上皮性卵巢肿瘤组织中Bak的表达及临床意义

为研究上皮性卵巢肿瘤中 BAK的表达及其临床意义 ,采用免疫组织化学 SABC法检测 10例卵巢组织、15例良性上皮性卵巢肿瘤、18例交界性上皮性卵巢肿瘤、3 4例恶性上皮性卵巢肿瘤组织中 Bak的表达情况。结果显示 ,Bak在正常卵巢肿瘤组织中表达为阴性 ,而在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为 13 .3 3 %、44 .44 %、5 5 .88%。 Bak在卵巢良性、交界性、恶性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率依次升高 ,差别均有显著性 (P<0 .0 5 )。     

卵巢上皮性肿瘤中Galectin-3、VEGF的表达及意义

目的检测卵巢上皮性肿瘤中半乳糖凝集素-3(Galectin-3)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨二者在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中的作用及相关性。方法采用免疫组化SP法检测良性卵巢上皮性肿瘤组45例,交界性卵巢上皮性肿瘤组50例及恶性卵巢上皮性肿瘤组61例中Galectin-3、VEGF的表达情况。结果恶性卵巢上皮性肿瘤组中Galectin-3、VEGF的阳性表达率为67.2.%和70.5%,明显高于良性组及交界性卵巢上皮性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05)。在恶性卵巢上皮性肿瘤中Galectin-3、VEGF的表达与肿瘤分期、组织分化程度及转移密切相关(P<0.05)。而与肿瘤的类型及肿瘤患者患病年龄状况无关(P>0.05)。Galectin-3与VEGF在恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达呈正相关(r=0.739,P<0.05)。结论卵巢上皮性肿瘤中Galectin-3及VEGF的表达情况,在一定程度上反映卵巢肿瘤的恶性程度,与肿瘤的分期及预后密切相关,可能成为判断卵巢上皮性肿瘤性质及预后的参考指标。     

卵巢上皮性癌患者血清和腹水中血管上皮因子测定的临床价值

目的 测定卵巢上皮性癌患者血清和腹水中血管上皮生长因子(VEGF)的含量,探讨VEGF在卵巢上皮性癌的诊断、病情监测、预测复发中的价值.方法 采用酶联免疫吸附试验测定卵巢上皮性良性肿瘤(良性组)30例、交界性肿瘤(交界性组)7例、恶性肿瘤(恶性组)33例患者血清和腹水(或腹腔冲洗液)中VEGF的含量.结果 恶性组术前血清和腹水中VEGF的量明显高于交界性组和良性组(P＜0.05);交界性组、恶性组术后血清VEGF的量较术前明显下降(P＜0.05);恶性组Ⅲ～Ⅳ期术前血清VEGF的含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05),病理分级G2-G3的明显高于G1(P＜0.01);10例复发患者血清VEGF的含量明显高于23例未复发者(P＜0.05).结论 血清VEGF水平与卵巢上皮性癌的生长、预后有关,具有肿瘤标记物特性,可作为卵巢上皮性癌的诊断和病情监测指标.     

p57KTP2与PCNA在卵巢上皮性肿瘤中表达及意义的研究

目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57KIP2、增殖细胞核抗原(PCNA)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性,以探讨其在卵巢上皮性肿瘤的发生、发展中所起的作用.方法:运用免疫组化S-P方法检测标本中p57KIP2、PCNA的表达情况,综合分析两者在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相关性.结果:恶性卵巢上皮性肿瘤中p57KIP2蛋白阳性表达率为13.75%,明显低于正常卵巢组织100%、良性卵巢上皮性肿瘤93.75%,其差别具有显著性(P＜0.05),057KIP2阳性表达率在恶性卵巢癌细胞临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中分别为27.78%、5.88%、6.25%,其差别没有显著性;恶性卵巢上皮性肿瘤中PCNA蛋白阳性表达率为76.47%,明显高于正常卵巢组织10.00%、良性卵巢上皮性肿瘤18.75%,其差别具有显著性(P＜0.05).PCNA阳件表达率在恶性卵巢性肿瘤临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期中分别为55.56%、76.47%、100%,其差别具有显著性(P＜0.05);p5KIP2与PCNA表达具有明显相关性(P=0.0235＜0.05).结论:p57KIP2低表达和PCNA过度表达,可能参与恶性卵巢上皮性肿瘤的诱发;两者在卵巢上皮性肿瘤的发生及发展中可能有协同作用,同时在卵巢上皮性肿瘤的进展过程中两者有一定互馈关系.     

Rb基因及细胞周期素D1在原发性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的研究卵巢上皮性肿瘤中pRb、cyclinD1的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生、发展中的作用并分析其临床意义.方法应用免疫组化S-P法检测pRb、cyclinD1在20例良性、9例交界性、31例恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达情况,分析其与临床病理指标的联系.结果 pRb的阳性表达率分别为良性卵巢上皮性肿瘤80%(18/20);交界性卵巢上皮性肿瘤66.67%(6/9);原发性卵巢上皮性癌58.06%(18/31).各组间差异无显著性(P＞0.05).恶性肿瘤组内pRb的表达与不同临床分期及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).cyclinD1在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达率分别为15%(3/20),55.56%(5/9),54.84%(16/31).良、恶性肿瘤间差异有显著性(P＜0.05).在卵巢恶性上皮性肿瘤中cyclinD1表达与不同临床期别、不同病理分级及有无腹水,有显著性差异(P＜0.05).临床分期越高,病理分级越低,cyclinD1阳性表达率越高.结论 pRb在卵巢恶性上皮性肿瘤中的失表达,可作为估计卵巢肿瘤恶性程度和预后的指标之一,cyclinD1的表达有利于卵巢肿瘤性质的鉴别,在卵巢癌发生的分子机制中起作用.     

核转录因子在卵巢癌组织的表达和临床意义

目的 :研究核转录因子 (NFkB)家族蛋白在卵巢癌组织的表达及其临床意义。方法 :采用免疫组化方法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB蛋白的表达。结果 :在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中NFkB的阳性表达率分别为33 3 %、37 5 %和65 % ;在卵巢癌组织 ,P65核染色阳性与分化强度、淋巴结转移、临床分期及肿瘤大小明显相关 (P<0 05)。结论 :NFkB与卵巢癌的发生、发展有关 ,NFkB可望成为判断卵巢癌预后新的标志物。     

Survivin和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达、相关性及意义

目的研究Survivin、p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及这两种蛋白在上皮性卵巢癌诊断、预后中的意义。方法采用免疫组化二步法检测Survivin、p53蛋白在15例良性卵巢上皮性肿瘤和69例恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况。结果①Survivin蛋白在恶性和良性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为60．9％,6．7％（P〈0．05）;p53蛋白在卵巢上皮性癌中的表达率为43．5％,在良性肿瘤中的表达率为13．3％（P〈0．05）。两蛋白的阳性表达与卵巢上皮性肿瘤的良恶性、临床分期、组织学分级和淋巴结转移有关（P〈0．05）。②Survivin和p53蛋白的阳性表达率有显著相关性（r=0．464,P〈0．05）。结论Survivin和p53蛋白表达水平增高可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有关,可为卵巢癌的诊断、预后判断提供理论依据,且二者在卵巢上皮性癌的癌变中可能存在协同作用。     

C-erbB-2、p53和Ki-67在卵巢上皮癌的表达及其临床意义

目的 探讨C-erbB-2、p53和KiA-67在卵巢上皮癌的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化SP方法检测36例卵巢上皮癌、12例交界性肿瘤及18例卵巢良性上皮性肿瘤组织中C-erbB-2、p53和Ki-67的表达情况。结果 C-erbB-2、p53和Ki-67三者在卵巢上皮癌组织中的阳性表达率分别为83.3％、80.6％、88.9％;在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为58.3％、50％、66.7％;在良性肿瘤组织中的阳性表达率分别为27.8％、22.2％、22.2％,从良性卵巢肿瘤到交界性卵巢肿瘤再到恶性卵巢肿瘤C-erbB-2、p53和Ki-67阳性表达率显著升高(P<0.05);在卵巢上皮癌中FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期及组织学分级G1级者,其C-erbB-2、p53和Ki-67阳性表达率显著高于FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期及组织学分级G2～G3级者(P<0.05)。结论 C-erbB-2、p53和KiZ-67的异常袭达在卵巢上皮癌的发生和发展中可能发挥着一定作用。     

卵巢上皮性肿瘤中PIEN和Survivin的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中PIEN和Survivin的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测PTEN和survivin在52例卵巢上皮性癌、20例卵巢良性上皮性肿瘤和18例正常卵巢组织标本中的表达。结果正常卵巢组织中无Survivin蛋白表达,良性上皮性卵巢肿瘤和卵巢上皮性癌中Survivin蛋白表达率分别为26.32%(5/19)、66.67%(30/45),卵巢上皮性癌中Survivin蛋白阳性表达率明显高于正常卵巢及良性上皮性卵巢肿瘤组,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤和卵巢上皮性癌中的表达率分别为100.0%(18/18)、95.0%(20/19)、38.5%(20/52)。PTEN蛋白在正常卵巢组织及卵巢良性上皮性肿的表达率均高于卵巢上皮性癌(均P<0.01)。结论 PTEN的表达下降和Survivin的表达上升与卵巢上皮性癌的发生相关,检测卵巢癌患者癌组织中PIEN和SUrvivin的表达水平对于评价卵巢癌的恶性程度、和估计预后具有重要临床价值。     

血VEGF水平与上皮性卵巢癌组织微血管生成的关系

目的 探讨上皮性卵巢癌患者血管内皮生长因子(VEGF)水平与癌组织血管生成及卵巢上皮性肿瘤发展的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法(ELISA法)检测20例上皮性卵巢肿瘤、12例交界性上皮性卵巢肿瘤和48例上皮性卵巢癌患者血中VEGF水平,同时以CD34标记肿瘤微血管内皮细胞,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中微血管(MVD)的生成密度.结果 良性、交界性及恶性卵巢上皮性肿瘤患者血VEGF水平依次升高,分别为(686.28±149.68)ng/L、(750.28±90.12)ng/L和(1 183.23±293.22)ng/L(P＜0.001),肿瘤组织中微血管(MVD)的生成密度依次升高(P＜0.001);上皮性卵巢癌中患者血VGEF与组织中MVD表达正相关(r=0.625,P＜0.001),并在浆液性卵巢腺癌、低分化卵巢腺癌中水平明显升高(P=0.046、P=0.029),而与临床分期无关.结论 血VEGF水平与上皮性卵巢癌血管生成相关,可作为反映卵巢上皮性肿瘤生物学行为的指标之一,有助于判断卵巢癌的预后.     

卵巢上皮性癌组织中survivin与p53表达的研究

目的探讨survivin、p53在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法应用SP免疫组化法测定46例卵巢上皮性癌组织中survivin、p53的表达强度,并与临床指标进行对照分析,同期44例卵巢上皮性良性肿瘤为对照组。结果①survivin在卵巢上皮性良性肿瘤组织中的表达率为11.4%(5/44),在卵巢上皮性癌组织中的表达率为88.6%(39/46),两组比较有统计学差异(P<0.01);survivin表达强度与癌细胞分化程度以及是否有淋巴结转移存在相关性,细胞分化程度低、有淋巴结转移者表达强度高于细胞分化程度高、无淋巴结转移者;②p53在卵巢上皮性良性肿瘤组织中的阳性表达率为11.4%(5/44),在卵巢上皮性癌组织中的表达率为78.3%(36/46),两组比较有统计学差异(P<0.01);p53表达强度与卵巢癌的临床分期以及是否有淋巴结转移存在相关性,临床分期晚、有淋巴结转移者表达强度高于早期、无淋巴结转移者;③survivin、p53在卵巢上皮性癌组织中的表达存在正相关。结论 survivin、p53在卵巢上皮性癌组织中呈高表达,二者表达存在正相关,并且提示恶性程度高,预后不良。     

VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达及与淋巴结浸润转移的相关性研究

目的探讨VEGF与MMP-9在卵巢癌组织中的表达,进一步探讨二者与淋巴结浸润转移的相关性与作用机制。方法采用免疫组织化学方法检测34例卵巢癌组织中VEGF、MMP-9的表达,并运用统计学方法对二者与卵巢癌的临床病理特征的关系进行对比分析。同期选择正常卵巢组织30例、卵巢良性肿瘤30例作对照。结果 VEGF、MMP-9在卵巢癌组织中阳性表达显著高于正常组织(P<0.05),VEGF、MMP-9的阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性(P>0.05);VEGF、MMP-9在有淋巴结转移组织中的表达显著高于无淋巴结转移组织(P<0.05);VEGF和MMP-9在FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ的组织中阳性表达显著高于Ⅰ~Ⅱ期组织(P<0.05)。VEGF表达和MMP-9在卵巢组织中表达呈正相关(r=0.625,P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9均参与卵巢癌的发生和发展,二者高表达使肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

FoxM1剪接异构体在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：观察 FoxM1剪接异构体在女性上皮性卵巢癌中的表达特征,并探讨其应用价值。方法恶性组50例,为经手术治疗及术中获取病灶组织病理检测确诊的上皮性卵巢癌患者;良性组50例,为影像学及病理诊断为卵巢良性肿瘤者;正常组50例,为其他妇科疾病入院但经临床症状、影像学检查等未见卵巢异常者。均取卵巢病理组织切片免疫组化染色,免疫荧光法检测 FoxM1表达阳性情况。结果恶性、良性和正常组卵巢组织 FoxM1的表达阳性率比较差异有统计学意义（χ2＝21.141,P ﹤0.001）,两两比较,恶性组显著高于良性组及正常组（χ2＝16.284、5.363,P ﹤0.01）,良性组显著高于正常组（χ2＝10.187,P ﹤0.01）;统计结果显示 FoxM1阳性表达与上皮性卵巢癌FIGO 分期、分化程度以及淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义（ P ﹤0.05或﹤0.01）;经单因素、多因素分析显示,只有 FIGO 分期、淋巴结转移可作为上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。结论 FoxM1剪接异构体在上皮性卵巢癌中呈现为高表达,且与上皮性卵巢癌 FIGO 分期、分化程度、病理分型以及淋巴结转移密切相关;经分析,上皮性卵巢癌患者的独立预后因素为 FIGO 分期、淋巴结转移和 FoxM1表达阳性。     

卵巢癌患者血清人附睾分泌蛋白4和VEGF的表达水平及与预后的关系

目的 分析卵巢癌患者血清人附睾分泌蛋白4(HE4)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,并探讨两者和患者预后的相关性.方法 在本院2010年9月至2013年12月实施治疗的卵巢癌患者中随机选取42例作为研究对象,为观察组;同时选取同期本院实施体检的健康女性42例作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测两组研究对象HE4和VEGF表达水平,在观察组患者手术治疗后再次检测HE4和VEGF表达水平,对比两组的HE4和VEGF表达水平差异,对比观察组患者手术前后的HE4和VEGF表达水平变化,随访患者3～5年,调查分析患者预后和HE4、VEGF表达水平的关系.结果 观察组患者的HE4和VEGF表达水平和对照组相比,明显偏高(t=8.526、9.352,P＜0.05);手术后14 d观察组患者的HE4和VEGF表达水平和手术前相比,明显降低(t=10.253、9.574,P＜0.05);随访发现本次42例患者中复发5例,其中复发患者的HE4和VEGF表达水平均高于未复发患者,差异有统计学意义(P＜0.05);HE4和VEGF表达联合预测卵巢癌预后效果的ROC曲线下面积、准确性以及敏感度和两者单独预测相比,均偏高.结论 HE4和VEGF表达水平在卵巢癌诊断中具有重要应用价值,其中HE4和VEGF表达联合预测卵巢癌患者预后效果优于两者单独预测,因此说HE4联合VEGF在卵巢癌患者预后评估中具有重要应用价值.     

P53、VEGF在SKOV3荷瘤裸鼠不良心理应激模型血清及移植瘤中的表达及意义

目的:探讨不良心理应激对SKOV3荷瘤裸鼠血清及移植瘤中P53、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平的影响。方法:建立荷卵巢癌裸鼠不良心理应激模型,采用ELISA检测正常对照组(A)、单纯应激组(B)、单纯荷瘤组(C)和荷瘤应激组(D)各10只小鼠的血清P53和VEGF浓度,用Western blot方法分析C组和D组移植瘤中P53、VEGF蛋白表达情况;另取32例荷瘤应激和24例单纯荷瘤的裸鼠移植瘤标本,免疫组化检测P53和VEGF的蛋白表达水平。结果:A组与B组血清P53和VEGF含量比较差异无统计学意义(P>0.05),C组的P53、VEGF含量均明显高于A组(P<0.01),D组的血清P53、VEGF与B、C组相比差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);D组P53、VEGF的蛋白灰度值明显高于C组(P<0.05);免疫组化结果示P53蛋白在荷瘤应激组和单纯荷瘤组的阳性表达率分别为87.5%和62.5%,VEGF蛋白在2组的阳性表达率分别为93.8%和70.8%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:不良心理应激明显促进荷瘤鼠SKOV3移植瘤生长,可能与P53和VEGF有关;P53及VEGF有望成为心理肿瘤学的分子靶标。     

Antiangiogenic drugs in the treatment of advanced epithelial ovarian cancer

Epithelial ovarian cancer (EOC) accounts for approximately 80-90% of all ovarian cancers, and 75% of the patients are diagnosed with advanced disease (stage III and IV). Front-line systemic chemotherapy improves survival in women with advanced EOC; however, tumor recurrence occurs in almost all advanced EOC patients at a median of 15 months from diagnosis, and 5-year survival is estimated at 10 to 30%. Additionally, around 20% of patients do not respond to standard front-line therapy. Tumoral angiogenesis plays an important role in the pathogenesis of EOC, and its inhibition might improve survival in patients with advanced EOC. High-grade EOC is characterized by overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF), which drives dysfunctional tumor-associated angiogenesis, contributing to high interstitial pressure and increased vascular permeability. Diverse anti-angiogenic drugs are under investigation, and direct targeting of this pathway can be achieved by sequestration of VEGF protein using monoclonal antibodies (bevacizumab) or engineered binding site molecules (aflibercept), blockade of the VEGF receptor-2 with monoclonal antibodies or inhibition of receptor associated tyrosine kinase with low molecular weight inhibitors (cediranib, pazopanib, sorafenib or BIBF-1120).     

ER、PR、CA125、Ki67及P53的表达对上皮性卵巢癌化疗敏感性的预测作用

目的分析上皮性卵巢癌（E0c）中ER、PR、CA125、Ki67及P53蛋白的表达及与化疗疗效之间的相关性,探讨其对肿瘤化疗敏感性的预测作用。方法收集复旦大学附属妇产科医院经卵巢癌分期手术及满意或较满意的肿瘤细胞减灭术的EOC患者共230例,术后予以铂类为基础的一线化疗,分析术后病理组织中ER、PR、CA125、Ki67及P53的表达及与患者化疗2疗程后血清CA125值下降幅度之间的相关性,并进一步通过多元回归分析方法逐步建立上述免疫组化指标用于预测化疗敏感性的数学模型。结果Pearson等级相关分析发现肿瘤组织中ER、PR、CA125及P53的表达均与化疗2疗程后血清CA125值下降幅度之间有显著的负相关性（P值分别为0．018、0．035、0．007和0．001）。通过回归得到最优多元线性回归方程：Y=0．757-0.058X’CA125—0．064X’P53（P〈0．01）。结论EOC组织中ER、豫、CA125及P53的表达与化疗敏感性相关。通过最优多元线性回归方程,可以用EOC组织中P53、CA125的免疫表达水平来预测EOC患者对标准一线化疗的敏感性。     

多药耐药基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨多药耐药基因(MDR1)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应测定27例上皮性卵巢癌(A组)、38例卵巢上皮性良性肿瘤(B组)、20例正常卵巢组织(C组)中MDR1的表达,比较三组MDR1表达的差异,并分析其临床意义.结果 C组不表达MDR1,B组.MDR1阳性表达率为15.7%,A组MDR1阳性表达率为74.1%,A、B两组比较,差异有统计学意义(P<0.01),A组中化疗无效者MDR1阳性表达率是90.1%,明显高于化疗有效者的58.8%(P<0.05).结论 MDR1在上皮性卵巢癌组织中有较高的表达,并与化疗疗效有关.     

上皮性卵巢癌患者溶血磷脂酸与MMP-2表达及相关性研究

目的:评价溶血磷脂酸(LPA)对上皮性卵巢癌(EOC)的诊断价值及可能的机制。方法:选取80例确诊的EOC患者、40例良性卵巢瘤患者和30例健康女性,检测其血浆LPA和CA-125水平并进行比较;采用双抗体夹心(ELISA)法检测血清基质金属蛋白酶(MMP)-2水平,对LPA和MMP-2表达进行相关分析。结果:EOC患者LPA与CA-125水平均高于良性卵巢肿瘤患者和正常对照者;LPA检测EOC的敏感性和特异性均高于CA-125(P<0.05);MMP-2在上皮性卵巢癌患者表达高于良性卵巢肿瘤患者和正常对照者(P<0.05),且两者存在正相关(r=3.54,P<0.05)。结论:LPA对上皮性卵巢癌的早期诊断具有重要价值,其介导卵巢癌的发病与转移可能通过影响MMP-2的途径。