核因子κB在急性胰腺炎全身炎症反应综合征中的作用

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),特别是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病情凶险,死亡率高. 在AP从胰腺局部病变至全身炎症反应综合征(systemic in- flammatory response syndrome,SIRS)再至MODS的发展过程中,核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的过度活化可引起多种炎症反应相关基因的表达上调,导致炎症递质、细胞因子的大量产生,并在细胞因子网络调节中起重要作用,直接影响着AP的发生发展和预后.     

大鼠急性胰腺炎病理学特征与氧自由基变化的关系

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症之一,其病因及发病机制至今尚未完全明确,近年来研究提示细胞因子及炎症递质在AP病程演变过程中起着一定的作用,而氧自由基在AP发病中的作用尤为重要,甚至认为起着始动作用[1].我们应用"十二指肠闭袢法"制备AP大鼠模型,在光、电镜水平研究其病理变化的特征,并检测各时期血浆过氧化脂质的含量,探讨与AP大鼠病理学特征之间的关系.     

血小板活化因子与急性胰腺炎的发生和治疗

0 引言急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的发病机制至今仍未完全阐明.自1988年 Rindernecht 提出 AP 的“白细胞系统过度激活学说”后,大量的实验和临床研究证实细胞因子及炎性递质在 AP 的发生发展中起重要作用,其中炎性递质血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)被认为是 AP 时的关键性炎性递质.PAF 是一种以前体形式储于细胞膜内的磷脂分子,为膜脂的结构成分,是强力的脂质炎性递质,其化学结构为1-O-烷基-2-乙酰基-Sn-甘油-3磷脂酰胆碱,M_(?)约为500.PAF 受体(PAF-R)属于 G 蛋白偶联受体家族,主要分布在大多数细胞膜上,包括血小板、白细胞和内皮细胞等,最近又证实细胞内微粒体上也存在 PAF-R,一般均有两个特异性结合位点.通过对 PAF-R 的 cDNA 克隆及表达的研究表明该受体含有342个氨基酸,有7个疏水的跨膜片段,且存在多种亚型.目前应用 RT-PCR 和 Northern Blot 技术可研究各种状态下 PAF-R 的表达及调控.PAF 是通过 PAF-R 发挥其生理和病理作用的,PAF-R 与细胞内信号转导途径相连,激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶,使某些蛋白质发生磷酸化并产生相应的生物学效应.     

巨噬细胞游走抑制因子在急性胰腺炎发病机制中的作用

炎症介质和免疫因素在急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)发病机制中的作用已得到肯定,同时资料表明巨噬细胞游走抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)在许多炎症和免疫性疾病中起关键作用。MIF在AP发病机制中的作用及MIF抗体在急性胰腺炎中应用的研究亦取得很大进展。     

趋化因子在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

急性胰腺炎(AP) 的病理生理机制极为复杂,发病早期及病程中涉及许多因素[1-3].目前多数学者认为,腺泡细胞内胰蛋白酶原的异常激活是AP发生的最早期事件,进而激活腺体中其他酶原形成瀑布式级联反应,最终导致胰腺自身消化[4,5].近年来的研究显示,许多炎症细胞参与AP的发生、发展,前炎症细胞因子和趋化因子(chemokines)对局部组织和远处脏器的损伤起着重要的作用[6-8].前炎症因子(TNFα、IL-1β、IL-6等)与AP之间的关系研究较多,本文就近几年来趋化因子在AP发病机制中的作用作一综述.     

环氧合酶-2对重症急性胰腺炎大鼠模型的实验研究

胰腺细胞内胰蛋白酶原激活是引起急性胰腺炎(AP)的起始因素，然而决定病程转归及严重程度的机制并未明确。研究显示，胰酶激活后的炎症反应与AP严重程度密切相关。环氧合酶-2(COX-2)受各种炎症因子调节，在炎症发生发展中起重要作用。已有研究证实，AP时胰腺细胞中COX-2表达增加。我们在5％牛磺胆酸钠诱导大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型中，用特异性COX-2抑制剂(NS-398)干预，观察胰腺组织COX-2变化及这一变化与胰腺组织学之间的关系，探讨COX-2在AP中的可能作用机制。     

巨噬细胞游走抑制因子在急性胰腺炎发病机制中的作用

炎症介质和免疫因素在急性胰腺炎(acute pancreatltis，AP)发病机制中的作用已得到肯定，同时资料表明巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)在许多炎症和免疫性疾病中起关键作用。MIF在AP发病机制中的作用及MIF抗体在急性胰腺炎中应用的研究亦取得很大进展。     

激活蛋白与急性胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎(AP)发病机制极为复杂，已知胰酶自身消化、胰腺微循环障碍、细菌移位、炎症介质、细胞因子、氧化应激、一氧化氮、细胞凋亡等参与了作用。随着全身性炎症反应综合征(SIRS)概念的提出，进一步发现AP的发生与白细胞过度激活导致大量细胞因子级联反应引起的SIRS密切相关。激活蛋白(AP-1)是近年来发现的重要转录因子，可以调控炎性蛋白的合成，在AP中有高表达并与其他因子如核因子-κB(NF-κB)共同对AP的发生及转归发挥重要作用。     

降钙素原与急性胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎(AP)是一种常见急腹症,可分为轻度AP(MAP)、中度AP(MSAP)和重度AP(SAP)。MAP、MSAP多具有自限性,预后良好,而SAP常伴有诸多局部和(或)系统性并发症,死亡率高。因此,及早判断AP严重程度对临床诊治具有重要意义。降钙素原(PCT)是降钙素的前肽物质,作为一种炎症介质可用于鉴别细菌性与非细菌性感染。近年来,PCT在AP中的作用越来越受到医学界的关注,本文就PCT与AP的研究进展作一综述。     

SOCS3在大鼠急性胰腺炎早期炎症反应过程中对NF-κB的影响

目的探讨SOCS3在急性胰腺炎(alute pancreatitis,AP)早期炎症反应过程中与NF-κB的关系,为AP早期炎症反应过程的治疗提供理论依据。方法 48只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为2组:假手术组(8只)、AP造模组(40只)。假手术组开腹后翻动肠管;AP造模组以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导模型。各组分别于术后3 h、6 h、12 h、18 h、24 h抽血检测血清淀粉酶(AMY),并测定腹水量;光镜下观察胰腺病理形态学改变;采用免疫组化法和Western blotting法检测SOCS3和NF-κBp65在胰腺中定位和蛋白表达水平。结果与假手术组比较,AP各组胰腺病理损伤程度随病情进展逐渐加重,淀粉酶(AMY)水平均明显升高,腹水量明显增多(P0.05);在AP病程进展的不同时段,SOCS3和NF-κBp65表达水平均明显高于假手术组,且各组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 SOCS3和NF-κB均参与AP早期胰腺损伤及炎症反应过程,并与AP严重程度、持续时间密切相关,可能在胰腺局部及全身炎症反应的调节中起重要作用。     

激活蛋白与急性胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎(AP)发病机制极为复杂,已知胰酶自身消化、胰腺微循环障碍、细菌移位、炎症介质、细胞因子、氧化应激、一氧化氮、细胞凋亡等参与了作用.随着全身性炎症反应综合征(SIRS)概念的提出,进一步发现AP的发生与白细胞过度激活导致大量细胞因子级联反应引起的SIRS密切相关[1].     

JAK/STAT通路对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织TNF-α表达的影响

炎症递质在重症急性胰腺炎(SAP)发生、发展中具有重要作用,阻断炎症递质可降低SAP的严重程度并提高SAP的治疗效果.JAK/STAT通路与SAP的发生和发展密切相关,它直接参与细胞因子受体-细胞因子诱导的基因转录.TNF-α是一种强有力的促炎细胞因子,在SAP的发生和发展中起着重要作用.本研究旨在探讨SAP时JAK/STAT通路对胰腺组织TNF-α表达的影响及意义.     

人重组血管生成素-1对小鼠急性胰腺炎的治疗作用及机制

目的观察血管生成素-1(Ang-1)对小鼠急性胰腺炎(AP)的治疗作用,并探讨其作用机制。方法BALB/c小鼠54只,随机分为对照组、AP组、Ang-1治疗组(各18只)。AP组:腹腔注射雨蛙素50μg/kg,1次/h,共7次,制成AP模型;Ang-1治疗组:同法制作AP模型,之后腹腔注射100μg/kg的Ang-1;对照组:腹腔注射等量生理盐水。上述各组小鼠在作相应处理后分别于9、18、24 h各取6只,摘眼球取血处死,取胰腺组织观察其病理变化并评分(Schmidt法),检测小鼠血清淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6。结果 AP组胰腺组织病理学评分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平较对照组明显升高(P均<0.01),Ang-1治疗组胰腺组织病理学评分及血清AMY、TNF-α、IL-6水平较AP组下降(P均<0.05)。结论 Ang-1可明显减轻雨蛙素诱导的小鼠AP的炎症反应及胰腺损伤,其作用机制与降低炎症因子TNF-α、IL-6的水平有关。     

急性胰腺炎患者肌钙蛋白水平及其相关因素分析

目的 :探讨血浆心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)水平在急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发病中的作用和相关影响因素。方法:检测并比较109名正常健康人和163例AP患者发病后24 h内血浆cTnⅠ、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及临床生化指标。采用Pearson相关分析AP患者cTnⅠ水平与传统心血管危险因素(收缩压、心率、空腹血糖、血脂水平)和炎症因素(CRP水平和白细胞计数)的关系。结果 :与正常对照组相比,AP患者cTnⅠ和CRP水平显著升高,且AP死亡组cTnⅠ水平显著高于存活组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,cTnⅠ数值与心率、三酰甘油、白细胞计数、CRP呈正相关(均P<0.05),与收缩压呈负相关(P<0.01)。结论:AP起病后cTnⅠ水平显著升高,cTnⅠ水平除了与传统心血管危险因素相关,还与炎症因子(CRP水平、白细胞计数)相关。     

炎症介质与急性胰腺炎相关性肺损伤

急性胰腺炎相关性肺损伤(acutepancreatitis-associatedlunginjury,APALI)是急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)最常见的并发症,是患者早期死亡的重要原因.炎症介质的互相激活和级联反应是APALI的重要发生机制之一,现对APALI发病中炎症介质的作用及其机制作一综述.     

急性胰腺炎发病机制研究

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一种复杂的炎症反应性疾病,可导致多器官损伤甚至衰竭,急性发作时死亡率高,炎症介质所致全身炎症反应是该病死亡率高的主要原因。近年来对AP发病机制的研究取得了深入性进展,同时对AP的严重程度评估及临床诊治提供了新的策略。在本文中我们对AP发病机制的最新研究进行概述。     

急性胰腺炎早期中医药干预与机理探析

中医药在治疗急性胰腺炎(AP)中发挥着重要作用,介绍了中医药灌胃、灌肠、中药外敷、静脉点滴、针刺等多种治疗方法的有效性,指出在疾病早期应用中医药能有助于缓解临床症状、体征,减少并发症,降低病死率。分析认为分期辨证多途径联合治疗更符合AP的发病规律。表明中医药通过降低炎症因子水平、改善肠道功能和屏障、调节免疫功能、改善血液循环,以阻断炎症的进展,发挥治疗作用。     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统中最重要的炎症递质,AngⅡ可以诱导动脉粥样硬化斑块中多种细胞表达多种炎症因子,参与AS发生和发展的过程。相应的药物干预(血管紧张素1型受体拮抗剂)可能是抗AS治疗的新靶点。     

NF-κB、ROS及细胞信号在急性胰腺炎早期的作用

急性胰腺炎(AP)的特征是可能从局部炎症发展至全身性炎症反应综合征,最后可导致多器官功能衰竭。尽管目前提出了多种AP病理生理机制,但未完全明确。对NF-κB、ROS及细胞信号途径等信号调节的分子机制的研究,将为AP的治疗提供新的靶向和策略。     

红细胞分布宽度评估急性胰腺炎严重程度的研究进展

越来越多的研究发现红细胞分布宽度(RDW)可用于急性胰腺炎(AP)的分型、动态监测以及评估病情、死亡率、预后、并发症等.炎症指标如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、胰腺炎评分系统与AP病情严重程度有关,与RDW联合时可进一步提高对AP严重程度的评估价值.本文就RDW与AP分型...