XIAP及其相关因子1在急性淋巴细胞白血病中表达意义

目的：探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）及其相关因子（XAF1）在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达及其临床意义,并评估其在临床治疗及预后中的价值。方法：采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应（RQ-PCR）检测85例ALL患者骨髓标本中XIAP及XAF1的mRNA表达水平。结果：XIAP mRNA表达水平初诊ALL组高于CR组和对照组（P〈0.05）,而低于复发组（P〈0.05）,CR组表达水平高于对照组（P〈0.05）;而XAF1在ALL时呈低表达或不表达,CR组表达高于ALL其它组（P〈0.05）,与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。XIAP及XAF1二基因表达水平在T系ALL与B系ALL,成人与儿童,男女性别之间表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。XIAP/XAF1比值在ALL患者中初诊组和复发组明显高于对照组和缓解组（P〈0.05）,缓解组高于对照组（P〈0.05）。结论：ALL患者XIAP基因高表达,而XAF1呈现低表达或不表达,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,并与预后不良及治疗反应相关。ALL中XIAP与XAF1表达水平的不平衡,可能是ALL预后不良及复发的一项重要因素之一。抑制XIAP及上调XAF1基因来治疗ALL,将为ALL的基因治疗提供新思路。     

HLA基因与成人急性淋巴细胞白血病的相关性研究

目的:探讨HLA基因与成人急性淋巴细胞白血病(ALL)发病之间的关联。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR蛳SSP)DNA分型技术,对105 例成人急性淋巴细胞白血病患者和142名正常对照进行HLA基因分型,分析HLA基因分布频率在2组中的差异。结果:ALL组与正常对照组相比,A鄢0201(35.71 %)和B鄢4801(5.71 %)基因频率明显增高(RR=2.340 7、7.513 4,χ2=9.257 8、9.538 8 P<0.005),DRB1鄢0701基因频率(9.52 %)显著低于正常组(RR=0.439 2,χ2=6.990 2 P<0.01)。结论:HLA蛳B鄢4801和DRB1鄢0701基因可分别被认为是ALL白血病发病的危险标志和保护标志。     

肿瘤坏死因子基因多态性与急性淋巴细胞白血病的相关研究

背景与目的:急性淋巴细胞白血病(acutelymphocyticleukemia,ALL)是来源于淋巴细胞系统的对肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)敏感的血液系恶性肿瘤,TNF基因具有多态性并可影响其转录及表达。本试验拟对肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactoralpha,TNFα)基因-308位和淋巴毒素(lymphotoxin-α,LTα)基因+252位基因多态性与ALL发病、临床及预后的关系进行初步研究。方法:用聚合酶链反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对29例ALL患者和72名正常对照者的TNFα和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,并收集患者组的临床资料,进行生存状况分析。结果:ALL患者TNF两位点基因型频率、等位基因频率、联合单倍体分型中各型的频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);两位点联合单倍体分型在不同性别、白细胞高低、有否中枢白血病、治疗反应等临床特征中的分布无显著性差异(P>0.05);用Kaplan-Meier方法进行生存分析,没有发现高危型与低危型的总生存时间有显著性差异:高危型组和低危型组的1年生存率差异无统计学意义(P>0.05);Cox回归模型显示两位点联合单倍体分型不是影响预后的危险因素(P>0.05)。结论:TNFα-308位、LTα+252位基因多态性在ALL患者发病的易感性、临床和预后中可能不起重要作用。     

小檗碱诱导耐药急性淋巴细胞白血病细胞株EU-4凋亡及其机制

目的 探讨小檗碱对耐药急性淋巴细胞白血病细胞株EU-4的凋亡诱导作用及其机制.方法 0、10、1 00 μmol／L小檗碱作用EU-4细胞72 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹法检测Caspase-3、PARP及X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的蛋白表达,比色法检测Caspase-3的活性变化,基因沉默技术观察降低XIAP表达对于细胞凋亡的影响.结果 0、10、100μmol／L小檗碱作用EU-4细胞72 h后凋亡率分别为（9.08±1.20）％、（22.36±2.16）％、（59.81±4.17）％,呈剂量-效应关系.凋亡过程中Caspase-3的活性增强,分别为1.70±0.25、1.92±0.10、2.89±0.25.小檗碱抑制EU-4细胞XIAP的表达（P＜0.05）,并呈剂量和时间依赖关系.单纯下调XIAP蛋白的表达引起细胞凋亡,对照siRNA转染组和XIAP siRNA转染组细胞凋亡率分别为（9.23±1.66）％和（22.15±0.63）％.结论 小檗碱可以诱导急性淋巴细胞白血病EU-4细胞凋亡,XIAP下调引起的Caspase-3的激活参与了EU-4细胞的凋亡.     

急性非淋巴细胞白血病治疗相关因素分析

目的 :初治成人急性非淋巴细胞白血病 (AL L )治疗缓解率相关因素分析。方法 :用 t检验和卡方检验对各种因素进行统计学处理。结果 :初诊时外周血白细胞 (WBC) <2 0× 10 9/ L组和 WBC 2 0× 10 9/ L～ 5 0× 10 9/ L组分别与 WBC >5 0× 10 9/ L组比较 ,缓解率均有显著性差异 (P<0 .0 1和 P<0 .0 5 ) ;根据初诊时血清中乳酸脱氢酶 (L DH )值 ,将 CR组与 PR组、CR组与 NR组两两比较 ,均有显著性差异 (P<0 .0 1)。低年龄组 (16岁～ 5 5岁 )治疗缓解率 (6 7.1% )大于高年龄组 (>5 5岁 )缓解率 (6 0 .4% ) ;初诊时外周血及骨髓 (BM)中原始 +(早 )幼稚细胞比例数低者治疗缓解率高于比例数高者治疗缓解率 ,但均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 :患者年龄、初诊时 WBC、L DH、外周血及 BM中原始 +(早 )幼稚细胞比例数均为 ANL L治疗缓解率的相关因素。     

miR-128在急性淋巴细胞白血病中的表达

目的 探讨miR-128在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应法对62例ALL患者和20例骨髓正常患者骨髓单个核细胞miR-128的相对表达量进行检测,并与患者的临床资料进行相关性分析.结果 miR-128在ALL患者中的相对表达量高于健康对照组(P＜0.05),但其在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)及急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中的表达水平差异无统计学意义(P＞0.05),miR-128的表达与是否存在bcr-abl融合基因及其mRNA的表达水平均无相关性(均P＞ 0.05).结论 miR-128在ALL患者中表达上调,可作为临床诊断ALL的潜在分子标志物,bcr-abl融合基因的表达对miR-128在ALL中的表达无明显影响.     

HLA-G在急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

目的:检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中可溶性及膜结合型人类白细胞抗原-G(HLA-G)的表达,探讨HLA-G表达水平的变化在急性淋巴细胞白血病中的表达及意义.方法:采用逆转录聚合酶链反应和流式细胞术分别检测45例初发、15例难治性复发急性淋巴细胞白血病治疗前后及10例正常人HLA-G5 mRNA和mHLA-G的表达情况.结果:初发组和复发组HLA-G 5 mRNA、mHLA-G表达水平较正常组显著增高(P<0.05),复发组HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平均高于初发组,但差异无统计学差异(P>0.05).初发ALL患者经化疗后达完全缓解(CR)者41例,未缓解(NR)者4例,化疗后获得CR患者的HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平较化疗前显著下降(P<0.05),NR患者HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平在化疗前后无明显差异(P>0.05),15例复发组急性淋巴细胞白血病患者,复发后HLA-G5 mRNA、mHLA-G水平较复发前显著升高(P<0.05).随访至2015年8月31日,初发ALL患者低表达HLA-G5 mRNA组复发率及死亡率均较高表达HLA-G5 mRNA组低,但差异均无统计学意义(P>0.05),2年总生存率分别为(61.9±10.6)%和(45.8±10.2)%,无病生存率分别为(52.4±10.9)%和(37.5±9.9)%,低表达组2年总生存率(OS)及无病生存率(DFS)均较高表达者高,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:HLA-G表达水平可能是急性淋巴细胞白血病的预后相关因素之一.     

中剂量甲氨蝶呤联合VDP方案对急性淋巴细胞白血病缓解后治疗的疗效观察

随着化疗的进展 ,急性白血病 (ＡＬ)缓解率大大地提高。如何防治ＡＬ髓内、外的复发 ,延长生存期 ,已成为ＡＬ治疗的重要组成部分。为此 ,我们从 1995年 8月——— 1999年 3月 ,对 13例缓解后的急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)患者 ,采用了中剂量甲氨蝶呤 (ＭＤ ＭＴＸ)联合ＶＤＰ方案 ,即长春新碱(ＶＣＲ)加柔红霉素 (ＤＮＲ)加泼尼松 (Ｐｒｅｄ)强化治疗 ,疗效较好。材料和方法一　研究对象　治疗组 (ＭＤ ＭＴＸ ＶＤＰ) 13例中 ,男 9例 ,女 4例 ,年龄 13— 5 7岁 ,中位年龄 2 4岁。ＦＡＢ分型 :Ｌ1 3例、Ｌ2 8例、Ｌ32例。初发 12例 ,复发 …     

T细胞急性淋巴细胞白血病对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体的敏感度研究

目的观察T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）对肿瘤坏死因子（TNF）相关的凋亡诱导配体(TRAIL)所介导的细胞毒的敏感度,并探讨其机制。方法以T-ALL细胞株3株及原代细胞为研究对象,通过测定细胞表面TRAIL受体表达、TRAIL作用后细胞的存活率及凋亡,观察T-ALL对TRAIL的敏感性。结果T-ALL细胞对TRAIL中度至高度耐受,其原因主要是细胞表面凋亡受体表达低下。 结论T-ALL对TRAIL耐受,有可能是T-ALL迅速克隆扩增及GVL效应差的一个重要机制。     

XIAP和XAF1在急性白血病中的表达及其意义

目的:研究急性白血病(AL)患者中凋亡抑制蛋白XIAP和XIAP相关因子1(XAF1)的表达及其临床意义.方法: 以86例AL患者为研究对象,其中初诊未治患者56例,治疗后完全缓解期(CR)患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT-PCR方法检测骨髓细胞中XIAP mRNA和XAF1mRNA表达.对照组为20名门诊非恶性血液病患者.结果: 对照组、初治组、缓解组和复发组的XIAP mRNA平均表达水平之间比较,差异具有显著性(F=58.77,P<0.01);对照组的XIAP mRNA平均表达水平为0.29±0.13,明显低于AL初治患者(0.98±0.30)(P<0.01)和缓解组(0.45±0.17)(P<0.05);缓解组的平均表达水平明显低于初治组(P<0.01);复发组的XIAP mRNA平均表达水平最高(1.23±0.30),不仅明显高于对照组和缓解组(P<0.01),也高于初治组(P<0.05). 对照组的XAF1 mRNA的阳性表达率为100%,明显高于初治组(51.79%)(P<0.01)和缓解组(77.27%)(P<0.05);初治组和复发组的阳性表达率(25%)明显低于缓解组(P<0.05),但初治组与复发组无显著性差异(P>0.05).XIAP mRNA和XAF1 mRNA表达在初治AML和ALL组比较均无显著性差异(P>0.05).结论: XIAP异常高表达和XAF1异常低表达可能在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,为AL 的治疗提供了新思路.     

凋亡抑制蛋白XIAP在急性白血病患者中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein）在急性白血病患者中的表达及其临床意义。方法:酶联免疫吸附法检测64例急性白血病患者血清XIAP水平。结果:初发急性白血病患者血清XIAP水平明显高于正常对照组及完全缓解组(P＜0.05),未缓解和复发患者XIAP水平与初诊患者无明显差异(P＞0.05)。结论:XIAP水平的变化有助于急性白血病病情及疗效的判断,可作为急性白血病疗效观察的一个新指标。     

WT1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨WT1(Wilms tumor gene 1)基因在儿童急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）中的表达及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR方法检测77例初诊B-ALL患儿WT1基因的相对表达水平,比较患者年龄、性别、流式亚型、染色体核型、临床危险分级等因素的基因表达差异,并随访分析初诊WT1基因表达水平对患儿预后的影响。结果:77例初诊B-ALL患者中,WT1基因阳性率96.10%（74/77）,0~2岁患儿初诊WT1水平高于3~13岁组（P=0.02）,WT1基因表达在性别上无统计学差异（P=0.229）。在对B-ALL流式亚型间WT1的分析中显示,Pro-B-ALL患者表达量最高,Pre-B-ALL次之,Com-B-ALL最低（两两比较差异,P值分别为0.002,0.008,0.040）。临床高危（P=0.041）、t(4;11）（P=0.034）、初诊白细胞大于50×109/L（P=0.009）的患者有更高的WT1表达。首次诱导化疗后细胞形态学缓解与否,其初诊时WT1表达无明显差异（P=0.84）,但长期随访得到持续缓解的患者初诊WT1表达低于复发或不缓解的患者。结论:WT1基因在儿童B-ALL中表达的高低可能提示患者白血病细胞的分化水平,并与长期预后相关。     

The clinical significance of residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia as detected by polymerase chain reaction amplification of antigen-receptor gene sequences

The polymerase chain reaction (PCR) has been applied to detect occult leukemia cells in children with acute lymphoblastic leukemia who are otherwise considered in complete remission by traditional morphological examination of bone marrow specimens. To determine whether PCR provides unique prognostic information of use for the clinical investigator, we reviewed the 20 clinical studies published to date. From this review, it is evident that discrepancies exist for the detection of residual disease for patients who remain in complete remission and for those who relapse. However, because of the fundamentally different approaches used to apply the PCR method to each of these studies, an entirely different interpretation can be reached when critical technical factors are considered. The combined data from the various studies suggest that a consistent pattern for residual disease disappearance over many months exists for patients who remain in extended complete remission and a pattern of residual disease persistence and reappearance preceding clinical findings exists for the majority of those who ultimately relapse in the bone marrow.     

IIB期骨肉瘤XIAP表达及其预后预测的意义

Objective:To evaluate X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) expression in biopsy specimens from the patients with stage IIB osteosarcomas before chemotherapy to study XIAP expression and its predictive significance of prognosis in stage IIB osteosarcomas.Methods:The expression of XIAP was retrospectively detected by SP immunohistochemistry in 31 cases biopsy specimens from stage IIB osteosarcomas before chemotherapy,and the relationship between XIAP expression and clinicopathologic features of the patients with stage IIB osteosarcomas was analyzed.Results:The osteosarcoma specimens showed strong cell nucleus immunoreaction of XIAP while normal bone specimens showed weak.High XIAP positive expression independently predicted the patient's poor outcome and had no relationship with clinicopathologic variables such as age,gender,location,tumor size,rate of tumor necrosis to preoperative chemotherapy,local recurrence (P＞0.05).Significant correlations were found between high XIAP expression and metastasis (P=0.022),and also between high XIAP expression and final survival (P=0.011).Conclusion:XIAP plays an important role in the development of stage IIB osteosarcomas and XIAP expression of biopsy specimens before chemotherapy can be seen as a promising prognostic marker in early predicting the outcome of patlenta suffering from stage IIB osteosarcomas.     

WT1基因在急性白血病中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　探讨急性白血病（AL）患者体内WT1基因的表达情况及其临床意义。方法　采用荧光定量聚合酶链反应对急性髓系、淋巴细胞白血病66例患者WT1基因进行检测,并比较髓系各亚型之间的基因表达量差异,观察基因表达水平与病程及预后之间的相关性,同时分析造血干细胞移植患者的病程与WT1基因表达之间的关系。结果　66例患者中,87.5 %（14／16）的急性淋巴细胞白血病及76.0 %（38／50）的急性髓系白血病患者WT1基因表达阳性;髓系各亚型中,M3的表达水平低于其他各亚型（与M1、M2、M4、M5相比,P值分别为0.040、0.007、0.006、0.010）。WT1基因的表达水平与疾病状态密切相关,完全缓解组表达水平明显低于未缓解组（P＝0.018）及复发组（P＝0.003）,其滴度的再次升高可提前1.5个月预测复发。WT1基因与造血干细胞移植患者的预后相关,WT1基因转阴的患者较持续表达及一度下降后再次上升的患者预后好。结论　WT1基因在AL患者中的表达可代表微小残留病灶,急性髓系白血病各亚型中M3表达水平相对较低,WT1表达水平与临床病程及预后密切相关。