微粒体环氧化物水解酶在膀胱癌中表达的研究

目的：探讨微粒体环氧化物水解酶（mEH）在正常膀胱组织和膀胱癌中的表达及其与临床分期和病理分级的关系。方法：应用western blot和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测20例正常膀胱组织、90例膀胱癌组织中mEH的表达情况及其与膀胱癌各临床病理参数的关系。结果：膀胱癌和癌旁正常组织中均有mEH的表达,但在膀胱癌中的表达量明显低于癌旁正常组织的表达量且具有统计学意义（P〈0.01）。膀胱癌组织中mEH蛋白表达总阳性率为31.11%,显著低于正常膀胱组织的65%（P〈0.05）,而且与肿瘤病理分级及肿瘤临床分期具有显著的相关性（P〈0.05）。结论：mEH蛋白的低表达与膀胱癌的发生、发展密切相关,可以为膀胱癌的良、恶性分析及判断肿瘤的生物学行为提供一定的依据。     

蛋白激酶C及多药耐药相关蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的研究蛋白激酶C(PKC)及多药耐药相关蛋白在膀胱癌多药耐药中的作用。方法 采用Takai法测定膀胱癌及正常膀胱组织中PKC活性, RT-PCR法测定P-gp及MRP mRNA。结果 膀胱癌组织与癌旁组织相比较, 胞浆、胞膜中PKC活性都明显升高, 随分期、分级的增高而增高;P-gp在膀胱癌组织和癌旁组织表达率为88.9%和100%, 膀胱癌组织中的表达低于癌旁组织;MRP在所有膀胱癌组织及癌旁组织都有表达, 膀胱癌组织高于癌旁组织。P-gp在不同临床分期和病理分级之间都无差别, MRP只在不同病理分级之间有显著差异。MRP与PKC活性显著相关, P-gp与PKC无相关性。结论 膀胱癌组织细胞中PKC的过度表达促进了肿瘤多药耐药的发生;PKC在膀胱癌的多药耐药中发挥着重要的作用。     

Snail、E-cadherin在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与膀胱癌复发的关系

目的:研究膀胱尿路上皮癌中Snail与E-cadherin的表达,并探讨其与膀胱癌复发的关系.方法:应用免疫组化方法,检测40例膀胱尿路上皮癌组织和20例癌旁组织中Snail、E-cadherin的表达情况,并分析与临床病理资料的关系.结果:膀胱尿路上皮癌组织中Snail的阳性率(80%)显著高于癌旁组织(45%)(P＜0.05),Snail的表达与膀胱 尿路上皮癌不同临床分期、病理分级、肿瘤数量、远处转移及复 发有关(P＜0.05);膀胱尿路上皮癌组织中E-cadherin的阳性率(27.5%)显著低于癌旁组织(65%)(P＜0.05),E-cadherin的表达与膀胱尿路上皮癌不同临床分期、病理分级、肿瘤数量及远处转移有关(P＜0.05).膀胱尿路上皮癌组织中Snail与E-cadherin的表达呈负相关(P＜0.05).结论:Snail高表达及E-cadherin低表达与膀胱尿路上皮癌的浸润和转移密切相关,Snail有可能作为膀胱尿路上皮癌复发的重要生物学标志.     

KIF20A在高级别T1膀胱癌组织中的表达及其预测术后复发的价值

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)蛋白在高级别T1(T1HG)膀胱癌组织中的表达及其预测术后复发的价值。方法选取2013年8月—2015年12月于本院泌尿外科首次行经尿道膀胱肿瘤电切术切除患者的癌组织及其相应癌旁组织(距肿瘤边缘≥3 cm)标本94例,经术后病理诊断为T1HG膀胱癌。免疫组化法检测KIF20A蛋白表达水平。术后通过膀胱镜监测肿瘤复发情况,采用Cox比例风险回归分析KIF20A蛋白表达水平预测术后复发的价值。结果TCGA数据库分析显示,膀胱癌患者癌组织中KIF20A mRNA表达量高于正常组织(P<0.05);且KIF20A高表达组膀胱癌患者的无疾病进展生存率明显低于低表达组(P=0.012)。临床样本分析显示,与癌旁组织相比,T1HG膀胱癌组织中KIF20A蛋白阳性表达率升高(12.8%vs 64.9%,P<0.001),KIF20A蛋白表达水平与年龄、吸烟史、肿瘤直径、T1亚分期、病理分级有关(均P<0.05)。KIF20A蛋白阳性表达组患者术后无复发生存时间较阴性表达组患者短(log-rankχ^(2)=16.154,P<0.001)。多因素Cox比例风险回归显示,KIF20A蛋白阳性表达是患者术后复发的独立危险因素(OR=3.033,95%CI:1.451~6.339,P=0.003)。结论KIF20A蛋白在T1HG膀胱癌组织中高表达,有望成为预测膀胱癌术后复发风险的有效生物学指标。     

P70s6k和4EBP1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:研究PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中P70s6k和4EBP1在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及与膀胱癌发生发展的关系。方法:用免疫组织化学法和Western blot法检测P70s6k和4EBP1在正常膀胱组织和肿瘤中的表达情况。结果:与正常组织比较肿瘤中的P70s6k和4EBP1蛋白水平表达显著增加(P<0.05),表达量在浸润性癌中高于非浸润性癌且随膀胱癌病理级别增高而增高。二者表达有显著相关性(r=0.97,P<0.05)。结论:P70s6k和4EBP1在膀胱癌中呈高表达,并与肿瘤临床分期,病理分级密切相关,可能在肿瘤发生发展过程中起重要作用。     

膀胱癌中cyclin D1和MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D1和MMP-2在膀胱癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测127例膀胱癌和配对癌旁组织以及15例正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2基因的表达,免疫印迹法观测cyclin D1和MMP-2蛋白表达情况。分析两者与膀胱癌临床病理特征之间的关系及两者的相关性。结果:cyclin D1和MMP-2 mRNA在膀胱癌中的表达明显高于癌旁组织和正常膀胱组织。正常膀胱组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达率分别为13.3%、20.0%,癌旁组织为26.0%、33.1%,均显著低于癌组织81.1%、88.2%（P<0.05）。类似于基因表达,cyclin D1和MMP-2蛋白在膀胱癌中的表达相对较高。cyclin D1和MMP-2基因在膀胱癌中的表达与病理分级、临床分期和淋巴转移相关(P<0.05),cyclin D1表达还与肿瘤大小有关（P<0.05）,两者均与患者年龄和性别无关（P>0.05)。膀胱癌组织中cyclin D1和MMP-2 mRNA的表达呈正相关(r=0.771,P<0.01)。结论:cyclin D1和MMP-2联合检测可为膀胱癌诊断和治疗提供参考。     

沉默信息调节因子1在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与意义

目的:检测沉默信息调节因子1(SIRT1)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达,并探讨其与临床病理指标的相关性。方法:选取经临床病理诊断的BUC标本72例,其中低级别尿路上皮癌42例,高级别尿路上皮癌30例;阴性对照组为正常膀胱组织19例(膀胱镜检术或膀胱切开取石术中随机取活检时取得)。应用免疫组化方法(二步法)检测SIRT1分别在低级别与高级别BUC中的表达与分布,分析其与肿瘤的分期和病理分级的关系。结果:SIRT1在正常膀胱组织和膀胱癌组织中均有表达,正常膀胱组织中阳性表达率为31.58%(6/19),而在BUC组中,阳性表达率为77.78%(56/72),明显高于正常膀胱组织(P<0.05);并且随着肿瘤分期和癌理分级的升高SIRT1蛋白的表达增加,其中低级别膀胱癌阳性表达率为69.05%(29/42),高级别膀胱癌阳性表达率为90.00%(27/30),两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT1在BUC中高表达,可能与BUC的发生、病理分级和临床分期有关,并有可能作为判断BUC侵袭力、监测复发的肿瘤标志物。阻断SIRT1表达有望成为膀胱癌靶向治疗的新靶点。     

IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程。本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析。结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P<0.05)。膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P<0.05)。IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P<0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P<0.05)。结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关。     

Caspase-3与Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

背景和目的:肿瘤的发生是细胞异常增生和凋亡不足的结果。以往研究认为凋亡的发生与Caspase-3和Bcl-2蛋白有密切的联系。本研究拟通过检测Caspase-3和Bcl-2蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义。方法:采用免疫组织化学(SP)法,对52例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱粘膜组织中的Caspase-3及Bcl-2蛋白表达情况进行检测。结果:膀胱移行细胞癌组织中的Caspase-3蛋白表达率(53.8%,28/52)明显低于正常膀胱粘膜组织(90.0%,9/10),Caspase-3的蛋白表达与膀胱移行细胞癌的病理分级有关(P<0.05),但与临床分期没有明显的联系;膀胱移行细胞癌组织中的Bcl-2蛋白表达率(51.9%,27/52)明显高于正常膀胱粘膜组织(20.0%,2/10),且Bcl-2蛋白表达情况与病理分级、临床分期均无关(P>0.05)。在正常膀胱粘膜中Caspase-3与Bcl-2的蛋白表达呈负相关(rs=-0.659,P<0.01)。结论:Caspase-3蛋白的高表达与Bcl-2蛋白的低表达在膀胱癌的发生和细胞凋亡的调控方面可能起着重要作用。     

膀胱癌中CHK1和RAD51的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期检测点激酶1 (cell cycle checkpoint kinase 1,CHK1)及DNA双链断裂修复蛋白RAD51在膀胱癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学法检测104例膀胱癌组织和40例癌旁正常膀胱黏膜组织中CHK1及RAD51蛋白表达,并分析其与膀胱癌临床病理特征的关系.结果 膀胱癌组织中CHK1及RAD51蛋白表达均高于癌旁正常膀胱黏膜组织(均P ＜0.05).CHK1蛋白表达在膀胱癌的病理组织学分级、病理分期方面差异均有统计学意义(均P＜0.05),而在性别、年龄、肿瘤直径、单发/多发以及初发/复发方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).RAD51蛋白表达在膀胱癌的病理组织学分级方面差异有统计学意义(P＜0.05),在病理分期、性别、年龄、肿瘤直径、单发/多发以及初发/复发方面差异均无统计学意义(均P＞0.05).膀胱癌组织中CHK1和RAD51蛋白表达呈正相关(r=0.223,P＜0.05).CHK1蛋白阴性表达组预后好于阳性表达组(P＜0.05),而RAD51蛋白表达阴性组和阳性组预后比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CHK1和RAD51蛋白在膀胱癌组织中呈高表达,二者在膀胱癌发生、发展中起重要作用,并与膀胱癌的病理组织学分级及预后密切相关.     

Low microsomal epoxide hydrolase expression is associated with bladder carcinogenesis and recurrence

Microsomal epoxide hydrolase (mEH) plays a significant role in the metabolism of numerous xenobiotics and is associated with several forms of cancer. Here, we investigated the role of mEH expression in bladder carcinogenesis, subsequent progression and recurrence. The expression of mEH was analyzed by Western blot in 50 bladder urothelial carcinoma and 20 normal epithelial tissues. There was a significantly higher mEH expression in the normal epithelium (P<0.05) and mEH expression was lower in high stage than in low stage tumors (P<0.05). Further, immunohistochmistry in 106 bladder urothelial carcinoma demonstrated mEH expression to be negatively correlated with histological grade, pT stage and recurrence (P<0.05). These findings suggest the important role of mEH in bladder carcinogenesis, cancer development and recurrence, providing support for efforts to develop mEH-based gene therapy.     

lncRNA HULC在膀胱癌组织中的表达及其对5637细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)HULC在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,以及沉默HULC对膀胱癌5637细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭的影响.方法:选取2014年6月至2017年12月郑州人民医院手术切除的102例膀胱癌患者的癌及癌旁组织标本,以及人膀胱癌细胞株5637和人正常膀胱上皮细胞株SV...     

TRAIL及其受体在膀胱癌中的表达及相关性研究

目的:观察肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)及其受体DR4、DcR1在膀胱癌组织及正常膀胱黏膜中的表达,并探讨其与临床病理特征间的相关性.方法:采用免疫组织化学PV9001二步法检测64例膀胱癌石蜡标本及14例正常膀胱组织中的TRAIL、DR4、DcR1的表达,结合患者病理资料,分析其与患者临床病理特征之间的关系.结果:TRAIL、DR4在膀胱癌组织中的表达较正常组织中的表达低,DcR1表达与之相反(P<0.05).进一步统计分析得出TRAIL、DR4在高分化膀胱癌中表达较中低分化癌高,DcR1与之相反(P<0.05).TRAIL、DR4、DcR1的表达与性别、年龄、临床分期及是否淋巴转移等病理特征无关(P>0.05).结论:TRAIL、DR4、DcR1在膀胱癌组织及正常组织中的表达具有统计学差异,并且与病理分级具有一定的相关性,与其他临床病理特征无关.     

UHRF1在膀胱癌中的表达及临床意义

[目的]研究UHRF1在膀胱癌中的表达及临床意义.[方法]采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别检测58例膀胱癌组织和20例相应正常组织中UHRF1的表达,并分析表达的差异与临床病理特征的关系.[结果]UHRF1 mRNA在膀胱癌中的表达量(107.0±24.3)高于正常组织的表达量(1.9±0.4),差异有显著统计学意义(P＜0.001);免疫组化显示UHRF1蛋白在膀胱癌组织中的阳性表达率为53.4％,正常组织中未见表达,两种组织的表达有明显差异(P＜0.001).UHRF1蛋白的表达与肿瘤分级(P=0.026)和分期(P=0.017)有关,与性别、年龄、肿瘤大小、数目无明显相关性(P＞0.05).[结论]UHRF1的表达在肿瘤组织中明显高于正常组织,且与病理分级、临床分期有关,UHRF1的过表达可能促进膀胱癌的进展.     

miR-144-3p靶向调控E2F3抑制膀胱癌T24细胞的增殖与侵袭

目的:探讨miR144-3p在膀胱癌组织及细胞中的表达及其对T24细胞增殖与侵袭的影响.方法:选用2018年2月至2018年12月空军军医大学唐都医院手术切除的36例膀胱癌组织及10例正常膀胱上皮组织标本,以及人膀胱癌细胞株T24和正常尿路上皮细胞株SV-HUC-1,用qPCR法检测膀胱癌组织和细胞中miR144-3p...     

基于生物信息学和免疫组化分析FASN在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的:利用生物信息学和免疫组化方法分析脂肪酸合酶（fatty acid synthase,FASN）在膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法:利用Oncomine数据库分析FASN mRNA在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达差异,并进行Meta分析;收集2019年01月至2021年03月在我院泌尿外科行手术治疗的86例膀胱癌患者的手术切除组织石蜡切片,利用免疫组化法检测FASN蛋白在膀胱癌组织和相应癌旁组织中的表达,并分析其与膀胱癌患者若干临床病理特征的关系;利用LinkedOmics数据库分析FASN mRNA表达与临床病理特征的关系;结合免疫组化和病历资料分析FASN蛋白表达与临床病理特征的关系;基于UALCAN和LinkedOmics平台分析该基因与膀胱癌患者生存的关系;基于LinkedOmics和Metascape平台做富集分析;String数据库构建蛋白互作网络。结果:与正常膀胱组织相比,FASN mRNA在膀胱癌组织中的表达显著增加（P＜0.05）。免疫组化结果提示FASN蛋白在膀胱癌组织中显著增加。FASN mRNA的表达与膀胱癌患者的肿瘤纯度和年龄相关（P＜0.05）,而与病理分级和TNM分期无关（P＞0.05）。FASN蛋白的表达与膀胱癌患者的年龄和性别有关（P＜0.05）,而与病理分级、肌层浸润和淋巴结转移无关（P＞0.05）。在膀胱癌患者中,FASN高表达者的总生存期要明显低于FASN低表达者（P＜0.05）。FASN正相关基因主要与SREBF激活基因表达、辅酶A代谢、细胞脂质分解代谢过程、激素分泌等有关。结论:FASN在膀胱癌组织中高表达,并且与膀胱癌患者的不良预后有关,FASN可能成为膀胱癌诊治的新的生物标志物。     

基于数据挖掘分析酪氨酸蛋白激酶受体TYRO3在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:受体酪氨酸蛋白激酶亚家族TYRO3在多种肿瘤中高表达,但其在膀胱癌中未见系统研究,本文基于数据挖掘分析TYRO3在膀胱癌及正常组织中的表达情况,并进一步探讨TYRO3对膀胱癌预后的影响。方法:利用 Oncomine 数据库分析 TYRO3基因在膀胱癌组织中mRNA水平的变化。通过Fire Browse分析人体正常组织和其相应的肿瘤组织中TYRO3基因的表达差异。经MethHC分析膀胱癌和正常膀胱组织中TYRO3基因DNA启动子区甲基化水平的差异。利用OncoLnc做TYRO3基因的表达水平与膀胱癌患者生存期的相关性分析。在String-DB数据库中探索TYRO3 基因在细胞信号转导通路中的位置以及与其关系密切的上下游基因。结果:与正常膀胱组织相比,膀胱癌组织中TYRO3基因在mRNA水平呈高表达,TYRO3基因DNA启动子区甲基化水平低,TYRO3基因的表达水平与膀胱癌患者的总体生存时间呈负相关。GAS6、PHLPP1、PHLPP2、PIK3R1、PROS1、SOCS1、ACACA、ACACB、LRGUK、PI3、CCNH等基因与TYRO3有明显的相互作用。结论:大样本数据挖掘能迅速地获取浸润性膀胱癌组织中TYRO3表达的相关信息,为深入研究膀胱癌术后复发的监测和增加新的药物治疗靶点奠定基础。     

端粒酶调控蛋白(hTRT)在膀胱癌组织表达情况研究

目的研究膀胱癌组织中端粒酶hTRT蛋白表达情况.方法应用免疫组化方法对52例膀胱癌组织和30例膀胱正常组织进行hTRT蛋白表达研究,其中30例膀胱癌组织和30例膀胱正常组织同时进行hTRT蛋白western blot检测.结果免疫组化检测显示49例膀胱癌组织的hTRT蛋白表达阳性(94%),对照组正常膀胱粘膜阳性表达的只有1例(3.4%).两者有明显差异(P<0.01),肿瘤分级与肿瘤组织hTRT蛋白表达情况无相关性.western blot检测结果中膀胱癌组织阳性表达为25例(83%),正常膀胱组织粘膜均为阴性结果.结论膀胱癌组织hTRT蛋白有明确的阳性表达,其表达情况与肿瘤的分级无相关性;而正常膀胱粘膜则无hTRT蛋白表达.膀胱癌组织的hTRT蛋白与端粒酶活性表达可能相关.     

RT-PCR Array技术筛选膀胱癌癌症相关信号通路基因的表达变化

背景与目的：膀胱癌是泌尿外科最常见肿瘤疾病,其发病机制至今尚未完全明了。本研究旨在观察正常膀胱组织与膀胱癌组织众多肿瘤相关信号通路关键基因的表达情况,为后续进一步深入研究膀胱癌复发与转移提供证据。方法：收集27例膀胱癌患者标本,液氮保存,冰冻切片法分离膀胱癌组织与正常膀胱组织,用德国QIAGEN公司Cancer Pathway Finder PCR Array板筛选与癌症相关信号通路中的84个基因在膀胱癌组织和正常膀胱组织中的表达情况。结果：与正常膀胱组织相比,膀胱癌组织中上调基因8个,下调基因19个。本研究选择影响上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的信号通路作为研究方向,其中GSC、KRT14和DSP上调,SNAI2和SNAI3下调。因此,选定GSC、KRT14、DSP、SNAI2和SNAI3作为兴趣基因,并对其进行多样本荧光定量qRT-PCR验证。结果表明：GSC在膀胱癌组织中上调,但与正常膀胱组织表达相比,差异无统计学意义(P>0.05)。KRT14和DSP在膀胱癌中表达高于正常组织(P<0.05),SNAI2和SNAI3在膀胱癌中表达低于正常膀胱组织(P<0.05),且SNAI3表达差异最为明显。结论：基因KRT14、DSP及SNAI3可能与膀胱癌发生、发展及转移有密切关系,可能成为基因治疗膀胱癌的重要靶点。