丙型肝炎诊断试验及其应用分析

临床上采用丙型肝炎(丙肝)病毒(HCV)标志物来诊断丙型肝炎和评价抗病毒药物疗效,如抗HCV、HCV RNA定性和定量试验以及HCV基因型;衡量丙肝肝纤维化和肝硬化常采用肝功能试验、非创伤性肝纤维化血清学标志、影像学、肝活体组织检     

丙型肝炎的实验室诊断和临床意义

0 引言丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的实验室诊断是丙型肝炎诊断的重要依据,主要包括特异性抗体(抗-HCV)的检查、HCV基因和HCV核心抗原的检测以技肝细胞损害的检查.抗-HCV阳性是感染的标记, 感染的间接汪据;而病毒基因和抗原检测阳性是病毒存在的直接证据.肝细胞损害的检查往往以肝脏酶学检查, 特别是丙氨酸氨基转移酶(ALT)来反映,ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化可反映肝细胞损害程度, 但ALT、AST水平与HCV感染引起的肝组织炎症分度和病情的严重程度不一定平行,慢性丙型肝炎患者中,     

肝纤维化的诊断和治疗进展

肝纤维化的诊断手段主要包括病理组织学检查、血清学指标检测及影像学检查，其中肝活检组织病理学检查是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”，但也有其局限性，肝纤维化的血清学指标包括血清Ⅲ型前胶原氨基端肽、血清层连蛋白P1、血清透明质酸、血清Ⅳ胶原、血清Ⅵ型胶原、基质金属蛋白酶等，这些指标和肝组织病理学纤维化程度有较好的相关性。抗纤维化的治疗包括针对原发病的病因治疗和针对抗肝纤维化本身的治疗。本文对此作一综述。     

丙型肝炎病毒感染的血清学试验

丙型肝炎病(HCV)的分离和克隆，7年来对其感染的血清学诊断方面已有许多的进展，但当前国内试剂的质量不高、试验结果错误，给临床分析带来不少的困难；输血后丙型肝炎高发主要是试剂不灵敏使传染性病人的血清漏检。本文评述HCV感染血清学诊断，包括抗体检测和病毒扩增的已有成绩和问题。     

丙型肝炎患者血清和外周血单个核细胞中HCV RNA检测及意义

采用套式PCR检测38例急性丙型肝炎和36例慢性丙型肝炎患者血清和外周血单个核细胞(PBMC)中HCV RNA。结果显示74例丙型肝炎患者血清HCV RNA阳性68例,PBMC阳性44例;急性丙型肝炎患者PBMC中HCV RNA阳性15例(39.5％),慢性丙型肝炎患者PBMC中阳性29例(80.5％);3例血清HCV RNA阴性,而PBMC中HCV RNA阳性;8例患者血清抗-HCV阴性,而血清HCV RNA阳性。结果显示,在部分丙型肝炎患者的PBMC中存在HCV RNA,慢性丙型肝炎患者PMBC中HCV RNA检出率显著高于急性丙型肝炎患者(P<0.01)。提示PBMC可能为HCV肝外贮存和复制场所,PBMC中的HCV感染在丙型肝炎慢性化和慢性肝损害中可能起一定作用,血清HCV RNA检测可能有助于抗-HCV阴性丙型肝炎的诊断。     

血清生化标志综合模型评估肝纤维化的现状

肝活检是诊断肝纤维化的金标准,但其为创伤性的,且有局限性。肝纤维化和肝硬化的非创伤性诊断方法有:血清学诊断、影像学诊断和肝脏弹性检测等。肝纤维化的血清学诊断指标包括:反映细胞外基质分泌的指标、细胞因子、蛋白聚糖及反映肝生化功能的标志。肝纤维化非创伤性生化标志综合模型是目前的研究热点。本文对血清生化标志综合模型评估肝纤维化的现状作一综述。     

美国团体获得性丙型肝炎的自然史

输血后丙型肝炎病人中,半数以上会发生慢性肝病,然而对于团体获得性丙型肝炎的自然历史还知之甚微。方法从1985年4月至1986年3月,作者对美国四个县验明患急性非甲非乙型肝炎的成年人进行随访,用三种标志,从病人的血清标本中测定是否存在丙型肝炎病毒(HCV)感染:①丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV),用第二代血清学测定法;②HCV 核糖核酸(HCV RNA),用聚合酶链反应测定法;③HCV 抗原抗体(抗-HC-VAg).用荧光抗体阻断测定法检查。这三种标志中任何一种呈阳性均表示病人有 HCV 感染结果 130例非甲非乙型肝炎病人参加这项研究。随访发现106例(82%)有 HCV 感染,其中93例呈抗-HCV 阳性,而13例只呈 HCV     

吡喹酮治疗日本血吸虫病远期疗效分析

目的　对吡喹酮治疗日本血吸虫病患者 2 4 7例进行 2 4年后第 8次追踪调查 ,以观察病情动态变化和吡喹酮药物治疗的远期疗效。方法　对 2 4 7例患者进行病史询问、体格检查及实验室检查 :肝功能、肾功能、乙型肝炎病毒标志、丙型肝炎抗体、血吸虫免疫及肝纤维化指标 ,同时作B超检查。结果　 2 4 7例中脾脏较前增大者 4 3例 (17.4 1% ) ;丙型肝炎抗体均为阴性 ,而HBsAg、HBeAg、抗 HBc均为阳性 1例 ,HBsAg、抗 HBe、抗 HBc均为阳性 8例 ;血吸虫免疫测定中 ,环卵沉淀试验复查均为阴性 ,而间接血凝阳性 12例 (4.85 % ) ,酶联免疫吸咐试验阳性 38例 (15 .38% ) ,2项均为阳性 12例 (4.86 % ) ;对 16 2例患者进行肝纤维化指标测定 ,其中 12 1例 (74 .6 9% )出现不同程度的增高 ,而体力恢复尚可。但治后仍可见部分病例有脾肿大、肝纤维化指标不同程度增高 ,血吸虫免疫测定也有一定数量的阳性。结论　吡喹酮治疗日本血吸虫病远期观察安全有效 ,但血吸虫性肝病 ,虽经杀虫治疗后其肝纤维化仍可继续发展 ,抗肝纤维化的药物治疗很有必要。     

丙型肝炎肝纤维化诊治进展

丙型肝炎肝纤维化是丙型肝炎进展至肝硬化的关键病理过程,其诊断方法除常规肝脏活体组织检查及肝纤维化标志物检测外,无创性诊断方法包括影像学检查新技术及无创性诊断模型的研究取得重要进展,使丙型肝炎肝纤维化的诊断准确率及对治疗反应的预测效果显著提高.在抗病毒治疗基础上的中西医结合治疗可能成为未来防治丙型肝炎肝纤维化的发展方向.     

用纤维化血清学检测(FibroTest~(TM))和瞬时弹性成像(FibroScan~)将慢性丙型肝炎分为7个类别

<正>【据《J Hepatol》2014年4月报道】题:用纤维化血清学检测(FibroTestTM)和瞬时弹性成像(FibroScan)将慢性丙型肝炎分为7个类别(作者Poynard T等)纤维化血清学检测(FibroTestTM,FT)和瞬时弹性成像(Transient Elastography,TE)被证实是检查肝纤维化的非侵入性方法,通过活组织检查,METAVIR纤维化分期可将其分为F0~F4,并可作为慢性丙型肝炎患者相关死亡的预后预测标志物。为了扩展FT和TE定义肝硬化进展关键点的准确性,定义没有并发症的为F4.1,食管静脉曲张为F4.2,严重的并发症(原发性肝癌、静脉出血、     

非创伤性检查诊断肝纤维化的进展

肝纤维化的诊断依赖肝活检,但由于其创伤性而难以被患者接受,因此非创伤性检查诊断肝纤维化始终是肝病领域中的研究热点。以往仅靠几项血清学指标预测肝纤维化并不足够准确,近年影像学技术的革新为诊断肝纤维化提供了良好的前景,血清学联合影像学可进一步提高诊断准确性。本文就非创伤性检查诊断肝纤维化的进展作一综述。     

丙型肝炎病毒感染的自然演变规律分析

目的　了解我国人群丙型肝炎病毒 (HCV)感染的自然演变规律。方法　 2 0 0 1- 12～ 2 0 0 2 - 0 7对河北省固安县和赵县 2 83例因单采血浆而感染丙型肝炎者进行调查分析 ,男性 137例 ,女性 14 6例。行腹部超声检查及丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、谷氨酰转肽酶 (GGT)采用速率法检测 ,HCVRNA的测定采用荧光定量PCR方法。转化生长因子 - β1(TGF - β1)、组织金属蛋白酶抑制因子 - 1(TIMP - 1)、三型前胶原肽(PⅢP)、四型胶原 (PC -Ⅳ )、透明质酸 (HA) ,采用ELISA方法。结果　 (1)非侵入性诊断 (包括临床诊断、超声诊断、血清学诊断 )为慢性肝炎轻度者 14 6例 ,占 5 1 .6 % ;中度 97例 ,占 34. 3% ;重度 15例 ,占 5 . 3% ;肝硬化 4例 ,占1 .4 % ;脂肪肝 2 1例 ,占 7 .4 %。(2 ) 2 83例感染者中 2 5 8例测定了HCVRNA ,阴性率 2 3. 3% ,表明该组人群感染HCV后 12～ 2 5年有较高的HCV自发阴转率。 (3)慢性肝炎重度和肝硬化组的ALT、AST、GGT均值明显高于其他组 ,慢性肝炎重度组ALT值异常率为 5 3 .3% (8/ 15 ) ,AST值异常率为 5 3 .3% (8/ 15 )。肝硬化组ALT值异常率为10. 0 % (4/ 4 ) ,AST值异常率为 10. 0 % (4/ 4 ) ,差异有显著性。 (4)慢性肝炎重度和肝硬化组肝纤维化血清学诊断指     

瞬时弹性成像对HIV合并HCV感染者肝纤维化的诊断效能

目的探讨瞬时弹性成像对HIV合并HCV感染者肝纤维化分期的诊断效能。方法选取2013年1月-2018年12月在新疆维吾尔自治区第六人民医院住院的HIV合并HCV感染者,采集所有患者的血常规、肝功能、肾功能、凝血、肝纤维化相关血生化、HIV及HCV病毒载量等指标,计算血清学无创模型(APRI及FIB-4),并且所有患者均接受肝组织病理学检查,活检前3 d内进行瞬时弹性成像检测,结果以肝硬度值(LSM)表示。计量资料多组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验,Spearman分析LSM、APRI、FIB-4及肝纤维化相关血生化指标、HCV RNA定量与肝活检纤维化分期的相关性,应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价LSM对于合并感染者肝纤维化分期的诊断效能,确定其诊断界值。结果共纳入76例肝活检并确诊的HIV合并HCV感染者。相关性分析显示LSM与肝纤维化分期相关性最好(r=0.526,P0.001),优于APRI (r=0.403,P0.001)及FIB-4(r=0.441,P0.001),而肝纤维化相关血生化指标中,仅有Ⅳ型胶原与肝纤维化分期相关(r=0.339,P0.05),而HCV RNA定量与肝纤维化分期无相关性。且对于显著肝纤维化阶段,LSM诊断S2、S3和S4的ROC曲线下面积分别为0.809、0.929和0.906,最佳诊断界值分别为11.6、12.7和14.5 kPa。结论瞬时弹性成像能够较准确的诊断HIV合并HCV感染者肝纤维化分期,在避免肝活检的条件下,对于抗病毒治疗方案的制订及肝纤维化进展的判断提供更加可靠的依据,具有较好的临床应用价值。     

老年丙型肝炎肝硬化的中药治疗探讨

目的氧化苦参碱胶囊和软肝灵胶囊治疗老年丙型肝炎肝硬化代偿期的疗效评价。方法将研究对象分为试验组和对照组,试验组采用氧化苦参碱胶囊和软肝灵胶囊联合治疗,对照组采用软肝灵胶囊治疗,治疗3月后,比较2组患者治疗前后肝功能、肝纤维化指标及血清丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)水平的变化。结果治疗3月后,试验组和对照组肝功能均较治疗前明显好转,但试验组疗效更佳。试验组HCV-RNA水平下降显著。2组患者血清肝纤维化指标均较治疗前明显好转,但组间无统计学差异。结论氧化苦参碱胶囊具有抗HCV、缓解肝脏炎症作用,软肝灵胶囊具有抗纤维化、缓解肝脏炎症作用,两者联合治疗丙型肝炎肝硬化安全、有效。     

慢性丙型肝炎患者发生重度肝纤维化相关因素分析

目的探讨慢性丙型肝炎患者发生重度肝纤维化的相关因素。方法 2012年2月~2017年5月我院诊治的慢性丙型肝炎患者89例,使用Fibro Scan检测肝脏硬度(LSM),将其值≥9.3作为判断重度肝纤维化的标准。结果经Fibro Scan检查,在89例慢性丙型肝炎患者中,发现重度肝纤维化患者31例(34.8%);重度肝纤维化患者有吸烟、饮酒、糖尿病史、受教育程度、血清HCV RNA载量、接受抗病毒治疗、血清FPG、ALT和AST水平方面与58例非重度肝纤维化患者比,存在显著性差异(P0.05);经Logistic回归分析,结果显示饮酒(OR=2.957)、糖尿病史(OR=2.028)、抗病毒治疗(OR=2.027)、FPG(OR=5.797)、ALT(OR=2.028)、AST(OR=2.008)和HCV RNA载量(OR=1.957)是慢性丙型肝炎患者发生严重肝纤维化的独立影响因素(P0.05)。结论慢性丙型肝炎患者重度肝纤维化发生率较高,与饮酒、糖尿病史、血清ALT和AST水平高和不进行抗病毒治疗有关,需要认真研究防治对策。     

病理学检查在慢性丙型肝炎诊断治疗中的重要地位

病理组织学检查对于慢性丙型肝炎的诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度、评估药物疗效以及预后判断方面非常重要.通常情况下,临床发现与肝功能检查结果密切相关,然而二者与肝活检时的炎症坏死以及纤维化程度的相关性很差.有些患者血清转氨酶高达500-600 IU/L, 肝活检病理仅查见轻度炎症改变;而另一些患者血清转氨酶正常或稍高,肝组织已有明显的肝纤维化甚至肝硬化.肝组织学异常而临床表现很轻或无症状的病例并不少见,大约50%左右的HCV感染者(抗-HCV和PCR HCV RNA阳性),尽管肝功能检测值在正常范围内,肝     

GUCI评分在慢性HBV感染者肝纤维化无创诊断中的预测价值

目的与经典的APRI评分和FIB-4指数2种无创肝纤维化血清学诊断模型进行比较,探讨GUCI评分对慢性HBV感染者肝纤维化程度的预测价值。方法收集2010年1月-2016年12月在安徽医科大学第二附属医院接受肝穿刺病理学检查的慢性HBV感染者846例,分为显著肝纤维化组(≥S2期,n=396)、严重肝纤维化组(≥S3期,n=204)、肝硬化组(S4期,n=100例); 846例患者中ALT 2×ULN 491例,其中显著肝纤维化(≥S2期) 275例、严重肝纤维化(≥S3期) 143例、肝硬化(S4期) 73例; 846例患者中HBeAg阴性383例,其中显著肝纤维化(≥S2期) 218例、严重肝纤维化(≥S3期) 110例、肝硬化(S4期) 55例。所有患者均行肝穿刺病理学检查,同时检测穿刺当天的血常规、肝功能、凝血功能等相关临床指标,根据检测的临床指标分别计算出GUCI评分、APRI评分和FIB-4指数值。符合正态分布的计量资料多组间比较采用方差分析;不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验;计数资料多组间比较采用χ~2检验; 3种血清学模型与肝纤维化分期的等级相关分析采用Spearman相关分析。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),并利用ROC曲线分析3种肝纤维化血清学模型的诊断性能,ROC曲线下面积(AUC)间比较采用Z检验。结果 GUCI评分、APRI评分、FIB-4指数与肝纤维化分期的相关系数r分别为0. 472、0. 435、0. 401,P值均0. 001; AST、PT-INR与乙型肝炎肝纤维化程度呈明显正相关(r分别为0. 316和0. 401,P值均0. 001);PLT与乙型肝炎肝纤维化程度呈明显负相关(r=-0. 353,P 0. 001)。GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC均高于APRI评分和FIB-4指数的AUC (Z值分别为6. 291、3. 159,P值均0. 001); GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC高于APRI评分的AUC (Z=5. 306,P 0. 000 1)。491例ALT 2×ULN患者中,GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC高于APRI评分和FIB-4指数的AUC(Z值分别为5. 969、3. 089,P值均0. 01),GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC也高于APRI评分和FIB-4指数(Z值分别为4. 455、3. 192,P值均0. 01)。383例HBeAg阴性患者中,GUCI评分诊断显著肝纤维化的AUC均高于APRI评分和FIB-4指数的AUC(Z值分别为5. 725、2. 162,P值均0. 05); GUCI评分诊断严重肝纤维化的AUC高于APRI评分的AUC (Z=4. 743,P 0. 001)。在ALT 2×ULN患者中,以0. 446分值为截断值,GUCI评分诊断显著肝纤维化的敏感度为61. 82%,特异度为82. 73%,阳性预测值为73. 14%,阴性预测值为74. 02,P 0. 001;以0. 492分值为截断值,GUCI评分诊断严重肝纤维化的敏感度为76. 92%,特异度为72. 30%,阳性预测值为44. 49%,阴性预测值为91. 56,P 0. 001;以0. 499分值为截断值,GUCI评分诊断肝硬化的敏感度为72. 00%,特异度为77. 90%,阳性预测值为29. 74%,阴性预测值为95. 54%,P 0. 001。结论 GUCI评分是一种简单且实用的诊断肝纤维化的血清学模型,特别是对于ALT 2×ULN的慢性HBV感染者,GUCI评分的诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化的价值高于APRI评分、FIB-4指数;对于诊断肝硬化,GUCI评分与APRI评分、FIB-4指数的诊断价值基本相同。     

医务人员意外针刺后的丙型肝炎病毒感染

医务人员意外针刺后的丙型肝炎病毒感染,可通过检测抗丙型肝炎病毒非结构区抗原c 100-3(一种感染标志)的抗体来证实。本研究除测c 100-3抗体外,还采用PCR方法测定HCV核心抗体和基因组RNA,作为HCV感染的血清学标记。材料和方法:某医院1977年8月至1990年9月间有159起针刺事件,索引病人均为HBsAg阴性。其中129例系慢性肾衰血透患者,30例患非甲非乙型肝     

增强肝纤维化试验在慢性丙肝患者肝纤维化诊断中准确性的研究

目的探讨增强肝纤维化（ELF）试验在慢性丙肝患者肝纤维化诊断中的准确性。方法选取2011年1月-2013年4月在本院进行肝活组织检查的慢性丙型肝炎患者156例,对其临床资料进行前瞻性研究。ELF试验包括3项血清标志物的检测：透明质酸（HA）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）。采用Metavir评分系统将肝纤维化进行分期。结果在肝纤维化的诊断中,ELF=7.72时,诊断显著肝纤维化（F≥2）的ROC曲线下面积（AUROC）为0.94（95%CI：0.89-0.97）,敏感性为93.0%,特异性为83.0%;ELF试验诊断显著肝纤维化的敏感性和特异性分别为93.3%和81.0%。在肝硬化的诊断中,ELF=9.30时,诊断肝硬化（F=4）的AUROC为0.94（95%CI：0.88-0.96）,敏感性为93.0%,特异性为86.0%。结论 ELF试验是有效诊断慢性丙肝患者肝纤维化的无创性检查方法,能够准确的诊断肝纤维化分期和肝硬化。     

肝移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒治疗效果及其对肝纤维化的影响

目的通过对肝移植术后丙型肝炎复发患者进行抗病毒治疗,研究抗病毒治疗效果以及对肝纤维化进展的影响。方法对本院2005年6月至2012年12月收治的23例肝移植术后丙型肝炎复发患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,观察病毒学应答情况、不良反应以及治疗前后肝组织病理情况。计数资料以例数表示,不同抗病毒疗效组间肝纤维化情况比较采用等级资料秩和检验。结果 12例患者因不良反应终止治疗。23例患者共获得结束时病毒学应答(ETVR)18例,其中6例获得持续病毒学应答(SVR),12例出现反跳。19例患者完成前后肝组织病理检查,SVR组肝纤维化减轻3例、持平1例、进展0例;停药后反跳组肝纤维化减轻2例、持平3例、进展5例;无应答组肝纤维化减轻0例、持平1例、进展4例;3组间抗纤维化效果比较,差异有统计学意义(χ2=7.330,P=0.026)。结论肝移植术后丙型肝炎复发患者抗病毒治疗SVR率较低,有效的抗病毒治疗可延缓肝纤维化进展,取得SVR的患者肝纤维化改善效果最佳。