CYP2D6抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药代动力学的影响

目的考察CYP2D6抑制剂帕罗西汀对艾瑞昔布在大鼠体内药代动力学的影响。方法选用甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(85∶15∶0.1,V/V/V),等度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃。将40只健康雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组大鼠灌胃帕罗西汀溶液2 mg/kg,对照组大鼠灌胃等量1‰羧甲基纤维素溶液,1次/日,连续给予7 d。两组大鼠均于第8天灌胃艾瑞昔布灌胃液(20 mg/kg),并按时取血,测定血药浓度,采用DAS 2.1.1软件拟合药-时曲线(AUC),并计算药代动力学参数,采用SPSS 13.0统计学软件分析。结果实验组的0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(1730.4±606.5)mg/(h·L)明显高于对照组的(1331.3±592.6)mg/(h·L)(P<0.05);实验组的峰浓度(Cmax)为(192.1±70.8)mg/L,明显高于对照组的(162.2±53.0)mg/L(P<0.05);实验组的清除率(CL)为(0.01±0.01)L/(kg·h),明显优于对照组的(0.02±0.01)L/(kg·h)(P<0.05)。结论CYP2D6抑制剂帕罗西汀预处理的大鼠,其体内艾瑞昔布的暴露量增大,清除率减小。CYP2D6抑制剂减慢了艾瑞昔布在大鼠体内的代谢,推断CYP2D6参与了艾瑞昔布的代谢。     

丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响

目的:研究丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠20只,随机均分为对照组(植物油0.4 ml/只+阿司匹林10 mg/kg)与实验组(丁苯酞80 mg/kg+阿司匹林10 mg/kg),每日ig药物1次,连续给药10 d。末次给药前及给药后10、20、40、60、120、240、360、480、600、720 min取血0.2 ml,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS 2.0软件拟合药动学参数。结果:对照组与实验组大鼠体内阿司匹林的主要药动学参数为cmax(28.68±6.08)、(29.33±4.25)μg/ml,t1/2(2.48±0.67)、(1.60±0.36)h,AUC0-720 min(188.71±24.29)、(140.31±15.08)μg·h/ml,CL/F(0.05±0.01)、(0.07±0.01)L/(h·kg);其中t1/2、AUC0-720 min、CL/F比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丁苯酞对阿司匹林在大鼠体内的吸收与分布无显著影响,但可加快其代谢和清除。     

奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响研究

目的:考察奥拉西坦对肝微粒体酶CYP2C9活性的影响。方法:将大鼠随机分为对照组和实验组,每组18只,对照组每天灌胃蒸馏水,实验组每天灌胃奥拉西坦80 mg/kg,每日2次,连续8 d。第8天灌胃后两组大鼠均立即灌胃给予CYP2C9的探针药物甲苯磺丁脲50 mg/kg,并于给予甲苯磺丁脲后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、10、12、24 h内眼内眦取血。采用高效液相色谱法测定血药浓度,拟合药动学参数,并对两组药动学参数进行比较。结果:对照组与实验组主要药动学参数t1/2分别为(5.45±1.98)、(6.54±1.45)h,cmax分别为(169.12±58.14)、(146.19±49.44)mg/L,AUC0-24 h分别为(1 113.01±264.32)、(1 120.14±208.91)mg·h/L,Vd分别为(0.77±0.32)、(0.91±0.40)L/kg,CL分别为(0.08±0.03)、(0.08±0.02)L/(h·kg),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉西坦对甲苯磺丁脲在大鼠体内的药动学未见明显影响,初步认为奥拉西坦对经CYP2C9代谢的药物的药动学无明显影响。     

替加环素在低蛋白血症大鼠体内的药动学研究

目的：探究与比较正常大鼠与低蛋白血症大鼠替加环素尾静脉注射后的药动学参数的差异。方法：选取健康雄性SD大鼠90只,随机分成2组,实验组大鼠给予尾静脉注射阿霉素（7.5 mg/kg）,15 d后测定大鼠血清总蛋白、白蛋白,建立低蛋白血症大鼠模型;实验组和对照组大鼠尾静脉注射替加环素4 mg/kg后,分别于给药后10 min、0.5 h、1.0 h、2.0 h、3.0 h、4.0 h、6.0 h、8.0 h和12.0 h时处死5只大鼠,采集血液分离血清后测定其血药浓度。结果：对照组大鼠药物浓度-时间曲线下面积（AUC0～t）为（4.29±0.42）μg/(mL·min),表观分布容积（Vd）为（1 370.94±512.69）mL,清除率（CL）为（234.78±23.45）mL/h;实验组大鼠AUC0～t为（1.73±0.26）μg/(mL·min),Vd为（4 071.64±1 192.51）mL,CL为（453.19±71.34）mL/h;实验组大鼠替加环素血药浓度和AUC0～t显著下降,且实验组大鼠的清除率和Vd显著上升。结论：低蛋白血症可降低大鼠替加环素的血药浓度和AUC0～t,...     

甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组大鼠灌胃甘草酸5 mg/kg,对照组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续给药14 d,第14天灌胃30 min后,2组大鼠均灌胃硝苯地平3 mg/kg,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.5 m L。采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C_(18);流动相为甲醇-水(62∶38,V/V,乙酸调p H为4.5);流速为1.0 m L/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL。使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果:实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数t_(max)分别为(1.40±0.15)、(1.50±0.01)h;c_(max)分别为(0.15±0.03)、(0.29±0.09)mg/L;t_(1/2)分别为(4.70±1.17)、(5.20±1.38)h;AUC_(0-24 h)分别为(1.00±0.10)、(1.89±0.37)mg·h/L;AUC_(0-∞)分别为(1.00±0.16)、(1.98±0.32)mg·h/L;MRT分别为(6.76±0.64)、(6.60±1.36)h。与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度,两药联用时建议增加硝苯地平的剂量以达到有效的血药浓度。     

丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响

目的:研究丁苯酞对大鼠体内多索茶碱药动学的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(多索茶碱80mg/kg)和实验组(多索茶碱80mg/kg+丁苯酞80mg/kg),每组6只,先分别连续灌胃橄榄油和丁苯酞6d,末次给药后灌胃多索茶碱。采用高效液相色谱法测定各组大鼠多索茶碱给药前和给药后0.083、0.25、0.5、1、2、2.5、3、5、7、9h的血药浓度。色谱柱为DiamonsilC18;流动相为甲醇-水(30∶70,V/V),流速为1.0ml/min;检测波长为272nm;进样量为20μl。以DAS2.1.1药动学软件计算药动学参数。结果:多索茶碱检测质量浓度线性范围为0.476～76.200mg/L(r=0.9998),相对回收率为(88.74±7.05)%～(94.38±7.19)%,日内RSD≤7.96%,日间RSD≤6.48%。对照组和实验组大鼠体内多索茶碱的药动学参数分别为cmax:(49.92±8.56)、(42.10±17.46)mg/L,tmax:(0.83±0.26)、(0.50±0.00)h,t1/2z:(1.77±0.48)、(1.24±0.24)h,AUC0-9h:(165.90±23.96)、(73.45±4.76)mg·h/L,CLz:(0.12±0.02)、(0.27±0.02)L(/h·kg),Vz:(0.29±0.05)、(0.49±0.09)L/kg,其中AUC0-9h、CLz、Vz比较具有显著性差异(P<0.05)。结论:丁苯酞对大鼠体内多索茶碱的吸收未见明显影响,但可影响其体内分布过程,加快其代谢和清除。     

甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响。方法将14只SD大鼠随机分为对照组与实验组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd×7d),灌胃给予阿普唑仑20 mg·kg^-1后按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。采用DAS 2.0软件计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组中阿普唑仑的主要药动学参数:ρ_max分别为（1 015.24±706.67）、（1170.81±682.69）μg·L（¹）,t_max分别为（0.52±0.18）、（0.52±0.18）h,t_1/2分别为（3.57±0.91）、（3.21±0.61）h,AUC_0→12h分别为（1 067.03±482.19）、（1 283.76±504.07）μg.h·L^-1,AUC_0→∞分别为（1 081.17±478.07）、（1 299.04±501.17）μg·h·L^-1MRT分别为（1.77±0.75）、（1.78±0.64）h。各参数在两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甘草连续给药7 d后不影响阿普唑仑在大鼠体内的药动学特征。     

黄芩提取物中有效成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠中的药动学研究

目的比较黄芩提取物中主要成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学.方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,灌胃黄芩提取物后取血分离血浆,采用HPLC-Uv法检测血浆中黄芩苷和汉黄芩苷浓度,以矩量法计算药动学参数,AUC(0-τ)的计算采用梯形法.采用黄芩提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制.结果与正常大鼠比较,糖尿病大鼠给予黄芩苷和汉黄芩苷后体内Cmax1明显增加[黄芩苷(6.07±0.95)vs.(17.01±3.60)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷(3.50±0.72)vs.(9.34±2.04)μg·mL-1,P＜0.01],Cmax2明显增加[黄芩苷(1.61±0.18)vs.(7.39±3.04)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷(1.95±0.52)vs.(6.72±2.60)μg·mL-1,P＜0.01],AUC(0-τ)也明显增加[黄芩苷(38.72±7.25)vs.(86.70±20.91)μg·mL-1·h,P＜0.01;汉黄芩苷(39.20±12.10) vs.(69.40±24.20)μg·mL-1·h,P＜0.01],粪便悬浮液中黄芩苷降解也加快(Ke0.087 vs.0.173 min-1).结论黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠与正常大鼠之间存在明显的药动学差异,在糖尿病大鼠肠道内代谢加快.     

基于体内外抗氧化作用的菊花对自发性高血压大鼠血压的影响

目的 研究菊花对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响和体内外的抗氧化活性。方法 将SHR随机分为模型组、对照组和低、高剂量实验组,每组10只;另取10只WKY大鼠为空白组。高、低剂量组分别灌胃给予2.10和0.525 g·kg^-1菊花提取物;对照组灌胃给予5.25 mg·kg^-1氯沙坦;空白组和模型组均灌胃给予相同体积的0.9%NaCl溶液。5组大鼠每天灌胃给药1次,连续灌胃8周。观察各组大鼠收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化,用试剂盒比色法测定血清中过氧化氢酶(CAT)、超氧歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)和丙二醛(MDA)含量,用1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)法和2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)法测定菊花提取物对体外自由基的清除率。结果 空白组、模型组、对照组和高、低剂量实验组大鼠的SBP分别为(132.00±2.45)、(204.00±4.55)、(171.00±2.16)、(181.00±3.74)和(184.67±4.78)mmHg, DBP分别为(73.33±4.03)...     

复方缓释胶囊中氯苯那敏的人体药物代谢动力学及生物等效性研究

目的研究美敏伪麻缓释胶囊和盐酸伪麻黄碱缓释胶囊中氯苯那敏在健康人体内的药物代谢动力学过程和生物等效性。方法本试验采用双周期自身随机交叉试验设计。21名受试者分为2组,先后口服2种复方缓释胶囊,2次用药间隔14 d,采用HPLC-MS/MS测定。结果试验药物和参比药物中氯苯那敏的Cmax为(5.05±1.39)ng·m L-1和(5.41±1.45)ng·m L-1;tmax为(4.50±1.89)h和(4.25±1.55)h;AUC0~t为(136.50±47.52)h·ng·m L-1和(145.40±46.28)h·ng·m L-1;AUC0~inf为(160.85±63.80)h·ng·m L-1和(168.72±56.26)h·ng·m L-1;t1/2为(23.26±6.91)h和(22.68±6.41)h;相对生物利用度F0~t和F0~inf分别为(93.2±19.0)%和(93.5±18.4)%。Cmax、AUC0~t、AUC0~inf比值的90%可信区间分别为87.07%~99.28%、85.95%~101.04%和86.64%~101.18%。结论美敏伪麻缓释胶囊和盐酸伪麻黄碱缓释胶囊中的氯苯那敏在中国健康男性受试者体内具有生物等效性。     

健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究

目的研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征,评估其在健康志愿者体内的安全性。方法 22例受试者随机、开放试验设计,研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用LC-MS/MS法测定,药动学参数采用Win Nonlin软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果整个研究过程中没有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在3~5 h达峰,t1/2分别为6.30±1.17、23.3±6.91、10.4±2.19、8.62±3.04 h,Cmax分别为203±40.4、5.05±1.39、4.29±3.95、1.95±0.72 ng/m L,AUClast分别为2 050±559、137±47.5、61.3±67.5、17.2±6.58μg·h/L,AUCinf分别为2 140±570、161±63.8、17.6±6.65、62.8±69.3μg·h/L。在2次/d,连续给药4 d后基本达到稳态血药浓度,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的Cmax、Cmin、AUCtau,ss与单次给药比较均有不同程度的升高,波动系数的平均值为107%~271%。结论美敏伪麻缓释胶囊多次给药后4 d达到稳态血药浓度,暴露均较单次给药后有所增高,在健康志愿者体内安全性良好。     

木兰脂素在大鼠体内的药动学研究

目的:研究木兰脂素在大鼠体内的药动学特征。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法。色谱柱为Kromasil C18,流动相为乙腈-四氢呋喃-水(39∶1∶60),流速为1.0 ml/min,检测波长为278 nm,柱温为35℃,进样量为20μl。8只Wistar大鼠于给药[10mg(生药)/kg]前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、20 h尾静脉断尾取血测定血药浓度,采用DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果:木兰脂素检测质量浓度线性范围为0.05~10.00μg/ml(r=0.999 5),精密度、稳定性试验的RSD均小于13%(n=6),方法回收率为97.32%~102.15%(n=6),提取回收率为84.63%~90.02%(n=6)。木兰脂素在大鼠体内t1/2α为(0.48±0.22)h,t1/2β为(7.96±2.57)h,CL/F为(0.09±0.032)L/(h·kg),AUC0-20 h为(944.43±212.83)mg·h/L。结论:本方法精密度、稳定性、准确度均符合生物样品测定要求。木兰脂素在大鼠体内AUC0-20 h与剂量呈良好的线性关系,过程符合二室模型。     

水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平药动学的影响研究

目的:研究水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平(CBZ)药动学的影响。方法:取18只大鼠随机均分为对照组(生理氯化钠溶液)、水溶性水飞蓟素普通剂量(50 mg/kg)组、水溶性水飞蓟素高剂量(100 mg/kg)组,灌胃给予相应药物,每日1次,连续给药7 d,末次给药1 h后所有大鼠灌胃给予CBZ 50 mg/kg。分别于给药前及给予CBZ后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h眼眶取血,以地西泮为内标,以高效液相色谱法测定血浆中CBZ及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)的浓度,并利用Win Nolin 5.2药动学软件计算药动学参数。结果:与对照组比较,水溶性水飞蓟素普通剂量组和水溶性水飞蓟素高剂量组大鼠体内CBZ的Ka明显增加[(0.31±0.22)vs.(2.66±3.12)、(5.26±4.58)h-1,P<0.05],ECBZ的AUC0-12 h[(53.87±7.31)vs.(70.65±12.79)、(68.44±4.62)mg·h/L,P<0.05]、cmax[(7.20±0.87)vs.(8.82±0.54)、(8.19±0.38)mg/L,P<0.05]明显增加,其余药动学参数比较差异无统计学意义。结论:水溶性水飞蓟素连续服用可促进CBZ在大鼠体内的吸收,同时有促进CBZ体内代谢的趋势,临床上两者合用时应注意潜在的药物相互作用。     

复方脑肽节苷脂注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响

目的 考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法 将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg^-1,对照组给予0.9%NaCl,共10 d。最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑)。在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性。结果 对照组瑞格列奈的AUC_0-t为(942.01±234.99) ng·h·mL^-1,AUC_0-∞为(970.62±232.35) ng·h·mL^-1,清除率(CL)为(328.28±83.20) L·h·kg^-1,而实验组瑞格列奈的AUC_0-t为(1 740.40±720.71)...     

单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响（英文）

目的:考察单硝酸异山梨酯对尼索地平在大鼠体内药代动力学的影响。方法:12只健康雄性SD大鼠随机分成2组(分别为单独和联合给药组),用LC-MS/MS法测定血浆中尼索地平的浓度。结果:大鼠单独给予尼索地平和联合给予单硝酸异山梨酯后,尼索地平主要药动学参数如下:Cmax分别为(8.67±3.97)μg/L和(9.21±5.02)μg/L,AUC0-t分别为(19.6±9.9)μg·h·L-1和(25.7±13.7)μg·h·L-1,t1/2分别为(2.26±0.66)h和(3.17±1.41)h,AUC0-∞分别为(23.7±9.7)μg·h·L-1和(32.4±12.3)μg·h·L-1。统计学分析显示,单独用药与联合用药组药动学参数无统计学差异(P>0.05)。结论:单硝酸异山梨酯不影响尼索地平在大鼠体内药动学过程,为临床安全有效地联用单硝酸异山梨酯和尼索地平提供了实验依据。     

黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响

目的:研究黑顺片与大黄联用对次乌头碱在大鼠体内药动学的影响。方法:取大鼠随机分为单用(黑顺片单煎液)组和联用(黑顺片-大黄合煎液)组,每组18只,ig相应药物,给药剂量均按黑顺片计为10 g(生药)/kg。分别于给药前(0 h)和给药后0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10 h采血0.3 ml,每个时间点取6只,采用高效液相色谱-质谱法,以盐酸巴马汀为内标,测定次乌头碱的血药浓度。利用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数。结果:次乌头碱检测质量浓度的线性范围为0.102 4~100 ng/ml(r=0.998 7),定量限为0.1 ng/ml。其在单用组和联用组大鼠体内的药动学参数tmax分别为(0.50±0.086)、(0.75±0.132)h,t1/2分别为(9.967±1.123)、(3.708±0.507)h,AUC0-10 h分别为(26.087±0.672)、(6.516±1.135)μg·h/L,cmax分别为(6.124±2.312)、(1.592±0.051)μg/L;与单用组比较,联用组大鼠体内次乌头碱的t1/2、AUC0-10 h、cmax均减小,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄可以抑制次乌头碱在大鼠体内的吸收,加快其在体内的消除。     

塞来昔布包合物的制备及其在大鼠体内的药动学

制备塞来昔布(1)包合物并采用紫外和红外分析方法验证.建立了大鼠血浆中1的LC-MS测定法,考察1混悬液及1-β-环糊精包合物单剂量(10 mg/kg)灌胃给予大鼠后的体内药动学行为.结果表明,1的两种剂型在大鼠体内的经时过程均符合一室模型,1混悬液及包合物的Cmax分别为(2 644.2±435.3)和(3 811.0±313.1)μg/L; AUC0→48h分别为(20 957.5±3 040.6)和(31 086.5±4 401.1)μg·h·L-1.1包合物对1混悬液的相对生物利用度为148.3％.     

枸橼酸他莫昔芬凝胶剂在大鼠体内的药动学研究

研究了枸橼酸他莫昔芬凝胶剂在人鼠体内的药动学.24只雌性大鼠随机分为4组,对照组口服枸橼酸他莫昔芬丙二醇溶液(10 mg/kg),实验组经皮给予不同剂量(25、50、100 mg/kg)的枸橼酸他莫昔芬凝胶制剂,HPLC法测定血药浓度.对照组与各实验组t1/2α分别为(4.18±4.08)、(4.60±4.43)、(32.9±16.9)和(32.2±25.3)h,tmax分别为(2.50±0.50)、(8.67±2.73)、(7.33±1.03)和(8.00±2.19)h,cmax分别为(0.160±0.015)、(0.105±0.019)、(0.154±0.020)和(0.152±0.025)mg/L,AUC 0→t,分别为(2.48±1.08)、(5.94±1.56)、(9.68±2.66)和(12.5±3.38)mg·L-1·h.结果表明枸橼酸他莫昔芬凝胶制剂经皮给药后提示在乳腺及其周围的组织形成药物储库,有一定的缓释特性,显著延长他莫昔芬在血浆中的半衰期.     

艾迪注射液对大鼠体内紫杉醇药代动力学的影响

目的:研究艾迪注射液对大鼠体内紫杉醇药代动力学参数的影响。方法:12只SD大鼠,雌雄各半,体重180~220 g,随机分为对照组和实验组,实验组连续5 d给予艾迪注射液1 mL·kg~(-1),每天1次,对照组给予等量生理盐水代替。最后一次给药后30 min两组均给予紫杉醇注射液12 mL·kg~(-1),并于给药后0、0.5、1、2、4、8、12、24和48 h分别自眼眶取血0.2 mL。分离血浆后采用液质联用的方法测定血浆中紫杉醇的含量,采用DAS2.0软件分析药代动力学参数,采用SPSS软件进行统计学分析。结果:对照组和实验组的C_(max)分别为(39 555.69±1 728.70)和(79 957.62±18 067.58)μg·L~(-1)(P<0.05);AUC_(0→t)分别为(28 616.24±7 059.78)和(76 066.42±32 518.88)μg·L~(-1)·h(P<0.05);t_(1/2)分别为(3.49±1.17)和(5.99±0.75)h(P<0.05);其他参数差异无显著性。结论:艾迪注射液可显著增加大鼠体内紫杉醇的C_(max)和AUC_(0→t)并降低t_(1/2)。     

芳维甲酸乙酯在Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究芳维甲酸乙酯(RO)在Beagle犬体内的药动学特征。方法:18只Beagle犬随机分为高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),每组6只,ig相应剂量的RO。给药后0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0、72.0 h时于小隐静脉采血1 mL,分离血浆,采用反相高效液相色谱法同时测定血浆中RO及其代谢产物芳维甲酸乙酸(RA)的浓度;采用DAS 2.0软件进行拟合,计算药动学参数。结果:RO和RA在犬体内均呈一室模型分布。RO高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(1.42±0.87)、(0.54±0.09)、(0.31±0.05)μg/mL,t1/2z分别为(1.20±0.33)、(1.14±0.45)、(1.90±0.65)h,AUC0-72 h分别为(3.55±0.90)、(0.87±0.50)、(0.92±0.31)μg·h/m L,CL/F分别为(11.99±4.01)、(19.87±10.79)、(12.29±7.57)L/(kg·h);RA高、中、低剂量组犬体内的cmax分别为(32.51±4.04)、(19.87±2.78)、(16.55±4.06)μg/mL,t1/2z分别为(7.27±4.20)、(7.17±4.20)、(10.18±4.01)h,AUC0-72 h分别为(408.14±96.61)、(333.39±61.28)、(286.55±30.96)μg·h/m L,CL/F分别为(1.30±0.53)、(0.76±0.87)、(0.54±0.10)L/(kg·h)。结论:RO口服极易吸收,且消除迅速,其活性代谢产物RA在体内蓄积时间较长。