Rb和cdk4在非小细胞肺癌中表达的研究

为探讨Ｒｂ及ｃｄｋ４在非小细胞肺癌中的表达，及其与肺癌发生，组织学类型及分化程度的关系。用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色的方法研究了１０４例手术切除非小细胞肺癌组织，其中２７．９％的病例完全不表达ｐＲｂ；８４．５％的肿瘤表达ｃｄｋ４，且表达随细胞分化程度的降低而升高，强度增强。     

ANGPTL4基因在非小细胞肺癌中表达的研究

目的 :通过检测非小细胞肺癌组织中ANGPTL4基因的表达 ,探讨其与肺癌发生的相互关系。方法 :用RT PCR法检测ANGPTL4mRNA在人非小细胞肺癌组织、癌旁肺组织、正常肺组织中的表达。结果 :人正常肺组织中ANGPTL4mRNA的表达是癌旁肺组织高的 1 19倍 ,是非小细胞肺癌组织的 2 19倍。结论 :非小细胞肺癌的发生与ANGPTL4基因的低表达有关 ,ANGPTL4可能是肺癌一新的候选抑癌基因。     

p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系.方法 免疫组化结合组织微阵列检测p-Mnk1和p-eIF4E蛋白在48例非小细胞肺癌和9例非癌肺组织中的表达.结果 非小细胞肺癌组织中p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率均高于非癌肺组织(P＜0.05,P＜0.001);有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1和p-eIF4E蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移的肺癌(P ＜0.05,P＜0.01).其他肺腺癌p-eIF4E蛋白阳性表达率明显高于肺鳞癌(P＜0.01);Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌p-Mnk1蛋白的阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中,p-Mnk1与p-eIF4E蛋白呈显著正相关(r=0.514,P＜0.01).结论 p-Mnk1和p-eIF4E共同表达可能在非小细胞肺癌的发生、发展和侵袭转移过程中起重要作用,可能成为非小细胞肺癌诊治新的分子靶标.     

CDK4与Ki-67在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的:探讨CDK4和Ki-67在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义。方法:收集胸腔外科手术切除的NSCLC组织及相应正常肺组织标本271例,应用免疫组织化学法检测CDK4和Ki-67在NSCLC中的表达并进行统计学分析。结果:CDK4和Ki-67主要表达于细胞核中,在NSCLC、腺癌、鳞癌组织中的总阳性表达率高于相应正常组织(均P<0.001);在腺癌、鳞癌组间CDK4与Ki-67表达差异均无统计学意义;在分化程度、TNM分期及淋巴结是否转移组间,CDK4与Ki-67表达差异显著(均P<0.01);且在总NSCLC、腺癌、鳞癌中CDK4与Ki-67表达呈正相关,相关系数r分别是0.520,0.544,0.501,均P<0.001;CDK4和Ki-67表达强度为-/+的NSCLC患者较表达强度为++/+++的NSCLC患者中位生存时间长,差异有统计学意义(分别P=0.0019,P=0.0227)。Cox单因素回归分析显示分化程度、TNM分期、淋巴结是否转移及CDK4与Ki-67的表达是影响NSCLC临床预后的因素(均P<0.01);而Cox多因素回归分析显示TNM分期和CDK4表达是影响NSCLC预后的风险因素(分别P=0.001,P=0.033)。结论:CDK4的过表达可能与NSCLC的发生、发展和转移具有一定的关系,联合检测CDK4与Ki-67的表达可能有助于NSCLC的早期诊断和预后判断。     

Smad4和VEGF在人非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性分析

目的检测Smad4和VEGF蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况并分析其表达的相关性。方法采用免疫组织化学染色检测71例原发性NSCLC及对应癌旁组织中Smad4、VEGF蛋白的表达情况,分析Smad4蛋白表达与NSCLC不同临床病理特征的相关性以及其与VEGF蛋白表达的相关性。结果 Smad4和VEGF蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率为57.7%（41/71）和71.8%（51/71）,而对应癌旁组织中两者的表达率为77.5%（55/71）和49.3%（35/71）,差异具有统计学意义（χ^2=6.303,P=0.012;χ^2=7.548,P=0.006）。Smad4蛋白表达与肿瘤分化（χ^2=9.987,P=0.002）和TNM分期（χ^2=5.943,P=0.015）有关。另外,NSCLC组织中Smad4与VEGF蛋白表达呈显著负相关（r=-0.638,P=0.009）。结论 NSCLC组织中Smad4蛋白表达缺失,并与恶性临床病理特征密切相关,且Smad4与VEGF蛋白表达呈显著负相关,提示Smad4缺失可能通过VEGF促进肿瘤新生血管形成和肿瘤进展。     

LncSox4在非小细胞肺癌中的表达及生物学作用

目的检测LncSox4在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达水平变化,初步探讨其生物学作用及机制,为NSCLC诊断和治疗提供新的生物指标。方法采用qRT-PCR检测LncSox4在NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平。通过克隆形成试验、生长曲线分析、Transwell迁移和侵袭试验检测敲除LncSox4对A549细胞生物学功能的影响;采用流式细胞术分析细胞周期情况;采用qRT-PCR和western blot检测上皮-间质转化(EMT)相关基因及蛋白质的表达水平。结果与癌旁对照相比,LncSox4在NSCLC癌组织中呈显著高表达(t=7.109,P0.01);LncSox4基因沉默后,A549细胞生长速度减缓,细胞克隆形成数量减少(P0.01),细胞迁移和侵袭能力降低(P0.01),诱导细胞发生G_1期阻滞(P0.01);LncSox4基因沉默抑制A549细胞中Cyclin D1、c-Myc、N-cadherin、Vimentin蛋白的表达,促进E-cadherin蛋白的表达;LncSox4基因沉默还显著降低EMT相关转录因子Snail、Slug和Twist的表达水平。结论 LncSox4在NSCLC中高表达,通过影响细胞增殖、迁移和侵袭促进NSCLC恶性进展,有望成为NSCLC诊疗新靶点。     

非小细胞肺癌中CDK4I／P^16的表达及其临床意义

目的：探讨Ｐ＾１６基因产物在人非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化法检测８３例人非小细胞肺癌组织中Ｐ＾１６基因产物的表达，并以２０例正常肺组织作对照。结果：肺癌中Ｐ＾１６表达水平（６５．９３％）明显低于正常肺组织（８８．３４％）（Ｐ〈０．０１）。Ｐ＾１６表达水平降低的程度与肺癌细胞分化程度，原发肿瘤大小和肺部转移有密切关系（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５），在人非小是与肺癌病期、组织学     

Survivin在非小细胞肺癌中表达的初步研究

目的：探讨survivin基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中的表达情况，为survivin基因用于NSCLC诊断以及治疗提供理论依据。方法：用RT-PCR法检测正常细胞株、肺癌细胞株、非小细胞肺癌活体标本以及癌旁组织，比较survivin基因的表达情况。结果：正常细胞株以及癌旁组织中未检测出survivin表达，肺癌细胞株以及肺癌活体标本有高表达。结论：survivin可能作为非小细胞肺癌的检测以及治疗新靶点。     

Survivin在非小细胞肺癌支气管切缘和肺癌组织中表达的研究

目的研究Survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)支气管切缘和肺癌组织中的表达情况及与肺癌局部复发和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术(二步法)检测47例NSCLC和10例肺部良性疾病手术切除标本的支气管切缘(切缘病理无癌残留)、病灶组织和正常肺组织中的Survivin表达,并随访了解术后切缘癌复发与癌复发转移情况。结果12例(25.53%)肺癌支气管切缘和28例(59.57%)肺癌组织Survivin阳性表达,正常肺组织和良性病变肺组织Survivin表达均阴性。支气管切缘Survivin阳性组术后随访6￣16月4,例(33.33%)发生支气管残端癌复发,而Survivin阴性组术后无残端癌复发。手术切缘Survivn阳性组与阴性组的5年生存率分别为25.0%和54.29%,肺癌组织中Survivin阳性组与阴性组的5年生存率分别为32.14%和68.42%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论手术切缘Survivin表达阳性可早期预测部分非小细胞肺癌的术后残端癌复发,肺癌组织Survivin阳性表达提示患者预后不良。     

CXCL12/CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的研究小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者外周血中CXCL12及其受体CXCR4的表达情况,探讨CXCL12/CXCR4与SCLC发生和发展之间的关系。方法采用ELISA、real-time PCR和Westernblot方法,检测CXCL12与CXCR4在30例局限期(Limited stage disease,LD)SCLC患者、32例扩散期(Expensive stage disease,ED)SCLC患者和10例良性肺部肿瘤患者(对照组,Control)中的转录水平和表达水平,分析CXCL12、CXCR4与SCLC患者临床病理等指标之间的关系。结果 CXCL12、CXCR4在SCLC患者组织中均高表达,其中扩散期患者CXCL12、CXCR4表达平略高于局限期患者组。扩散期患者外周血中CXCL12表达高于其在局限期患者中的水平,二者均高于对照组。血清中CXCL12水平与患者的性别和年龄无关(P0.05),而与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关(P0.01)。结论 CXCL12/CXCR4可能直接或间接参与对SCLC发生和发展的调控。     

非小细胞肺癌中ING4和XIAP的表达及临床意义

目的研究ING4和XIAP基因在非小细胞肺癌组织及其对应的正常组织中的mRNA的表达情况及其相关联系。方法采用RT-PCR实验技术检测ING4和XIAP基因mRNA在56例非小细胞肺癌组织及其对应的正常组织中的表达情况。结果 RT-PCR结果显示：（1）ING4 mRNA在非小细胞肺癌组织及其对应正常组织中的表达有统计学意义差异（P＜0.05）。 XIAP mRNA在非小细胞肺癌组织及与其正常组织中的表达量有差异,且有统计学意义（P＜0.05）;（2）ING4 mRNA的表达和非小细胞肺癌组织的分化情况有关（P＜0.05）,与年龄、性别、病理分型、病理分期等临床病理分组都无关（P＞0.05）;XIAP mRNA的表达只和癌组织分化及分期有关（P＜0.05）,与年龄、性别、病理分型等临床病理因素均无关（P＞0.05）。结论 ING4和XIAP mRNA与非小细胞肺癌的发展联系紧密;且ING4和XIAP mRNA在非小细胞肺癌组织及其对应的正常组织之间有统计学差异,和非小细胞肺癌的分期、分化程度有关,预示着可能与非小细胞肺癌的复发与转移有一定关系。     

SMARCA4缺失的非小细胞肺癌的临床病理特征

目的：研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中SWI/SNF相关、基质相关的肌动蛋白依赖的染色质调节因子亚家族a成员4(SWI/SNF related, matrix associated, actin dependent regulator of chromatin,subfamilya,member4, SMARCA4)的缺失,并阐明SMARCA4缺失的NSCLC的临床病理特征。方法：收集2018年1月至2022年5月长沙市中心医院的500例NSCLC石蜡样本,采用SMARCA4抗体进行免疫组织化学筛查,并收集SMARCA4缺失的18例患者临床资料、治疗、预后,总结组织学形态、免疫组织化学特征,并分析其基因谱改变。结果：在500例NSCLC样本中,18例(3.6%)显示SMARCA4缺失。18例患者均为男性,均有长期吸烟史,年龄49～77(中位年龄65)岁,13例出现远处转移(M1)。组织学检查显示9例为实性腺癌,5例呈肉瘤样癌、横纹肌样形态,4例可见肿瘤细胞排列呈腺泡型、乳头型及复杂腺体型。其中1例为腺鳞癌,鳞癌呈低分化形态。免疫组织...     

采用组织芯片研究非小细胞肺癌中Oct4、Nanog基因的表达及意义

目的 采用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中Oct4、Nanog的表达,分析其临床意义.方法 制作186例非小细胞肺癌组织及23例正常肺组织芯片,用免疫组化S-P法检测组织芯片中Oct4、Nanog的表达.结果 在非小细胞肺癌中,Oct4、Nanog的表达阳性率分别为46.8%(87/186) 和81.7%(152/186),与正常肺组织中的0(0/23)和 30.4%(7/23)相比,差异有统计学意义(P<0.01);Oct4的表达与非小细胞肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);Nanog的表达与非小细胞肺癌患者的临床分期、分化程度密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄和组织学类型无关(P>0.05).结论 Oct4和Nanog在非小细胞癌的发生发展过程中起着重要作用,与非小细胞肺癌的转移性及恶性程度密切相关.     

非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中EML4-ALK融合基因突变的探讨

目的探讨非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中EML4-ALK融合基因突变一致性。方法选取经细胞学或者是病理学确诊非小细胞肺癌,120例血清标本,90例肺癌石蜡组织标本,70例血清标本与70例石蜡组织为配对标本。应用q RT-PCR检测肿瘤组织、血清中EML4-ALK融合基因突变,分析其一致性。结果配对70例肿瘤组织与血清中,肿瘤组织检测10例突变,血清6例突变,突变一致性为60.00%。结论采取EML4-ALK检测非小细胞肺癌血清,易获取标本,可实时动态检测,无法获取组织学标本时可应用q RT-PCR法检测,及时诊治,改善临床预后。     

基因OCT4、CD133在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的比较OCT4、CD133在非小细胞肺癌（NSCLC）组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达水平,并探讨2者与临床特征之间的关系。方法随机选取NSCLC癌组织50例、癌旁组织及正常肺组织各20例,采用免疫组化法检测OCT4和CD133的表达情况,分析2者与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果癌旁组织及正常肺组织OCT4、CD133蛋白的表达率均显著低于NSCLC癌组织。OCT4在低分化及未分化癌组织中的表达率高于高、中分化组织,OCT4和CD133在有远处转移的NSCLC癌组织中的表达率高于无远处转移组织。50例NSCLC癌组织中,OCT4与CD133共同阳性15例,共同阴性12例,2者之间有明显相关性（P=0．0218）。结论OCT4和CD133在正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测OCT4和CD133的表达可能有助于对肺癌的早期诊断,为肿瘤于细胞标记物的确定、分化以及对肿瘤干细胞的靶向治疗提供理论依据。     

非小细胞肺癌组织CXCR4表达及MVD的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中趋化因子受体（CXCR4）的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析CXCR4的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法应用免疫组织化学方法 （SP法）检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中CXCR4的表达及微血管密度（MVD）的值,并分析CXCR4的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果 CXCR4在肺癌组织中的阳性表达率为58.1%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性（P〈0.05）。非小细胞肺癌组织中CXCR4表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织,与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性（P〈0.05）,与肿瘤的大小、病理分型无关（P〉0.05）。CXCR4在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD二者呈显著正相关。结论同时检测非小细胞肺癌组织的CXCR4的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义。     

联合检测CXCR4与E-Cad在非小细胞肺癌中的表达与脑转移的相关性研究

目的研究联合检测CXCR4与E_Cad在非小细胞肺癌中的表达与脑转移的相关性。方法选取2011年1月~2015年1月在我院就诊的NSCLC患者121例,将其分为转移组74例和非脑转移组47例。取患者肿瘤组织标本,采用免疫组化SP法检测研究对象肿瘤组织中CXCR4及E-cad的表达水平。随访并记录其生存时间及6、12月的生存率。结果 CXCR4高表达水平及E-cad低表达水平是导致非小细胞肺癌患者发生脑转移的高危因素,差异均有统计学意义(P0.05)。结论趋化因子受体CXCR4在NSCLC患者脑转移中均存在过度表达,E-cad在NSCLC患者脑转移中均存在过低表达,CXCR4及E-cad的表达可以预测非小细胞肺癌患者发生脑转移的风险;CXCR4信号轴、E-cad可能在NSCLC特异性脑转移中起到一定的趋化作用。     

非小细胞肺癌EML4／ALK融合基因检测

目的建立荧光原位杂交方法（fluorescent in situ hybridization,FISH）检测EML4／ALK融合基因的方法。方法依据ALK和EML4断裂重排方式,设计、制备双色荧光探针。以人外周血培养细胞为检测对象评价EML4／ALK融合基因检测探针的灵敏度和特异性,以非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer,NSCLC）组织样本为对象进行EML4／ALK融合基因检测探针的性能评价。结果本研究建立的FISH检测方法在人外周血培养细胞检测中的特异性和灵敏度均达到100％。在对10例NSCLC腺癌患者石蜡包埋组织样本检测中,筛查出1例EML4／ALKFISH阳性样本。结论本研究制备的双色荧光探针可用于非小细胞肺癌EML4／ALK融合基因检测。     

基因OCT_4、CD_(133)在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的比较OCT4、CD133在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达水平,并探讨2者与临床特征之间的关系。方法随机选取NSCLC癌组织50例、癌旁组织及正常肺组织各20例,采用免疫组化法检测OCT4和CD133的表达情况,分析2者与NSCLC患者临床病理特征的关系。结果癌旁组织及正常肺组织OCT4、CD133蛋白的表达率均显著低于NSCLC癌组织。OCT4在低分化及未分化癌组织中的表达率高于高、中分化组织,OCT4和CD133在有远处转移的NSCLC癌组织中的表达率高于无远处转移组织。50例NSCLC癌组织中,OCT4与CD133共同阳性15例,共同阴性12例,2者之间有明显相关性(P=0.0218)。结论 OCT4和CD133在正常细胞向恶性细胞转化的过程中可能扮演了重要角色,检测OCT4和CD133的表达可能有助于对肺癌的早期诊断,为肿瘤干细胞标记物的确定、分化以及对肿瘤干细胞的靶向治疗提供理论依据。     

EML4-ALK融合基因-非小细胞肺癌治疗的新靶点

EML4-ALK融合基因是目前非小细胞肺癌,特别是肺腺癌的一个新的驱动基因.目前,针对该基因的检测方法、该基因阳性患者的临床病例特征及依据检测结果进行靶向性治疗等领域取得了不少新成果.本文就该基因在上述方面取得的进展作一系统综述.