乙型脑炎病毒及疫苗研究进展

乙型脑炎病毒是黄病毒科中致病性最强的病毒之一,目前对该病毒的分子生物学研究进展较快.现阶段国内外主要使用三种类型疫苗,即鼠脑纯化灭活疫苗、原代地鼠肾细胞灭活疫苗和原代地鼠肾细胞减毒活疫苗.灭活疫苗和减毒活疫苗各有利弊.基因工程疫苗(包括载体重组活疫苗、嵌合减毒活疫苗、病毒样颗粒、亚单位疫苗及DNA疫苗)成为乙型脑炎疫苗发展的方向.     

预防接种护理工作中应注意的问题

自20世纪以来,疫苗大规模的常规接种在传染病的防治过程中,起到了增长人口数量及降低人口死亡率的巨大作用[1]。本文结合我科实际情况,针对应用最为广泛、最具代表性的脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸、百白破三联疫苗、麻风二联疫苗和乙脑减毒活疫苗等4种疫苗预防接种的具体操作及注意事项进行总结。现报告如下。1脊髓灰质炎病毒减毒活疫苗喂服应注意的问题小儿起始接种脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸(简称糖丸)的时间为满2个月龄,一般采用将糖丸加凉     

两种不同取样方式测定水痘减毒活疫苗病毒滴度（一致性）的评价

目的：对水痘减毒活疫苗病毒滴度测定用样品的不同取样方法进行优化研究。方法：采用国外药典检测方法，对我国上市水痘减毒活疫苗进行单支测定后计算平均滴度，并与我国多支混合后测定的结果进行比较。结果：采用单支检测后计算的均值与多支混合后测定结果基本一致，多数企业制品支间均一性良好。结论：《中国药典》中对水痘减毒活疫苗病毒滴度测定方法能满足确保疫苗有效性的需要，但在反映支间均一性方面可借鉴国外药典方法。     

国产水痘减毒活疫苗质量分析

目的 对国产水痘减毒活疫苗进行质量分析，判断疫苗的安全性和有效性。方法 取2019年生产的102批水痘减毒活疫苗，进行鉴别试验、外观、pH值、渗透压摩尔浓度、水分、病毒滴定、热稳定性、牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量、无菌、异常毒性、细菌内毒素含量的检查。结果 各项检查结果均符合《水痘减毒活疫苗制造与检定规程》和中国药典2015年版三部相关要求，病毒滴定和热稳定性试验结果均在3.4 lg噬斑形成单位/0.5 ml以上。结论  国产水痘减毒活疫苗是安全有效的。     

灭活疫苗与活疫苗哪个更好?

<正>在我们预防接种中常使用的疫菌,有灭活疫苗和活疫苗两种,但不知道两者有何不同,如何选择?湖南李国灭活疫苗是把微生物培养物用物理化学方法杀死而制成,而减毒活疫苗是将有毒力的微生物用人工定向变异的方法使其毒力减低或从自然界筛选出来的弱毒或无毒微生物制成的活疫苗。活疫苗的优点是可单独注射也可几种疫苗按一定的比例混合注射。比较稳定,     

艾滋病减毒活疫苗的研究进展

Desrosiers倡导的艾滋病(AIDS)减毒活疫苗在动物实验中获得了成功,并已在多个实验室得到重复验证和进一步肯定。对人类免疫缺陷症病毒(HIV)的nef基因与减毒之间的关系以及HIV的分子流行病学等的研究资料说明,AIDS减毒活疫苗在人体中的效果可能与猴体相同。但围绕其安全性问题仍存在激烈的争议。另外对AIDS减毒活疫苗的研究还将有助于其他类型安全有效疫苗的开发。     

乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2在BHK21细胞上传代后的基因序列研究

目的：研究乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2在BHK₂₁细胞上传代后的病毒基因序列,以深入控制乙型脑炎减毒活疫苗的安全性。方法：将乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2在BHK₂₁细胞上连续传代,选取第二代病毒（P2）、第五代病毒（P5）、第十五代病毒（P15）提取RNA,反转录为cDNA后,进行各代病毒全基因序列分析,分析与乙型脑炎病毒毒力密切相关的关键位点基因是否发生改变。结论：乙型脑炎减毒活疫苗SA14-14-2在BHK₂₁细胞上传5代后,病毒E蛋白上关键基因第279位（E279）氨基酸由甲硫氨酸（M）突变为赖氨酸（K）。     

甲肝减毒活疫苗免疫原性及流行病学效果观察

为了控制甲型病毒性肝炎的流行,根据贵州省卫生厅黔疾控发[20003159号文件,根据国产甲肝减毒活疫苗有关流行病学、免疫学效果资料,表明了甲肝减毒活疫苗对预防甲型肝炎流行能起到一定的作用。结合我县的甲型肝炎流行情况,我们于2002年4～5月份对仡佬族苗族自治县甲肝流行的重点乡镇易感人群接种甲肝疫苗,     

麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚的质量控制研究

目的  建立麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚的质量控制方法。方法  运用酶联免疫吸附测定检测禽白血病病毒;运用双向免疫扩散试验检测马立克氏病病毒、网状内皮组织增生症病毒、禽流感病毒、传染性法氏囊病病毒、多杀性巴氏杆菌;运用血凝试验检测血吸附病毒;运用逆转录-聚合酶链反应检测新城疫病毒;依照《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求进行无菌检查及支原体和外源因子检查。结果  采用上述方法未在无特定病原体鸡胚（鸡群代码：S、R、D、W、C、F、G、M、H）尿囊液、原代鸡胚成纤维细胞悬液、鸡胚成纤维细胞悬液培养物中检出禽白血病病毒、马立克氏病病毒、网状内皮组织增生症病毒、禽流感病毒、传染性法氏囊病病毒、多杀性巴氏杆菌、血吸附病毒和新城疫病毒,表明采用这些方法对麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚进行质量控制是可行的。结论  建立了一套用于麻疹腮腺炎减毒活疫苗生产用鸡胚质量控制的快速、特异的检测方法。     

水痘减毒活疫苗病毒的单核苷酸多态性分析

水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）是引起水痘和带状疱疹的主要病原体,Oka株水痘减毒活疫苗（V-Oka）能有效预防水痘发生。V-Oka株与Oka亲本株之间存在至少42个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点差异,部分位点与V-Oka株的减毒特性有关。目前已知有6个SNP位点为疫苗型位点,可用于区分V-Oka病毒与野生型病毒。近期研究发现某些SNP位点与疫苗相关皮疹有关。此文对水痘减毒活疫苗的重要SNP位点做一综述。     

乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度单瓶平行检测与多瓶混样检测的对比分析

目的:比较乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度单瓶平行检测与多瓶混样检测之间的差异性,为进一步完善中国药典中相关技术要求奠定基础。方法:1人份和5人份乙型脑炎减毒活疫苗各抽取20批,同一批次疫苗样品随机取样6瓶,3瓶用于病毒基础滴度检测,3瓶用于病毒热稳定性滴度检测。检测方式分别为3瓶单瓶平行检测与3瓶混样检测：单瓶平行检测是从...     

艾滋病减毒活疫苗的研究进展

Ｄｅｓｒｏｓｉｅｒｓ倡导的艾滋病（ＡＩＤＳ）减毒活疫苗在动物实验中获得了成功，并已在多个实验室得到重复验证和进一步肯定。对人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ）的ｎｅｆ基因与减毒之间的关系以及ＨＩＶ的分子流行病学等的研究资料说明，ＡＩＤＳ减毒活疫苗在人体中的效果可能与猴体相同。但围绕其安全性问题仍存在激烈的争议。另外对ＡＩＤＳ减毒活疫苗的研究还将有助于其他类型安全有效疫苗的开发。     

流感疫苗研究的新策略

疫苗接种是预防流感最有效的方法,但流感病毒的变异给疫苗研制带来了极大的困难,而减毒活疫苗能使机体获得持久免疫力,因此成为预防流感的重要疫苗.然而,目前研发的减毒活疫苗仍存在制备条件苛刻、安全性较差等问题.鉴于miRNA是调控宿主和病毒相互作用的关键因子,miRNA介导的减毒活疫苗给流感疫苗研发提供了新的思路.此文对近年来基于miRNA的流感疫苗研究进展做一综述.     

水痘减毒活疫苗无明胶稳定剂的筛选和应用

 目的   研制不含明胶的新型稳定剂,以提高水痘减毒活疫苗的安全性。方法   以现行水痘减毒活疫苗稳定剂配方为基础,去除明胶,配制4种不同的新型稳定剂（B、C、D、E配方）。用无明胶稳定剂制备水痘减毒活疫苗,并将制备的无明胶稳定剂疫苗（B、C、D、E疫苗）与现行的含明胶稳定剂疫苗（作为对照的A疫苗）进行比较,确定最佳稳定剂配方。结果   疫苗成品于37 ℃放置7 d后,A、B、C、D、E疫苗的相关质量指标均符合《水痘减毒活疫苗注册标准》的要求,病毒滴度分别为3.6、3.5、3.3、3.3、3.3 lg PFU/0.5 ml,但C、D、E疫苗的病毒滴度已降至临界值。疫苗成品于2~8 ℃放置24个月后,A、B、C、D、E疫苗的病毒滴度分别为3.4、3.4、3.2、3.0、2.8 lg PFU/0.5 ml,其中C、D、E疫苗的病毒滴度已低于规定的标准（3.3 lg PFU/0.5 ml）,仅B疫苗的相关质量标准符合规定的要求,且与A疫苗（对照）没有差异。 结论   去除明胶的B配方稳定剂对水痘病毒有较好的保护作用。     

乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度参考品(200010)的建立和标定

乙型脑炎减毒活疫苗病毒滴度的检测是疫苗活性和效力的直接数据佐证 ,是一项关键的指标。为了控制病毒检测系统的误差 ,建立了乙型脑炎病毒滴度参考品 (批号 2 0 0 0 10 )。该批参考品的制备工艺同乙脑活疫苗的生产工艺。参考品病毒滴定采用金黄色地鼠传代细胞 (BHK— 2 1)蚀斑滴定法。该批乙脑减毒活疫苗病毒滴度参考品病毒滴度平均值 7 0lgPFU·ml-1,试验检测范围 (± 2S) :6 7～ 7 3lgPFU·ml-1。     

人巨细胞病毒活疫苗免疫接种

作者报道了人巨细胞病毒(CMV)Towne株减毒活疫苗的免疫效果。减毒的Towne株是从2月龄先天性CMV感染患儿的尿液接种于人二倍体细胞(WI-38)、传125代而成。减毒的依据是125代的病毒皮下注射50,000PFU产生无症状感染免疫,而鼻腔内接种相同剂量的病毒完全无感染。     

呼吸道合胞病毒疫苗研究现状

本文介绍了呼吸道合胞病毒(RSV)灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗的研究状况,总结了历次研究中的得失与展望。     

甲肝减毒活疫苗2针法加强免疫8年血清学效果观察

甲型病毒性肝炎（甲肝）疫苗的问世为预防和控制甲肝的流行提供了有效的预防措施。尤其是国产甲肝减毒活疫苗的诞生,因其价格低廉、有效,更适于在经济尚不发达的农村地区推广使用。甲肝减毒活疫苗免疫的持久性、是否需要加强免疫以及如何加强免疫,一直是人们非常关心的问题。     

水痘疫苗和巨细胞病毒疫苗近展

本文介绍了水痘疫苗和巨细胞病毒疫苗的研究进展。由于这两种病毒生活周期的复杂性,使疫苗研究进展缓慢。水痘疫苗研究的最大进展还是Oka株减毒活疫苗,它能诱发体液和细胞免疫应答,对水痘（特别是严重水痘）和带状疱疹的预防均有效。巨细胞病毒Towne株减毒活疫苗能有效预防器官移植受者严重巨细胞病毒感染的发生。此外,两种病毒的亚单位疫苗和基因工程载体疫苗的研究也取得不同程度的进展。     

腮腺炎病毒在转瓶和细胞工厂中制备的比较

目的 比较15 L转瓶及40层细胞工厂工艺制备腮腺炎减毒活疫苗的病变情况、病毒滴度和原液各项质量指标。方法 分别采用15 L转瓶及40层细胞工厂培养原代鸡胚细胞1～3 d后感染S79株腮腺炎病毒,继续培养至5～7 d收获病毒液。两种培养方式收获的腮腺炎病毒单次收获液分别合并后获得疫苗原液,并进行相关检定。结果 转瓶收获的单次病毒液0和21 d检定的平均滴度分别为6.6、6.1 lg半数细胞培养感染量（50% cell culture infective dose,CCID₅₀）/ml。细胞工厂收获的单次病毒液0和21 d检定的平均滴度分别为6.8、6.2 lgCCID₅₀/ml。两种方式制备的腮腺炎减毒活疫苗原液各项质量指标均合格。结论 应用40层细胞工厂工艺制备腮腺炎减毒活疫苗的细胞病变情况及单次病毒收获液滴度均优于15 L转瓶培养工艺,此实验为40层细胞工厂制备腮腺炎减毒活疫苗的大规模生产及工艺改进奠定了基础。