血浆基质细胞衍化因子-1与乳腺癌临床病理学特征及预后分析

目的：探讨血浆基质细胞衍化因子-1（SDF-1）与乳腺癌临床病理学特征及预后的关系。方法：2006年2月至2007年3月首都医科大学宣武医院普外科住院手术乳腺癌患者82例,手术前空腹状态抽取血液标本,分离血浆后-20℃冻存,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血浆中SDF-1水平。收集所有患者的临床资料及随访资料,SPSS17.0统计软件进行多因素Cox回归、生存曲线分析。结果：82例中乳腺癌患者中,失访2例,随诊率为97.6%。随访时间为12.5-71.2个月,平均55.6个月。有淋巴结转移组血浆SDF-1水平显著高于无淋巴结转移组,两者分别为（65.78±8.47）pg/ml和（56.02±3.70）pg/ml,P〈0.05。多因素Cox回归分析显示只有淋巴结转移是影响无病生存、总生存的风险因素,HR=4.958,95%CI（1.314,18.709）,P=0.018和HR=5.541,95%CI（1.117,27.491）,P=0.036。以血浆SDF-1中位数54.589pg/ml将患者分为SDF-1高水平组和低水平组,尽管两组间患者无病生存率及总生存率无显著差异（P=0.527和P=0.678）,但是SDF-1高水平组呈现出预后差于血浆SDF-1低水平组的趋势。结论：血浆SDF-1水平与乳腺癌淋巴结有无转移密切相关,高血浆SDF-1水平可能预示着预后不良。有必要就SDF-1与乳腺癌预后的关系扩大标本量进一步研究。     

乳腺癌患者血清与肿瘤组织基质细胞衍化因子表达及其临床意义的研究

目的:探讨基质细胞衍化因子(stromal cell-derived factor-1, SDF-1)在乳腺癌患者的血浆、肿瘤组织及淋巴结中表达水平与乳腺癌及淋巴结转移状况之间的关系.方法:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血浆中的SDF-1蛋白水平;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测乳腺正常组织、良性肿瘤组织及乳腺癌组织中SDF-1 mRNA水平;应用免疫组化法(IHC)检测乳腺正常组织、良性和恶性肿瘤组织及淋巴结中SDF-1蛋白的表达水平及分布情况.结果:良性肿瘤与恶性肿瘤患者血浆中SDF-1蛋白表达为(9.98±10.38)和(56.21±10.37)pg/mL,P<0.01.乳腺癌组织SDF-1 mRNA表达水平为0.596±0.257,较正常组织(0.291±0.032)和良性肿瘤组织(0.32±0.071)显著增加.乳腺癌组织中,有淋巴结转移者的SDF-1 mRNA的表达水平(0.729±0.265)较无淋巴结转移者(0.419±0.104)有显著增加,P=0.034.IHC法显示SDF-1蛋白在正常组织和良性肿瘤组织中呈现低水平表达,在乳腺癌组织中呈现高水平表达.有癌细胞转移的淋巴结其SDF-1蛋白水平表达较无癌细胞转移的淋巴结有增加,P=0.015.结论:临床有望通过检测易于获得的血浆标本SDF-1蛋白水平预测淋巴结转移状况.     

乳腺癌患者血清与肿瘤组织基质细胞衍化因子-1表达及其临床意义的研究

目的:探讨基质细胞衍化因子-1(stromal cell-derived factor-1, SDF-1)在乳腺癌患者的血浆、肿瘤组织及淋巴结中表达水平及其与淋巴结转移状况之间的关系.方法:酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血浆中的SDF-1蛋白水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测乳腺正常组织、良性肿瘤组织及乳腺癌组织中SDF-1 mRNA水平;免疫组化法(IHC)检测乳腺正常组织、良性和恶性肿瘤组织及淋巴结中SDF-1蛋白的表达水平及分布情况.结果:良性与恶性肿瘤患者血浆中SDF-1蛋白表达为(39.98±10.38)和(56.21±10.37) pg/mL,P<0.01.乳腺癌组织SDF-1 mRNA表达水平为0.596±0.257,较正常组织(0.291±0.032)和良性肿瘤组织(0.32±0.071)显著增加.乳腺癌组织中,有淋巴结转移者的SDF-1 mRNA的表达水平(0.729±0.265)较无淋巴结转移者(0.419±0.104)有显著增加,P=0.034.IHC法显示,SDF-1蛋白在正常和良性肿瘤组织中呈现低水平表达,在乳腺癌组织中呈现高水平表达.有癌细胞转移的淋巴结其SDF-1蛋白水平表达较无癌细胞转移的淋巴结增加,P=0.015.结论:临床有望通过检测易于获得的血浆标本SDF-1蛋白水平预测淋巴结转移状况.     

早期乳腺癌患者预后因素分析

目的:研究T1～T2、0～3枚阳性淋巴结乳腺癌患者肿瘤复发和生存的预后因素.方法:回顾分析天津医科大学附属肿瘤医院收治的540例乳腺癌患者资料.进行单因素变量分析及Cox回归分析肿瘤复发和生存的预后因素.结果:>20%阳性腋窝淋巴结率是影响肿瘤局部复发的预后因素(HR=12.816,P<0.001);>20%阳性淋巴结率和浸润性导管癌是影响肿瘤远处转移的预后因素(HR=11.088,P<0.001;HR=0.390,P=0.018);1～3枚阳性淋巴结和>20%阳性淋巴结数是显著影响10年总生存率的预后因素(HR=2.110,P=0.001;HR=10.244,P<0.001),二者也是影响10 年无瘤生存率的预后因素(HR=1.634,P=0.004;HR=7.339,P<0.001).结论:腋窝淋巴结有无转移是影响10年局部复发,远处转移,总生存率和无瘤生存率的重要的预后因素.原发肿瘤组织病理是显著影响10年肿瘤远处转移的预后因素.     

血清肝细胞生长因子对Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的影响

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗(NAC)疗效间的关系。方法回顾性收集2010年1月至2015年1月168例于解放军第309医院因Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌行新辅助化疗的患者资料,采用ELISA法检测患者血液样本中HGF浓度,统计分析血清HGF水平中位值,将血清HGF高于中位值患者设为高水平(H)组(n=84),血清HGF低于中位值患者设为低水平(L)组(n=84)。依据实体瘤治疗疗效评价(RECIST)标准评估患者接受NAC的疗效。患者术后随访时间2~68个月,制作患者生存曲线。采用χ~2检验比较2组患者临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移、ER、PR及HER-2状态间的差异,采用t检验比较2组患者组织多肽特异性抗原(TPSA)、糖链抗原(CA)15-3、Ki67间的差异,采用Kaplan-Meier法分析血清HGF水平与NAC疗效、5年累积生存率及5年DFS的差异的关系,采用Cox比例风险回归模型分析影响5年累积生存率的风险因素。结果患者血清HGF中位值为825 pg/ml。H组淋巴结转移率为48.8%(41/84)、血清TPSA为(60.6±26.8)U/L,高于L组的30.9%(26/84)(χ~2=5.586,P=0.018)和(49.8±20.9)U/L(t=-2.930,P=0.004)。Kaplan-Meier法提示H组化疗有效率为69.0%(58/84)、5年DFS为65.5%、5年累积生存率分别为69.0%,低于L组的84.5%(71/84)(χ~2=5.643,P=0.018)、81.9%(χ~2=4.957,P=0.046)和89.9%(χ~2=4.849,P=0.044)。Cox比例风险回归模型分析提示血清HGF水平、临床分期及NAC疗效是影响5年累积生存率的风险因素(HR=7.0,95%CI=1.28~47.62,P=0.037;HR=8.5,95%CI=3.55~29.79,P=0.006;HR=4.8,95%CI=1.84~7.99,P=0.024)。结论血清HGF水平与乳腺癌淋巴结转移、NAC疗效及预后密切相关,可作为预测NAC疗效和预后的指标。     

乳腺癌组织中驱动蛋白家族成员1BmRNA水平预测患者预后的临床价值

目的探讨乳腺原发癌组织中驱动蛋白家族成员1B（KIF1B）基因mRNA表达与乳腺癌临床病理因素的关系．评估其对预测患者预后的临床价值。方法采用实时定量RT—PCR方法检测180例乳腺浸润性导管癌原发癌组织中KIF1BmRNA水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线确定KIF1BmRNA水平分组的阈值；x2检验比较组间差异；Kaplan—Meier法绘制生存曲线；Log—rank时序检验比较组间生存期的差异；多因素Cox回归模型评估KIF1BmRNA水平对患者预后的预测价值。结果KIF1BmRNA水平在各临床病理因素亚组间的差异无统计学意义；KIF1BmRNA低水平组患者5年无病生存率和5年无转移生存率娩著低于高水平组（x2=4．714P=0．030,x2=4．393 P=0．036），而3年无病生存率和3年无转移生存率差异无统计学意义；KIF1B基因表达状态、临床分期、组织学分级和PR状态是患者独立预后因素，KIF1BmRNA低水平组与高水平组患者发生远处转移的风险比为3．53（95％CI为1．54～8．08，P=0．003）。结论KIF1BmRNA在乳腺原发癌组织中下调与患者的预后差相关，且是独立预后预测分子标志物。     

上皮钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其预后意义

目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)中上皮钙黏蛋白(E-cad)的表达情况及其对预后的影响。方法收集山西省肿瘤医院2009年4月至2012年4月收治的242例女性TNBC患者资料,用免疫组织化学法检测E-cad表达情况,应用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析E-cad表达对TNBC患者预后的影响。结果TNBC患者E-cad低表达率为59.5%(144/242),其表达与肿瘤临床TNM分期和淋巴结转移有关(均P<0.05)。242例患者中位总生存时间为70.7个月(7.2~95.9个月),50例(20.7%)患者死亡。3、5年的无病生存率分别为81.5%、78.1%,总生存率分别为86.5%、81.1%。E-cad低表达患者的无病生存及总生存率均低于高表达患者,差异均有统计学意义(均P<0.01)。Cox回归分析显示,E-cad是影响TNBC患者无病生存及总生存的独立预后因素(HR=0.144,95%CI 0.057~0.365,P<0.01;HR=0.196,95%CI 0.073~0.710,P<0.01)。结论E-cad低表达和TNBC的转移及预后差有关,其可作为TNBC患者一个重要的独立预后因子。     

乳腺癌合并2型糖尿病226例临床病理特征及预后分析

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌合并2型糖尿病患者临床病理特征及预后特点。［方法］ 从2015—2018年浙江大学附属第一医院乳腺癌手术队列中筛选乳腺癌合并2型糖尿病226例和随机抽取的无糖尿病乳腺癌788例，比较两组患者的临床病理特征；对两组数据进行1∶1倾向性评分匹配后，Kaplan-Meier方法分析两组无病生存率及乳腺癌特异性生存率；采用Cox回归分析2型糖尿病对乳腺癌无病生存率及乳腺癌特异性生存率的影响。［结果］ 乳腺癌合并2型糖尿病患者的肿瘤体积相对较大、病理组织学分级较高，无病生存率及乳腺癌特异性生存期较短。多因素Cox回归分析显示，2型糖尿病是乳腺癌术后复发的独立预后因素（HR=1.760，95%CI：1.101~2.672），也是乳腺癌特异性死亡的独立预后因素（HR=1.724，95%CI：1.018~3.122）。 ［结论］合并2型糖尿病的乳癌患者预后较差，建议制定个体化治疗方案和更多关注。     

合并患侧腋窝癌结节乳腺癌患者的临床病理特征及预后影响因素

目的探讨合并患侧腋窝癌结节乳腺癌患者的临床病理特点及预后影响因素。方法分析2008年1月至2018年9月在西京医院甲状腺乳腺血管外科初次确诊乳腺癌且合并患侧腋窝癌结节的155例乳腺癌患者的临床及随访资料, 采用Kaplan-Meier法进行生存分析, 预后影响因素的单因素分析采用Log rank检验, 多因素分析采用Cox回归分析。结果 155例患者患者的中位无病生存时间(DFS)为52.0个月, 中位无远处转移生存时间(DMFS)为66.6个月, 中位总生存时间(OS)为102.2个月。5年和10年无复发转移生存率分别为45.7%和23.1%, 5年和10年无远处转移生存率分别为56.9%和28.9%, 5年和10年总生存率分别为79.3%和46.0%。多因素Cox回归分析显示, 家族肿瘤病史(HR=0.362, 95%CI:0.140～0.937)、临床T分期(T3期:HR=3.508, 95%CI:1.380～8.918;T4期:HR=2.220, 95%CI:1.076～4.580)、雌/孕激素受体状态(HR=0.476, 95%CI:0.261～0.866)、癌结节数量(HR...     

男性乳腺癌临床病理特征及预后分析

  目的  探讨男性乳腺癌临床病理特征、分子亚型特征及预后的特点。  方法  收集天津医科大学肿瘤医院135例的男性乳腺癌患者和377例同期诊断为非特殊型浸润性导管癌女性患者临床病理资料, 比较两组预后差异, 对患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、分期、免疫组织化学指标等因素与预后的关系进行统计学分析。  结果  与女性乳腺癌相比, 男性乳腺癌好发于乳晕区(P=0.001), 具有较高的雌激素受体、孕激素受体阳性表达率(P < 0.05);男性乳腺癌以Luminal A和Luminal B1型为主, 其所占比例高于女性乳腺癌(P < 0.05);男性乳腺癌5和10年总生存率为81.3%和68.1%、无病生存率为72.3%和50.5%, 显著低于同期诊断的女性乳腺癌5、10年总生存率(91.8%、79.2%)(P=0.001)、无病生存率(82.6%、60.9%)(P=0.003)。单因素生存分析显示肿瘤大小、淋巴结转移、病理学分期、HER-2状态、分子分型是影响男性乳腺癌患者总生存和无病生存预后的因素(P < 0.05), Cox多因素分析显示肿瘤大小和淋巴结转移与男性乳腺癌患者预后有关(P < 0.05)。  结论  男性乳腺癌较女性乳腺癌预后差, 分子亚型以Luminal A和Luminal B1型为主, 其所占比例高于女性乳腺癌, 表明两者可能具有不同的生物学行为, 早期诊断、早期治疗是改善其预后的关键。      

Plasma stromal cell-derived factor-1: host derived marker predictive of distant metastasis in breast cancer.

PURPOSE: Homing of breast cancer cells to metastatic sites may be regulated by the production of stromal cell-derived factor (SDF)-1 by specific target organs, which attracts CXCR4-expressing breast cancer cells. We investigated the value of SDF-1 as a predictive blood marker of distant metastasis in breast cancer, together with a common polymorphism of SDF-1, SDF-1-3'A. EXPERIMENTAL DESIGN: Plasma samples were collected prospectively for 270 consecutive primary breast cancer patients with a median follow-up of 3.3 years. Plasma SDF-1 levels were measured using an ELISA, and the polymorphism was identified via PCR-RFLP analysis. RESULTS: Plasma SDF-1 levels were divided into two groups, low and high, based on the median SDF-1 value of 2,661 pg/mL. Patients with low SDF-1 showed an increased risk of developing distant metastasis (relative risk, 1.94; P = 0.02) and poorer breast cancer-specific survival [adjusted hazard ratio (AHR), 3.92; P = 0.007]. Patients with both low plasma SDF-1 levels and the SDF-1-3'A polymorphism showed a poorer breast cancer-specific survival (AHR, 3.98; P = 0.001) and distant disease-free survival (AHR, 2.88; P = 0.003). In a separate cohort of 22 breast cancer patients, we found no significant difference in SDF-1 levels before and posttumor resection. CONCLUSION: We found that low plasma SDF-1 is an independent host-derived predictive marker of distant metastasis in breast cancer. The prognostic value of the combination of a low plasma SDF-1 level and the SDF-1-3'A polymorphism identifies a cohort of patients with an intrinsic susceptibility for poorer survival.     

术后放疗对T1-T2期乳腺癌患者预后的影响

目的:探讨术后放疗对T1-T2期伴有1～3个腋淋巴结转移、腋窝淋巴结清除相对彻底的乳腺癌患者的疗效及其对预后的影响。方法:选择2009年8月1日-2012年1月15日上海交通大学附属第六人民医院收治的185例T1-T2期伴有1～3个腋淋巴结转移的乳腺癌患者为研究对象,分为研究组(n＝93)和对照组(n＝92)。对照组行乳腺癌改良根治术以及腋窝淋巴结清除术,研究组在此基础上行放疗。观察两组患者1、2、3年总生存率、无病生存率,并分析影响预后的独立危险因素。结果:研究组1、2、3年总生存率分别为97.83%、96.74%、89.13%,与对照组相比,差异无统计学意义(P＝0.235 6,P＝0.181 2,P＝0.128 1);研究组1、2、3年无病生存率分别为94.57%、92.39%、89.13%,显著高于对照组(P＝0.041 8,P＝0.039 0,P＝0.039 0);单因素分析表明患者术后无病生存率可能与肿瘤分期、腋窝淋巴结转移数、PR、放疗与否有关,而与患者年龄、ER、月经状态无关,进一步Cox回归分析显示腋窝淋巴结转移数(P＝0.046)、放疗与否(P＝0.012)是影响无病生存率的独立预后因素。结论:术后放疗可提高T1-T2期伴有1～3个腋淋巴结转移的乳腺癌患者无病生存率,腋窝淋巴结转移以及放疗与否是影响患者预后的独立危险因素。     

血浆纤维蛋白原水平与乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的相关性

目的:评估血浆纤维蛋白原水平与乳腺癌新辅助化疗患者临床效果和预后的关系。方法:使用Clauss凝固法定量检测188例乳腺癌患者新辅助化疗前外周血中纤维蛋白原水平,根据纤维蛋白原水平将患者分为降低组、正常组或升高组。分析纤维蛋白原水平与病理完全缓解（pCR）的相关性,并进行预后分析。结果:月经状态与血浆纤维蛋白原水平相关（P<0.05）。纤维蛋白原水平是pCR的独立预测因素（P=0.002,95%CI:1.699~9.347）。Kaplan-Meier分析显示血浆纤维蛋白原水平升高组的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）缩短（P<0.05）。单因素和多因素生存分析均显示分子分型、肿瘤大小、淋巴结状态、纤维蛋白原水平及pCR是DFS和OS的独立预后因素（P<0.05）。结论:血浆纤维蛋白原水平降低提示预后较好,血浆纤维蛋白原水平可能成为预测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗pCR和预后的生物学标志物。     

Treatment results and prognostic factors of early breast cancer treated with a breast conserving operation and radiotherapy

BACKGROUND: The purpose of this study was to analyze the prognostic factors affecting local control and survival rates for patients with early breast cancer who received breast conserving treatment (BCT) and to find out the optimal treatment according to their risk factors. METHODS: From October 1994 to December 2001, 605 patients with 611 stage I and II breast cancers received BCT, and the results were analyzed retrospectively. BCT consists of breast conserving surgery and whole breast irradiation. All the patients underwent lumpectomy or quadrantectomy. Axillary lymph node dissection or sentinel lymph node biopsy was performed in 608 cases (99.5%). The radiation dose to the whole breast was 50.4 Gy over 5 weeks with a 1.8 Gy daily fraction and with boost doses of 9-14.4 Gy administered to the tumor bed. Adjuvant chemotherapy was performed in most of the patients with axillary lymph node metastasis or tumors larger than 1 cm. The median follow-up period was 47 months. RESULTS: Local relapse, regional relapse and distant metastasis occurred in 15 (2.5%), 16 (2.6%) and 43 patients (7.1%), respectively. The 5-year overall survival, local-relapse-free survival, distant-metastasis-free survival and disease-free survival rates were 95.3%, 97.2%, 91.3% and 88.5%, respectively. On multivariate analysis, age (P = 0.02), number of involved axillary lymph nodes (P = 0.01) and nuclear grade (P = 0.01) affected the local-relapse-free survival. The factors associated with disease-free survival were the T stage (P = 0.05), number of involved axillary lymph nodes (P = 0.01) and nuclear grade (P = 0.001). Overall survival was associated with the T stage (P = 0.02), number of involved axillary lymph nodes (P = 0.01) and c-erb B2 overexpression (P = 0.05). Patients with more than two factors among (i) age 1 cm, (ii) positive lymph node metastasis and (iii) high nuclear grade showed an inferior 5-year disease-free survival rate compared with others (P = 0.0005). CONCLUSIONS: The most important prognostic factor affecting local control, disease-free survival and overall survival was axillary lymph node metastasis. The nuclear grade influenced local control and disease relapse. Patients with multiple unfavorable risk factors such as positive axillary lymph nodes, high nuclear grade, young age and large tumor showed poorer local control and disease-free survival than patients without any risk factors, and so more aggressive treatment is required for these patients.     

新疆地区局部晚期宫颈癌血清 VEGF-C、D 水平与淋巴结转移及放疗后复发的相关性

目的：探讨新疆地区宫颈癌血清VEGF-C、D亚型水平与淋巴结转移及放疗后复发或淋巴结转移的相关性。方法纳入拟行根治性放化疗的宫颈鳞状细胞癌患者100例,采集血液标本,行根治性放化疗,并进行1年期随访, ELISA法检测血清VEGF-C、D亚型水平,分析治疗前VEGF-C、D与淋巴结转移的相关性,以及治疗后VEGF-C、D与复发或淋巴结转移的相关性。结果治疗前无淋巴结转移58例,一级淋巴结转移31例,二级淋巴结转移11例,血清VEGF-C水平分别为（136．93±68．56）pg／ml,（147．77±76．43）pg／ml,（258．72±98．71）pg／ml,差异有统计学意义（F＝12．45,P＝0．001）;血清VEGF-D分别为（2237．41±472．38）pg／ml,（2163．43±498．26）pg／ml,（2282．31±509．76）pg／ml,差异无统计学意义（F＝0．339,P＝0．71）。治疗后1年随访,患者全部存活,11例出现复发或淋巴结转移,余89例未出现复发或淋巴结转移,2组患者在治疗前血清VEGF-C分别为（251．33±121．39） pg／ml,（141．62±73．31） pg／ml,差异有统计学意义（t＝3．24,P＝0．001）,在治疗后VEGF-C分别为（327．91±73．12） pg／ml,（153．31±49．38） pg／ml,差异有统计学意义（t＝10．45,P＜0．001）;而VEGF-D在治疗前后均无统计学差异。结论血清VEGF-C水平与宫颈癌淋巴结转移明显相关,测定其血清含量有助于宫颈癌治疗前阳性淋巴结的辅助诊断,以及放疗后复发或淋巴结转移的判定。而VEGF-D水平与淋巴结转移无明确关系。     

284例原发乳腺癌c-erbB2蛋白的表达及其与预后的关系

目的探讨c-erbB2癌蛋白在原发乳腺癌组织中的表达情况及其与预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测284例原发乳腺癌组织的c-erbB2表达,并用统计学分析其与预后的关系。结果284例原发乳腺癌c-erbB2的阳性表达率为26．8％（76／284）,其表达与淋巴结转移数目（P=0．003）密切相关。单因素分析表明,c-erbB2是总生存时间（OS,P=0．002）和无病生存时间（DFS,P=0．024）的重要预后因素;多因素分析表明,c-erbB2是影响Os（P=0．023）的独立预后因素。此外,c-erbB2阳性的肿瘤患者较阴性者更易于发生内脏转移。而对于不同的淋巴结转移和ER状态,c-erbB2也有不同的预后价值。结论c-erbB2是影响原发乳腺癌患者OS的独立因素;在不同的淋巴结转移和ER状态下,其预后价值不同。     

PIK3CA和C-KIT基因突变与伴腋窝淋巴结转移乳腺癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨PIK3CA和C-KIT基因突变与乳腺癌伴腋窝淋巴结转移患者临床病理特征及预后的关系。方法 收集84例乳腺癌伴淋巴结转移患者术后存档癌组织石蜡标本,采用Ion Torrent测序技术检测其PIK3CA、C-KIT基因的突变情况（突变率及突变位点分布）;分析两种基因突变与临床病理特征（年龄、月经、淋巴结转移数、癌栓、肿瘤大小、临床分期、ER／PR和HER-2表达情况）的关系;根据突变情况分组（突变组和未突变组）,随访3年无瘤生存率。结果 PIK3CA、C-KIT基因突变率分别为63.1％（53／84）和15.5％（13／84）,均为错义突变;其中PIK3CA第9、13和20号外显子突变依次有7、8和24例,第13、20号外显子双突变共14例,而C-KIT基因突变均位于第10号外显子。两基因突变均与HER-2表达有关,仅PIK3CA与临床分期和ER／PR表达有关,但其各外显子突变与临床病理特征无关。PIK3CA基因突变组的3年无瘤生存率为75.5％,未突变组为48.4％;而C-KIT基因突变组与未突变组分别为76.9％和62.0％,两种基因不同突变情况的差异均无统计学意义（P＞0.05）。年龄、月经、淋巴结转移数、肿瘤大小、临床分期、ER／PR表达、HER-2表达、PIK3CA基因突变和C-KIT基因突变均不是影响乳腺癌伴淋巴结转移患者预后的独立因素。结论 乳腺癌伴腋窝淋巴结转移患者PIK3CA的基因突变率较高,与临床分期、ER／PR及HER-2表达有关;C-KIT仅与HER-2表达有关,两种基因突变可能在乳腺癌的发生发展及腋窝淋巴结转移中起一定作用。     

CAFs对乳腺癌细胞生物学特性的影响及机制探讨

目的：通过乳腺癌间质成纤维细胞（ carcinoma-associated fibroblasts,CAFs）与乳腺癌细胞系MDA-MB-231共培养的体外细胞实验及裸鼠接种的在体动物实验,观察CAFs对乳腺癌细胞增殖、凋亡、侵袭和转移活性的影响,并探讨其作用机制。方法：体外实验：分离培养浸润性导管癌组织中CAFs和正常成纤维细胞（ normal fibroblasts,NFs）,然后分别与乳腺癌细胞MDA-MB-231体外共培养,采用MTT法、流式细胞仪、Ma-trigel人工模拟基底膜法分别检测乳腺癌细胞的增殖、凋亡、细胞黏附和侵袭能力。动物在体实验：选择乳腺癌细胞系MDA-MB-231、CAFs和NFs,结合生理盐水（NS）、基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其配体拮抗剂AMD3100,组成不同的组别并接种于裸鼠（共6组）。观察肿瘤的大小,有无淋巴结、肺、肝脏转移。留取血标本及肿瘤组织行SDF-1表达水平的检测。结果：MDA-MB-231与CAFs和NFs共培养后乳腺癌细胞的增殖活性显著增强,其中CAFs的作用较NFs更强（P＝0.011）;CAFs组的黏附能力（34.70±4.84个/视野）明显强于NFs组（20.16±3.09个/视野）,P＝0.000;而CAFs组的侵袭性（89.0±4.62个/视野）也明显强于NFs组（81.6±6.08个/视野,P＝0.045）。CAFs组中的MDA-MB-231的早期凋亡率（2.9±2.4）较NFs组（5.0±4.2）明显降低（P＝0.026）;MDA231﹢CAFs ﹢NS 组的种植肿瘤平均体积最大（9.092±2.662cm3, P＝0.000）;此外,该组共有4只（66.6％）,MDA231﹢NS组有2只（33.3％）存在腋窝淋巴结转移,未见肝肺转移灶。在MDA231﹢CAFs﹢NS组中,血标本 SDF -1值（75.25±16.23pg/ml）、肿瘤组织标本中 SDF -1mRNA值（11.686±8.926）、组织中SDF-1蛋白表达水平（1.006±0.327）均为最高,与其他各组相比均有统计学差异（ P＝0.000）。结论：CAFs可影响乳腺癌肿瘤细胞的生物学特性,具有促进肿瘤细胞增殖,增强其黏附、侵袭及转移能力。其机制可能是通过乳腺癌间质成纤维细胞分泌SDF-1与其特定的受体CXCR4结合这一信号通路来实现的。     

切除修复交叉互补基因1在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关（P＜0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期（DFS）均为未达到,差异无统计学意义（P＞0.05）。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期（PFS）为34.0个月（95%CI：32.004～35.996个月）,低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义（P=0.017）。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。