电压门控型钾离子通道家族

在心肌细胞中，已发现的钾通道种类之多、分工之细令人瞠目结舌。为什么？这可能是因为细胞膜电位是维持细胞生命活动和一切功能的基础，就需要如此众多钾离子通道（钾通道）各尽其职地参与、协同调节膜电位在不同情况下的变化。如果将单细胞比喻为一台精密仪器，那么这些钾通道就是这仪器上的各种微调装置。     

电压门控钠离子通道与内脏高敏感性

电压门控钠离子通道是一种多亚基跨膜糖蛋白,在神经元动作电位的产生和传播过程中起着关键作用,因此它与内脏高敏感性关系密切。阐明电压门控钠离子通道与内脏高敏感性的关系有助于探索某些胃肠道功能性疾病治疗的新方法。     

电压门控钠离子通道与内脏高敏感性

电压门控钠离子通道是一种多亚基跨膜糖蛋白，在神经元动作电位的产生和传播过程中起着关键作用，因此它与内脏高敏感性关系密切。阐明电压门控钠离子通道与内脏高敏感性的关系有助于探索某些胃肠道功能性疾病治疗的新方法。     

哺乳动物心肌细胞不同功能性电压门控的钾通道多样性分子基础

哺乳动物心脏中，不依赖于钙离子的、去极化激活的钾离子电流对于动作电位的波形形成起着重要作用，几种完成这种功能的电压门控的钾电流已经被鉴定出来。在大多数心肌细胞中，瞬时外向电流，Ito,f与Ito,s以及几类延迟再激活的电流成分，包括IKr，IKs，IKur与IK.slow都有表达。尽管如此，这些电流仍然存在着种属间以及细胞类型与区域间的表达形式的差异，这种差异能以动作电位的波形变化加以体现。     

心肌细胞电压门控性钾离子通道

心肌细胞电压门控性钾离子通道（voltage—gated potassium channels,Kv通道）是心肌细胞最重要的钾离予通道家族之一。当跨膜电位发生变化时,通道开放或关闭,钾离子选择性通过细胞膜,参与心肌细胞动作电位的形成,尤其是动作电位的复极,故Kv通道在心肌细胞的兴奋和电信号传导过程中起重要的生理作用。当Kv通道异常时,可出现各种恶性或致死性心律失常。     

澜沧江-湄公河流域埃及伊蚊电压门控钠离子通道击倒抗性基因研究进展

埃及伊蚊是澜沧江-湄公河流域登革热、基孔肯雅热、寨卡病毒病等疾病的重要传播媒介,目前普遍对拟除虫菊酯类杀虫剂产生了抗药性。击倒抗性(kdr)是蚊虫对拟除虫菊酯杀虫剂产生抗性主要机制之一,埃及伊蚊电压门控钠离子通道各位点kdr基因突变在澜沧江-湄公河流域国家分布较为明显,且各国kdr突变频率差异显著。本文就近年来澜沧江-湄公河流域埃及伊蚊kdr基因突变检测方法和分布特点研究进展进行综述,为该地区杀虫剂敏感性监测及其管理提供参考。     

急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道电流的影响

目的：研究急性缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道（Kv）电流的影响。方法：雄性SD大鼠20只随机分为常氧对照组和急性缺氧组（各10只）。急性缺氧组大鼠在低氧仓中缺氧停留8h后进行实验。应用全细胞膜片钳技术记录肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道电流（Ik）。结果：急性缺氧显著降低大鼠肺动脉平滑肌细胞的Ik密度。在大鼠肺动脉平滑肌细胞静息膜电位-60mV至-10mV时,急性缺氧降低大鼠肺动脉平滑肌细胞的IK密度不明显（P〉0．05）。在0mV时,大鼠肺动脉平滑肌细胞的峰值Ik密度显著下降[从（38．1±5．2）pA／pF→（9．82±2．1）pA／pF,P〈0．05）],此后随着细胞静息膜电位的增加,平滑肌细胞的Ik密度下降幅度逐渐增加（P〈0．05）;从＋30mV至＋60mV时,平滑肌细胞的Ik密度下降幅度更大（P〈0．01）。在＋60mV时,IK密度峰值从（135．4±16．5）pA／pF降到（73．1±10．6）pA／pF,降幅达（46．8±3．3）％。结论：急性缺氧可降低肺动脉平滑肌细胞Kv电流,导致肺血管缺氧性收缩。     

阜外极化液对缺血再灌注乳鼠心肌细胞快钠通道电流的影响

目的探讨阜外极化液(Fuwai polarizing solution,FW)对缺血再灌注心肌细胞快钠通道(INa)的影响。方法实验分为缺血再灌注组(I/R)、Histidine-tryptophan-ke toglutarat液组(HTK)和阜外极化液组(FW)。选择培养至18-48h的SD乳鼠心肌细胞用于实验。I/R组细胞经模拟缺血缺氧3h、再灌1h处理;HTK组和FW组在模拟I/R过程中,分别加HTK液和FW液于细胞培养基中进行干预。用全细胞膜片钳技术检测INa的电流强度和门控特性。结果与I/R组和HTK组相比,FW组的INa的峰值电流密度明显降低(-305.9±64.1pA/pFvs-617.2±74.2pA/pF和-547.3±20.8,P<0.05),I-V曲线上移。HTK组较I/R组峰值电流密度降低,但两者没有统计学差异。与I/R组和FW组相比,HTK组的稳态激活曲线和失活曲线左移。各组半激活电压、激活曲线斜率、半失活电压、失活曲线斜率、失活后恢复曲线时间常数均无显著性差异。结论 FW液可抑制乳鼠心肌细胞I/R损伤后的INa通道电流,但不影响快钠通道的门控特性,这有利于减少细胞内钠钙超载,减轻I/R导致的心肌损伤。     

电压依赖性Kv1.5通道的研究进展

电压依赖性钾离子通道Kv1.5是心房肌超快速激活的延迟整流K+电流的分子基础,具有特有的失活机制,Kv1.5通道的表达和功能受多种因素影响,其电流改变在房颤的发生和维持中起重要作用.特异性Kv1.5通道阻滞剂能通过不同的方式来抑制Kv1.5电流,可能会防止房颤的发生,而无室性心律失常的危险.     

肠吉泰对内脏高敏大鼠电压门控钠通道Nav1.8和神经生长因子的影响

[目的]观察肠吉泰对内脏高敏大鼠电压门控钠通道(VGSC)Nav1.8和神经生长因子(NGF)的影响。[方法]40只新生SD大鼠随机分成正常组、模型组、肠吉泰A组和B组4组;用醋酸刺激法建立内脏高敏大鼠模型;肠吉泰A组和B组分别每日予肠吉泰30g/kg和50g/kg灌胃,正常组和模型组予等量去离子水灌胃;4周后,采用直肠气囊扩张法评估内脏敏感性;取L6～S2脊髓背根神经节和直肠组织,采用RT-PCR和ELISA法分别检测Nav1.8 mRNA和NGF含量。[结果]与正常组相比,模型组大鼠内脏敏感性增高(P0.01),Nav1.8 mRNA和NGF含量均明显增高(P0.05);肠吉泰B组与正常组相比,内脏敏感性、Nav1.8 mRNA和NGF均差异无统计学意义;与模型组比,P0.01或P0.05。[结论]高剂量肠吉泰可能通过降低肠道NGF和脊髓背根神经节Nav1.8来降低内脏敏感性。     

心肌细胞钙离子通道

钙离子通道(简称钙通道)几乎存在所有可兴奋细胞.钙通道的重要功能就是调节细胞内钙离子浓度.正常静息条件下,心肌细胞内的钙离子浓度很低(10～300 nmol/L),在兴奋条件下其生理浓度可高达 1μmol/L 以上.升高的细胞内钙离子一方面直接引起心肌收缩;另一方面也参与其他多种钙依赖蛋白酶活性的调节,起到第二信使作用.心肌细胞钙通道主要分为电压门控型钙通道和钙释放通道两种.笔者就它们的结构、功能及门控特点作一简介.     

蛋白激酶C对慢性缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道的作用

蛋白激酶C(PKC)在缺氧性肺动脉高压的发病机制中起着重要的作用。但PKC对正常和慢性缺氧肺动脉平滑肌细胞(PASMC)上电压门控钾离子通道(Kv通道)的影响尚少报道。我们的研究旨在探讨PKC对慢性缺氧PASMC膜上Kv通道的作用，以进一步阐明缺氧性肺动脉高压的发病机制。     

吡喹酮对血吸虫电压门控Ca2+通道作用的研究进展

吡喹酮抗血吸虫成虫的药理作用与Ca²⁺稳态的破坏有直接关系。电压门控Ca2+通道(VGCC)是调节细胞内Ca²⁺水平的重要参与者。研究显示Ca²⁺通道的亚基可能是吡喹酮的作用靶点。本文就血吸虫以及扁形动物门的其他寄生虫的VGCC的结构和功能, 以及Ca²⁺通道的亚基在吡喹酮抗血吸虫作用机制的研究进展进行综述, 以期为抗血吸虫新药研究提供参考。     

电压门控性钾通道在缺氧性肺动脉高压中作用的研究进展

<正>肺动脉高压是临床常见病,多种心、肺血管疾病均可引起,其特征是肺动脉压力持续升高,右心室的后负荷不断增加,从而导致进行性的右心衰竭甚至死亡。近年来,国内外学者研究发现钾通道的表达和活性与肺动脉高压的形成关系密切。肺动脉高压的形成主要涉及肺血管收缩和肺血管构型重建两个方面〔1,2〕,而肺动脉平滑肌细胞膜钾通道在这两个环节中均发     

急性冠状动脉综合征患者的CD4+CD28null T淋巴细胞电压门控性Kv1.3钾通道数量增加

目的 运用膜片钳技术检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者的CD4+CD28nullT淋巴细胞Kv1.3钾通道的数量是否增加,探讨CD4+CD28nullT淋巴细胞上Kv1.3钾通道的表达.方法 选择17例ACS患者,11例年龄、性别匹配的正常体检者作为对照.运用荧光染色标记及膜片钳技术检测单个T淋巴细胞(CD4+CD28nullT淋巴细胞和CD4+CD28+T淋巴细胞)上Kv1.3钾通道的数量,比较Kv1.3通道在两种细胞上的差别.结果 ACS患者的CD4+CD28nullT淋巴细胞比例为(6.97±2.05)%,明显高于对照组的(1.38±0.84)%(P<0.05).ACS患者的CD4+CD28nullT淋巴细胞数量与hsCRP浓度呈正相关(r=0.52,P<0.05).ACS患者CD4+CD28nullT淋巴细胞Kv1.3通道的电导、密度、数量明显高于对照组CD4+CD28+T淋巴细胞(P<0.01).而两组CD4+CD28+T淋巴细胞间Kv1.3通道的电导、密度、数量差异无统计学意义(P>0.05).结论 ACS患者CD4+CD28nullT淋巴细胞明显增多.ACS患者CD4+CD28nullT淋巴细胞上Kv1.3钾通道数量比自身和对照的CD4+CD28+T淋巴细胞明显增多,CD4+CD28nullT淋巴细胞的功能可能与Kv1.3钾通道增多相关.     

电压门控钠通道亚单位在大鼠肠易激综合征模型中变化的研究

背景：电压门控钠通道（VGSC）在神经元动作电位的产生和传递中起着极为重要的作用。近年来它与内脏高敏感性的关系越来越受到重视。目的：探讨VGSC亚单位的变化与大鼠肠易激综合征（IBS）内脏高敏感性之间的关系。方法：以新生大鼠直肠内气囊扩张制作IBS的动物模型，在其成年后取L6-S2脊髓背根神经节，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）半定量法对背根神经节细胞表面VGSC Nav1．1、Nav1．6、Nav1．7、Nav1．8和Nav1．9五种α亚单位mRNA的含量进行检测．并以原位杂交的方法对Nav1．8的表达进一步加以确认；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对大鼠肠道组织神经生长因子（NGF）的含量进行检测。结果：背根神经节细胞表面仅亚单位Nav1．8mRNA的表达增加，而Nav1．1、Nav1．6、Nav1．7和Nav1．9的表达没有改变，原位杂交定性分析也证实造模组Nav1．8含量增加；造模组肠道组织NGF的含量显著高于对照组。结论：新生大鼠直肠内气囊扩张使其脊髓背根神经节细胞Nay1．8mRNA的表达增加，而其他几种常见仅亚单位的含量均未发生改变。这种变化可能与肠道组织NGF表达的增加有关。     

窦房结组织及L-型电压门控钙通道蛋白表达的增龄性变化

为了检测窦房结不同区域L 型电压门控钙通道蛋白在窦房结增龄性中的变化 ,进一步阐明病窦综合征的病因及发病机制 ,我们采用异硫氰酸荧光素标记的链霉亲和素 生物素复合物技术 ,利用激光共聚焦显微镜测定幼年兔组 (1～ 2周龄 )、成年兔组 (5～ 6月龄 )和老年兔组 (40～ 70月龄 )窦房结组织不同区域L 型电压门控钙通道蛋白荧光强度。结果 :光镜下 ,幼年兔组的窦房结组织细胞最密集 ,成年兔次之 ,老年兔最少 ,老年兔有细胞核固缩、裂解现象 ,幼年组、成年组和老年组细胞数分别为 :2 6 .4 0± 3.2 7,15 .6 0± 2 .88,11.10± 1.91,其中两两比较 ,均有显著性差异 ;三个年龄组的兔窦房结组织的L 型电压门控钙通道蛋白荧光强度在外周区与中心区均有显著性差异 ,除了成年组 ,余年龄组的交界区与中心区表达也有明显差异 ;幼年组和成年组在窦房结中心区表达的L 型电压门控钙通道蛋白荧光强度具有显著性差异 (49.95± 5 .74vs 6 0 .5 5± 10 .5 4 ,P <0 .0 1)。结论 :兔窦房结组织细胞数随年龄增加而逐渐减少 ,并且在老年兔组出现核固缩、裂解现象 ;兔窦房结表达的L 型电压门控钙通道蛋白具有异质性 ;从出生到成年 ,兔窦房结组织中心区表达的L 型电压门控钙通道蛋白随年龄增长而增加 ,但在成年后无明显变化。     

电压依赖性钾通道与肺动脉高压的研究进展

肺动脉高压是一种肺血流受限引起肺血管阻力和压力持续性增高,最终导致右心衰竭甚至死亡的综合征,病理生理学的改变主要为肺血管收缩、重塑及原位血栓的形成。近年研究表明,钾离子通道决定着肺动脉平滑肌细胞膜上的膜静息电位形成、调节血管紧张性及参与肺动脉平滑肌细胞的生长、增殖和凋亡。因此,钾通道调节血管收缩和调控肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）凋亡等方面发挥重要作用,具有抗肺动脉高压的作用,有望成为治疗肺动脉高压的新靶点。     

血管平滑肌细胞离子通道与高血压发生机制的研究进展

L-型钙离子通道、电压门控型钾离子通道和大电导钙激活钾离子通道是冠状动脉平滑肌细胞上的主要离子通道,其中L-型钙离子通道和电压门控型钾离子通道主要调节血管收缩,而大电导钙激活钾离子通道主要调节血管舒张。近年来,细胞电生理研究表明高血压时上述三种离子通道的结构和功能发生异常,表现为高血压时L-型钙离子通道表达上调、电压门控型钾离子通道及电导钙激活钾离子通道表达下降。     

血吸虫电压门控性钙通道(VGCCs)亚单位与吡喹酮药物靶点的关系

吡喹酮作为当前治疗血吸虫病的首选药物,临床应用已达30余年,但其作用机制至今尚未完全阐明.电压门控性钙通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)为Ca2+的内流提供通道,同时也是多种药物与毒素的作用靶点.该文围绕"血吸虫钙通道亚单位-吡喹酮药物靶点"假说,讨论血吸虫VGCCs亚单位的结构与功能,尤其是变异的β亚单位(Cavβvar),及β亚单位作为吡喹酮抗血吸虫药物靶点的研究进展.