HIV-1辅助受体的多态性及其研究进展

HIV-1进入人体细胞不但需要CD4受体,还需要一些趋化因子受体作为辅助受体。本文就辅助受体的基因多态性,基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,不同的辅助受体和配体基因多态性的相互关系,以及辅助受体在艾滋病的预防和药物开发中的应用前景等相关研究进展做一综述。     

HIV-1辅助受体的多态性及其研究进展

HIV-1进入人体细胞不但需要CD4受体，还需要一些趋化因子受体作为辅助受体。本文就辅助受体的基因多态性，基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理，不同的辅助受体和配体基因多态性的相互关系，以及辅助受体在艾滋病的预防和药物开发中的应用前景等相关研究进展做一综述。     

模拟CD_4受体的单克隆抗独特型抗体及其与HIV的结合

HIV感染T辅助/诱导细胞,是通过病毒的包膜糖蛋白,与细胞表面的CD_4受体结合产生的。体外的HIV感染实验已证明,用抗CD_4的单克隆抗体(抗Leu-3a和OKT-4A)能有效地阻断HIV对细胞的感染。作者推测,针对抗Leu-3a或OKT4A的抗独特型抗体(Anti-Id)可以模拟CD_4受体,并能与HIV包膜糖蛋白结合。作者采用纯化的含在0.9％盐水内的抗Leu-3a,经静脉注入3—5周龄BALB/C     

感染HIV的T细胞触发自身免疫反应

CD4^＋T细胞的死亡是HIV—1感染的特征之一。早期的研究认为：CD4分子是一种受体，当HIV—1病毒包膜与之结合后就可以使HIV—1病毒进入T细胞，导致CD4^＋T细胞的死亡。随后却发现，HIV感染程度并不能解释CD4^＋T细胞的大量减少，例如：逆转录病毒HIV-2和HTLV—1感染CD4^＋T细胞的过程与HIV—1极为相似，但大多数感染并没有表现出明显的免疫功能减退。     

蛋白质翻译后修饰调控HIV-1潜伏感染

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒 （HIV） 引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV 可分为 HIV-1 型和 HIV-2 型。 HIV-1全球流行,造成严重的危害。尽管抗逆转录病毒联合疗法 （cART） 的应用可以延长患者寿命,但HIV-1感染目前仍然不能完全治愈。HIV-1感染治愈最主要的障碍就是病毒潜伏库的存在。HIV-1潜伏库可以被定义为一群携带具备复制潜力的 HIV-1前病毒的长寿命静息 CD4⁺ T 细胞。蛋白质翻译后修饰使得病毒蛋白和宿主细胞蛋白形成了更复杂的相互作用网络。 HIV-1潜伏库的形成与调控,也与病毒和宿主蛋白的翻译后修饰密切相关。因此,本文将从病毒蛋白和宿主蛋白翻译后修饰的角度阐述HIV-1潜伏的建立与调控的机制。这将有助于HIV-1治疗新靶点的探索和研发,并有利于实现HIV-1感染的功能性治愈目标。最后,本文还会综述有关以蛋白质翻译后修饰为靶点的HIV-1药物研究进展,为后续HIV-1治疗药物的研发提供思路和启发。     

HIV-1感染与吞噬细胞活性的降低与重建

HIV-1以巨噬细胞和中性粒细胞作为播散的载体和病毒复制的存贮器：巨噬细胞和中性粒细胞表面表达两种主要的HIV-1协同受体（CXCR4和CCR5）,能分别与HIV病毒亲嗜性毒株x4和R5结合。HIV-1病毒膜蛋白（gp120、gp41）能降低这些细胞的吞噬功能并改变他们的调节功能,这可能是AIDS患者易产生合并感染和重复感染（如呼吸道、肠道感染和HIV-1痴呆）的原因。高效抗逆转录病毒疗法（HAART）能显著改善单核／巨噬细胞和中性粒细胞的化学趋化活性和生物活性,改善这些细胞的功能,降低继发感染的发生率。     

中国人群几种主要HIV-1感染辅助受体和配体基因多态性分析

一、概述HIV-1感染和艾滋病的发病过程除了由病毒本身的侵袭力决定外,人体（宿主）因素同样是不可忽视的重要方面。在HIV-1感染靶细胞的过程中,病毒不仅与CD4细胞结合,还必须和辅助受体结合,才能进入靶细胞。这意味着辅助受体等位基因发生缺失突变,将使机体在基因水平上对HIV-1感染及其病程的发展产生天然的阻抗[1-3]。     

半乳糖神经酰胺脂质体对HIV-1感染性的影响

目的 研究体外空白及包封抗HIV药物AZT和PFA的GalCer脂质体对HIV－1复制的影响。方法 通过HIV p24抗原测定、合胞体抑制实验、融合阻断实验和对HIV感染细胞的保护作用实验等，观察了空白GalCer脂质体、AZT-GalCer脂质体和PFA－GalCer脂质体对HIV－1复制的影响。结果 空白GalCer脂质体预处理细胞，能促进HIV－1感染CD4^ 细胞；空白GalCer脂质体预处理HIV－1，则抑制了病毒吸附和结合宿主细胞；GalCer脂质体还具有阻断HIV－1感染细胞与正常CD4^ 细胞间的融合作用；GalCer脂质体包封AZT或PFA不能显著提高药物体外抗HIV－1活性。结论 空白GalCer脂质体预处理细胞，能促进HIV－1感染性；预处理HIV－1，则抑制了病毒的感染。     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必需的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其他辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

HIV-1整合酶:艾滋病治疗的新靶点

目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉,活性更强的抗HIV药物仍在继续,以HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点,美国食品与药品管理局(FDA)批准了9种逆转录酶抑制剂和5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物.目前对HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法.但此种方法不能完全清除病毒,停药后产生反跳,病情反复.HIV复制过程中还有另一个重要的酶一整合酶,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体,病毒在体内长期潜伏.整合酶是HIV自身特有的酶,也是一个抗HIV药物设计的理想靶点.本文主要介绍HIV-1整合酶的结构,在病毒复制过程中的功能,以及整合酶抑制剂作为抗HIV药物设计靶点的研究进展.     

抗艾滋病药物设计的新战略：逆转录病毒整合酶抑制因子

近年来 ,随着 HIV病毒分子生物学研究的不断深入以及多种治疗途径的综合运用 ,已使艾滋病人的预后得到了明显的改善。虽然目前的治疗可使病人 HIV的滴度明显降低 ,但 HIV仍然存在于病人的外周血单核细胞、静止 T淋巴细胞等细胞中。针对 HIV的逆转录酶和蛋白酶抑制因子已设计、筛选了多种药物并投入临床应用 ,但同时也导致抗药性病毒的产生 ,由于存在上述这些问题 ,有必要寻找新的病毒分子组份以便针对其设计、筛选新的特异、高效的抗HIV药物。HIV-1整合梅 ( HIV-1 intergrase)即是理想的该类靶分子。本文就 HIV整合酶抑制因子类药…     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必须的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体.本文主要讲述了CCR5的基因多态性,及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其它辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景.     

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必须的，CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体。本文主要讲述了CCR5的基因多态性，及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理，并讨论了CCR5与其它辅助受体和配体的相互作用，以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景。     

抗艾滋病药物设计的新战略:逆转录病毒整合酶抑制因子

近年来,随着HIV病毒分子生物学研究的不断深入以及多种治疗途径的综合运用,已使艾滋病人的预后得到了明显的改善.虽然目前的治疗可使病人HIV的滴度明显降低,但HIV仍然存在于病人的外周血单核细胞、静止T淋巴细胞等细胞中.针对HIV的逆转录酶和蛋白酶抑制因子已设计、筛选了多种药物并投入临床应用,但同时也导致抗药性病毒的产生,由于存在上述这些问题,有必要寻找新的病毒分子组份以便针对其设计、筛选新的特异、高效的抗HIV药物.HIV-1整合梅(HIV-1 intergrase)即是理想的该类靶分子.本文就HIV整合酶抑制因子类药物研究的最新进展作一综述.     

新型干扰素——IFN-λ抗HIV-1感染

目的 研究干扰素λ(IFN-λ)是否对HIV-1感染人臣噬细胞有抑制作用,并对可能介导IFN-λ抗HIV-1作用的受体和辅助受体表达水平进行研究,初步探讨其抗HIV-1感染的机制.方法 HIV-1毒株感染人巨噬细胞前用IFN-λ处理细胞24 h,感染后第4天、第8天以及第12天分别检测感染细胞上清中HIV-1逆转录酶(RT)活性和p24蛋白水平,并用实时定量PCR检测细胞上IFN-λ受体、CD4、CCR5、CXCR4的表达.结果 IFN-λ对HIV-1感染人巨噬细胞具有明显抑制作用,且此作用与其剂量及作用时间呈正相关.但IFN-λ对CD4、CCR5、CXCR4的表达影响无统计学意义.结论 IFN-λ能有效抑制HIV-1感染人口噬细胞,并证实这一作用是通过其受体发挥功能的.但IFN-λ介导的抗HIV-1作用不是通过CIM、CCR5、CXCR4起作用而是存在有其他的抗病毒机制.     

CCR5与 HIV-1感染的分子机制研究进展

趋化因子受体5(CCR5)作为一个辅助受体在HIV-1进入巨噬细胞的过程中发挥重要作用.在不同人种中,CCR5存在天然的突变基因型,其中包括纯合子和杂合子基因型,它们对HIV-1的易感性也各不相同.实验室中膜外袢的点突变、缺失突变、插入及膜内基元的信号转导研究从分子水平揭示了一些氨基酸和空间结构对辅助受体的功能起关键性的作用,这对深入了解HIV-1与受体作用的分子机制,为寻找有效的阻断途径无疑是必需的和重要的.     

重组假病毒与活病毒法在评价抗HIV-1病毒药物中的比较

目的对比重组假病毒法与活病毒法在评价抗HIV-1药物中的效果。方法将pSG3△env质粒和带有ENV基因的质粒B01共转染获得重组假病毒。用重组假病毒分别与不同稀释度的药物共孵育,根据相对荧光单位的不同分析计算EC50、ED50。在P3实验室用活病毒分别与不同稀释度的药物共孵育,根据细胞病变程度的不同分析计算EC50。结果用重组假病毒法和活病毒法分别检测抗HIV-1药物奈维拉平（NVP）,其EC50。分别是88．9nmol／L、89．5nmol／L,CV值分别是0和0．6％。用重组假病毒法和活病毒法分别检测抗HIV-1药物茚地那韦（IDV）,其EC50。分别是0．36umol／L、0．23umol／L,CV值分别是0和60％。用重组假病毒法检测抗HIV-1药物可以定量计算出ED50,IDV和NVP的ED50分别是70．6nmol／L和0．62umol／L,CV值分别是14．3％和9．7％。结论重组假病毒法可以用于对抗HIV-1药物的评价。计算EC50时,重组假病毒法与活病毒法的结果相差不超过2倍,但活病毒具有生物危害,而重组假病毒法的重复性较好,并且还可以定量计算出药物的ED50.     

HIV-1感染过程中CD8~+T细胞PD-1水平增高与其活化状态正相关

目的分析人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者CD8+T细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)、CD38、人白细胞抗原DR(HLA-DR)及KI-67抗原(ki67)的表达水平,探讨HIV-1感染过程中CD8~+T细胞PD-1表达水平与免疫活化和免疫耗竭的关系及意义。方法收集HIV-1感染者87例,健康志愿者22例,密度梯度法分离外周血单个核细胞;采用流式细胞术分析其CD8+T细胞PD-1、CD38、HLA-DR、ki67的表达水平;观察用抗PD-L1 m Ab阻断PD-1/PD-L1通路后CD8~+T细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的水平变化。结果 HIV-1感染者CD8~+T细胞PD-1表达水平显著高于健康对照组;CD8~+T细胞PD-1水平与病毒载量呈正相关,与CD4~+T细胞数呈负相关;CD8~+T细胞PD-1与CD38、HLA-DR表达呈正相关,与ki67表达无相关性;体外阻断PD-1/PD-L1通路后TNF-α、IFN-γ的表达量增加。结论 HIV-1感染者外周血CD8~+T细胞PD-1表达增加;PD-1过表达与HIV感染过程中CD8~+T细胞功能受抑、免疫耗竭及疾病进程相关;体外阻断PD-1/PD-L1通路可恢复CD8~+T细胞功能。     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV-1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变.但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降.近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据.     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV-1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变.但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降.近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据.