非小细胞肺癌患者外周血ERCC1单核苷酸多态性与顺铂化疗疗效的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中ERCC1第118位密码子单核苷酸多态性(SNPs)及与顺铂化疗疗效的相关性。方法:应用荧光偏振(FP)法检测60例NSCLC患者外周血ERCC1118位密码子SNPs,并分析其与顺铂化疗疗效的关系。结果:ERCC1第118位密码子SNPs与NSCLC患者年龄(P=0.25)、性别(P=0.95)、吸烟史(P=0.75)、TNM分期(P=0.45)及组织学类型(P=0.70)无关。GP、NP、DP三种铂类基础化疗方案化疗疗效组间差异无统计学意义,P=0.99。ERCC1第118位密码子C/C基因型组的化疗有效率为48.6%(17/35),而变异型C/T+T/T有效率仅为20%(5/25),χ2=5.27,P=0.02。结论:ERCC1118位密码子SNPs与顺铂化疗疗效相关。     

碱基切除修复基因单核苷酸多态性和晚期非小细胞肺癌治疗疗效研究

  目的 探讨碱基切除修复交叉互补基因（XRCC1）和脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶（APE1）单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）放化疗疗效的关系。方法 230例晚期不能手术治疗的NSCLC患者为试验对象。取患者治疗前抗凝外周血，提取有核细胞DNA，采用Taqman探针基因分型技术检测XRCC1 Arg194Trp，XRCC1 Arg399Gln 和APE1 Asn148Glu单核苷酸多态性。结果 在单纯化疗或放疗的患者中，治疗敏感和不敏感的患者XRCC1、 APE1基因型差异无统计学意义。在放化疗联合治疗组中，XRCC1基因型与疗效无显著性相关，但APE1（Asn148Glu，T／G）位点与疗效有一定的相关性。在Ⅲa和 Ⅲb无胸膜浸润组，携带有G／G或G／T基因型的患者对放化疗不敏感的可能性是携带有T／T基因型患者3.25倍（P = 0.043）。结论 APE1 Asn148Glu位点可能是一个依赖于临床分期的放化疗疗效预测的指标，APE1野生纯合型148 T／T（Asn148Asn）可能是Ⅲa期和Ⅲb期无胸膜浸润NSCLC放化疗敏感的标志。     

CYP3A5基因多态性与晚期非小细胞肺癌紫杉醇化疗敏感性关系的研究

[目的]探讨CYP3A5基因多态性与晚期非小细胞肺癌紫杉醇化疗敏感性的关系。[方法]对接受以紫杉醇为基础化疗方案进行化疗的60例晚期非小细胞肺癌患者,采用PCR-RFLP方法检测外周血CYP3A5＊1/＊3基因多态性,比较不同基因型之间紫杉醇化疗近期疗效的差异。[结果]60例患者中,CYP3A5基因为＊1/＊1、＊1/＊3和＊3/＊3型的患者数分别有6例（10.00%）、20例（33.33%）和34例（56.67%）。＊1/＊1和＊1/＊3基因型患者的有效率为19.23%,＊3/＊3基因型患者的有效率为55.88%,＊1/＊1和＊1/＊3基因型患者的有效率明显低于＊3/＊3基因型患者（P=0.004）。[结论]对非小细胞肺癌患者治疗前进行CYP3A5基因型的测定,可预测紫杉醇的化疗疗效。     

晚期非小细胞肺癌患者XPG基因及MDR1基因单核苷酸多态性与铂类化疗疗效的相关性

目的探讨DNA修复基因XPG以及多药耐药基因MDR1的单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌患者对铂类为主的化疗方案敏感性的关系。方法经病理确诊的晚期NSCLC患者101例,采用DDP为主的化疗方案,化疗2～3个周期后进行临床疗效评价。以PCR-RLFP方法进行XPG、MDR-1的基因型分析,比较不同基因型对化疗敏感性的影响。结果携带MDR1-3435等位基因C/C的患者的化疗有效率为57.8%,显著高于至少携带1个T等位基因的26.8%（OR=0.272,95%CI=0.117～0.635,P（0.05））;携带MDR1-2677至少1个T等位基因的患者的化疗有效率12.8%要显著低于其他基因型患者的58.1%（OR=17.999,95%CI=4.938～65.599,P（0.01）;而XPG各基因型与化疗敏感性的关系没有显著性的差异。结论MDR1基因多态性与NSCLC患者对铂类药物的化疗敏感性相关,基因XPG的多态性是否与铂类药物化疗的敏感性是否具有相关性尚需进一步的研究。     

XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系.方法 采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系.结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8％.XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145).携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1％vs22.2％,OR=2.545,95％CI:1.159-5.590,P=0.020).携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5％,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9％)(OR=0.336,95％CI:0.156-0.722,P=0.005).XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4％ vs 18.8％,OR=3.467,95％CI:1.223-9.782,P=0.019).XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者.结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性.     

DNA修复基因MMS19单核苷酸多态性与非小细胞肺癌组织学类型的关系

目的:探讨DNA修复基因甲基磺酸敏感性基因19(methyl methanesulfonate sensitivity gene19,MMS19)单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung carcer,NSCLC)组织学类型的关系。方法:收集原发性肺癌患者299例,应用AllGloTM探针结合实时荧光定量-PCR(real-time fluorogentic quantitative-PCR,RFQ-PCR)的方法分析MMS19基因rs3740526多态位点的基因型分布情况,采用卡方和回归方法比较不同基因型与NSCLC患者年龄、性别、是否吸烟以及肺癌组织学类型的关系。结果:MMS19(rs3740526)基因型在不同年龄、性别、吸烟群体中的分布,差异均无统计学意义(P值分别为0.609、0.621和0.755),在不同组织学类型(鳞癌和腺癌)中的分布,差异有统计学意义(P=0.026)。调整后比值比(odds ratio,OR)值分别为0.359[95%可信区间(confi dence interval,CI)=0.162～0.795,P=0.012]和0.445(95%CI=0.213～0.930,P=0.031)。结论:DNA修复基因MMS19rs3740526的多态性可能与NSCLC组织学类型具有相关性。     

GNAS1 T393C多态性与晚期非小细胞肺癌生存的相关性研究

摘 要：［目的］ 分析GNAS1 T393C多态性与晚期肺癌患者总生存率的相关性。［方法］ 选取2010年3月至2012年3月94例经病理证实Ⅲ~Ⅳ期接受放疗或化疗的肺癌患者。提取患者全血基因组DNA,应用PCR扩增目的基因片段,Sanger双脱氧测序方法分析GNAS1 T393C位点的单核酸多态性基因型。应用SPSS12.0软件COX生存分析临床因素及基因型与晚期肺癌患者生存的相关性。［结果］ 随访至2012年3月,94例肺癌患者中位生存期14个月,1年、2年总生存率分别为61%和35%。COX生存分析显示GNAS1 T393C三种基因型TT、TC和CC间生存率有统计学差异（OR=0.660,95%CI：0.051~8.568,P=0.039）;携带等位基因C的患者生存率明显低于等位基因T携带者 （OR=0.333,95%Cl：0.026~4.284,P=0.030）。　［结论］ GNAS1 T393C多态性与肺癌总生存率相关,携带等位基因C的肺癌患者预后更差。     

老年晚期非小细胞肺癌化疗进展

老年肺癌的发病率逐年上升，多数医生对老年患者采用化疗并不积极，使许多身体状态尚好的老年患者丧失了延长生命的机会。现综述近年来应用于老年非小细胞肺癌患者的单药以及联合化疗方案。摘要老年肺癌的发病率逐年上升，多数医生对老年患者采用化疗并不积极，使许多身体状态尚好的老年患者丧失了延长生命的机会。现综述近年来应用于老年非小细胞肺癌患者的单药以及联合化疗方案。     

C8092A及-673C〉T单核苷酸多态性与非小细胞肺癌顺铂化疗疗效的关系

[目的]探讨C8092A、-673C〉T单核苷酸多态性对顺铂为基础化疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的影响。[方法]采用多聚酶链反应—限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法对NSCLC患者进行基因分型,并分析基因多态性与化疗疗效的相关性。[结果]C8092A野生型（CC）与携带A等位基因（CA＋AA）客观有效率无统计学差异（24.1%vs25.0%,P〉0.05）,野生型的疾病控制率与携带A等位基因差异无统计学意义（82.8%vs68.8%,P〉0.05）;野生型无进展生存期（PFS）223.8d,携带A等位基因者219.5d（P〉0.05）。-673C〉T野生型（CC）与携带T等位基因型（CT＋TT）客观有效率无统计学差异（25.0%vs23.8%,P〉0.05）;携带T等位基因疾病控制率与野生型患者差异无统计学意义（81.0%vs72.5%,P〉0.05）;野生型PFS221.4d,携带T等位基因型PFS233.5d（P〉0.05）。[结论]以顺铂为基础化疗NSCLC患者疗效与C8092A、-673C〉T单核苷酸多态性（SNP）无关。     

PD1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性及骨髓抑制的关系

目的： 探讨程序性细胞死亡受体1( programmed cell death 1,PD1)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者铂类药物化疗疗效及化疗后骨髓抑制的相关性。方法： 对103例接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效及骨髓抑制评价。采用RT-PCR法对PD1基因rs36084323A/G、rs2227982C/T多态性位点进行基因型分析。探讨不同基因型与铂类药物化疗效果、骨髓抑制之间的关系。结果： rs2227982C/T多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性密切相关,随着等位基因T数目的增加,患者的化疗有效率逐渐升高(CC：20.0%、CT：46.3%、 TT：64.7%)。至少携带一个等位基因T的患者(CT+TT)化疗反应率为CC型的2.58倍(95%CI:1.370-4.880,χ2=10.84,P=0.001)。rs36084323A/G多态性与化疗后骨髓抑制之间存在密切关联,随着等位基因G数目的增加, III-IV度骨髓抑制的发生率逐渐升高(AA：12.2%、AG：35.0%、 GG：40.9%)。携带G等位基因患者(AG+GG) III-IV度骨髓抑制的发生率是AA型的3.04倍(95%CI: 1.258-7.356,χ2=7.625,P=0.006)。结论：PD1基因多态性与晚期NSCLC铂类化疗临床反应、骨髓抑制之间存在关联,携带rs2227982 T等位基因的患者有更高的化疗反应率,而rs36084323 G等位基因携带者更容易出现III-IV度骨髓抑制,PD1基因多态性检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性及化疗后骨髓抑制的预测指标。     

西妥昔单抗联合化疗延长晚期非小细胞肺癌患者生存期

2008年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的FLEX研究最新结果显示,西妥昔单抗联合以铂类为基础的化疗方案,可以显著提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期,并适用于所有组织学亚型的NSCLC.西妥昔单抗成为首个被证实能够显著延长所有组织学类型NSCLC患者生存期的靶向治疗药物.     

MTHFR基因多态性与结直肠癌的相关性

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一.亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶,近年来许多研究显示其基因多态性与结直肠癌的发病率、相关抗肿瘤药物的疗效及预后相关,但结论尚不完全一致,有待更多临床研究证实.     

晚期非小细胞肺癌的维持化疗

维持化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)可延长生存期.诱导化疗方案中证实有效的药物可用于维持化疗,二线、三线化疗药物及分子靶向药物似乎更适合用于晚期NSCLC维持化疗.     

序贯、交替、巩固化疗对晚期非小细胞肺癌的价值

 含铂的两药联合化疗仍然是PS 0～1分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线标准治疗方案，晚期NSCLC一线治疗的缓解率仅为20 %～40 %，中位生存时间为8～10个月。为了提高治疗的疗效，不同方案组合化疗成为研究的热点，主要包括序贯化疗、轮替化疗和巩固化疗。对于PS 0～1分、能耐受毒副反应的患者，临床医师可以考虑含铂的联合化疗方案随后单药治疗。对于年龄较大、身体情况较差不能耐受含铂化疗的患者，临床医师可以考虑单药治疗随后用单药治疗的序贯给药方式。迄今为止没有一个临床试验可以证实交替化疗比标准化疗疗效好。在标准的4～6个周期一线化疗后，在能耐受毒副反应的情况下，巩固化疗可能为患者提高生存质量。     

CHRNA3基因多态性与肺癌易感相关性分析

目的：探讨尼古丁乙酰胆碱受体基因CHRNA3多态性与肺癌易感性的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例一对照研究方法,对2008-01-01-2011-06-30在江苏省肿瘤医院就诊原发性肺癌患者600例（病例组）和健康体检人员600名（正常对照组）,以TaqMan-MGB探针技术检测CHRNA3上的SNPs位点rs3743073（T〉G）基因型,比较组间基因型分布频率的差异。结果：肺癌患者CHRNA3rs3743073（T〉G）的TT、TG和GG基因型频率分别为20．7％、43．0％和36．3％,正常对照人群分别为31．0％、48．5％和20．5％,差异均有统计学意义,P〈0．05。肺癌患者CHRNA3rs3743073（T〉G）的A、G等位基因频率分别为42．2％和57．8％,正常对照人群分别为53．3％和44．8％,差异均有统计学意义,P〈0．05。与TT基因型患者相比,TG和GG基因型患者发生肺癌的风险分别增加1．132倍（95％CI：1．004～1．277,P=0．048）和1．663倍（95％CI：1．406～1．968,P=0．001）;rs3743073G（TG和GG）患者发生肺癌的风险增加1．290倍（95％CI：1．150～1．447,P=0．001）。年龄〉60岁、男性、吸烟的患者中,rs3743073G变异基因型的患者发生肺癌的危险性显著增加,P=0．05。结论：CHRNA3基因rs3743073G变异基因型发生肺癌的危险明显增加,尤其在年龄〉60岁、男性和吸烟患者中更为显著。     

SMAD7基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

目的 探讨SMAD7基因rs12953717位点多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性的关系.方法 采用Sequenom系统对528例NSCLC患者和762例健康对照进行rs12953717位点基因型检测,采用非条件Logistic回归方法对检测结果进行相关统计.结果 rs12953717位点基因型在病例组和对照组中的差异具有显著统计学意义（χ^2=135.44,P=0.000 1）,杂合基因型（CT）与纯合基因型（CC/TT）相比较,OR值为4.107（95％ CI为3.206～5.260,P=0.000 1）.吸烟人群患NSCLC的危险性是非吸烟人群的2.004倍,（OR =2.004,95％ CI为1.583 ～2.537,P=0.000 1）;携带CT型基因且吸烟个体患病危险性显著增加（OR=10.074,95％ CI为6.964～ 14.573,P=0.000 1）.结论 SMAD7基因rs12953717位点多态性与NSCLC发病相关,杂合型CT为NSCLC的易感基因型,吸烟是NSCLC发病的易感因素,二者在发病易感性方面具有协同性.     

尿苷二磷酸葡醛酰转移酶1A1基因多态性与伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌不良反应的相关性

目的 研究尿苷二磷酸葡醛酰转移酶(UGT) 1A1基因多态性与伊立替康方案治疗广泛期小细胞肺癌患者不良反应的关系.方法 采用聚合酶链反应法扩增目的基因片段,直接测序法对UGT1 A1基因多态性进行检测,观察并记录化疗中出现的不良反应及疗效,比较不同基因型患者使用伊立替康不良反应的发生率.结果 58例广泛期小细胞肺癌患者中,UGT1A1* 28野生型45例(77.6％),UGT1 A1 *93野生型40例(69.0％),UGT1A1* 60野生型38例(65.5％),UGT1 A1* 93和UGT1 A1* 60基因突变分别有18例(31.0％)和20例(34.5％).UGT1A1* 28基因型中,TA5突变8例(13.8％),TA7突变5例(8.6％).TA5突变型中≥3级腹泻5例,≥3级白细胞和中性粒细胞减少各3例;UGT1 A1* 93突变型中,≥3级腹泻7例,≥3级白细胞减少6例,≥3级中性粒细胞减少4例.结论 TA5突变型、UGT1A1*93突变型均增加腹泻和≥3级白细胞和中性粒细胞减少的风险,而UGT1 A1(*28、*93、*60)野生型和UGT1 A1* 60突变型未增加药物不良反应的风险.     

ERCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的：探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）患者对含铂方案化疗敏感性的关系。方法：选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序、用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,观察疗效,统计临床获益率,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与含铂方案化疗敏感性的关系。结果：ERCC1 C118TC/C、C/T和T/T基因型临床获益率分别为94.9%、71.4%和83.8%。基因型C/C临床获益率明显高于C/T、T/T（P〈0.05）。XPD Lys751Gln基因型Lys/Lys、Lys/Gln临床获益率分别为80.3%和75.0%。基因型Lys/Lys与Lys/Gln临床获益率间的差异无统计学意义（P=0.702）。未检测到XPD Gln/Gln基因型。ERCC1 C118T、XPD Lys751Gln多态之间在对含铂方案的化疗敏感性方面无协同作用（P=0.134和P=0.236）。结论：DNA修复基因ERCC1 C118T单核苷酸多态性与NSCLC含铂方案化疗的敏感性有关,可作为预测NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的参考指标之一。     

EGFR-TKI一线治疗不同EGFR突变状态晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的：分析表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKI）一线治疗不同EGFR突变状态（外显子19缺失、21突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法收集徐州市肿瘤医院经组织病理学证实的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者72例,分析两种不同EGFR突变状态与一线EGFR-TKI治疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）之间的关系。结果72例患者均进行EGFR基因检测,其中37例为EGFR19外显子缺失,35例为EGFR21外显子突变。72例患者均可评价疗效,其中EGFR19外显子缺失的患者ORR 75．7％,DCR 89．2％;EGFR21外显子突变的患者ORR 51．4％,DCR 68．6％,差异均有统计学意义（χ2＝4．583,P＝0．032;χ2＝4．636,P＝0．031）。EGFR19外显子缺失和21外显子突变的患者校正后的中位PFS分别为13．2个月、10．8个月,差异有统计学意义（χ2＝4．700,P＝0．030）;中位OS分别为30．2个月、25．6个月,差异有统计学意义（χ2＝4．686,P＝0．030）。两组间不良反应无明显差别,皮疹最为常见,两组差异无统计学意义（48．7％∶48．6％,χ2＝0．000,P＝0．995）。结论 EGFR突变状态是晚期NSCLC患者一线EGFR-TKI治疗疗效和OS的预测因素,EGFR19外显子缺失患者的疗效优于EGFR21外显子突变患者。