微波消融术联合免疫治疗在肿瘤治疗中的应用及进展

微波消融术适用于多种组织类型的肿瘤,具有创伤小、消融范围广、临床疗效好等优点。微波消融不仅可以通过热效应杀灭肿瘤细胞,其产生的免疫效应在肿瘤的后续治疗中也起到了重要的作用。本文通过总结微波消融对肿瘤免疫微环境的作用,分析微波消融联合免疫治疗的临床疗效,尤其是对PD-1/PD-L1轴的作用,并展望微波消融联合肿瘤免疫治疗的前景。     

晚期肝细胞癌免疫治疗及射频消融的研究进展

摘 要：肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约占原发性肝癌的75%～85%。HCC发病率高，早期诊断率低，预后较差。高达70%～80%的患者在确诊时已处于中晚期，5年生存率仅18%。免疫治疗是晚期HCC的重要治疗方法之一，射频消融也是重要的局部介入治疗方法。射频消融可直接作用于肿瘤，通过局部治疗毁损病灶，暴露抗原，引起自身免疫反应，联合免疫治疗协同激活全身免疫系统，助力免疫治疗。因此，免疫治疗联合个体化射频消融治疗成为了一种新兴的治疗策略。全文综述HCC的免疫治疗、射频消融治疗以及两种方式联合治疗的研究进展。     

实体瘤局部免疫治疗的探索与发展现状

免疫治疗已被证实为极具前景的晚期恶性实体瘤治疗方式之一。肿瘤所致免疫激活和免疫效应主要来自肿瘤抗原与肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的相互作用,而肿瘤抗原的免疫原性减弱与免疫应答通路缺陷是产生免疫逃逸的主要原因。免疫治疗通过不同途径增强抗原提呈能力,激活免疫应答及改善TME的免疫抑制状态,提高患者生存获益。由于免疫治疗疗效与药物浓度呈正相关,往往较高的治疗剂量才有效,但这对机体将造成不同程度的免疫相关毒性反应及诱导耐药产生。因此,一种新的治疗方式-局部免疫治疗,被探索并取得了早期临床疗效。本文就几种常见的不同类型免疫药物在局部治疗中的作用机制、应用特点及临床发展现状进行综述。      

放疗联合免疫治疗癌症的研究进展

放疗不仅是肿瘤局部治疗的重要手段,同时也对免疫功能有重要的调节作用。放疗可通过产生新抗原、调节细胞因子释放、提高肿瘤对免疫细胞杀伤作用敏感性等方式调节机体抗肿瘤免疫应答。近年来部分研究和临床实践发现,放疗联合免疫治疗在部分病例中出现“远位效应”,照射野范围外的转移性病灶有部分或完全缓解,显示放疗联合免疫治疗的良好前景;但相关机制以及放疗剂量、分割方式等因素对免疫的影响仍有待进一步研究。本文综述了放疗影响免疫的机制以及放疗联合免疫治疗的研究进展。     

微波消融治疗骨肉瘤诱导免疫原性细胞死亡的机制研究

目的 探讨是否经微波消融导致肿瘤细胞死亡引起免疫原性肿瘤抗原释放,从而诱导肿瘤特异性免疫反应。方法 3种分别来源于小鼠、大鼠和人类骨肉瘤细胞系作为微波消融模型。在体外消融和原位消融过程中,通过对不同灭活时间及不同实验组设计,检测具有免疫原性分子的表达水平变化。结果 将经体外消融的肿瘤细胞或上清液作为肿瘤疫苗,再植入荷瘤动物模型后,肿瘤细胞生长得到了显著抑制。该效应的产生与疫苗诱导的特异性CD₈(+) T细胞密切相关。效应细胞作用的发挥是通过释放IFN-γ和TNF-α细胞因子来实现,该过程又启动了Fas/FasL介导的细胞凋亡机制。结论 本研究表明经微波消融处理的骨肉瘤细胞可用于诱导特定的抗肿瘤免疫效应。微波原位消融技术联合免疫治疗可望为那些因对化疗不敏感患者提供更多治疗选择。     

乳腺癌疫苗研究面临的机遇和挑战

免疫治疗作为一种极具发展前景的治疗方式给乳腺癌的治疗带来了新的希望。近年来,关于乳腺癌疫苗的研究已陆续开展,将这些研究成果合理、快速地用于临床,为乳腺癌的免疫治疗提供了机遇与挑战。本文重点阐述乳腺癌治疗性疫苗的一些设计策略、临床应用情况,以及未来乳腺癌疫苗研究的发展和应用趋势。随着对肿瘤特异性免疫应答的深入了解、肿瘤特异性抗原的不断发现和鉴定,以及对肿瘤微环境的深入认识,乳腺癌疫苗的研发水平必将得到进一步提高,更好地服务于临床。     

早期非小细胞肺癌局部消融联合免疫检查点抑制剂的研究进展

对于不适合手术的早期非小细胞肺癌患者,立体定向消融放射治疗是首选的治疗手段.近年来,射频消融、微波消融和冷冻消融等热消融治疗也渐见有报道.尽管局部消融治疗展现了良好的局部控制,但总体区域及远处转移率仍较高,因此,结合有效的全身治疗是探索的方向.立体定向消融放射治疗和热消融参与"癌症-免疫周期",可以促进肿瘤抗原释放、提...     

三阴性乳腺癌肿瘤新抗原相关研究进展

三阴乳腺癌作为乳腺癌的一种独立临床病理类型,具有总生存期短、恶性程度高、侵袭能力强及早期复发率高等特点,目前治疗仍以化疗为主。新抗原是由体细胞DNA突变产生的肿瘤特异性抗原,在免疫治疗中与疗效和预后具有一定的相关性,肿瘤新抗原的研究有望进一步揭示免疫治疗的机制,近年来已经成为肿瘤领域研究热点。本文综述了肿瘤新抗原的鉴定识别、新抗原与免疫治疗的关系、新抗原疫苗及在三阴性乳腺癌中的相关进展。     

双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展,作为免疫治疗新方法,双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域.由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段,它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体,因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织,并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性,杀伤肿瘤细胞.     

双特异性单克隆抗体在乳腺癌免疫治疗中的研究进展

免疫治疗作为乳腺癌的辅助治疗方法近年来已取得很大进展，作为免疫治疗新方法，双特异性单克隆抗体以其优势为治疗乳腺癌开辟了新领域。由于其含有两个能与不同抗原决定簇特异性结合的单克隆抗体片段，它可以同时结合肿瘤细胞相关抗原和血循环中免疫效应细胞的受体，因而能将循环血液中的免疫效应细胞引至肿瘤组织，并诱导免疫效应细胞产生抗肿瘤活性，杀伤肿瘤细胞。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗与消融治疗的研究进展

肺癌为原发性支气管肺癌的简称,是起源于气管、支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）和小细胞肺癌。其中,NSCLC又包括鳞癌和腺癌。肺癌发病率高,早诊率低,预后较差。2018年全球统计数据显示,肺癌发病率高居所有癌症发病率的第一位（总病例数的11.6%）,是导致癌症死亡的主要原因（占癌症总死亡人数的18.4%）。高达55%的NSCLC患者诊断时已处于Ⅳ期,无法手术。目前全身治疗仍然是晚期NSCLC的主要治疗方式,免疫治疗俨然成为全身治疗中最重要的一环。但是越来越多的证据表明,对原发肿瘤部位进行局部消融治疗同样可以提高生存率,激活全身免疫系统,助力免疫治疗。自然而然,个体化微创消融治疗结合免疫治疗就成为了一种新兴的治疗策略。本文综述了NSCLC的免疫治疗、消融治疗以及两种方式联合治疗的研究进展。     

热消融在肝癌免疫治疗中的研究进展

随着肝癌精准医疗与微创理念的不断深入,热消融在肝癌综合治疗中的作用越来越大,它不仅可以直接杀灭肝癌细胞,还能诱导特异性抗肿瘤免疫反应发生,为肝癌治疗提供新途径。但热消融诱导的低水平免疫反应,往往不足以阻止肿瘤的进展。热消融联合肝动脉灌注化疗栓塞（transhepatic arterial chemoembolization,TACE）及免疫治疗可显著提高机体抗肿瘤免疫能力,降低肿瘤复发和转移,为肝癌特别是晚期肝癌的治疗提供新思路,具有广阔的应用前景,本文就热消融在肝癌免疫治疗中的研究进展做一综述。      

胰腺癌免疫治疗的现状及前景CSCD

胰腺癌(胰腺导管腺癌)是一种恶性程度较高,诊断和治疗都较困难的消化系统恶性肿瘤。近年来,肿瘤免疫治疗在多种肿瘤中如黑色素瘤、膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和肾癌等均取得了令人振奋的治疗效果,但是胰腺癌的免疫治疗策略尚在不断探索中。目前针对胰腺癌独特的肿瘤微环境设计了多种免疫治疗策略,包括强化/提高自身免疫反应(免疫调节剂、单克隆抗体、肿瘤疫苗和细胞治疗)以及抑制肿瘤免疫逃逸(免疫检查点抑制剂和肿瘤微环境)等。本文就胰腺癌免疫治疗的研究进展进行综述,着重探讨PD-1/PD-L1抑制剂在胰腺癌中的应用,并分析免疫治疗联合其他方式治疗胰腺癌的前景。     

GM-CSF在大肠癌治疗中的应用进展

全世界范围内大肠癌的发病率及死亡率均不断提升,综合治疗目前为大肠癌治疗的主要方法,免疫治疗逐渐成为其中重要的一环。随着对大肠癌免疫机制的不断探究,免疫佐剂在免疫治疗中扮演着重要的辅助作用。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子作为一种强效免疫佐剂,不仅提高了大肠癌的免疫治疗效果,并且极大地丰富了治疗大肠癌的各种方案。因此,本文就大肠癌的治疗现状、GM-CSF作为免疫佐剂的相关作用机制以及GM-CSF在大肠癌治疗中的应用现状和进展进行综述,希望为大肠癌患者提高治疗效果、延长生存期提供更多方案。     

基于肿瘤新生抗原的个体化癌症疫苗治疗的研究进展

恶性肿瘤是目前威胁人类健康的重要病因之一。近年来,肿瘤新生抗原成为了肿瘤免疫治疗的一个新的研究方向,为恶性肿瘤的精准治疗带来了新的希望,本文着重于对基于肿瘤新生抗原的个体化疫苗的研究进展进行综述。     

NSCLC放疗联合免疫治疗研究进展

放疗是NSCLC传统的主要治疗手段;肺癌免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂治疗近年来取得了巨大的进步。如何将放疗和免疫治疗有效结合起来,最大程度让患者获益是目前临床研究的热点。本文就NSCLC免疫治疗现状、放疗对免疫的影响、放疗联合免疫治疗进展和存在的问题进行深入阐述。     

Application of natural killer cells in pancreatic cancer

Pancreatic cancer, a highly malignant disease, is characterized by rapid progression and early metastasis. Although the integrative treatment of pancreatic cancer has made great progress, the prognosis of patients with advanced pancreatic cancer remains extremely poor. In recent years, with the advancements in tumor immunology, immunotherapy has become a promising remedy for pancreatic cancer. Natural killer (NK) cells are the key lymphocytes in the innate immune system. NK cell function does not require antigen pre-sensitization and is not major histocompatibility complex restricted. By targeting tumors or virus-infected cells, the cells play a key role in immune surveillance. Although several questions about NK cells in pancreatic cancer still need to be further studied, there are extensive theories supporting the clinical application prospects of NK cell immunotherapy in pancreatic cancer. Since very few studies have evaluated the role of NK cells in pancreatic cancer, this review provides a comprehensive update of the role of NK cells in pancreatic cancer immunotherapy.     

免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌的疗效及肠道菌群对其疗效影响的研究进展

随着免疫治疗领域的快速发展,越来越多的免疫检查点抑制剂被应用于临床。免疫治疗为结直肠癌晚期转移患者提供了一种新的治疗选择。研究证实,错配修复缺陷/高度微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）状态的晚期转移性结直肠癌患者对免疫治疗更敏感,有较为客观及持续的临床反应。在肿瘤免疫治疗的应答中,肠道菌群被证实有一定的调节作用,部分细菌可通过免疫系统或机体代谢功能来影响免疫检查点抑制剂的疗效。随着研究的进展,肠道菌群不仅有望成为结直肠癌免疫治疗的疗效预测性生物标志物,也可能成为影响结直肠癌免疫治疗结果的关键调控因素,在今后的临床治疗中,为更多的晚期结直肠癌患者使用免疫检查点抑制剂获益带来可能性。     

中医药在肿瘤免疫治疗及相关不良反应中应用的研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,其发生发展与机体免疫功能息息相关。随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗成为继手术、放化疗及靶向治疗后又一治疗手段。相比于传统治疗方式,肿瘤免疫治疗能显著延长患者的生存期,但在治疗过程中仍可出现皮肤、胃肠道毒性等免疫相关不良反应。中医药是肿瘤综合治疗中不可或缺的一部分,其可参与抗肿瘤治疗的全过程。研究发现中医与肿瘤免疫关系密切,其通过调节机体免疫功能或肿瘤免疫微环境来调控肿瘤免疫,在缓解免疫相关不良反应方面也有一定的疗效。现就中医与肿瘤免疫的关系、中医药调节肿瘤免疫及常见免疫相关不良反应方面的研究进展作一综述。