神经肽Y对成年大鼠睡眠的影响

目的 :探讨神经肽Y(NPY)与睡眠 -觉醒周期的关系。方法 :4 4只成年雌性SD大鼠 ,随机分为 6组 ,分别为侧脑室微量 (5 μl)注射NPY(1g/L)、α - 1受体阻断剂育亨宾 (30 μmol/L) ,育亨宾 +NPY ,α - 2受体阻断剂哌唑嗪 (30 μmol/L) ,哌唑嗪 +NPY及生理盐水 (对照组 )。采用多导描记技术观察大鼠在清醒状态下 ,统计给药后各组大鼠 6h的慢波睡眠 (SWS)、快眼动睡眠 (REMS)及总睡眠 (TS)时间。结果 :单独注射NPY可以促进大鼠的SWS ;先给予育亨宾再给予NPY ,大鼠SWS、REMS及TS时间较生理盐水对照组显著降低 (P <0 .0 1 )。单独给予育亨宾、哌唑嗪或哌唑嗪 +NPY ,对大鼠睡眠无明显影响。结论 :NPY具有一定的促眠作用 ,且与α- 2受体有关     

睡眠的神经递质与精神药理

苯二氮(艹卓)类受体激动剂拟γ-氨基丁酸能,增加非快眼动睡眠;抗胆碱药抑制快眼动睡眠;去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺和组胺促进觉醒,文拉法辛拟去甲肾上腺素和5-羟色胺能,促进觉醒;利他林阻断多巴胺回收,促进觉醒;氯氮平和阿米替林抗组胺H1受体,引起嗜睡.本文就睡眠的神经递质与精神药理进行综述.     

兴奋和损毁外侧缰核对大鼠睡眠觉醒周期的影响

目的 观察兴奋和损毁大鼠外侧缰核（LHb）对睡眠的影响。方法 采用脑立体定位、核团微量注射和核团损毁、多导睡眠描记技术等方法。结果 用L-谷氨酸（L—Glu）兴奋LHb时,觉醒减少,快眼动（REM）睡眠增加;而电损毁LHb时,觉醒增加,REM睡眠减少。结论 LHb参与觉醒睡眠周期的调节,其神经元兴奋具有促进REM睡眠作用。     

高原重度OSAHS患者睡眠监测图的判读与分析

目的:观察重度和极重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者睡眠监测指标的比较。方法:使用美国飞利浦伟康公司的Alices 5进行多导睡眠监测(PSG),对获得的各项指数进行比较。结果:两组不同程度鼾症患者之间微觉醒指数(MAI)、血氧饱和度(Sa O2)、氧减指数及呼吸暂停时间的相关性比较,呼吸紊乱指数(AHI)指数越高,Sa O2越低,呈显著负相关;MAI、氧减指数、呼吸暂停时间都随AHI增大而增大,呈显著正相关。最低Sa O2和病情负相关,病情越重,Sa O2越低。氧减指数和最长呼吸暂停正相关,呼吸暂停时间越长氧减指数越高。不同程度OSAHS患者睡眠结构间有明显差异,在非快动眼睡眠状态(NREM)1期睡眠中,AHI为(80~90)的一组较AHI为(30~40)一组明显增加,NREM 2期减少,NREM 3期亦减少,甚至被剥夺,REM期睡眠减少。结论:不同程度OSAHS患者最长呼吸暂停时间、最低血氧饱和度、MAI、觉醒次数间有明显差异。AHI指数越高,睡眠期间的血氧饱和度越低,微觉醒越明显,觉醒反映明显的OSAHS患者对应的NREM 3期和快动眼睡眠状态(REM)期睡眠明显减少,更易出现白天嗜睡等症状,严重程度与MAI有明显关系。     

神经肽S对睡眠觉醒的调节

新发现神经肽S (NPS)及其受体(NPSR)构成一新的内源性神经调节系统,NPS-NPSR系统被认为是中枢新的觉醒系统参与睡眠觉醒周期的生理与病理过程.近期研究证明侧脑室注射NPS引起大鼠脑电高频(14.5～60 Hz)活动增强为特征的觉醒时间增加,同时抑制脑电δ波和θ波为特征的慢波睡眠(SWS)和异相睡眠或称为快动眼睡眠(PS/REMS);NPSR拮抗剂[D-Cys(tBu)5] NPS引起大鼠觉醒减少,SWS增加,而不影响PS/REMS. NPSR rs324981单核苷酸多态性和Asn/Ile 107 NPSR多态性与人类的生理性睡眠调节密切相关.机制研究揭示下丘脑结节乳头体核(TMN)91.5％组胺能神经元表达NPSR,TMN注射0.1 nmoL NPS引起大鼠觉醒时间,比侧脑室注射1nmoL NPS引起大鼠觉醒时间显著延长,该作用可分别被NPSR、组胺受体H1R和组胺受体H2R拮抗剂所拮抗,提示NPS神经元投射TMN经NPSR介导激活组胺能神经元是NPS-NPSR调节睡眠觉醒的重要通路.另外,证据表明NPS抗焦虑与抑郁引起睡眠紊乱.为此,揭示NPS能神经元投射途径、作用靶点与突触后神经元作用模式,发现NPSR高效激动剂及拮抗剂将成为今后工作重点.     

睡眠剥夺大鼠腹外侧视前区腺苷水平的变化

目的研究睡眠剥夺大鼠促睡眠中枢腹外侧视前区(VLPO)内腺苷变化规律。方法将SD大鼠随机分为对照组和睡眠剥夺组。采用脑立体定位、微透析、多导睡眠描计技术和高效液相色谱法观察两组大鼠的睡眠剥夺前、睡眠剥夺期以及睡眠剥夺后恢复期VLPO内腺苷含量变化。结果与对照组比较,睡眠剥夺组睡眠剥夺前觉醒(W)、非快速眼动(NREM)睡眠和快速眼动(REM)睡眠无明显变化;而在睡眠剥夺期W时间增加58.5%(P<0.01),NREM时间减少55.7%(P<0.01),REM时间差异无统计学意义;在睡眠剥夺后恢复期W时间减少18.4%(P<0.05),NREM时间增加17.4%(P<0.05),REM时间差异无统计学意义。与对照组比较,睡眠剥夺开始的2 h内睡眠剥夺组的VLPO内腺苷相对含量无显著变化。而随后的4 h VLPO内腺苷相对含量明显升高(P<0.05)。睡眠剥夺后恢复期的3 h内睡眠剥夺组的VLPO内腺苷相对含量显著减少(P<0.05)。结论腺苷在VLPO内参与睡眠-觉醒周期的调节。     

丘脑网状核在大鼠睡眠-觉醒周期中的调节作用

目的 观察丘脑网状核(Rt)对大鼠睡眠-觉醒周期的影响.方法 采用脑立体定位技术确定Sprague-Dawley大鼠双侧Rt插管位置并进行核团埋管,同时安装脑电和肌电电极用于记录大鼠皮层脑电活动和肌电活动.运用多导睡眠描记技术观察Rt内微量注射药物后大鼠睡眠-觉醒指标变化情况.结果 Rt内微量注射L-谷氨酸(L-Glu)后与对照组比较觉醒时间增加[ 分别为(53.3±4.9)%,(40.9±5.3)%,P <0.01],睡眠时间减少[ 分别为 (46.7±4.9) %,(59.1±5.3)%,P <0.01];而微量注射γ-氨基丁酸 (GABA),环磷酸腺苷 (cAMP) 引起睡眠时间分别增加 14.0 %( t = 3.136, P <0.01) 和 12.2 % ( t =3.187,P <0.01),觉醒时间分别减少20.3 % ( t = 3.136,P <0.01) 和 21.7% ( t = 3.003,P <0.01).Rt内微量注射吗啡引起觉醒时间增加[ 分别为(43.2±7.7)%,(32.6±6.1)%,P <0.01 ],睡眠时间减少[ 分别为 (56.8±7.7)%,(67.4±6.1)%,P <0.01],而微量注射阿片受体阻断剂纳络酮可阻断吗啡的促觉醒作用 ( t =2.538,P <0.05). 结论 Rt参与大鼠睡眠-觉醒周期的调节,兴奋Rt可促进觉醒,抑制Rt 可促进睡眠;并且Rt可能是阿片类物质参与睡眠调节的中枢靶区之一.     

红景天苷对失眠大鼠睡眠周期的影响

目的:观察红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响. 方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了红景天苷对失眠大鼠睡眠时相的影响. 结果:给予失眠大鼠红景天苷后,失眠大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS). 结论:红景天苷能延长失眠大鼠的SWS2和REMS,可使失眠大鼠睡眠时相各期与正常大鼠睡眠时相各期占的比例接近.     

快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠行为学及血清COR和ACTH的影响

目的通过观察抑郁模型大鼠剥夺快速动眼相睡眠后的行为学及血清皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,探讨睡眠剥夺的抗抑郁机制。方法30只成年雌雄各半的SD大鼠随机分为健康对照组、抑郁模型组和睡眠剥夺组,每组10只。后2组采用孤养和长期不可预见的中等强度应激制作大鼠抑郁模型,睡眠剥夺组又采用小平台水环境法进行72h快眼动睡眠剥夺,比较各组大鼠自主活动及血清COR和ACTH含量的变化。结果抑郁模型组大鼠血清COR和ACTH含量均较健康对照组有显著升高(P<0.01),而睡眠剥夺组大鼠较抑郁模型组血清中COR和ACTH含量均显著下降(P<0.01),而与健康对照组无显著差异(P>0.05)。结论快眼动睡眠剥夺可逆转抑郁模型大鼠的抑郁样行为,其抗抑郁作用与其对下丘脑—垂体—肾上腺系统(HPA轴)的调整相关。     

高原列车司乘人员中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠障碍情况分析

目的:研究高原列车司乘人员中OSAHS患者睡眠障碍的情况。方法:选取高原列车司乘人员其中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)患者和非OSAHS患者各60例,利用7 h多导睡眠监测和Epworth量表进行评分分析高原列车司乘人员中OSAHS患者Epworth评分、AHI指数、Sa O2(%)及睡眠分期结构的情况。结果:实验组Epworth嗜睡量表评分为(16.85±4.20)分,暂停低通气指数(Apnea Hypopnea Index,AHI)为(18.87±9.67),动脉血氧饱和度(Sa O2)为(82.85±7.71)%;对照组的Epworth评分为(4.38±1.87)分,暂停低通气指数Apnea Hypopnea Index(AHI)为2.35±0.95,动脉血氧饱和度(Sa O2)为(91.13±0.72)%;两组的Epworth评分和AHI指数比较均有统计学意义。实验组Ⅱ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比为(57.50±1.87)%;Ⅲ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比为(5.26±1.94)%;Ⅳ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比为(4.43±2.99%);对照组Ⅱ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比为(50.37±2.99)%;Ⅲ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比为(5.30±1.51)%;Ⅳ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比为(12.50±1.71)%;两组的Ⅱ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比和Ⅳ期非快动眼睡眠占总睡眠时间百分比比较均具有统计学意义。结论:在司乘人员从平原进入高原后,因缺氧发生动脉血氧饱和度降低而导致高原列车司乘人员均有不同程度的睡眠障碍,而OSAHS患者的睡眠障碍更加明显。     

下丘脑腹外侧视前区通过抑制结节乳头体核对大鼠睡眠觉醒的调控作用

目的 研究睡眠调节中枢下丘脑腹外侧视前区（VLPO）与觉醒调节关键区域结节乳头体核（TMN）之间的联系在大鼠睡眠-觉醒周期调控中的作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组（TMN＋ACSF＆VLPO＋ ACSF组）与实验组（TMN＋ ACSF＆VLPO＋ L-Glu组,TMN＋ Bic＆VLPO＋ ACSF组,TMN＋Bic＆VLPO＋L-Glu组）,采用脑立体定位技术确定大鼠VLPO以及TMN插管位置并进行核团内微量注射和多导睡眠描记技术等方法观察和记录大鼠睡眠的变化.结果 与TMN＋ACSF＆VLPO＋ACSF组（n=8）相比,TMN＋ACSF＆VLPO＋L-Glu组（n=7）VLPO内微量注射L-谷氨酸（L-Glu）可使大鼠觉醒减少（42.30±3.75,P＜0.01）,非快动眼睡眠（NREM）和总睡眠时间（TST）增多（61.97±3.41,P＜0.01;77.68±3.74,P＜0.01）,快动眼睡眠（REM）无明显改变,差异无统计学意义;与TMN＋ACSF＆VLPO＋L-Glu组（n=7）相比,TMN＋Bic＆VLPO＋L-Glu组（n=8）中荷包牡丹碱（Bicuculline,Bic）和L-Glu相继分别微量注射于TMN和VLPO后,大鼠觉醒增加（79.22±3.93,P＜0.01）,NREM（34.82±3.23,P＜0.01）和REM（5.97± 1.10,P＜0.05）以及TST（40.79±3.92,P＜0.01）减少,即TMN注射Bic可拮抗L-Glu在VLPO引起的促睡眠作用.结论 VLPO可通过GABAA受体抑制TMN神经元活动而产生促睡眠作用.     

睡眠剥夺大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of sleep deprivation on the contents of gamma-amino-butyric acid (GABA) and glutamate (GLU) in rat brain. METHODS: Thirty rats were assigned into sleep-deprivation (SD, n=10) group (subjected to treatment on small platforms 6.5 cm of diameter), tank control (TC, n=10) group (treated on large platforms 14 cm of diameter) and control group kept in cages (CC, n=10). Rats in SD group were deprived of rapid eye movement sleep for 96 h by "flower pot" technique. High-performance liquid chromatography was used to determine the GABA and GLU contents in the 3 brain regions of the rats: the frontal cortex, hypothalamus and brain stem. RESULTS: The rats in SD group showed an increase in the contents of GABA and lowered ratio of GLU/GABA in all the 3 brain regions (P<0.01) compared with the rats in CC group; GLU contents were also increased in the brain stem and hypothalamus of the rats in SD group (P<0.05). No significant changes were found in TC group. CONCLUSION: Rapid eye movement sleep deprivation induces significant changes in the contents and proportion of amino-acid neurotransmitter in rat brain.     

快眼动睡眠剥夺、腺苷对大鼠自发活动及海马钙/钙调素依赖蛋白激酶4的影响

目的：研究快眼动睡眠剥夺（REMSD）、腺苷对大鼠自发活动及海马钙/钙调素依赖蛋白激酶4（CaMKIV）的影响。方法：成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）和应激造模组（n=48。经21 d慢性轻度不可预见性应激（CUMS）又分为抑郁模型组、REMSD组、水环境对照组、NS对照组、腺苷A1和A2a受体拮抗剂组,每组8只）。用开场实验检测大鼠的自发活动;Western blot检测海马CaMKIV变化。结果：21 d CUMS后,应激造模组总路程、中央路程、周边路程显著减少（P〈0.01,P〈0.05,P〈0.01）。72 h REMSD后,REMSD组与水环境对照组比,总路程、周边路程显著增加（P〈0.01）;腺苷A1受体拮抗剂组与NS对照组比,总路程、周边路程显著增加（P〈0.01）。抑郁模型组CaMKIV较正常对照组显著减少（P〈0.01）;REMSD组、腺苷A1受体拮抗剂组与抑郁模型组比显著增加（P〈0.05,P〈0.01）;腺苷A2a受体拮抗剂组与抑郁模型组比无统计学意义。结论：REMSD可快速逆转大鼠的抑郁样行为;腺苷、CaMKIV可能参与REMSD抗抑郁机制。     

杏仁中央核对醛固酮在大鼠孤束核水平钠盐摄入非基因组作用的调控

目的探讨杏仁中央核（CeA）能否影响孤束核水平醛固酮调控钠盐摄入的非基因组作用及初步机制。方法将成年雄性 SD大鼠分为4组,分别行双侧电解损毁CeA（400 μA,25 s）（n=28）、双侧CeA假损毁（n=28）、单侧电解损毁CeA（n=28）及单侧 CeA假损毁（n=26）,恢复3 d后,实验动物均行孤束核注射套管置入手术,继续恢复7 d,然后每组又分为醛固酮组和对照组两亚 组,分别注射醛固酮（50 ng/μL）或对照溶液后,记录实验动物30 min内0.3 mol/L NaCl溶液的累计摄入量（mL）。结果30 min 内电解损毁大鼠双侧CeA可消除双侧孤束核注入醛固酮所诱发的0.3 mol/L NaCl摄入增加量（损毁组：0.3±0.04 mL相对于假 损毁组：1.3±0.3 mL）。电解损毁大鼠单侧CeA可减少双侧孤束核注入醛固酮所诱发的0.3 mol/L NaCl摄入增加量,与对照组相 比,在前15 min内单侧损毁组摄钠量仍有显著差异（醛固酮：0.48±0.02 mL,相对于对照组：0.23±0.01 mL;P<0.05）,而后15 min 内摄钠量则无明显差异（P>0.05）。30 min内假损毁大鼠双侧孤束核注入醛固酮（50 ng/μL）后,0.3 mol/L NaCl摄入量仍明显增 加（醛固酮：1.3±0.3 mL,相对于对照组：0.25±0.02 mL）［F(3, 224)=24.0;P<0.05］。结论醛固酮在延髓水平调控钠盐摄入的机制 接受双侧CeA下行易化调制,且完整的CeA对于醛固酮在延髓水平正常发挥调控钠盐摄入的非基因组作用是必须的。     

Roles of the Basal Ganglia in Sleep-Wake Regulation

The basal ganglia (BG) act as a cohesive functional unit that regulates motor function, habit formation, and reward/addictive behaviors. However, it is still not well understood how the BG maintains wakefulness and suppresses sleep to achieve all these fundamental functions until genetically engineered systems developed these years. We focused on the adenosine A2A and dopamine D1 Receptors (R) in the BG and obtained following 4 findings: (1) Nucleus accumbens (NAc) dopamine D1R-expressing neurons are essential in controlling wakefulness and are involved in physiological arousal via the lateral hypothalamus and midbrain circuits; (2) The rostromedial tegmental nucleus (RMTg), also called the GABAergic tail of the ventral tegmental area, projects to the midbrain dopaminergic system and other regions. Our findings reveal an essential role of the RMTg in the promotion of non-rapid eye movement (non-REM, NREM) sleep and homeostatic regulation; (3) Opposite to the D1R in the NAc, A2AR made a prominent contribution to sleep control associated with motivation. (4) Striatal adenosine A2AR neurons control active-period sleep via parvalbumin neurons in external globus pallidus. Taken together, we proposed a plausible model in which the caudate-putamen and NAc integrate behavioral processes with sleep/wakefulness through adenosine and dopamine receptors. The impacts of the BG in physiological sleep and insomnia will be discussed.     

杏仁核微量注射cAMP和ATP对大鼠睡眠和觉醒的影响

目的：观察杏仁核内微量注射环磷酸腺苷和腺苷三磷酸（ＡＴＰ）的睡眠和觉醒的影响。方法：多导睡眠描记。结果：ｃＡＭＰ可减少觉醒（Ｗ），缩短入睡潜伏期（ＳＷＳ１），增加慢波睡眠（ＳＷＳ）和总睡眠时间（ＴＳＴ）；ＡＴＰ对睡眠无显著影响。结果：外源性ｃＡＭＰ可促进睡眠，抑制觉醒，杏仁核是睡眠－觉醒周期调节的重要部位。     

慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆功能及不同脑区5-羟色胺1A受体蛋白表达的影响

目的观察慢性快速眼动相(REM)睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力以及海马、前额皮质、下丘脑5-羟色胺1A(5-HT1A)受体蛋白表达变化的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠经过筛选后随机分为空白对照组(BC组,4只)、大平台对照组(TC组,12只)和慢性睡眠剥夺(CSD)组(15只)。采用改良多平台水环境方法建立大鼠慢性REM睡眠剥夺模型,利用Morris水迷宫、自主活动箱检测CSD后大鼠学习记忆功能变化,Western印迹法分析CSD对大鼠海马、前额皮质、下丘脑5-HT1A受体蛋白表达水平的影响。结果自CSD3d起,CSD组大鼠的体重较BC组和TC组显著减轻(P值均<0.01)。在CSD7、14、21d时,CSD组的Morris水迷宫测试潜伏期均显著长于BC组和TC组(P值均<0.01)。从总体趋势看,随着CSD时间的延长,CSD组大鼠Morris水迷宫测试的潜伏期呈现缓慢递增趋势(P值均>0.05)。CSD21d后,CSD组自主活动箱中央区活动速度较TC组显著减慢(P<0.05)。与BC组和TC组相比,CSD21d时CSD组大鼠下丘脑、海马、前额皮质内5-HT1A受体蛋白表达量均显著增加(P值均<0.05),并以下丘脑中增加量最多(P<0.01)。结论慢性REM睡眠剥夺导致大鼠学习记忆能力下降,可能与脑区中5-HT1A受体调节大鼠睡眠有关。     

脑深部电刺激双侧伏核对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响

目的 研究脑深部电刺激双侧伏核核心部对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响.方法 手术前筛选大鼠,筛选后大鼠随机分为空白组、空白电刺激组、吗啡组、吗啡假手术组、吗啡电刺激组.电极植入7d后采用隔日递增原则皮下注射吗啡(5mg/kg起始,每次递增5mg/kg,至20mg/kg稳定)建立大鼠吗啡成瘾模型.通过改进后的DBS电路进行电刺激,刺激参数为130Hz、150A、60s、1 h/d、14d.干预前后变化由条件位置偏爱实验检测.复吸行为采用小剂量吗啡(3 mg/kg)诱导,24h后再次检测CPP.数据统计采用two-way ANOVA,组间比较用Bonferroni方法.结果 ①完成CPP训练后,吗啡组、吗啡假手术组、吗啡电刺激组三个组的CPP评分为(155.87±20.45)s、(107.33 ± 18.10)s、(135.45±22.09)s,与前两组均有明显差异[与空白组(-70.34±15.40)s比较t值和P值分别为:t=9.45,P＜0.01;t=6.94,P＜0.01;t=8.04,P＜0.01].②7天DBS后,吗啡电刺激组大鼠CPP评分与吗啡组(t=4.21,P＜0.01)、吗啡假手术组(t=1.10,P＜0.05)差异明显.14d DBS后差异更加明显(t=5.15,P＜0.01;t=3.92,P＜0.01).③给予小剂量吗啡诱导复吸后,吗啡电刺激组CPP评分小于吗啡组(t=4.04,P＜0.01)和吗啡假手术组(t=4.13,P＜0.01)组,且与空白组(-53.50 ± 11.10)s(t=2.60,P＞0.05)差异无显著性,但与空白电刺激组(t=3.70,P＜0.01)仍差异有显著性.结论 DBS双侧伏核核心部不仅可以干预吗啡成瘾大鼠的CPP行为,而且能抑制小剂量吗啡诱导的复吸行为.

Abstract：

Objective To investigate the influence on the behavior of withdrawal and relapse after deep brain stimulation of bilateral nucleus accumbens in morphine-dependent rats. Methods The rats with a strong unconditioned preference were discarded in preconditioning test, the selected rats were distributed into five groups randomly. After operation,morphine hydrochloride was injected subcutaneously into SD rats for 12 days (once every day,initial 5 mg/kg,increasing by 5 mg/kg per time,stable in 20 mg/kg ). A modified electrical circuit was used to procedure the DBS,the parameter was 130 Hz,150 A,60 s,l h/d,14 d. CPP test was used to exam the effect of DBS. A minor morphine dose (3 mg/kg) was injected to induce the behavior of relapse, and CPP was tested again after 24 h. Two-way ANOVA was performed on the data with Bonferroni posttest. Result ①After CPP training,CPP score of group morphine, morphine + sham and morphine + DBS was ( 155. 87 ± 20. 45 ) s, (107.33 ± 18.10)s,(135.45 ±22.09)s,and had significant difference with group of control( ( -70.34 ± 15.40) s)(t = 9.45,P＜0.01; t = 6.94,P＜0.01;t = 8.04,P＜0.01).②After 7 days' DBS,the CPP score in group of morphine + DBS reduced significantly compared to group of morphine( t = 4.21, P＜0.01) and morphine + sham( t=1.10, P＜0.05).0n the 14th day,there was more pronounced reduction ( t = 5. 15, P＜0.01; t = 3.92, P＜ 0.01). ③ 24 hours after the minor morphine dose was injected,the CPP score in morphine + DBS didn't increase significantly, and had significant difference with group of morphine ( t = 4.04, P＜0.01) and morphine + sham ( t= 4. 13, P＜0.01). Conclusion DBS bilateral nucleus accumbens in morphine-dependent rats can interfere the behavior of morphine-induced CPP and relapse.     

快速眼球转动期睡眠剥夺对大鼠学习、记忆能力及其海马组织脑源性神经营养因子表达的影响

目的:观察快速眼球转动期睡眠剥夺(RSD)及恢复睡眠(RS)对大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达及学习、记忆能力的影响.方法:大鼠分为空白对照组、环境对照组、RSD 1 d组、RSD 3 d组、RSD 5 d组、RSD 7 d组以及RSD 7 d后RS6 h、RS 12 h组,每组12只;RSD大鼠模型采用改良多平台法建立.Y-型迷宫试验评定各组大鼠学习、记忆能力;实时定量RT-PCR及免疫组化方法检测各组大鼠海马区BDNF mRNA及蛋白表达水平.结果:Y-型迷宫评定结果表明RSD各组以及RS 6 h、12 h组错误反应次数明显高于空白对照组和环境对照组(P＜0.05);与空白对照组相比,RSD 1 d、3 d大鼠总反应时间降低(P＜0.05),RSD 7 d组明显增加(P＜0.05).与空白对照组相比,RSD 1 d组大鼠海马BDNF mRNA表达明显上升(P＜0.05),RSD 3 d组达到高峰(P＜0.01).RSD 1 d、3 d组海马CA1、CA3、齿状回区以及RSD 5 d、RS 6 h组齿状回区BDNF蛋白表达显著高于空白对照组(P＜0.05).结论:睡眠剥夺会导致机体学习、记忆能力下降,RS后可部分改善;机体可能会通过促进BDNF表达来代偿相对较短时间的睡眠剥夺,保护自身的认知能力,然而随着剥夺时间的延长,这种代偿机制也会被打破.     

睡眠剥夺后神经元型一氧化氮合酶表达的变化及醒脑静对其影响

目的观察睡眠剥夺(SD)后神经元型一氧化氮合酶(nNOS)在脑内表达的变化及醒脑静对其表达的影响。方法采用改良多平台SD法建立快速眼动(REM)SD模型(SD组,n=40),进一步分药物干预组(n=20)及非药物干预组(n=20)。SD 1、3、5、7d时利用免疫组化法观察脑组织中nNOS的表达。以未予睡眠剥夺大鼠分别作为空白对照组(n=10)和环境对照组(n=10)。结果睡眠剥夺时间越长,脑组织中nNOS阳性细胞表达数目越多;醒脑静可以相对减少nNOS阳性细胞数目。SD组的阳性反应细胞的面积密度显著高于空白对照组和环境对照组(P<0.01);药物干预组的阳性反应细胞的面积密度较非药物干预组低(P<0.01)。结论REM SD能够导致脑组织中nNOS表达增加,进而其分解产生的一氧化氮增多,对脑神经产生毒性作用。醒脑静可以减少nNOS的表达而表现出一定的神经保护作用。