8+ T(CM) (CD3+CD45R0+CD8+CD27+) was increased in the same treatment group after the revascularization procedure. No changes in the absolute number of CD4+ and CD8+ total (T(CM) plus T(EM)) memory T cells before and after the procedure were observed. These findings suggest that rapamycin eluted from medicated coronary stents rapidly induce a redistribution of memory CD8+ T lymphocyte subsets, with a significant decrease of T(EM) and a corresponding increase of T(CM) increase circulating within the coronary sinus. This anti-inflammatory effect could partially explain the reduction of coronary in-stent restenosis rate associated with the clinical use of this type of device.     

可完全生物降解材料聚乳酸-聚羟基乙酸复合壳聚糖在人工心血管支架制备中的应用

裸金属支架（bare metal stents,BMS）和涂层支架（drug eluting stents,DES）介入治疗冠心病已在临床广泛应用,但由于金属支架的异物刺激或携带药物的干扰容易引起支架内再狭窄和血管栓塞,由聚酯、聚碳酸酐及聚磷酸酯等高分子材料制备的完全可生物降解吸收支架及药物洗脱支架应运而生。目前由共聚物材料制备的人工心血管植入支架的安全性、组织及血液相容性已得到证实,然而这些支架具有各自的问题,如降解的速度、材料的柔韧度、硬度以及支撑力不均一等,尚不能满足实际应用的要求。本文就聚乳酸（polylactic acid,PLA）、聚羟基乙酸（polyglycolic acid,PGA）和壳聚糖在人工冠脉血管支架制备中的应用现状及研发方向予以综述。