缺氧诱导因子-1与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子.HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1].近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在宫颈癌中的研究进展具有重要意义.1缺氧诱导因子-1的生物学特性1.1结构缺氧诱导因子l(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)于1992年在低氧诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因的转录激活中发现,能特异性地结合于促红细胞生成素编码区下游的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)的特异性DNA序列.HIF-1为异二聚体蛋白聚合物,由120KD的α亚基和91-94KD3亚基组成.HIF-1β在任何状态下都表达,而HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下IF-1的半衰期＜1-2min[2],所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位.1.2机制HIF-1α的401 -603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区,对HIF-1α的稳定性起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α、诱导型一氧化氮合酶在胃癌细胞SGC-7901中的表达研究

目的缺氧是实质性肿瘤(包括胃癌)微环境的基本特征之一。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是广泛存在于多种细胞的转录因子,对低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要调控作用。本课题将研究缺氧对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α及iNOS的影响。方法体外培养人胃癌细胞SGC-7901,分为常氧对照组和缺氧(1%O2)1、6、12、24h时点,采用逆转录多聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学分别检测各时点的HIF-1α,iNOSmRNA及蛋白质的表达水平。结果 (1)半定量RT-PCR结果提示:与对照组比较,各缺氧时点HIF-1αmRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。iNOSmRNA在常氧对照组有少量表达,缺氧1h表达量与其差异不显著(P>0.05),而缺氧6、12、24h表达量显著高于常氧对照组(P<0.05)。(2)免疫细胞化学结果:HIF-1α蛋白在常氧对照组中未见表达,而iNOS蛋白有少量表达;二者随缺氧时间增加而表达增加。结论 (1)缺氧(1%O2)对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α的调控在蛋白质水平,而不在mRNA水平。(2)胃癌细胞SGC-7901缺氧时HIF-1α表达增加并上调其下游基因iNOS的mRNA及蛋白质的表达。     

缺氧诱导因子-l与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子。HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1]。近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在     

HIF-1活性调节及其在缺血后血管新生中的作用

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种由α亚基和β亚基组成的异源二聚体。该文对HIF-1活性表达及其在缺血/缺氧诱发的血管新生中的重要作用做了简要综述。     

缺氧对食管癌细胞缺氧诱导因子-1α及己糖激酶表达的影响

目的探讨不同缺氧程度对食管癌细胞株TE1中缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及糖酵解关键酶表达的影响。方法 TE1细胞分别在正常氧分压和缺氧条件下培养,缺氧时间设定为6、12、24及48h,使用Western blot方法检测缺氧培养不同时间后细胞中HIF-1α及糖酵解关键酶己糖激酶II（Hexokinase-II,HK-II）的蛋白水平表达变化。结果常氧及缺氧条件下TE1细胞中HIF-1α及HK-II均有表达,缺氧后表达均较常氧培养时明显增强,且随缺氧时间不同而呈先增多后减少的动态变化。结论低氧能够增加食管癌细胞中HIF-1α及HK-II表达而促进糖酵解进程,联合抑制HIF-1α和糖酵解酶可能成为治疗食管癌的潜在的靶点。     

靶向缺氧诱导因子-1的抗肿瘤药物研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)是调控肿瘤内缺氧效应的一个重要因子，它能引起肿瘤细胞的无氧糖酵解、引发肿瘤的血管生成、促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移等行为，使这些肿瘤细胞在缺氧微环境下得以存活并使肿瘤的恶性程度进一步增强。它还能引发肿瘤对放/化疗的耐受，其表达程度与预后不良成正相关。它的发现为人们靶向肿瘤缺氧来开发新型抗肿瘤药物提供了一个潜在的分子靶点。本文综述了近年来靶向缺氧诱导因子HIF-1的抗肿瘤药物研究进展。     

CoCl2所致化学缺氧促进脂肪组织缺血缺氧耐受相关基因表达的研究

目的探讨脂肪组织中是否存在缺氧预适应现象,构建CoCl2致缺氧的缺氧模型。方法不同浓度的CoCl2大鼠腹股沟区皮下层浸润注射,分别用免疫组织化学法和RT-PCR法检测该区脂肪HIF-1α蛋白和HIF-1αmRNA的表达情况。结果用不同浓度的CoCl2行化学缺氧后在不同时间点观察有不同程度的HIF-1α蛋白和HIF-1αmRNA表达,其中,在浓度为20～40mg/kg,时间为3h时脂肪组织中HIF-1α表达达高峰。结论脂肪组织存在缺氧预适应现象;CoCl2的浓度选择20～40mg/kg,时间选择3h时缺氧预适应效果较佳。     

缺氧对肝癌SMMC7721细胞体外黏附和迁移能力的影响

目的研究低氧对体外培养的人肝癌SMMC7721细胞株黏附、迁移能力的影响,并探讨其可能存在的分子机制。方法通过氯化钴诱导SMMC7721细胞缺氧,通过细胞黏附试验、transwell小室方法观察缺氧对细胞黏附和迁移能力的影响;免疫细胞化学方法检测细胞缺氧前后缺氧诱导因子1a(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白表达变化。结果黏附试验显示缺氧后细胞黏附力增强(P<0.01),transwell迁移实验显示,缺氧后细胞迁移能力较常氧时明显增加(P<0.05);细胞免疫组织化学检测显示缺氧24h HIF-1a、VEGF、MMP2蛋白表达均较常氧时增加(P<0.05)。结论氯化钴诱导缺氧后,SMMC7721细胞黏附、迁移能力增强;HIF-1a及其下游靶基因VEGF、MMP2的蛋白表达增加参与了这一生物学行为变化。     

通心络对兔缺氧耐受性的影响

目的观察通心络对兔急性缺氧耐受性的作用。方法 24只新西兰大耳白家兔随机分为对照组、缺氧组和通心络组,先在11.4%氧环境下低氧实验,60min后进行密闭缺氧,观察兔密闭缺氧耐受时间,ELISA法检测血清缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的含量、Western blot法检测主动脉组织HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达。结果与缺氧前比较,缺氧组与通心络组血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01或P<0.05)。与对照组比较,缺氧组和通心络组主动脉组织HIF-1α和VEGF表达明显增强(P<0.01或P<0.05)。与缺氧组比较,通心络组家兔密闭缺氧耐受时间明显增加(P<0.05),血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01),主动脉组织HIF-1α表达增强,VEGF表达明显增强(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF的表达增高可能是缺氧适应的一种机制,通心络能提高兔的缺氧耐受性,其机制可能与上调血清及组织的HIF-1α和VEGF有关。     

缺氧诱导因子-1与血液肿瘤

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，通过上调一些与血管新生和糖酵解有关的基因来介导组织细胞对缺氧的适应，是一种重要的缺氧应答调控因子，其生物学效应由HIF-1亚基实现。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性，HIF-1在血液肿瘤发生发展中的作用及其对预后的影响等研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子1α与核因子κB在炎症缺氧环境中相互作用研究进展

慢性炎症是一系列临床难治疾病（包括心血管损伤、炎性肠病、癌症等）的病理学基础,而缺氧是慢性炎症引起组织损伤的重要病理生理学机制。缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）对组织适应缺氧具有调节作用。缺氧时,HIF-1α通过激活适应性转录反应以协调低氧组织中的氧供应和代谢活性,此过程涉及血管生成因子和血管活性物质等细胞因子的上调。调节免疫应答和细胞凋亡的核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）具有与HIF-1α类似的功能,即在低氧条件下通过改变氧依赖性羟脯氨酸化酶活性来调节缺氧状态。此文讨论了在多种炎症性疾病中HIF-1α与NF-κB激活通路之间的相互作用,以及HIF-1α和NF-κB通路作为炎症性疾病治疗靶点的潜力。     

HIF-1α抑制剂在白血病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor,HIF-1)是一种氧平衡转录因子,在人体细胞内广泛分布,能在各种缺血缺氧环境中激活并发挥作用.其主要由HIF-1α和HIF-1β2个亚基组成.HIF-1α是唯一的氧气调节亚单位,其激活可引起细胞增殖、凋亡抑制、代谢转移和癌症进展,因此,该基因的启动常提示肿...     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一类重要的缺氧应答调控因子,与肿瘤的发生、发展密切相关。其在维持氧稳定、细胞的能量代谢和肿瘤血管生成以及转移、细胞增殖、凋亡等方面有重要的作用。HIF-1α已成为近年来在肿瘤学术研究方面的一个热点,现就HIF-1α与妇科肿瘤的关系作以概述。     

阳和汤含药血清对缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及其机制

目的研究阳和汤含药血清对缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231增殖的抑制作用及其机制。方法体外培养缺氧乳腺癌干细胞MDA-MB-231,采用阳和汤高、中、低浓度含药血清,顺铂,单药或联合HIF-1α抑制剂处理。MTT法检测细胞增殖活性,Real-time PCR法检测HIF-1α、IGF-II、L-Selectin的m RNA表达变化,Western blot检测HIF-1α、IGF-II、L-Selectin的蛋白表达变化。结果阳和汤含药血清能抑制细胞生长,而且呈浓度依赖性,阳和汤含药血清能下调HIF-1α、IGF-II、L-Selectin的m RNA及蛋白表达,且呈浓度依赖性,联合HIF-1α抑制剂效果更明显。结论阳和汤含药血清能抑制缺氧乳腺癌干细胞的增殖,可能通过调节HIF-1α/IGF-II信号通路及L-Selectin的表达抑制乳腺癌细胞的增殖转移。     

缺氧诱导因子1α与胃癌治疗研究的新进展

缺氧能促进恶性肿瘤的发生发展,增强其侵袭性,而缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)-1是这一过程的主要调节因子。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β2个亚单位组     

缺氧诱导因子-1ɑ在缺血性心脏病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是一种广泛表达于多种细胞内的异源二聚体转录因子, 由HIF-1ɑ和HIF-1β两个亚基组成, 其中HIF-1ɑ为其活性亚基, 在组织细胞对缺氧环境的适应过程中起重要调节作用。目前研究表明, HIF-1ɑ还在心肌代谢、缺氧条件下的心肌保护、血管生成、动脉粥样硬化等方面扮演重要角色, 将有助于未来设计更有效的心肌保护治疗方案。同时, HIF-1ɑ在急性心肌梗死早期表达升高, 是一种潜在的心肌损伤标志物, 可能作为急性心肌梗死诊断的辅助指标。     

缺氧诱导因子-1生物学特性的研究新进展

缺氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，它最先由Semenza于1992年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现。目前已发现HIF-1可调控一系列靶基因的表达，具有许多重要的生物学效应，其已成为近年来的研究热点。本文主要就HIF-1在结构、功能调节、靶基因及其调控方面的研究新进展综述如下。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用

缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-I），HIF-1与肿瘤有密切关系，主要因其表达受多种因素的调节，尤其是缺氧、肿瘤基因等，其可调控多种靶基因的转录，如肿瘤血管生成、糖类代谢等，促进肿瘤的浸润、生长及转移。近年来，在肿瘤学研究中，HIF-1成为研究的一个热点。本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。     

缺氧诱导因子-1ɑ在缺血性心脏病治疗中的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是一种广泛表达于多种细胞内的异源二聚体转录因子，由HIF-1ɑ和HIF-1β两个亚基组成，其中HIF-1ɑ为其活性亚基，在组织细胞对缺氧环境的适应过程中起重要调节作用。目前研究表明，HIF-1ɑ还在心肌代谢、缺氧条件下的心肌保护、血管生成、动脉粥样硬化等方面扮演重要角色，将有助于未来设计更有效的心肌保护治疗方案。 同时，HIF-1ɑ在急性心肌梗死早期表达升高，是一种潜在的心肌损伤标志物，可能作为急性心肌梗死诊断的辅助指标。     

乙酰唑胺对PC12细胞缺氧损伤的保护作用及其机制研究

目的研究乙酰唑胺对缺氧PC12细胞的保护作用及其机制。方法用三气培养箱建立缺氧模型培养PC12细胞,筛选乙酰唑胺作用于缺氧PC12细胞的最佳浓度,观察细胞形态,测定细胞活力、LDH的含量、细胞周期,实时荧光定量PCR法检测HIF-1α及Caspase-3 mRNA的表达。结果与缺氧模型组相比,乙酰唑胺可明显提高缺氧PC12细胞存活率、降低培养基中LDH的含量,降低G1期、提高S期细胞百分比、提高HIF-1αmRNA的表达、降低Caspase-3 mRNA的表达水平。结论乙酰唑胺具有保护PC12细胞缺氧损伤的作用。