贝伐珠单抗致高血压不良反应与影响因素分析

目的 探讨恶性肿瘤患者贝伐珠单抗治疗导致的高血压(≥2级)不良反应的临床特征及其影响因素。方法 回顾性分析2021年3月至2022年3月就诊于苏北人民医院接受贝伐珠单抗治疗的172例患者的临床资料,其中男84例,女88例,中位年龄62岁。记录患者年龄、性别、体重、疾病史、不良反应临床表现、治疗方案和转归等,应用SPSS 23.0软件对数据进行分析。结果 172例患者中,2级以上高血压不良反应发生率为18.6%(32/172),3～4级高血压不良反应发生率为9.9%(17/172);发生2级以上高血压不良反应的中位时间为用药第2疗程(1～12疗程);5例发生3～4级高血压不良反应患者伴随头晕头疼等症状。单因素和多因素Logistic分析显示,患者2级以上高血压不良反应的发生与高血压病史有关(P<0.01)。经过1～3种降压药物治疗,患者的血压得到有效控制。不良反应发生后22例患者继续靶向治疗,17例再次出现高血压,规律降压后患者血压恢复正常。结论 高血压病史是恶性肿瘤患者使用贝伐珠单抗免疫治疗后发生2级以上高血压不良反应的危险因素。发生高血压不良反应患者继续使用贝伐珠单抗时需行规律...     

回顾性分析贝伐珠单抗致高血压等重要不良反应

目的：分析贝伐珠单抗导致高血压等重要药物不良反应（ADR）的发生情况,为其临床合理应用提供参考。方法：回顾性分析本院2021年3月 ~ 2022年3月使用贝伐珠单抗的172例恶性肿瘤患者的临床资料,纳入用药期间发生贝伐珠单抗相关不良反应的患者,分析年龄、不良反应发生时间、用药方案、临床表现、治疗手段和转归情况。结果：发生贝伐珠单抗相关不良反应患者共52例,男女各26例;年龄42 ~ 86岁,其中50 ～ 79岁较多（44例,84.62%）;发生不良反应的时间为1 ~ 22个疗程,93.55%的不良反应发生在用药10个疗程内。高血压、蛋白尿和出血的发生率分别为18.60%、13.95%和3.49%,其中同时出现累及多个系统的不良反应患者10例。ADR中3级以上不良反应18例（29.03%）,包括3 ~ 4级高血压17例,3级消化道出血1例,所有患者预后良好。22例高血压ADR患者继续使用贝伐珠单抗治疗,17例再次出现高血压;20例蛋白尿ADR患者继续使用贝伐珠单抗治疗,10例再次出现蛋白尿。结论：临床使用贝伐珠单抗需关注其特有的不良反应,尤其是50岁以上中老年和用药10个疗程内患者。发生高血压和消化道出血时需及时药物治疗,继续使用贝伐珠单抗需做好全程用药监护,以提高临床用药安全性。     

临床药师参与贝伐珠单抗致严重高血压1例药物治疗实践

目的探讨临床药师在抗肿瘤治疗不良反应处理中的作用。方法临床药师参与1例贝伐珠单抗致高血压中老年女性患者的降压治疗全过程,包括不良反应相关性判断,建议选择降压药物及药学监护、出院后的降压治疗及随访。结果医师采纳临床药师建议,患者血压降至正常范围内,头晕头痛症状缓解。结论临床药师参与抗肿瘤治疗全程,能提高患者用药的合理性和依从性,减少不良反应对疗效的影响。     

临床药师参与下的贝伐珠单抗不良反应主动监测与分析

目的:调查南京鼓楼医院贝伐珠单抗不良反应(adverse reactions, ADR)发生情况及特点,保障患者用药安全。方法:临床药师通过药学查房,实时监测于2022年1月1日至5月31日在该院使用贝伐珠单抗的患者,对其发生的不良事件进行处置、因果判定及分析。结果:356名患者的698例次治疗中累计发生537例ADRs,发生率为66.01%(235/356)。不良反应主要涉及血液及淋巴系统、代谢及营养类以及血管与淋巴管类疾病,其中血液学异常(45.79%)、高血压(21.63%)、蛋白尿(8.15%)发生率最高,而血液学异常、肠梗阻及肠穿孔出现最严重报告,同时共发现14种新的ADR,主要与肝、代谢功能异常有关。贝伐珠单抗是否联合治疗、是否超说明书用药的不良反应发生率的差异有统计学意义(P<0.05),同时联合其他抗肿瘤药的数量与ADR发生率呈正相关(P<0.05)。结论:贝伐珠单抗轻症ADR发生率较高,也具有发生高危ADR的风险。临床应加强监测,尤其对于联合治疗及超说明书用药患者,在该过程中临床药师可发挥重大作用。     

贝伐珠单抗致胃肠道穿孔文献分析

目的:分析贝伐珠单抗致胃肠道穿孔(gastrointestinal perforation,GIP)的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法:检索2004年至2015年3月国内外学术期刊收载的贝伐珠单抗致GIP文献进行分析。结果:17例不良反应中,男性9例,女性8例,年龄≥65岁的老年患者7例(41.18%);17例GIP患者中,发生在前15周疗程内有13例(76.47%)。有7例采用非手术保守治疗,10例采取手术治疗,死亡7例。结论:临床医师应了解贝伐珠单抗致GIP的规律和特点,加强用药监测,以便及时发现和处理GIP。     

贝伐珠单抗治疗初治卵巢癌患者的真实世界研究

目的 旨在评价贝伐珠单抗在初治晚期卵巢癌患者中的应用模式、依从性、有效性和安全性。方法 回顾性分析2012年5月至2022年1月在我院初次诊治并接受贝伐珠单抗治疗的组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜腺癌患者的临床病历资料,采用查阅病历和电话、门诊随访等方式收集随访资料,分析患者的临床病理特点,并评价贝伐珠单抗的疗效和安全性。结果 本研究共纳入77例患者,其中35例仅在新辅助化疗（NT）期间使用贝伐珠单抗,23例在新辅助化疗和一线化疗（NT+FL）期间均使用贝伐珠单抗,19例仅在一线化疗（FLA）期间使用贝伐珠单抗。在43例接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）的NT和NT+FL患者中,有38例（88.4%）实现了满意减瘤,24例（55.8%）在IDS后无残留病灶。患者的中位无进展生存期（PFS）为15个月（95% CI： 9.951~20.049）,12个月的PFS率为61.7%。有7例（9.1%）患者因不良反应停用贝伐珠单抗。与贝伐珠单抗治疗相关的最常见不良反应是高血压。结论 在真实世界中,贝伐珠单抗在初治卵巢癌的治疗中有效且耐受性良好;在新辅助化疗中加入贝伐珠单抗是安全可行的,患者术前最后一次化疗采用含贝伐珠单抗方案未导致术中出血量增加;对于贝伐珠单抗的用药剂量、疗程、用药模式及相关不良反应,还需更多前瞻性临床研究进一步证实。     

贝伐珠单抗致蛋白尿的文献病例分析

目的：了解贝伐珠单抗致蛋白尿的临床特点,为安全用药提供参考。方法：检索PubMed、OVid、Web of Science、Embase、Springer-link、Wiley Oline Library、CNKI、万方数据库和维普数据库等数据库,收集期刊文献中贝伐珠单抗致蛋白尿的病例进行分析。结果：共收集到贝伐珠单抗致蛋白尿患者12例,其中7例来自国内期刊,5例来自国外期刊。患者在出现蛋白尿后均停用贝伐珠单抗,最终患者蛋白尿症状及肾损伤都有所缓解。症状缓解的时间不同,最短为一个月。结论：贝伐单抗致蛋白尿出现的时间及严重程度在个体之间不一致,停药后均有所缓解,肾损害病例的肾功能均恢复正常,临床医师应了解贝伐珠单抗致蛋白尿的临床特点,使用抗VEGF药物前后应注意评估患者尿检及肾功能,加强用药监测,权衡用药的利与弊,及时发现和处理蛋白尿不良反应。     

贝伐珠单抗致胃肠道穿孔的文献分析

目的分析贝伐珠单抗致胃肠道穿孔(GIP)的发生特点,为安全用药提供参考。方法检索PubMed、Elsevier Science Direct、Embase、Springer-link、Wiley Oline Library、CNKI、万方数据库(截至2016年12月),收集国内外学术期刊文献报道的贝伐珠单抗致GIP病例进行分析。结果共搜集病例12例,其中男7例,女5例,年龄38～76岁,平均56岁,年龄≥65岁的老年患者2例(16.67%);12例GIP患者既往均无消化道溃疡史,GIP的临床症状与发生穿孔部位有关,主要为腹痛、恶心呕吐、发热等,也可出现盆腔疼痛,或因形成结肠-输尿管瘘而出现腹泻与泌尿系统感染症状。12例患者均有药物联用记录,联用药物多为化疗药。此外病例1因为早年前列腺癌行前列腺切除术和睾丸切除术,超过10年持续服用泼尼松龙10 mg·d^-1,用于治疗前列腺癌的生化复发,还应用了钙聚苯乙烯磺酸钠(CPS)治疗因慢性肾脏疾病引起的高钾血症;病例2因可控高血压常年服用赖诺普利、维拉帕米;病例3因糖尿病、高血压、冠心病常年服药。12例GIP患者中,5例接受...     

贝伐珠单抗致过敏性休克1例

分析1例贝伐珠单抗致过敏性休克的临床特点和相关因素,为临床安全用药提供参考。1例右肺腺癌患者第10次使用贝伐珠单抗进行单药化疗,出现心慌、气短、口唇发绀、指脉氧饱和度降低、心率加快、血压测不出、短暂全身抽搐和一过性心跳停止,经抢救后患者痊愈,并终止了贝伐珠单抗对原发病的治疗。贝伐珠单抗为低敏性药物,但多疗程治疗的肿瘤患者应警惕严重的/罕见的过敏反应,建议在具备抢救设施的环境中在使用。     

贝伐珠单抗致器官穿孔41例文献分析

目的：分析贝伐珠单抗致器官穿孔的发生规律及特点,为安全用药提供参考。方法：以“贝伐珠单抗”、“穿孔”为中文关键词,以“bevacizumab”、“perforation”为英文关键词,检索中国学术期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库以及PubMed,收集贝伐珠单抗致器官穿孔个案报道文献进行分析,检索时间为2004年2月-2016年3月。结果：共检索到贝伐珠单抗致器官穿孔个案报道32篇,涉及41例患者,男23例,女18例,年龄≥ 65岁的老年患者11例,穿孔多发生于开始用药后15周内（28例,68.3%）。穿孔部位主要累及胃肠道（26例,63.4%）及鼻中隔（11例,26.8%）。患者原患疾病主要为转移性大肠癌（24例,58.5%）,贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗（贝伐珠单抗奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）9例,FOLFIRI（贝伐珠单抗+伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）6例。有21例患者记录贝伐珠单抗用药剂量,其中每次化疗给予10 mg·kg^-1有13例。贝伐珠单抗致致器官穿孔的临床症状与穿孔部位有关,胃肠道穿孔的临床表现为主要为腹痛、恶心呕吐、发热等;鼻中隔穿孔临床表现主要鼻痛,流鼻涕,间歇性鼻出血。结论：贝伐珠单抗致器官穿孔可能与患者原患疾病、联合化疗用药、给药剂量有关,应加强贝伐珠单抗致器官穿孔监测,及时发现和处理器官穿孔。     

贝伐珠单抗相关性肠穿孔：病例报道与文献综述

目的：探讨贝伐珠单抗相关性肠穿孔的发生率、临床表现、发生机制、危险因素和管理,为临床安全用药提供参考。方法：报道1例使用化疗联合贝伐珠单抗治疗442天后发生肠穿孔的Ⅳ期结肠癌病例,并回顾相关研究文献。结果与结论：贝伐珠单抗相关性肠穿孔的发生率低,患者可出现腹痛、恶心呕吐、发热等症状,其发生机制尚不明确,多种危险因素可使其发生风险增加,临床中应注意对高危患者的识别和管理。     

贝伐珠单抗致声音嘶哑1例及文献复习

目的 探讨贝伐珠单抗致声音嘶哑的发生机制、临床表现和治疗策略,为贝伐珠单抗的合理安全使用提供参考。方法 收集1例贝伐珠单抗致直肠癌患者出现声音嘶哑的临床资料,并进行相关文献的归纳复习。结果 1例48岁男性直肠癌患者使用贝伐珠单抗治疗后,出现了声音嘶哑,伴咽喉不适,纤维喉镜提示声带轻度水肿。治疗间歇期间,患者声音嘶哑和咽喉不适症状逐渐减轻,复查纤维喉镜提示声带运动良好,水肿消失。第3至第8周期,每个周期使用贝伐珠单抗后,患者均出现了声音嘶哑,伴咽喉不适,并在治疗间歇期间,声音嘶哑症状逐渐减轻。在完成所有治疗周期后2周,患者声音嘶哑症状完全消失。通过文献分析及患者床表现,考虑患者出现声音嘶哑与使用贝伐珠单抗有关。结论 临床应及时识别贝伐珠单抗的该项毒副反应,并在必要时采取相应的措施,以保障患者的用药安全性。     

贝伐珠单抗致不稳定型心绞痛1例及国内外不良反应报道分析

目的:探讨贝伐珠单抗致心绞痛的临床特征、危险因素及诊治方案。方法:对1例应用贝伐珠单抗治疗结肠癌诱发不稳定型心绞痛的病例进行分析,并汇总分析国内外报道的不良反应文献。结果:本例54岁男性患者因结肠癌肝转移给予贝伐珠单抗300 mg+FOLFOX6(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)静脉滴注,首次给药过程中出现胸痛急性发作,予硝酸异山梨酯片舌下含服后症状缓解,查心电图、心肌酶未见明显异常,患者停用贝伐珠单抗后未再出现胸痛。再次使用贝伐珠单抗后,胸痛再次发作,停用贝伐珠单抗,化疗方案为FOLFOX6,患者未再诉明显不适,予以出院。结论:贝伐珠单抗致心绞痛罕见,说明书未见贝伐珠单抗诱发心绞痛报道。本例属国内报道首例,国际报道第三例,值得关注和重视。医务人员在临床工作中,应注意贝伐珠单抗潜在心绞痛不良反应风险,尤其伴有冠心病危险因素的患者。若出现胸闷、胸痛等症状,应立即停药,给予对症治疗,最大限度降低药物性损害,避免延误病情,给患者造成不可挽救损失。     

贝伐珠单抗不良反应的文献计量分析

目的:对贝伐珠单抗在临床应用的安全性进行评价,为其临床合理、安全使用提供参考。方法:利用文献计量分析的方法,以"贝伐单抗""贝伐珠单抗""安维汀""不良反应""Avastin""Bevacizumab""Adverse reaction"为关键词,检索Pub Med、Ovid、Web of Science、中国期刊全文数据库、维普和万方数据库自建库起至2015年12月收录的文献。采用End Note X7软件对检索到的文献进行去重、分类,利用Excel 2007软件对纳入文献的发表时间、发表国家、适应证、药品不良反应(ADR)累及器官/系统及临床表现进行分析。结果:共纳入文献240篇,其中论著199篇、综述19篇、病例报道22篇。贝伐珠单抗用于恶性实体瘤时常见的ADR有高血压、出血、动脉/静脉血栓、蛋白尿等,与说明书相符;而说明书中记载的常见ADR腹泻、便秘未见相关报道;此外,心力衰竭可能是被忽略的严重的ADR。大剂量是发生高血压的高危因素;肿瘤部位和类型与出血的风险相关;高龄和血栓病史是发生血栓的高危因素。在超适应证用于眼部新生血管疾病时的ADR包括角膜擦伤、晶状体损伤、眼内炎、眼压升高、视网膜脱落和葡萄膜炎等。结论:临床医师、药师在选择贝伐珠单抗治疗相关疾病时应排除使用该药可能发生严重的ADR的高危人群,并对其常见的ADR进行合理监测,选择合适的剂量和疗程,发生ADR时要及时正确地处理。     

贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况调研

目的对本院贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况进行调研。方法调查2010-10-2012-10使用了贝伐珠单抗的375份病例,依据食品药品监督管理局（SFDA）颁布的药品说明书、美国FDA批准的适应症以及NCCN临床实践指南推荐的适应症对贝伐珠单抗超说明书适应症用药情况进行分析。结果贝伐珠单抗超说明书适应症用药现象普遍存在,375例病例中,用于说明书内适应症转移性结直肠癌的有130例,占34．67％;用于肺癌、肝癌、淋巴瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌及其他原发灶不明的恶性肿瘤等说明书外适应症的有245例,占65．33％;其中,非小细胞肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、乳腺癌是FDA和NCCN批准和推荐的适应症,而其他病种目前仍处于Ⅱ期或Ⅲ期临床试验中,尚未有权威的指南推荐使用。结论国家相关管理部门应加快针对超说明书用药的法规建设,各级学会和医疗机构应建立可具操作性的专家共识和管理规范,以便从法律法规、技术指导、管理流程等各个环节确保超说明书适应症用药安全可控。     

北京地区贝伐珠单抗不良反应报告分析及安全性研究

目的:以临床实例出发探讨贝伐珠单抗导致不良反应的发生特点,为临床用药安全提供依据。方法:报道我院应用贝伐珠单抗引起死亡病例1例,并对2010年1月—2018年12月间70例北京市贝伐珠单抗不良反应(ADR)报告进行回顾性分析。结果:70例ADR报告中男42例,女28例。静脉滴注给药68例,胸膜腔内给药2例。用药剂量范围为100～915 mg。严重报告10例,死亡报告1例。ADR临床表现以心血管系统、呼吸系统和血液系统损害为主。存在超适应证用药问题。结论:贝伐珠单抗的安全性是应给予临床应关注的重要问题,应在合理使用的基础上,监测并及时处理其ADR。     

贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的临床疗效分析

目的探讨贝伐珠单抗与紫杉醇联合治疗复发性卵巢癌患者的疗效。方法根据随机数字表法将2014年1月至2016年12月本院收治的104例复发性卵巢癌患者分到观察组60例和对照组44例。对照组研究对象予以紫杉醇化疗,观察研究对象予以贝伐珠单杭与紫杉醇联合治疗,两组研究对象的治疗周期均为12～24周。对两组研究对象的临床疗效及不良反应进行比较分析。结果观察组总有效率为83.33%(50/60);对照组总有效率为54.55%(24/44);经χ2检验,与对照组相比,观察组的总有效率显著提升,P <0.05。观察组不良反应发生率为36.67%(22/60);对照组不良反应发生率为36.36%(16/44);经χ2检验,两组研究对象的不良反应发生率无差异,P> 0.05。结论在卵巢癌患者中施以贝伐珠单抗与紫杉醇联合治疗,可有效提高临床疗效,且安全性高,具有重要的临床应用价值。     

4864例应用贝伐珠单抗住院患者致血小板减少自动监测及相关影响因素分析

目的 了解大样本真实世界中住院患者使用贝伐珠单抗出现血小板减少的情况,计算发生率并探究风险因素。方法 借助医疗机构药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-II(ADE-ASAS-II),回顾性监测某院2010年1月1日至2020年12月31日所有使用贝伐珠单抗的住院患者电子病历信息,确定阳性病例后,应用倾向性评分1∶1匹配对照组,通过二元逻辑回归识别相关风险因素。结果 4 864例使用贝伐珠单抗的住院患者中有455例在用药后出现血小板减少,发生率为10.00%。血小板基值<150×109·L^-1(OR=11.896,95%CI:8.270～17.111),白细胞基值偏低(OR=1.801,95%CI:1.213～2.675),红细胞基值偏低(OR=1.561,95%CI:1.085～2.246),肿瘤分期(TNM分期)为Ⅳ期(OR=1.814,95%CI:1.059～3.107),总化疗次数≥10次(OR=2.537,95%CI:1.675～3.842),联用紫杉醇、铂类(OR=2.658,95%CI:1.267～5.578)为应用贝伐珠单抗后出现血小板减少...