缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

HIF-1α在原发性肝癌中表达的意义

0引言研究表明，大多数肿瘤特别恶性肿瘤在发生发展过程中，其肿瘤组织内部普遍存在相对缺氧区域．缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞在缺氧条件下产生的一种核转录因子，与肿瘤生长浸润转移、血管生成密切相关．我们应用免疫组织化学（sP法）检测原发性肝癌及其相应癌旁肝组织、正常肝组织中HIF-1α的表达情况，探讨其在原发性肝癌的发生发展中的意义．     

缺氧诱导因子（HIFs）在肿瘤血管生成中作用的研究进展

肿瘤缺氧微环境所诱导产生的缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factors, HIFs）在肿瘤形成的多个环节有重要作用,尤其在肿瘤血管生成中更是具有关键的调控作用。现将HIFs在肿瘤血管生成中作用的研究进展综述如下。     

PHDs-HIFs-pVHL 通路在类风湿关节炎中的研究进展

缺氧诱导因子（HIFs）是对细胞低氧敏感的特异性转录因子,其活性受脯氨酸羟化酶（PHD）及 希佩尔林道病肿瘤抑制蛋白（pVHL）调控。在低氧条件下,PHDs 的活性受到抑制,pVHL 发生失活,导致HIFs 的降解受到抑制,HIFs 表达增加,参与低氧相关病理生理过程。该文总结PHDs-HIFs-pVHL 在类风湿关节炎中的研究进展,以期为类风湿关节炎的发病机制以及治疗研究提供新的思路。     

乳腺癌中缺氧作用机制的研究进展

乳腺癌(Breast cancer, BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一,缺氧微环境在调节乳腺癌的进展和转移中起着关键作用。乳腺癌内的缺氧主要由用氧与供氧失衡所引起的,通常与更具侵袭力的表型、转移能力的增加以及治疗抗性有关,而促进乳腺癌细胞适应缺氧条件的一个重要机制是缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor, HIF)的表达,缺氧诱导因子转录调控许多参与乳腺癌细胞侵袭和转移的基因。缺氧及缺氧诱导因子在乳腺癌的诊断和治疗中均具有重大意义。本综述回顾了乳腺癌中缺氧作用机制的研究现状及发展。     

胸苷磷酸化酶在恶性肿瘤中的表达及意义

恶性肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程。恶性肿瘤的发展表现为恶性生长、侵袭邻近正常组织,远距离及全身组织扩散。新生血管形成在实体瘤的发生、发展及转移中起着重要作用。血管生成因子及血管生成抑制因子的表达调控着肿瘤新生血管形成。胸苷磷酸化酶是新近发现的一种血管生长因子,它通过增加肿瘤基质中的微血管密度,促进肿瘤生长和转移。本文就这方面的研究进展做一综述。     

缺氧诱导因子1和缺氧诱导因子2抑制剂靶向治疗癌症的研究进展

缺氧常发生在急慢性血管疾病、肿瘤形成中。而缺氧诱导因子(HIF)-1和HIF-2是维持肿瘤缺氧微环境的关键作用因子,在癌症的发生、发展中起重要的调节作用,可引起治疗耐受、生长增殖、侵袭转移,最终导致患者的生存期缩短。此外,其抑制剂在癌症的靶向治疗中也具有重要意义。这些抑制剂干扰了HIF的信使RNA表达、蛋白质合成、蛋白质降解以及DNA结合和转录。从1996年开始至今的癌症治疗中,并没有直接抑制HIFs的药物应用于临床。因此,总结并开发同时抑制HIF-1和HIF-2的靶向抗癌药物,对于延长晚期癌症患者的生存期具有重要意义。     

HIF-1α和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子(HIF-1)与血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系.方法免疫组化法检测NSCLC组织HIF-1α和VEGF的表达,并测定微血管密度(MVD).结果 NSCLC组织中HIF-1α及VEGF阳性表达率显著高于正常肺组织(P＜0.05);HIF-1α的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),与肿瘤的大小和肿瘤的分化程度无明显关系(P＞0.005);VEGF在NSCLC组织中的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、肿瘤的分化程度及临床分期均密切相关(均P＜0.05);HIF-1α与VEGF、MVD,VEGF与MVD的表达之间均呈正相关(r分别为0.589、0.448、0.571,均P＜0.01).结论HIF-1 α及VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系.     

参麦注射液联合奥沙利铂对结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤 HIF-1α、CD31表达的影响*

目的通过观察参麦注射液联合奥沙利铂对结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）表达的影响,探究参麦注射液增强奥沙利铂合用抗结直肠肿瘤疗效的作用机制。方法采用文献方法制 备裸鼠LoVo细胞移植瘤模型。设立空白对照组（n=8）、奥沙利铂组（8 mg/kg,n=8）、参麦注射液组（10 mg/g,n=8）、 联合治疗组（奥沙利铂8 mg/kg,参麦注射液10 mg/g,n=8）。采用腹腔注射方法给药,每隔1日记录肿瘤体积并绘制肿瘤 生长曲线。给药14 d后观察各用药组对裸小鼠移植瘤体积及重量的影响,取肿瘤组织计算肿瘤抑制率,免疫组织化学法检 测缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达、CD31阳性肿瘤组织的微血管密度（microvessel density,MVD）。结果参麦注射液 与奥沙利铂联合用药抑瘤率为46.9%,联合用药组可显著降低HIF-1α的表达,并降低肿瘤组织的微血管密度（MVD）。结论 参麦注射液能增强奥沙利铂抗结肠恶性肿瘤的作用,其机制可能与抑制HIF-1α介导的血管生成信号通路相关。     

缺氧微环境调控肝细胞癌血管新生的研究进展

缺氧微环境是实体肿瘤的重要特征之一,也是肿瘤血管新生最重要的刺激因素。同时,肿瘤血管新生是病理性的脉管系统,造成氧输送能力降低,与肿瘤细胞高耗氧形成失衡状态,进一步加剧缺氧。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,其生长和转移均依赖于血管新生。近年来,随着抗血管新生治疗在诸多难治性癌症中展现优势,血管新生机制的相关研究也不断深入。本文从缺氧微环境出发,通过回顾缺氧微环境下缺氧诱导因子、自噬、外泌体、肿瘤免疫逃逸、肿瘤干细胞在血管新生过程中作用机制的相关研究,为肝癌的抗血管新生治疗提供新的思路与方法。     

缺氧微环境与胃肠道肿瘤转移的关系研究进展

【摘要】 胃肠道肿瘤在恶性肿瘤中占有重要的比例。肿瘤的远处脏器转移是目前恶性肿瘤死亡的主要原因之一。预防或降低肿瘤的远处脏器转移对提高患者生存率至关重要。目前,对于影响恶性肿瘤转移方面的研究较多,缺氧微环境与恶性肿瘤转移的关系已成为国内外研究的热点。由于肿瘤的血管分布的无规律性,使得肿瘤中心区域的氧供较周围区域差,肿瘤体积越大,这种氧供差异越明显。恶性肿瘤中心的缺氧微环境与肿瘤转移存在着联系,本文就缺氧微环境与胃肠道肿瘤转移的关系进行综述。     

缺氧诱导因子-1α与肿瘤关系的研究进展

缺氧是实体肿瘤微环境特征之一,与肿瘤发展、浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。肿瘤细胞对缺氧的自身调节和适应是通过启动一系列缺氧适应性反应。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）被认为是肿瘤缺氧适应性反应的中心启动分子。HIF-1由α、β亚基以异源二聚体形式组成,其中HIF-1α是唯一的氧调节亚基,决定HIF-1的活性。当氧浓度过低时,HIF-1α蛋白表达增加,并通过调控多种靶基因表达,产生一系列生理效应适应相对低氧环境,参与肿瘤生长、浸润和转移。目前已在多种恶性肿瘤中检测到HIF-1α蛋白高表达,故特异性针对HIF-1α及其靶基因表达有望为肿瘤治疗提供新思路。现将HIF-1α与肿瘤发展及肿瘤治疗的相关研究进展作一综述。     

肿瘤与缺氧

肿瘤的生长、演进和转移仍然是肿瘤研究领域的热点，而肿瘤血管发生（angiogenesis）是其中的关键。肿瘤形成过程中，随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤细胞与其周围间质血管间的距离增加导致肿瘤内部发生缺氧。由于新生血管结构的不完善和血管腔不规则扩大易于塌陷又导致肿瘤内部的慢性灌流不足和暂时的急性缺氧，导致肿瘤细胞发生坏死或者凋亡。然而，仍有部分细胞能耐受缺氧，逃避由缺氧诱发的凋亡或者死亡过程而生存下来，并表现出更具恶性的生物学表型、更强的侵袭和转移能力、     

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持。环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用。它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与。     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。     

P-gp、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）联合缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）检测在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌患者术后组织标本中P-gp、原位核酸分子杂交技术检测组织HIF-1α的表达。结果与癌旁正常组织相比,P-gp、HIF-1α在癌组织中的表达显著增强（P〈0.05）,且与肿瘤的分化、分期、淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论缺氧与耐药参与非小细胞肺癌的发生,P-gp联合HIF-1α检测对于非小细胞肺癌患者的预后可能有预警作用。     

缺氧诱导因子1与肿瘤相关性的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是参与机体氧稳态失衡调节的一个核心因子,广泛存在于哺乳动物中,维持氧稳态,在卒中、组织缺血、炎症、肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。许多实体瘤内微环境为相对缺氧状态,缺氧是肿瘤生长的必要条件,肿瘤的微环境可促使HIF-1表达,促进肿瘤的生长、血管生成、细胞增殖。缺氧区的存在是导致肿瘤对放化疗敏感下降的主要原因,是肿瘤治疗过程中的棘手问题,对HIF-1的研究有望为肿瘤的治疗提供新方向。     

HIF-1α的生物活性及其在肿瘤诊治中的应用

肿瘤缺氧是实体瘤常见现象,缺氧可触发机体产生一系列应急性保护反应,使得肿瘤细胞适应缺氧微环境.缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor,HIF-1α）是一个在人类大多数实体瘤中呈过度表达的转录因子,在肿瘤细胞适应缺氧、能量代谢、肿瘤血管生成、侵袭转移和耐药性的产生中起重要作用.本文就HIF-1α的结构,生物活性和其在肿瘤诊治中的应用前景作一综述.     

siRNA沉默EPAS1基因抑制裸鼠胰腺癌模型血管生成

目的通过RNA干扰技术抑制缺氧诱导因子2（EPAS1）表达,从而抑制肿瘤新生血管形成来治疗胰腺癌。方法建立人胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,分为实验组、阴性组和空白组,分别注射rAAV2-EPAS1-siRNA、rAAV2-EGFP和生理盐水。测量肿瘤体积和质量,免疫组化检测肿瘤EPAS1、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达及微血管密度（MVD）值。结果与阴性组和空白组比较,实验组皮下瘤体积和质量降低,EPAS1、VEGF蛋白表达受抑制,微血管密度减小。结论siRNA沉默EPAS1基因能抑制肿瘤血管生成和胰腺癌生长。     

血管内皮细胞生长因子及环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展

肿瘤在体内发生后,其侵袭和转移是多因素、多水平调控失衡的结果。肿瘤的生长、侵袭、转移都离不开肿瘤的血管生成(angiogenesis),血管生成使肿瘤获得足够的营养物质进入快速增殖阶段,并发生侵袭、转移。本文主要探讨两种因子对血管形成的作用及其可能存在的相互关系。这种关系