昆布多糖对大鼠减肥及降血脂作用的实验研究

目的 研究昆布多糖(Thallus laminariae polysaccharides,TLP)对大鼠减肥、降血脂的作用及其机制.方法 制作肥胖大鼠模型,随机分成六组,分别以蒸馏水、TLP(100,200,300 mg·kg-1·d-1)、奥利司他(orlistat,赛尼可,60 mg·kg-1·d-1)和洛伐他汀(lovastatin,10 mg·kg-1·d-1)灌胃,为期40 d,在实验过程中,按时检测相关指标.结果 TLP能明显降低肥胖大鼠的体重、减少大鼠腹腔、肾、生殖器周围脂肪、降低Lee's指数和肝、肾重量(P＜0.05),而且其作用与减肥药赛尼可在统计学上无显著性差异(P＞0.05).TLP能明显降低肥胖大鼠血清三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P＜0.05),而在实验期内低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化不明显(P＞0.05),而且其作用与降脂药洛伐他汀比较无显著性差异(P＞0.05).TLP能明显改善肥胖大鼠血清卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶(LCAT)、脂蛋白脂酶(LPL)和胰脂肪酶(PL)活性(P＜0.05),而对肝脂肪酶(HL)活性在实验期间影响不明显(P＞0.05).结论 TLP对肥胖大鼠具有明显的减肥作用,该作用与常用的减肥药赛尼可比较无显著性差异.TLP同时能降低血清甘油三酯和总胆固醇、改善血清HDL-C水平,而且该作用与降脂药洛伐他汀比较无显著差异.其作用机制可能与增强LCAT、LPL、PL酶活性有关.     

阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤及大鼠血液流变性的影响

目的观察阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤、大鼠血液流变性的影响。方法用结扎双侧颈总动脉法,造成小鼠脑缺血再灌注模型;观察阿魏酸(0.8,1.6 g·kg^-1·d^-1)对小鼠全脑缺血30m in及再灌注60m in后超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、MDA含量的影响。大鼠皮下注射肾上腺素(0.8mg·kg^-1),共2次,间隔4h,在第一次注射后2h将大鼠浸入4℃冰水5m in,造成血瘀模型,观察阿魏酸(50～200mg·kg^-1·d^-1)对血黏度的影响。结果阿魏酸(0.8g·kg^-1·d^-1)可显著提高脑组织LDH活性、可明显降低MDA含量、可显著提高SOD活性;阿魏酸(1.6g·kg^-1·d^-1)可显著降低MDA/SOD比值;对大鼠血黏度无明显影响。结论预防性应用阿魏酸对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定程度的保护作用,对大鼠血液流变性无明显影响。     

(+),(-)和(±)棉酚在雌大鼠抗早孕作用的研究

妊娠第6～9天大鼠,分别ig(±)和(-)棉酚80mg·kg^-1·d^-1和40mg·kg^-1·d^-1,结果有明显的抗早孕作用。然而(+)棉酚40mg·kg^-1·d^-1对大鼠生育无明显影响。(-)棉酚30μg·ml^-1能抑制体外培养黄体细胞孕酮的分泌。(+)棉酚10μg·ml^-1能促进黄体细胞分泌孕酮。hCG1IU·ml^-1能明显刺激体外培养颗粒细胞孕酮的分泌。(±)棉酚10和30μg·ml^-1皆能明显降低颗粒细胞对hCG的反应性。     

香菇多糖的免疫调节作用

研究香菇多糖(LTN)的免疫调节作用。结果表明,LTN1及5mg·kg^-1·d^-1×6,ip可促进正常小鼠由ConA(2.5mg·kg^-1)刺激的脾脏T淋巴细胞增殖反应。1,5及10mg·kg^-1·d^-1×8或5,ip能分别纠正由环磷酰胺(Cy,200mg·kg^-1和80mg·kg^-1,ip)诱导的免疫亢进或低下状态。此外,LTN(1,5和10mg·kg^-1·d^-1×6,ip),促使小鼠胸腺L3T4+(Th)和Lyt2+(Ts)细胞数减少,外周脾脏L3T4+和Lyt2+细胞数增加,腹腔巨噬细胞释出肿瘤坏死因子(TNF)也明显增加。这些作用均以LTN5mg·kg^-1·d^-1作用最佳。提示LTN可能通过影响T细胞及其亚型,促进TNF活性调节机体的免疫功能。     

重组小鼠β防御素3体内抗甲型流感病毒H1N1作用

目的 观察重组小鼠β防御素3(rMBD3)对甲型流感病毒感染小鼠的保护作用。方法 以10 mg·kg^-1·d^-1rMBD3腹腔注射3月,观察小鼠的一般状态,以及对主要脏器的影响。BALB/c小鼠,♀,分为正常对照组、模型对照组、rMBD3高剂量组(10 mg·kg^-1·d^-1)、rMBD3低剂量组(5 mg·kg^-1·d^-1)和利巴韦林组(100 mg·kg^-1·d^-1)。采用流感病毒液滴鼻感染建立甲型流感病毒H1N1感染小鼠模型,感染病毒12 h后分别腹腔注射给药。每日观察小鼠一般情况和死亡情况。于攻毒第3天检测肺泡灌洗液流感病毒滴度、血清γ干扰素含量、肺指数和肺组织病理变化。结果 小鼠腹腔注射10?mg·kg^-1·d^-1 rMBD3 3月,未发现明显异常反应或死亡,各重要脏器的未见明显病理改变。rMBD3各剂量组肺泡灌洗液中的病毒滴度、肺指数抑制率均降低,肺组织病理改变减少。结论 rMBD3对小鼠无明显毒性作用,在体内具有抗流感病毒、保护流感小鼠的活性。     

氧化苦参碱对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及相关因子的影响

目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡及其凋亡相关因子蛋白表达的影响。方法 42只BALB/c小鼠随机分为正常对照组(NC)、病毒性心肌炎模型组(VM)、OMT高剂量组(OMT-H,25?mg·kg^-1·d^-1)、OMT中剂量组(OMT-M,12.5 mg·kg^-1·d^-1)、OMT低剂量组(OMT-L,6.25 mg·kg^-1·d^-1)、OMT极低剂量组(OMT-EL,3.125 mg·kg^-1·d^-1)、利巴韦林对照组(RB,100 mg·kg^-1·d^-1)。病毒性心肌炎小鼠由柯萨奇病毒B3型腹腔注射感染所致,各治疗组从末次给予病毒24 h后开始,腹腔注射,每日1次。于治疗第12天,每组处死小鼠6只,留取心肌标本。TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,免疫印迹法和免疫组织化学法检测Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。结果 OMT治疗显著降低了病毒性心肌炎小鼠凋亡心肌细胞的数量,与病毒性心肌炎模型组比较,OMT-L组效果最佳(P<0.01)。与病毒性心肌炎模型组小鼠比较,OMT治疗组的小鼠心肌组织中Bax蛋白表达降低,而Bcl-2蛋白表达没有明显改变。结论 氧化苦参碱可减少病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的凋亡,该作用与下调Bax蛋白表达有关。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

小檗碱对2型糖尿病大鼠视网膜PPARα/δ/γ表达的影响

糖尿病视网膜病是最常见的糖尿病并发症之一，是导致失明的主要原因，因此有必要寻找新的治疗药物。给大鼠腹腔注射链脲菌素(35 mg·kg^-1) 2周后用高糖高脂饲料喂养14周，之后连续16周每天分别拌食给予小檗碱75、150及300 mg·kg^-1、非诺贝特100 mg·kg^-1和罗格列酮4 mg·kg^-1。用HE染色检查视网膜结构和免疫组化检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs) α/δ/γ的表达。结果发现，正常对照组大鼠的视网膜厚度大于其他各组，经小檗碱(150及300 mg·kg^-1)和罗格列酮(4 mg·kg^-1)的治疗能增加糖尿病大鼠视网膜的厚度，但视网膜的结构在各组间无差别；小檗碱(150及300 mg·kg^-1)和罗格列酮(4 mg·kg^-1)能明显降低糖尿病大鼠视网膜中PPARγ蛋白表达，小檗碱(150及300 mg·kg^-1)和非诺贝特(100 mg·kg^-1)能显著增加糖尿病大鼠视网膜中PPARα和PPARδ的表达。小檗碱调控视网膜PPAR α/δ/γ蛋白表达可能是其改善糖尿病视网膜病的机制之一，可能成为比罗格列酮和非诺贝特更有效的用于治疗糖尿病视网膜病的药物。     

聚氧乙烯醚类表面活性剂对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

为研究药用辅料对大鼠体内细胞色素P450 3A(CYP3A)药酶活性的影响， 大鼠分别灌胃生理盐水、 酮康唑(75 mg·kg^-1·d^-1)， 曲拉通X-100(30 mg·kg^-1·d^-1)、 聚氧乙烯蓖麻油(EL35, 150 mg·kg^-1·d^-1)、 聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40, 150 mg·kg^-1·d^-1) 5 d后， 12 h禁食再经十二指肠给予上述试药， 20 min后给予咪哒唑仑作为探针。分别测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药代动力学参数， 比较曲拉通X-100、 EL35和RH40处理组与生理盐水组的药代动力学差异。结果显示， 阳性对照药酮康唑对CYP3A有明显的抑制作用； 而曲拉通X-100、 EL35和RH40使1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑的AUC_0-∞比值分别从1.14降至0.90、 1.03和0.64，统计学分析表明曲拉通X-100和EL35对CYP3A没有明显的抑制作用， 而RH40对CYP3A有明显的抑制作用。因此， 在药物制剂研究及临床应用中， RH40有可能影响经细胞色素P450 3A转化的药物代谢及处置， 增加药物的生物利用度， 对药物的临床应用产生显著影响。     

雷公藤多苷对移植心冠状动脉硬化的抑制效果

目的　探讨雷公藤多苷(MT)对心移植后冠状动脉硬化及血小板衍化生长因子A (PDGF-A)表达的影响。方法　于大鼠腹腔内异位心脏移植术后分别应用MT ( 30mg·kg^-1·d^-1)(MT组=7例)或环胞素A (10mg·kg^-1·d^-1) (对照组=7例)。心移植后6 0d时观察比较组间移植心的冠状动脉硬化病变率及程度,排异反应及PDGF A的表达程度。结果　MT组的移植心冠状动脉硬化发生率和内膜增厚程度以及PDGF A的表达程度均显著低于对照组(P<0.01) ,而心肌排斥反应程度两组间无明显差异(P>0.05)。结论　MT可抑制移植心冠状动脉硬化病变,该效果可能与MT对移植心PDGF A表达的抑制作用有关     

黄芪多糖对内毒素致小鼠毒性损伤的作用

本文结果表明,预先给予黄芪多糖(APS)ip30,60,100mg·kg^-1·d^-1×7d能明显提高内毒素(25mg·kg^-1·ip)中毒小鼠的存活率,APSip 100mg·kg^-1·d^-1×7d,能完全解除内毒素的致死作用,对内毒素中毒鼠肝脏内ATP含量及EC值下降具有拮抗作用。上述作用均呈剂量依赖性。APSip 60,100mg·kg^-1·d^-1×7d能明显拮抗内毒素处理小鼠肝匀浆中MDA升高及GSH降低。电镜显示APS对内毒素处理小鼠肝脏线粒体结构的损伤具有保护作用。     

复方聚维酮碘片长期给药对大鼠甲状腺功能的影响

目的:观察复方聚维酮碘片(CPI)长期给药对大鼠甲状腺功能的影响。方法:Wistar大鼠每天口腔给予CPI 0.4和4.0mg·kg^-1·d^-1,连续给药30d。采用放射免疫法测定血清甲状腺激素(T₃和T₄)含量。结果:CPI组大鼠的甲状腺指数、血清T₃和T₄水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:CPI长期口腔给药对大鼠甲状腺功能无明显影响     

丝瓜叶成分对脑缺血大鼠学习记忆障碍及皮层体感诱发电位的影响

目的:研究丝瓜叶成分L-6a 和L-10 对脑缺血大鼠学习记忆障碍及皮层体感诱发电位(SEP) 的影响。方法:用脑缺血大鼠模型,侧脑室注射(icv)给药,以穿梭箱主动回避反应(AAR) 测定学习记忆行为;用SYD₄₂₂₈ 型生理实验系统测定皮层体感诱发电位。结果:L-6a 0-5 mg·kg^-1 显著促进脑缺血大鼠AAR的获得;0-25 mg·kg^-1 时,无明显影响;L-6a 0-5 及0-25 mg·kg^-1 均显著延缓AAR的消退;脑缺血后,L-6a(0-5 mg·kg^-1) 也减缓SEP波幅下降及其潜伏期延长;脑缺血再通后,L-6a 和L-10(0-5 mg·kg^-1)均加大SEP振幅增高,缩短其潜伏期。结论:L-6a 有显著促进脑障碍大鼠脑功能恢复的作用。     

脑5-HT1A/1B、α2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用

为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)水平探讨胍丁胺(agmatine,AGM)抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM(5～40 mg·kg^-1,ig)在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT_1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔(pindolol, PIN, 20 mg·kg^-1, ip)、 α₂肾上腺素受体拮抗剂育亨宾(yohimbine, YOH, 5～10 mg·kg^-1, ip)或咪唑克生(idazoxan, IDA, 4 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性具有显著拮抗效应; 而β受体阻断剂普萘洛尔(propranolol, PRO, 5～20 mg·kg^-1, ip)或5-HT₃受体拮抗剂曲匹西隆(tropisetron, TRO, 5～40 mg·kg^-1, ip)对AGM(40 mg·kg^-1, ig)的抗抑郁活性无显著影响。AGM(0.1～6.4 μmol·L^-1)与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性, 而PIN(1 μmol·L^-1)或YOH(0.25～1 μmol·L^-1)均显著拮抗AGM(6.4 μmol·L^-1)对AC的激活作用; 慢性给予大鼠AGM(10 mg·kg^-1, ig, bid)或氟西汀(fluoxetine, FLU, 10 mg·kg^-1, ig, bid) 2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp(NH)p 预激活的AC活性。本研究表明, 调节脑内5-HT_1A/1B和α₂等受体功能, 并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。     

葛根素固体脂质纳米粒抗肝损伤作用研究

目的 制备葛根素固体脂质纳米粒(puerarin solid lipid nanoparticles,Pue-SLN),对Pue-SLN进行体外释药考察,并探讨Pue-SLN对CCl4诱导的急性肝损伤大鼠的治疗作用。方法 采用乳化-超声分散法制备Pue-SLN。大鼠腹腔注射CCl4造成急性肝损伤模型。48只大鼠随机分成6组：正常组、模型组、甘草酸二胺阳性对照组(13.5 mg·kg^-1)、Pue-SLN高浓度组(27 mg·kg^-1)、中浓度组(13.5 mg·kg^-1)、低浓度组(6.75 mg·kg^-1)。分别测定大鼠血清中丙氨酸转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸转移酶(AST)的活力,肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量,计算肝脏指数,并对肝组织进行组织形态学检查。结果 Pue-SLN各剂量组均能抑制肝损伤大鼠血清中ALT、AST、ALP活性,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD、GSH-PX活性,改善肝组织的病理形态。结论 Pue-SLN对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有治疗作用。     

赛拉嗪对麻醉大鼠海马CA1区乙酰胆碱含量的影响

应用乙酰胆碱选择性微电极技术,观察到小剂量赛拉嗪(2.0和6.0mg·kg^-1)可显著增加大鼠海马CA1区ACh的含量,而大剂量赛拉嗪(10.0mg·kg^-1)及咪唑克生(0.6mg·kg^-1)则作用相反。咪唑克生虽可明显拮抗赛拉嗪的作用,但海马CA₁区ACh的含量仍显著低于正常水平。在去兰斑核的大鼠上,赛拉嗪(2.0和6.0mg·kg^-1)及咪唑克生(0.6mg·kg^-1)分别对海马CA₁区ACh的含量具有减少和增加作用,且咪唑克生拮抗赛拉嗪的作用后,海马CA₁区ACh的含量基本恢复至正常水平。结果提示,赛拉嗪对麻醉大鼠海马CA₁区ACh含量呈双相性影响,咪唑可生虽能显著拮抗赛拉嗪的作用,但海马CA₁区ACh的含量仍明显低于正常水平,可能分别与赛拉嗪和咪唑克生降低或提高中枢NE能系统的功能有关。     

乳癖消合剂抗实验性大鼠乳腺增生作用研究

目的观察乳癖消合剂对大鼠实验性乳腺增生的治疗作用。方法10周龄雌性SD大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg·kg^-1·d^-1,连续20 d,继而肌注黄体酮5 mg·kg^-1·d^-1,连续5 d,造模后灌胃给予乳癖消合剂2.5,5,10 g(生药)·kg^-1·d^-1,连续35 d后检查血清雌、孕激素水平,测定第2,3对乳头高度及直径,并取第2对乳腺进行病理切片,在镜下评价乳腺增生程度。结果乳癖消合剂能抑制雌二醇+黄体酮所致乳腺增生大鼠的乳头高度及直径的增加,降低造模大鼠血清垂体促乳素、雌二醇含量,增加孕酮含量,并明显抑制乳腺增生程度。结论乳癖消合剂对大鼠实验性乳腺增生具有明显的治疗作用。     

人参茎叶皂苷与小剂量雌激素联合用药防治去卵巢大鼠骨丢失

目的研究人参茎叶皂苷(GS)和17α-炔雌醇(EE)对去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法大鼠双侧卵巢去除术后预防用药10周。用骨组织形态计量学方法,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数,并观察血清生化指标和器官指数。结果EE 300 μg·kg^-1·d^-1可完全对抗去卵巢大鼠体重增加、血清总胆固醇增加、骨转换率增高和骨量丢失。EE 100 μg·kg^-1·d^-1对骨量丢失有部分对抗作用。GS 300 μg·kg^-1·d^-1对骨量的效应与EE 100 μg·kg^-1·d^-1效应相似。低剂量GS和EE联合用药效应超过两者单独应用。结论GS和EE低剂量联合用药对去卵巢大鼠骨丢失的骨量增加有协同作用。     

姜百片对大鼠醋酸损伤胃溃疡模型的干预作用

目的 研究一种由高良姜、香附、百合和乌药提取物制成的复方中药姜百片对大鼠醋酸损伤胃溃疡模型胃黏膜的保护作用。方法 采用醋酸注射法制作大鼠醋酸胃溃疡模型,将动物分为模型组、雷尼替丁阳性对照组(0.108 g·kg^-1·d^-1)、姜百片高(2.16 g·kg^-1·d^-1)、中(1.08 g·kg^-1·d^-1)、低(0.54 g·kg^-1·d^-1)剂量组,连续口服给药10 d后处死并解剖大鼠,测量胃黏膜溃疡面的长短径(L和H),按照公式S=πLH/4计算溃疡面积,用试剂盒测定损伤部位表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平。结果 与模型组相比,该复方中药的高(2.16 g·kg^-1·d^-1)、中(1.08 g·kg^-1·d^-1)、低(0.54 g·kg^-1·d^-1)剂量可以显著减小醋酸损伤大鼠的溃疡面积(P<0.05),并可显著提高醋酸损伤部位组织的表皮生长因子(EGF)(P<0.05)和血管内皮生长因子(VEGF)(P<0.05)的水平。结论 姜百片具有抗醋酸损伤型胃溃疡的作用,其作用机制可能与提高组织的EGF和VEGF水平等有关。     

银甲片通过纠正外周血Th17/Treg平衡改善慢性输卵管炎大鼠不孕

目的 探讨银甲片是否通过纠正外周血Th17/Treg平衡改善慢性输卵管炎大鼠不孕。方法 100只雌性Wistar大鼠，其中82只构建慢性输卵管炎大鼠模型，造模成功后，取80只随机分为模型组、左旋氧氟沙星组(20 mg·kg^-1)、银甲片低剂量组(0.38 g·kg^-1·d^-1)、银甲片中剂量组(0.76 g·kg^-1·d^-1)、银甲片高剂量组(1.52 g·kg^-1·d^-1)，每组16只，另取16只设为空白对照组。治疗组分别按不同剂量灌胃给药，模型组与空白对照组灌服等量生理盐水(20 mL·kg^-1·d^-1)，每日1次，灌胃7 d后停药1 d，7 d为1个周期，共灌胃3个周期。给药结束后，观察大鼠受孕情况，采集血样和输卵管组织。采用HE染色观察输卵管组织病理变化；透射电镜观察输卵管组织超微结构变化；ELISA检测血清中TNF-α、IL-6含量；流式细胞术检测外周血Treg、Th17细胞比例；RT-qPCR和Western blotting检测输卵管组织IL-17、IL-10、Foxp3、RORγt mRNA及蛋白表达。结果 与空白对照组相比，模型组大鼠输卵管纤毛、微绒毛稀疏，线粒体肿胀；且TNF-α、IL-6含量、Th17细胞比例及输卵管组织IL-17、RORγt mRNA和蛋白表达明显升高，大鼠受孕率、IL-10、Treg细胞比例及Foxp3 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较，银甲片高剂量组改善大鼠输卵管结构；明显降低模型大鼠TNF-α、IL-6含量、Th17细胞比例及输卵管组织IL-17、RORγt mRNA和蛋白表达；明显升高大鼠受孕率及IL-10、Treg细胞比例和Foxp3 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论 银甲片可有效地调节Th17/Treg平衡，进而调节Treg和Th17细胞介导的炎性反应，提高慢性输卵管模型大鼠受孕率。