重组人血管内皮抑素联合重组人p53腺病毒治疗乳腺癌的实验性研究

背景与目的目前多基因、多靶点联合治疗已成为肿瘤研究的方向之一,本文探讨重组人血管内皮抑素(endostatin,ES)联合重组人p53腺病毒(rAd/p53)对乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法建立人乳腺癌裸鼠模型,成瘤后随机分为对照组、ES组、rAd/p53组和联合组,分别给予处理;观察裸鼠的一般情况、体重和肿瘤的体积,并检测肿瘤组织微血管密度(MVD,microvessel density)和血管内皮生长因子(VEGF,vascular endothelial growth factor)的表达.结果成瘤后ES组,rAd/p53组和联合组抑瘤率分别为1.75%、43.36%和58.68%,rAd/p53组和联合组可明显抑制肿瘤生长(P＜0.05),联合组抑瘤作用更为显著;对照组、ES组、rAd/p53组与联合组肿瘤组织的MVD及VEGF表达H-评分分别为(30±5、24±4、24±4、18±4)和(46±8、39±8、40±5、29±5),联合组均低于其余各组,差异有显著性(P＜0.05);各组均未见不良反应,体重变化无显著性(P＞0.05).结论重组人血管内皮抑素联合rAd/p53可显著抑制裸鼠乳腺癌的生长及微血管生成.     

重组人血管内皮抑素联合重组人P53腺病毒对裸鼠乳腺癌移植瘤的抑制

摘 要 目的: 探讨重组人血管内皮抑素（recombinant human endostatin,ES）联合重组人P53腺病毒（rAd/P53）对乳腺癌细胞MCF7裸鼠移植瘤的抑制作用。方法：建立裸鼠荷人乳腺癌模型，随机分为对照组、ES组、rAd/P53组和两药联合组,分别给予相应治疗；观察肿瘤生长，免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度（microvessel density，MVD）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的表达。结果：各治疗组均可明显抑制移植瘤生长， ES组、rAd/P53组和联合用药组的抑瘤率分别为51.67％、48.74％和75.54％，联合用药组抑瘤作用最为显著（P<0.05）。对照组、ES组、rAd/P53组与联合用药组的移植瘤组织MVD分别为31.17±2.48、20.33±4.84、22.33±3.88及12.50±2.74，VEGF 表达H评分分别为45.33±589、35.83±546、33.67±4.80及22.33±4.41，联合用药组的MVD和VEGF表达显著低于其余各组（P<0.01）。 结论：重组人ES联合rAd/P53治疗可显著抑制裸鼠乳腺癌移植瘤的生长及微血管生成。     

bFGF单抗协同替吉奥抑制肺癌Lewis细胞的增殖及移植瘤血管新生

目的:探讨碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)单抗与替吉奥(gimeracil and oteracil porassi-um,又称S-1)联合应用体内外抑制小鼠Lewis肺癌细胞增殖、移植瘤生长及转移、肿瘤血管新生的协同作用。方法:CCK-8法检测bFGF单抗及S-1对Lewis细胞增殖的抑制作用。建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌自发转移瘤模型,32只小鼠随机分成生理盐水(NS)组、bFGF单抗组、S-1组和bFGF单抗+S-1组,每组8只;测量瘤体,绘制生长曲线,称瘤质量并计算抑瘤率;计数各组肺表面转移瘤结节;CD31标记血管内皮细胞,计数转移瘤微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:bFGF单抗、S-1剂量依赖性抑制Lewis细胞增殖(P<0.05),联合用药组抑制率明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。bFGF单抗组、S-1组以及bFGF单抗+S-1组对Lewis转移瘤的抑瘤率分别为37.8%、47.7%、65.9%,联合组抑瘤率明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。联合组肺表面转移结节、微血管密度明显低于单药组(2.71±0.76vs6.57±0.98、4.71±0.76;21.6±2.9vs33.4±4.9、41.9±6.3;P<0.05或P<0.01)。结论:bFGF单抗联合S-1对Lewis肺癌移植瘤具有协同抑制作用,其机制与抑制细胞增殖及血管新生有关。     

重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因预防和治疗B16黑素瘤的实验研究

目的:研究重组腺相关病毒载体介导人血管抑素K1-5基因(rAAV-AG)对B16F0恶性黑素瘤细胞生长的影响。方法:观察rAAV-AG单次肌肉注射在预防肿瘤生长、血行转移及治疗肿瘤方面的不同作用;Western blot法定性检测血管抑素表达情况;免疫组化法检测肿瘤组织中的微血管密度(MVD);TUNEL法检测肿瘤凋亡细胞数。结果:rAAV-AG单次肌肉注射后第2周至实验结束时(~70 d)小鼠体内均有血管抑素表达;预防肿瘤生长抑瘤率为97%(P<0.01);预防肝、肺转移抑瘤率分别为37.5%(P<0.05)和47.7%(P<0.01);低、中、高剂量组治疗肿瘤抑瘤率分别为44%、61%和65%,小鼠中位生存时间分别为58 d6、6 d和68 d,与生理盐水组比较,低剂量组无显著性差异(P=0.06),中、高剂量组均有显著性差异(P<0.01);基因治疗各组肿瘤MVD减少,凋亡细胞数增加,与生理盐水组比较,统计结果与各组抑瘤率一致。结论:rAAV-AG单次肌肉注射能有效预防和治疗B16恶性黑素瘤的生长及血行转移,延长荷瘤小鼠的生存期;在一定剂量范围内其抑瘤效应呈剂量依赖性;抑瘤作用可能是通过抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。     

槲皮素联合苏拉明对肺腺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:观察槲皮素联合苏拉明对肺腺癌LA795细胞的T739小鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制。方法:将40只接种LA795肺腺癌细胞T739小鼠随机分成5组:A对照组、B顺铂组(DDP)、C槲皮素组、D苏拉明组、E槲皮素 苏拉明组。用药16d,观察药效、不良反应及肿瘤生长情况,于接种后24d处死各组小鼠,收集移植瘤标本行光镜观察,免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖核抗原(PCNA)的表达,原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果:①B、C、D、E各用药组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于A组(P<0.05),其抑瘤率分别为23.03%、39.77%、34.40%、54.70%,联合用药组抑瘤作用明显者增强(P<0.01)。②光镜观察:B、C、E组肿瘤细胞出现坏死,D、E组肿瘤间质中血管数减少。③免疫组化:D、E组MVD值明显低于A、B、C组,各用药组都能减少VEGF、PCNA表达,与对照组相比均具有差异显著性;各用药组的凋亡指数都比对照组明显提高(P<0.01)。④不良反应:B组有不良反应。结论:槲皮素联合苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长,其作用机制可能是抑制其微血管形成、抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。     

沙利度胺联合放射治疗对结肠癌小鼠移植瘤生长及放射敏感性的影响

背景与目的：沙利度胺能有效增强肿瘤对放射的敏感性,但作用机制尚不清楚。本研究探讨沙利度胺对人结肠癌小鼠移植瘤放射敏感性的影响,并探讨其协同抑制效应的机制。方法：建立colon26结肠癌移植瘤模型,将32只小鼠随机分为对照组;单纯沙利度胺组(T组);单纯放疗组(R组);沙利度胺+放疗组(T+R组);从治疗当天开始,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,治疗结束时测量肿瘤体积,计算抑瘤率,处死小鼠后剥离瘤体,采用免疫组化法测定各组肿瘤组织微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果：治疗第22天,对照组、T组、R组和T+R组移植瘤平均体积分别为(4.97±1.20)cm3、(2.90±0.92)cm3、(2.66±0.88)cm3和(1.89±0.76)cm3;肿瘤生长抑制率分别为41.7%、46.5%和61.9%,T+R组移植肿瘤抑瘤率明显高于其他各组(P＜0.05);与R组比较,T+R组的放射增敏率为2.27;沙利度胺联合放射治疗能显著抑制肿瘤组织MVD生成：T+R组的平均MVD较对照组下降了46.8%,下降程度明显高于T组(40.7%)和R组(37.7%,P＜0.05);且T+R组肿瘤组织中出现较多的坏死,坏死细胞数明显高于对照组(P＜0.05)。结论：沙利度胺可以增强结肠癌小鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能与抑制移植瘤血管的生成有关。     

低分子肝素对肝癌血管抑制作用的实验研究

目的研究低分子肝素对肝癌血管形成的抑制作用.方法采用人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20).40只模型鼠随机分成4组即对照组(生理盐水)、化疗组(顺铂 氟尿嘧啶)、肝素组(法安明)、联合组(顺铂、氟尿嘧啶与法安明).观察肿瘤大小和转移、抑瘤率、测血清AFP、肿瘤微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果对照组、化疗组、低分子肝素组、联合组的肿瘤体积分别为25245±13367 mm3、2610±1217 mm3、5883±3131 mm3和5556±2570 mm3;抑瘤率为0%、93.62%、76.70%和77.99%;MVD为20.67±6.80、18.17±2.64、4.83±1.83和6.50±2.35;VEGF阳性率为90%、80%、30%和30%;AFP为121.80±31.34 ng/ml、21.45±13.29 ng/ml、75.60±29.74 ng/ml和55.82±37.98 mg/ml;肝转移率分别为80%、70%、20%和10%;肺转移率为70%、60%、20%和10%;腹壁转移率为90%、60%、40%和40%;腹水形成率为20%、10%、0%和0%.低分子肝素组、联合组分别与对照组比较,对肝癌生长的抑制作用有显著差异(P＜0.05),低分子肝素对肝癌血管形成和转移有良好的抑制作用,与对照组及单纯化疗组比较有统计学意义(P＜0.05).结论低分子肝素通过抗肿瘤血管形成,对肝癌的生长与转移有抑制作用.     

国产虫草素对HeLa细胞凋亡及细胞周期影响的实验研究

目的 观察重组人血管内皮抑制素注射液(商品名恩度 )对宫颈癌裸鼠移植瘤生长、转移及血管、淋巴管生成的抑制作用.方法 以人宫颈癌HeLa细胞株接种BALB/c-nu雌性裸鼠,建立动物模型.随机将裸鼠分为对照组、顺铂组、恩度组、小剂最恩度(10 ms/kg)+顺铂组和大剂量恩度(20 mg/kg)+顺铂组等5组,观察肿瘤生长和淋巴结转移情况.采用免疫组织化学法检测移植瘤的微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLD).结果 大剂量恩度+顺铂组、小剂量恩度+顺铂组和恩度组的肿瘤生长速度明显慢于对照组和顺铂组(P<0.05).大剂量恩度+顺铂组、小剂量恩度+顺铂组、恩度组、顺铂组和对照组的裸鼠肿瘤淋巴结转移率分别为0(0/8)、12.5%(1/8)、12.5%(1/8)、62.5%(5/8)、75.0%(6/8,P=0.002).大剂量恩度+顺铂组、小剂量恩度+顺铂组、恩度组、顺铂组和对照组的裸鼠肿瘤MVD分别为10.88±1.38、10.25±1.22、10.83±2.29、15.58±2.31和22.08±1.93(P=0.000),MLD分别为5.00±0.63、5.17±0.75、6.00±0.63、14.33±1.63和13.67±1.21(P=0.000).结论 恩度可以通过抑制裸鼠宫颈癌模型的血管和淋巴管生成,而抑制肿瘤的生长和淋巴结转移.     

NM-3联合卡铂抑制胃癌生长的实验研究

目的:探讨血管生成抑制剂NM-3联合卡铂对裸鼠皮下种植胃癌细胞生长的影响及可能机制。方法:40只皮下种植人胃腺癌SGC-7901裸小鼠分成生理盐水对照组(2ml/kg)、卡铂治疗组(5mg/kg)、NM-3治疗组(20mg/kg)及联合治疗组(NM-320mg/kg和卡铂5mg/kg),腹腔注射,每周2次。6周后处死动物,取完整肿瘤组织,测量肿瘤体积,计算抑瘤率;常规染色检测胃癌细胞凋亡指数(AI)以及免疫组化染色记数微血管密度(MVD)。结果:(1)生理盐水组、卡铂组、NM-3组及联合组肿瘤体积(mm3)分别为1609.55±41.32、1375.17±38.75、871.26±38.84和548.32±66.02,NM-3组及联合组肿瘤体积均显著小于生理盐水组、卡铂组(P<0.05),且联合组肿瘤体积显著小于NM-3组(P<0.05);卡铂组、NM-3组及联合组抑瘤率分别为14.56%、45.87%、65.93%,联合治疗对裸鼠皮下胃癌生长的抑制作用明显优于各单药治疗。(2)生理盐水组、卡铂组、NM-3组和联合组的MVD计数分别为7.30±0.53、6.98±0.45、4.72±0.51和4.80±0.39,NM-3组及联合组的MVD较卡铂组和生理盐水组明显减少(P<0.05),而卡铂组和生理盐水组之间、NM-3组和联合组之间MVD无差异(P>0.05)。(3)生理盐水组、卡铂组、NM-3组和联合组的胃癌细胞凋亡指数(AI)分别为(2.12±0.29)%、(2.47±0.31)%、(10.43±3.15)%和(12.63±3.75)%,NM-3组及联合组AI均显著高于生理盐水对照组及卡铂组(P<0.05),而生理盐水组和卡铂组、NM-3组以及联合组之间无差异(P>0.05)。结论:血管生成抑制剂NM-3能减少胃癌微血管生成,诱导胃癌细胞凋亡,抑制肿瘤生长,并且能够增强传统细胞毒药物卡铂抗胃癌作用。     

瘤内局部注射重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究

目的探讨瘤内直接注射重组人血管内皮抑制素（恩度）联合腹腔注射顺铂对Lewis肺癌的抑制效果。方法成功建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型。按体质量将小鼠随机分为生理盐水组、顺铂组、瘤内注射恩度组、顺铂联合腹腔注射恩度组、顺铂联合瘤内注射恩度组5组。治疗后处死小鼠,计算肿瘤体积抑瘤率,用免疫组织化学法测定各组小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平及微血管密度（microvessel density,MVD）。结果顺铂组、瘤内注射恩度组、顺铂联合腹腔注射恩度组、顺铂联合瘤内注射恩度组的抑瘤率分别为61.8%、24.9%、70.3%、74.3%。免疫组织化学结果显示,顺铂联合瘤内注射恩度组的VEGF表达及MVD计数在各实验组中均最低,与顺铂联合腹腔注射恩度组比较两者差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论经皮穿刺瘤内注射恩度联合顺铂有协同抗肿瘤作用,能有效抑制肺癌的生长及转移,并且相同剂量的恩度,肿瘤内局部注射效果优于腹腔注射。     

Expression of granulocyte-colony-stimulating factor and its receptor in human Ewing sarcoma cells and patient tumor specimens: potential consequences of granulocyte-colony-stimulating factor administration

BACKGROUND: Ewing sarcoma (ES) is a highly vascular malignancy. It has been demonstrated that both angiogenesis and vasculogenesis contribute to the growth of ES tumors. Granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF), a cytokine known to stimulate bone marrow (BM) stem cell production and angiogenesis, is routinely administered to ES patients after chemotherapy. Whether ES cells and patient tumor samples express G-CSF and its receptor (G-CSFR) and whether treatment with this factor enhances tumor growth was examined. METHODS: Human ES cell lines were analyzed for expression of G-CSF and G-CSFR in vitro and in vivo. Sixty-eight paraffin-embedded and 15 frozen tumor specimens from patients with ES were also evaluated for the presence of G-CSF and G-CSFR. The in vivo effect of G-CSF on angiogenesis and BM cell migration was determined. Using a TC/7-1 human ES mouse model, the effect of G-CSF administration on ES tumors was investigated. RESULTS: G-CSF and G-CSFR protein and RNA expression was identified in all ES cell lines and patient samples analyzed. In addition, G-CSF was found to stimulate angiogenesis and BM cell migration in vivo. Tumor growth was found to be significantly increased in mice treated with G-CSF. The average tumor volume for the group treated with G-CSF was 1218 mm(3) compared with 577 mm(3) for the control group (P = .006). CONCLUSIONS: The findings that ES cells and patient tumors expressed both G-CSF and its receptor in vitro and in vivo and that the administration of G-CSF promoted tumor growth in vivo suggest that the potential consequences of G-CSF administration should be investigated further.     

恩度联合放疗对移植瘤HIF-1α及GLUT-1表达的影响

目的观察抗血管生成药物恩度联合放疗对乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的影响,并对其联合作用机制进行探讨。方法 建立Lewis肺癌移植瘤模型,将32只成瘤小鼠随机分为4组,分别为空白对照组、Endostar组(ES组)、放射治疗组(RT组)及Endostar+放射治疗组(ES+RT组)。从治疗当天开始,测量肿瘤最长直径(a)及最短直径(b),绘制肿瘤生长曲线,用Western blot方法对各处理组肿瘤组织中HIF-1α及GLUT-1的表达情况进行检测。结果 (1)在对小鼠的肿瘤生长抑制情况方面,ES+RT组与空白对照组相比,差异具有统计学意义(P＜0.05),ES+RT组和ES组之间差异有统计学意义(P＜0.05);(2)以空白对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组GLTU-1蛋白的表达呈下降趋势,差异均具有统计学意义(P＜0.05);ES+RT组下降最明显,分别与ES组、RT组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);(3)以空白对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组的HIF-1α蛋白表达量均下降明显,与空白对照组比较,RT组、ES+RT组差异具有统计学意义(P＜0.05),RT组与ES+RT组之间的差异具有统计学意义(P＜0.05);(4)HIF-1α与GLTU-1表达呈正相关(P＜0.01)。结论 恩度联合放疗能够抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤的生长,通过抑制HIF-1α和GLTU-1蛋白的表达,改善肿瘤组织内乏氧状况和酸性微环境,可能是放疗增敏作用的机制之一。     

聚乙二醇化脂质体多柔比星联合异环磷酰胺治疗晚期转移性软组织肉瘤

背景与目的：软组织肉瘤一旦出现远处转移,预后极差,中位生存时间不到1年。多柔比星联合异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)(AI方案)是晚期软组织肉瘤常用的一线联合治疗方案。聚乙二醇脂质体多柔比星(pegylated liposomal doxorubicin,PLD)活性成分为盐酸多柔比星,药物包裹在脂质体中,可减少多柔比星的临床毒性反应。该研究探讨PLD联合IFO治疗晚期转移性软组织肉瘤的临床疗效和安全性。方法：选取晚期转移性软组织肉瘤患者25例,使用PLD联合IFO方案,PLD剂量30 mg/m²,静脉滴注,第1天;IFO剂量1.8 g/m²,静脉滴注,第1~5天;美司钠360 mg/m²,用IFO时0、4和8 h,21 d为1个周期。结果：所有患者化疗1~8个周期,中位周期数4。25例患者中部分缓解9例(36%),疾病稳定12例(48%),疾病进展4例(16%),疾病控制率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)为84%(21/25)。中位无进展生存时间为7.3个月(95%CI：4.6~10.0个月)。由于失访病例较多,中位总生存时间未随访到。化疗后3/4级不良反应包括白细胞下降(20%)、粒细胞下降(28%)、贫血(4%)和呕吐(4%)。只有1例患者治疗过程中予以减量。结论：临床应用PLD联合IFO方案治疗晚期转移性软组织肉瘤疗效确切,且毒性反应较轻,值得进一步深入研究。     

山仙颗粒对小鼠S180肉瘤组织中Bax基因表达的影响

目的:通过山仙颗粒(SXG)对小鼠移植性S180肉瘤组织中凋亡相关基因Bax表达的影响,探讨山仙颗粒抗肿瘤发生和发展的机理。方法:选取昆明小鼠40只,随机取10只作为空白对照组,其余30只小鼠于左后肢皮下接种S180肉瘤细胞,24小时后随机分为三组:荷瘤对照组(B组),金龙胶囊(JLC)组(C组),山仙颗粒组(D组)。观察出瘤时间,检测移植瘤重,分别计算抑瘤率,并应用免疫组织化学方法(二步法)检测瘤组织中Bax基因的表达情况。结果:与荷瘤对照组比较,山仙颗粒组出瘤时间显著延长(P<0.05),小鼠瘤重减轻(P<0.05),Bax水平升高(P<0.05);两用药组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:山仙颗粒能抑制荷瘤小鼠体内S180肉瘤的生长,其机理可能与上调Bax的表达水平、诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

异环磷酰胺联合表阿霉素治疗晚期软组织肉瘤27例疗效分析

目的观察异环磷酰胺（IFO）联合表阿霉素（EPI）方案治疗晚期软组织肉瘤（ASTS）的疗效与安全性。方法采用IFO＋EPI方案治疗ASTS 27例。IFO 6g/m^2,分d1～3静脉滴入或96 h持续静脉点滴;EPI 90 mg/m^2,分d1～3（或96 h持续静脉点滴）,21 d为1个周期。本组中位化疗周期数为3个（2～5个）。结果CR 0例,PR 5例,SD 13例,PD 9例,全组总有效率18.5%,临床获益率为66.7%,1年生存率为37.0%,2年生存率为11.1%。其中5例PR患者均为一线治疗,一线治疗有效率为23.8%（5/21）。主要毒性反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论EPI联合IFO治疗ASTS,使用方便、疗效确切、毒性反应较轻,该方案是ASTS有效解救治疗方案。     

Reduced growth of human sarcoma xenografts in hosts homozygous for the lit mutation

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Prior studies have shown that sarcoma growth can be stimulated by insulin-like growth factor-I (IGF-I). To extend this line of research, we carried out in vivo growth studies of primary human sarcoma in immunosuppressed control and IGF-I-deficient mice. METHODS: Human sarcoma specimens (one osteosarcoma and seven soft tissue sarcomas) were harvested in the operating room and implanted in immunosuppressed mice. Second-generation sarcomas were transplanted to control (GH replete lit/+ mice) and to experimental (GH/IGF-I-deficient lit/lit) animals. When tumors reached 1,000 mm(3) in one group, average tumor size was compared in the two groups. IGF-I receptor expression was measured by RT-PCR and IGF-I receptor binding sites were assayed by radiolabeled IGF-I. RESULTS: Five of eight sarcomas demonstrated reduced growth in the GH/IGF-I-deficient lit/lit animals. In four of the five sarcomas that demonstrated growth inhibition, IGF-R was elevated relative to placenta or a positive control cell line (MCF-7, which is known to be responsive to IGF-I in vitro and in vivo). In three of the five sarcomas that demonstrated growth suppression, IGF-R was elevated twofold after implantation in the experimental IGF-I-deficient animals. CONCLUSIONS: The GH-IGF axis may be an important stimulator of tumor growth in sarcomas. These experiments suggest that IGF suppression may inhibit sarcoma growth in vivo.     

异环磷酰胺联合化疗治疗晚期妇科恶性肿瘤

目的 对异环磷酰胺（ＩＦＯ）联合化疗治疗晚期妇科恶性肿瘤进行临床疗效和毒性评价。方法 ３４例患者中,２５例采用顺铂（ＰＯＤ）联合化疗后未控或复发的卵巢上皮癌患者采用ＩＥＰ方案（ＩＦＯ、Ｖｐ１６、ＰＤＤ）。５例子宫肉瘤、２例宫颈鳞癌治疗后肝或骨转移、１例子宫内膜癌肺转移采用ＩＦＯ联合化疗。除肿瘤进展仅用１个疗程外,余至少用２个疗程。结果 全级有效率３５．３％,完全缓解（ＣＲ）占８．８％。２６例卵巢上     

内皮抑素治疗人骨肉瘤裸鼠模型的实验研究

目的:观察内皮抑素(ES)对裸鼠骨肉瘤皮下移植模型血管生成和肿瘤生长的抑制作用及其机制。方法:Transwell双室模型观察ES对骨肉瘤细胞9901诱导内皮细胞迁徙的影响;随机将30只骨肉瘤荷瘤裸鼠分为对照组、ES低剂量组[0.75mg(kg·d)-1]和高剂量组[1.5mg(kg·d)-1],瘤体及瘤体周围注射ES,1次/d,连续给药14d,观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率。肿瘤组织进行病理学观察及免疫组化染色,计数坏死组织百分比,微血管密度以及细胞增殖和凋亡指数;动物处死前3个小时尾静脉注射EF5,激光共聚焦显微镜观察组织缺氧及血管标记。结果:ES低剂量组(350ng·ml-1)和高剂量组(700ng·ml-1)对内皮细胞迁徙有明显抑制作用,且高剂量组明显高于低剂量组(P<0.01);高剂量组和低剂量组平均瘤重明显小于对照组,抑瘤率分别为35.83%和22.92%(P<0.01);正常对照组、低剂量组、高剂量组的坏死百分比分别为2.40%、4.68%和9.52%(P<0.01),细胞增殖指数(PI)分别为66.44%、46.11%和25.11%(P<0.01),细胞凋亡指数(AI)分别为2.69%、7.58%和11.53%(P<0.01)。激光共聚焦观察ES治疗组绿色荧光量减少,血管稀疏;肿瘤细胞缺氧增加,呈弥漫的强红色。结论:ES可显著地抑制骨肉瘤细胞诱导的内皮细胞迁徙,以及人骨肉瘤的生长和发展,且呈剂量依赖效应,其可能机制为抑制血管生成,增加肿瘤细胞缺氧和凋亡。     

大剂量IFO治疗骨及软组织肉瘤的泌尿系统毒性分析

目的探讨IFO在骨及软组织肉瘤化疗中的副作用。方法应用含有IFO的化疗方案化疗骨及软组织肉瘤38例,共88个疗程。IFO化疗剂量2g/m2,连续5天,共76个疗程;减量组IFO1.2g/m2,连用3～5天,共12个疗程。化疗毒副作用依据WHO化疗药物急性及亚急性不良反应分度标准判断。结果因高龄、肾功能异常致初次化疗减量者4例,因严重骨髓抑制至第2个疗程减量者2例。出现Ⅳ度以上白细胞减少者化疗15个疗程(17.0%)。出现Ⅱ度以上恶心、呕吐者化疗54个疗程(61.3%)。出现Ⅱ度以上血尿、出血性膀胱炎者化疗8个疗程(9.0%),出现肉眼血尿者化疗2个疗程(2.3%),其中1例于化疗后1周出现,且为Ⅲ度血尿,其余均于化疗中后期出现。结论在充分补液及应用美斯纳解毒时,应用大剂量IFO治疗骨软组织肉瘤疗效较好,无严重毒副作用。     

联合化疗治疗晚期恶性软组织肿瘤35例

[目的]探讨治疗晚期恶性软组织肿瘤的化疗方案。[方法]以环磷酸胺、阿霉素、长春新碱组成CAO方案，分别加入氮烯咪胺和顺氛校钻组成CAODIC和CAO方案。以异环磷酸胶替代CAODIC中的环磷酰胺组成IFAODIC方案。随机治疗35例各种病理类型晚期恶性软组织肿瘤。[结果]四组有效率为50％、58．3％、80％、80％，全组总有效率为62．8％。[结论]CAO和CAODIC方案中分别加顺氯锭钥单药和以异环磷酰胺替代环磷酰胺后疗效较佳，毒副反应较小，值得临床进一步扩大使用。