Efficacy and safety of autologous bone marrow stem cells transplantation for type 2diabetes mellitus

目的 探讨自体骨髓干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)经胰背动脉移植治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的有效性及安全性.方法 回顾性分析2009年6月至2011年4月在我科住院符合纳入标准的6例2型糖尿病患者(3男3女),年龄(45.67±14.92)岁,实施自体骨髓干细胞移植.①动员骨髓;②采集骨髓;③分离骨髓干细胞;④将骨髓干细胞注入胰背动脉;⑤观察移植前后血糖、糖化血红蛋白( glycosylated hemoglobin,HbA1c)、胰岛功能、C肽曲线下面积(area under curve for C-peptide,AUCC)及胰岛素用量等变化,记录治疗过程中及治疗后的不良反应;对干细胞移植的安全性及疗效进行评估.结果 移植前后:①糖化血红蛋白由( 10.33±2.78)％降至(7.05±0.90)％,有2例患者的糖化血红蛋白＜7％;②空腹C肽( fasting C-peptide,FC-P)由(0.71±0.54) ng/ml升至(1.54±0.63) ng/ml(P＜0.05),餐后2hC肽(2 h postprandial C-peptide,2 h C-P)由(1.63±0.88) ng/ml升至(4.67 ±2.31 )ng/ml(P ＜0.05),C肽曲线下面积由(2.29±1.31) ng/ml增至(6.05±2.94) ng/ml(P ＜0.05);③胰岛素用量由(27.17±13.08) U/d降到(18.63±7.04) U/d,其中2位患者停用皮下注射胰岛素改为口服药物降糖治疗;④自体骨髓干细胞移植过程中及术后随访均未观察到不良反应,移植前后肿瘤标志物及血淀粉酶均正常.结论 自体骨髓来源干细胞移植可改善2型糖尿病患者的胰岛功能,减轻其对外源性降糖药物的依赖,且安全性可行.     

自体骨髓干细胞移植治疗2型糖尿病的安全性及有效性

目的 探讨自体骨髓干细胞(bone marrow stem cells,BMSCs)经胰背动脉移植治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的有效性及安全性.方法 回顾性分析2009年6月至2011年4月在我科住院符合纳入标准的6例2型糖尿病患者(3男3女),年龄(45.67±14.92)岁,实施自体骨髓干细胞移植.①动员骨髓;②采集骨髓;③分离骨髓干细胞;④将骨髓干细胞注入胰背动脉;⑤观察移植前后血糖、糖化血红蛋白( glycosylated hemoglobin,HbA1c)、胰岛功能、C肽曲线下面积(area under curve for C-peptide,AUCC)及胰岛素用量等变化,记录治疗过程中及治疗后的不良反应;对干细胞移植的安全性及疗效进行评估.结果 移植前后:①糖化血红蛋白由( 10.33±2.78)％降至(7.05±0.90)％,有2例患者的糖化血红蛋白＜7％;②空腹C肽( fasting C-peptide,FC-P)由(0.71±0.54) ng/ml升至(1.54±0.63) ng/ml(P＜0.05),餐后2hC肽(2 h postprandial C-peptide,2 h C-P)由(1.63±0.88) ng/ml升至(4.67 ±2.31 )ng/ml(P ＜0.05),C肽曲线下面积由(2.29±1.31) ng/ml增至(6.05±2.94) ng/ml(P ＜0.05);③胰岛素用量由(27.17±13.08) U/d降到(18.63±7.04) U/d,其中2位患者停用皮下注射胰岛素改为口服药物降糖治疗;④自体骨髓干细胞移植过程中及术后随访均未观察到不良反应,移植前后肿瘤标志物及血淀粉酶均正常.结论 自体骨髓来源干细胞移植可改善2型糖尿病患者的胰岛功能,减轻其对外源性降糖药物的依赖,且安全性可行.     

经冠脉自体骨髓单个核细胞移植治疗扩张型心肌病的随机对照研究

目的采用随机、对照、前瞻性的临床试验,旨在评价经冠脉自体骨髓单个核细胞(BMMNCs)移植治疗扩张型心肌病的有效性和安全性。方法连续入选26例扩张型心肌病患者,细胞移植组(14例)行经冠脉自体BMMNCs移植联合标准药物治疗;对照组(12例)接受标准药物治疗。结果3个月后,细胞移植组的左室射血分数(LVEF)由(29.21±4.41)%提高至(31.08±4.54)%(P=0.004),与对照组比较,无统计学差异(P=0.216);PET/CT示心肌13N-NH3灌注和18F-FDG代谢显像显著改善;氮末端脑钠素前体(NT-proBNP)、6min步行试验和明尼苏达生活质量评分的改变均具有统计学意义。结论经冠脉自体BMMNCs移植治疗扩张型心肌病安全而有效,可能是通过BMMNCs转分化为心肌细胞和血管内皮细胞而改善心功能。     

High dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation in advanced Hodgkin's disease.

OBJECTIVE: To present the use of high dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation as salvage therapy for advanced Hodgkin's disease in Australia. DESIGN: A prospective open study for patients whose disease was resistant to conventional treatment. SETTING: The bone marrow transplantation units of four Australian tertiary hospitals. PATIENTS: Seventeen patients (median age 30 years) entered and completed the study. The stage of the disease at initial diagnosis was I or II (seven patients), III (seven patients) and IV (three patients). Histological types were lymphocyte predominant (one), nodular sclerosis (12), mixed cellularity (three) and unknown (one). Therapy before consideration for transplantation included radiotherapy (13), mustine, vincristine, procarbazine and prednisone (MOPP--17 patients) or doxorubicin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine (ABVD--13 patients) and other chemotherapy regimens (five). The median interval from diagnosis to transplantation was 29 months (range, 9-178 months). The patient's disease was classified as sensitive (nine) or resistant (eight) to treatment, depending on the response to the most recent course of chemotherapy. INTERVENTIONS: Morphologically normal autologous bone marrow was harvested and cryopreserved. The conditioning regimen given was cyclophosphamide, carmustine and etoposide (14) or busulphan and cyclophosphamide (three). The marrow was then infused. MAIN OUTCOME MEASURES: Remission (complete or partial), disease-free survival and overall survival. RESULTS: Over all, 10 of 17 patients (59%) entered or remained in complete remission and four of 17 (24%) achieved partial remission. The overall actuarial survival at 30 months was 70%. Eight of the nine patients with treatment-sensitive disease (89%) remain disease-free at a median of 22 months (range, 18-29 months) after transplantation. Two of the eight patients with resistant disease (25%) are disease-free at 20 and 28 months. There was one procedure-related death from haemorrhage and four disease-related deaths at six, seven, eight and 13 months after transplantation. CONCLUSION: Autologous bone marrow transplantation may provide an effective salvage therapy in advanced Hodgkin's disease, particularly for patients with treatment-sensitive disease and a low tumour burden.     

聚合酶链反应检测乳腺癌骨髓微小转移的意义

目的：探讨聚合酶链反应(PCR)检测乳腺癌骨髓微小转移方法的可能性及其意义，寻找一种特异性强、灵敏度高的技术检测骨髓微转移灶。方法：采用巢式PCR，通过扩增乳腺组织特异性基因hM-AM mRNA，对43例乳腺癌患者骨髓hMAM mRNA表达情况进行分析。结果：采用双侧髂前上嵴或髂后上嵴多点穿刺的方法，hMAM mRNA阳性率达55．81％(24／43)。结论：骨髓检测微转移相对于传统的组织学方法有明显进步，将对乳腺癌早期转移的诊断以及指导临床治疗和预后判断产生深刻影响。     

MAC方案预处理自体骨髓移植治疗急性早幼粒细胞白血病临床研究

目的探索一套高效治愈急性早幼粒细胞白血病（APL）的方案。方法44例APL患者首先口服全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解,再给予2疗程DA方案化疗巩固,再以MAC方案预处理自体骨髓移植（ABMT）进行强化,最后间断口服两个靶向药物ATRA和砷剂维持治疗3年。结果44例患者,中位随访时间69月。无治疗相关死亡,复发1例（复发率2．3％）。3年EFS为（96．4±3．4）％,3年总0s为（98．2±1．3）％;7年EFS为（96．4±3．4）％,7年总OS为（97．3±1．2）％。结论MAC方案预处理ABMT治疗APL操作便利、毒副作用可控、复发率低,可能成为高效治愈APL的治疗方案。     

骨髓转移癌47例形态学与临床特点分析

目的探讨与分析骨髓转移癌的形态学变化与临床特点。方法抽取骨髓转移癌患者47例,针对其骨髓细胞形态学与临床特点之间的联系进行回顾性分析。结果 47例转移癌患者肺癌、胃癌、肝癌多见,分别占19.15%,17.02%,14.89%,且实验室检查及临床表现多样化,临床表现多有贫血、骨痛、发热等。细胞形态学典型,表现为核大而圆,核仁清晰,多成团分布。结论骨髓转移癌患者的临床特点较为典型,且呈多样化,并且其细胞形态学典型性也较强,对诊断具有重要意义。     

以血液系统表现为首发的骨髓转移瘤62例临床特点分析

目的：总结以血液系统表现为首发的骨髓转移瘤患者的临床特点,提高对骨髓转移瘤的认识,以便指导治疗及延长患者的生存时间和提高患者的生存质量。方法：回顾性分析1995～2008年我院收治的以血液系统为首发表现的62例骨髓转移瘤患者的临床资料,总结骨髓转移瘤患者的临床表现和血象、骨髓象等特点。结果：62例患者中有51例最终查明了原发肿瘤部位,患者的平均生存时间为（11.16±7.72）月,临床上除均有不同程度的骨痛症状外,主要还有贫血、发热和出血等表现,分别占90.3%（56/62）、62.9%（39/62）和37.1%（23/62）;WBC计数正常占19.4%（12/62）、增高占62.9%（39/62）、降低占17.7%（11/62）;骨髓象示有核细胞增生活跃者占56.5%（35/62）、增生减低者占19.4%（12/62）,骨髓核细胞增生低下者占24.2%（15/62）;骨髓转移瘤患者生存期的影响因素有骨髓核细胞增生程度、Hb水平、是否行化疗及放疗和是否有出血。结论：以血液系统表现为首发的患者,应考虑到骨髓转移瘤的可能,需及时作骨髓穿刺或骨髓活检。     

自体骨髓间充质干细胞介入移植治疗脑梗死临床研究

目的:观察应用自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)介入移植治疗脑梗死的临床疗效和安全性。方法:选择脑梗死患者120例,随机分为干细胞移植组和对照组各60例。对照组给予常规药物治疗,治疗组在常规药物治疗基础上给予重组人粒细胞集落刺激因子150μg皮下注射,待血常规白细胞升高达30×109/L左右后可抽取自体骨髓200 ml。自体骨髓经干细胞分离试剂盒处理获取间充质干细胞。采用自体骨髓间充质干细胞进行干细胞介入移植术,将间充质干细胞超选入脑病变供血动脉。于治疗前、治疗后1个月、6个月进行神经功能FIM评分,应用国际通用的功能独立性评定量表评定其运动和认知能力。结果:120例患者全部进入结果分析,移植组治疗后1个月、6个月功能独立性评定量表评分显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),两组均无不良反应发生。结论:BMSCs移植可以一定程度地改善脑梗死患者症状,提高脑梗死患者的运动和认知功能,自体骨髓干细胞移植是安全有效的。     

经皮自体骨髓移植治疗前臂新鲜骨折伴骨缺损患者的临床研究

目的:分析经皮自体骨髓移植治疗前臂新鲜骨折伴骨缺损患者的临床效果。方法:随机选取11例前臂新鲜骨折伴骨缺损因局部皮损感染不能一期手术植骨内固定的患者为研究组,经伤口清创、骨折复位、石膏或外固定架固定、抗生素抗感染治疗无明显感染症状后,于3、6、9周采用透视下经皮自体骨髓移植方法治疗骨折缺损;随机选取12例前臂新鲜骨折伴骨缺损患者为对照组,给予植骨内固定治疗。两组患者均以6、9、12、24周X线复查结果评估骨折愈合情况。结果:研究组10例患者骨折24周后完全愈合,1例患者骨缺损明显减少,骨折线清晰,断端硬化,未完全愈合;对照组12例患者24周骨折均顺利愈合。结论:对于前臂新鲜骨折伴骨缺损的患者,植骨内固定术是可靠治疗方法;对于部分开放骨折伴缺损不能一期植骨内固定治疗的患者,经皮自体骨髓移植于骨折骨缺损处,能促进骨折愈合,修复骨缺损,可取得与早期植骨内固定术相似的一期愈合的效果,避免二次植骨手术。     

犬自体骨髓单个核细胞经冠状动脉移植重建梗死心肌

目的:探讨选用含有原始干细胞/多系祖细胞及基质细胞的骨髓单个核细胞(MBMC),经冠状动脉移植重建犬梗死心肌,观察其修复、重建梗死心肌及改善心功能的效果.方法:经皮穿刺球囊封堵前降支成功建立心肌梗死动物模型并存活约1周的杂种犬10条,平均分为细胞移植组和对照组.细胞移植术前1 d分离MBMC,以DAPI标记,温箱保存过夜.常规冠状动脉造影、PTCA,在球囊闭塞前降支条件下注入MBMC(每次4×106个细胞,2 ml),气囊保持充盈2 min后恢复灌注2 min,重复注入3次.分别于术前及术后2个月行超声心动图检查,动物放血处死后取心脏前壁和下壁冰冻切片,荧光显微镜观察并照相.结果:移植组术后与术前及对照组比较,平均左室舒张末容量和左室收缩末容量减少、EF和FS增加(P＜0.05);对照组则左室舒张末容量和左室收缩末容量明显增加、FS减少(P＜0.05).细胞移植组左室收缩及舒张内径和梗死长度均较移植前缩小,梗死部位室壁厚度较移植前增加(P＜0.05);而对照组梗死区室壁变薄.在细胞移植组前壁心肌组织冰冻切片中可以看到心肌细胞核发黄绿色荧光,发现带绿色荧光的丝状肌丝肌管,移植犬的下壁和对照组的前壁可见心肌细胞核发出光亮较移植组前壁淡的自发黄绿色荧光,而均未发现有带绿色荧光的丝状肌丝肌管.结论:自体骨髓单个核细胞移植可重建坏死心肌,梗死区域内有移植的新生心肌细胞,且抑制心室的重塑、防止心脏进一步扩大和心功能下降.     

Complete responders to chemotherapy in metastatic breast cancer. Characterization and analysis.

Four hundred thirty-eight patients with metastatic breast cancer treated with nine prospective randomized trials were reviewed to analyze, characterize, and compare those with complete regression (CR) (N=49 [11%]) with those with noncomplete regression (non-CR) (N=389 [89%]). Site of dominant disease was identical in the CR and non-CR patients. However, CR was statistically more likely when the disease-free interval and the postmenopausal status was five years or less. Survival and time to progression occurred at sites of prior dominant disease, except that relapses occurred in the CNS in 14%. Six CR patients received prolonged chemotherapy and were believed to be "cured" when treatment was discontinued; however, all except one have had relapses.     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤53例的疗效评价及预后因素分析

目的 评估自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及其影响预后的因素.方法 回顾性分析2010-2019年在本院诱导化疗序贯auto-HSCT的53例M...     

70例乳腺癌保乳治疗疗效分析

目的探讨乳腺癌保乳治疗的方法与疗效。方法对70例Ⅰ-Ⅱ期原发性乳腺癌患者施行局部扩大切除并腋窝淋巴结清扫,手术后患侧乳房接受放射治疗。结果手术后6个月随访,运用JCRT标准对70例患者进行术后乳房外形的评价,优、良、中、差分别为24．3％、57．1％、17．1％、1．4％。经随访18—48个月（中位随访时间为32个月）,仅1例骨远处转移,无局部复发和死亡病例。结论早期乳腺癌患者的保乳治疗是安全可行的,可以获得术后良好的乳房外形。     

自体骨髓干细胞移植治疗肝功能不全的临床研究

目的 探索自体骨髓干细胞移植对肝功能不全患者的治疗效果,为干细胞移植的临床大规模开展提供基础.方法 6例肝功能不全患者均来源于我所住院患者,年龄44-69岁;患者在无菌条件下,从骼后上棘抽取骨髓50ml,分离纯化骨髓干细胞.在局部麻醉下,行肝动脉介入将分离的骨髓干细胞移植于肝脏;患者在移植后不同时间,1,2,4,8,12周进行肝功能检测;观察在移植后不同时间症状改善情况及术后的不良反应情况.结果 移植后,谷丙转氨酶逐渐降低,由平均98.4IU/L降至41.5IU/L,总胆红素由平均136.5μmol/L降至78.4 μmol/L,肌酐由112.3 μmol/L降至72.1μmol/L;白蛋白逐渐升高,由平均23.3g/L升至32.6g/L;凝血酶原时间下降不明显.患者在移植12周生存率为100%,1例在7个月后死亡.移植后大多数患者症状明显改变,移植后12周食欲改善3例,精神体力好转3例,腹胀减轻2例.在4例随访患者中未发现严重并发症,术后有轻度恶心1例,发热1例,经对症治疗后好转,未见其他严重不良反应.结论 自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能逐步改善,症状好转,表明骨髓于细胞移植对肝功能不全患者的治疗有效且副作用小,安全.     

骨髓转移癌29例临床及细胞学特点分析

目的分析骨髓转移癌的临床特征及实验室检查特点。方法对以骨髓转移癌为首发表现的29例患者的临床表现及实验室检查结果进行综合分析。结果骨痛为最常见症状;常见的血象异常包括贫血、血小板减少、外周血涂片出现幼红、幼粒细胞;碱性磷酸酶可异常升高。骨髓细胞学检查均找到数量不等的癌细胞团和(或)单个散落的癌细胞,多见于片尾及边缘。骨髓细胞染色体检查发现非整倍体检出率高,每例细胞染色体数目差异大,同时伴有结构异常。结论骨髓细胞学检查及骨髓细胞染色体检查在以骨髓转移癌为首发表现患者的诊断和鉴别诊断中有重要意义,出现原因不明的贫血、发热、出血及骨痛,外周血出现幼红、幼粒细胞,碱性磷酸酶及肿瘤标志物升高等,应考虑骨髓转移癌的可能。     

兔自体骨髓干细胞移植对缺血再灌注损伤肾功能的影响

目的建立兔肾脏缺血再灌注(I/R)损伤模型,通过肾动脉灌注移植自体骨髓干细胞,观察其对I/R损伤肾功能的影响。方法分离28只兔的骨髓干细胞,建立肾脏I/R损伤模型后随机均分为移植组和对照组。移植组于肾血流恢复后经肾动脉推注骨髓干细胞悬液,对照组同样方法推注等量生理盐水。分别于I/R损伤前和I/R损伤后第1、3、5、7、14、21、28天于兔耳缘静脉采血,检测血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),观察肾功能情况,相同时间点取肾组织行病理学观察。结果I/R损伤后第1天和第3天两组动物Scr、BUN均达到最高水平,以后逐渐下降;第7天后移植组Scr及BUN水平逐渐低于对照组,到实验观察结束时的第28天,对照组Scr和BUN分别为(135.6±32.5)μmol/L和(10.9±2.5)mmol/L,移植组Scr和BUN分别为(90.1±11.1)μmol/L和(8.0±1.5)mmol/L,两组间有显著性差异(P<0.05)。病理学观察发现,I/R损伤后肾小管上皮细胞变性、坏死、脱落。结论骨髓干细胞移植能较早的降低肾脏I/R损伤后血清Scr和BUN水平,在一定程度上促进I/R损伤后肾功能修复。     

异黏蛋白在复发转移性乳腺癌表达及其临床意义的研究

目的探讨异黏蛋白（metadherin,MTDH）基因在复发转移乳腺癌患者的表达。方法采用细胞免疫化学方法检测乳腺癌MCF-7、SK-BR3、MDA-MB-231细胞系MTDH基因的表达情况,免疫组化方法检测60例乳腺癌患者术后石蜡组织标本中MTDH基因的表达情况。结果 MTDH在乳腺癌细胞株中主要表达于细胞膜及细胞浆中,MTDH基因在复发转移乳腺癌患者中阳性率为73.8%,而原发乳腺癌患者为38.9%（P〈0.05）。MTDH基因的表达情况与肿瘤的临床分期（P=0.010）、转移部位（P=0.003）、疾病进展时间（time to progression,TTP）（P=0.002）、Ki67（P=0.029）、P53（P=0.022）以及组织分型（P=0.023）有明显的相关性。但与年龄（P=0.970）、原发淋巴结转移（P=0.694）、HER-2（P=0.282）、ER（P=0.056）、PR（P=0.428）等无明显相关性。结论 MTDH基因有望成为乳腺癌患者重要的独立预后因子。     

经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对阿霉素心肌病兔心功能的影响

目的建立经冠状动脉输注自体骨髓单个核细胞(BMNNCs)治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病(DCM)新西兰兔的移植模型,评价BMMNCs移植对心肌间质重塑的影响,初步探讨移植后心肌间质重塑与心功能改善的内在联系。方法经耳缘静脉注射盐酸阿霉素建立新西兰兔DCM模型,将存活的DCM模型兔随机分为冠状动脉移植亚组(10只,经冠状动脉输注自体BMNNCs)和对照亚组(10只,假手术)。半定量分析左心室心肌胶原容积分数(CVF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-3,以评价心肌间质重塑;测定血流动力学指标和血清脑钠素(BNP),以评价心功能的改变。结果BMMNCs移植术4周后,冠状动脉移植亚组的心肌组织MMP-2和MMP-3表达呈下降趋势(P值均<0.01);左心室CVF的增幅为(0.97±1.94)%,显著低于对照亚组的(11.58±2.82)%(P<0.05)。冠状动脉移植亚组移植后8周的血清BNP为(172.16±15.28)μg/L,显著高于移植后14周的(128.46±10.02)μg/L(P<0.01)。结论经冠状动脉的自体BMMNCs移植,可能通过抑制MMPs的应激性改变而延缓心肌间质重塑中胶原代谢进程,有助于改善新西兰兔DCM模型的心功能。