褪黑素对海洛因依赖大鼠催促戒断症状的治疗作用

目的··:研究褪黑素对海洛因依赖大鼠催促戒断症状的治疗效果。方法··:大鼠按剂量递增法连续皮下注射海洛因42d,用纳洛酮催促成瘾的大鼠,给予不同剂量的褪黑素治疗。结果··:褪黑素保护组、褪黑素单剂量治疗组在剂量为25mg·kg-1、250mg·kg-1时,能缓解大鼠的戒断症状(与海洛因对照组比较,P<0.05);褪黑素50mg·kg-1、75mg·kg-1、125mg·kg-1单剂量给药组能明显缓解大鼠的戒断症状(与海洛因对照组比较分别为P<0.01、P<0.01、P<0.001)。结论··:褪黑素能控制海洛因依赖大鼠的戒断症状;在剂量为25-125mg·kg-1范围内存在一定的剂量依赖关系。     

卡马西平对吗啡依赖大鼠戒断症状及ACTH的影响

目的 :观察卡马西平 (Carb)对吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断症状的抑制作用及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的影响。方法 :剂量递增法皮下注射 (sc)盐酸吗啡 (Mor) ,建立大鼠吗啡依赖模型 ,腹腔注射 (ip)盐酸纳洛酮 1mg·kg- 1 催促 ,观察戒断反应并评分 ;免疫发光法测定血清ACTH水平。结果 :Carb 10 0mg·kg- 1 及 2 0 0mg·kg- 1 均可明显减轻大鼠戒断症状 (P <0 0 5 )。 10 0mg·kg- 1 剂量组的ACTH水平接近正常 ,低于Carb 2 0 0mg·kg- 1 组(P <0 0 5 )。结论 :适当剂量的卡马西平可有效控制吗啡依赖大鼠的戒断症状     

海洛因和吗啡对猴的致依赖性比较

本文用吗啡依赖猴作对比，对恒河猴海洛因依赖形成的时间、累计剂量、催促实验戒断反应的量－效、时－效变化及自然戒断反应出现时－效关系进行了研究。结果表明：海洛因ｓｃ恒河猴，志始剂量为２．５ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｔｉｄ，每２ｄ递增１．２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，日剂量达１１．２５ｍｇ．ｋｇ＾－１后，改为每日递增１．２５ｍｇ．ｋｇ＾－１，日剂量达到２０ｍｇ．ｋｇ＾－１时，维持该剂量到用药时间为３ｍｏｎ。给药ｄ５，当     

糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖大鼠戒断反应的影响

目的··:探讨海洛因依赖大鼠催促戒断反应强度与应激反应程度的关系和糖皮质激素对美沙酮抑制海洛因依赖大鼠催促戒断反应的影响。方法··:用海洛因建立大鼠身体依赖模型,以体重下降百分率、戒断症状评分为成瘾强度指标并分别测定给药前及给药后不同时间的血浆ACTH和血清皮质酮作为应激程度指标。结果··:在戒断反应程度随用药时间延长而增强的同时,血中与应激有关的主要激素ACTH、皮质酮也呈渐增趋势,提示戒断反应出现时伴有应激反应并与之呈正相关;美沙酮20mg·kg-1加地塞米松10mg·kg-1控制大鼠催促戒断症状的效果不仅优于单用美沙酮20mg·kg-1或地塞米松10mg·kg-1(P<0.05),而且与大剂量美沙酮30mg·kg-1疗效相近(P>0.05)。结论··:糖皮质激素有协同美沙酮抑制海洛因依赖大鼠催促戒断反应的作用,可提高美沙酮的脱毒治疗效果。     

粉防己碱对大鼠吗啡戒断反应的影响

目的:研究钙拮抗剂粉防己碱 (Tet)对大鼠吗啡戒断反应的影响。方法··:以剂量递增法形成吗啡依赖模型 ,用纳洛酮催促戒断 ,戒断症状按柳田知司评分法给予评分。结果··:吗啡阳性组戒断症状分值为26.5±s7.1;Tet(30mg·kg-1) +吗啡组和Tet(60mg·kg-1) +吗啡组的戒断症状分值分别为 :11.7±s4.6、6.6±s4.3 ,与吗啡阳性组相比有极显著性差异 (P<0.001)。结论··:Tet能抑制吗啡大鼠依赖的戒断症状。     

戒毒康对吗啡依赖豚鼠离体回肠戒断性收缩的影响

目的 研究戒毒康对吗啡依赖豚鼠离体回肠催促戒断反应的抑制作用。方法 连续递增皮下注射吗啡,建立豚鼠身体依赖性模型,利用MD2000 Super Lab 生物信息采集系统观察戒毒康对纳洛酮催促诱发吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩的抑制作用。结果 戒毒康高(0.6 mg·mL^-1)、中(0.3 mg·mL^-1)、低(0.15 mg·mL^-1)3个剂量对吗啡依赖豚鼠离体回肠纳洛酮催促戒断性收缩的抑制率分别为：78.8%,46.8%,30.0%,并呈剂量相关性,其中高剂量组和中剂量组与模型组比较,有显著性差异。结论 戒毒康在一定程度上能抑制吗啡依赖豚鼠离体回肠体外纳洛酮催促戒断性收缩。     

回生丸的脱毒药效学评价

目的:评价回生丸的脱毒药效学。方法:采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠催促戒断模型、吗啡依赖大鼠自然戒断模型以及吗啡依赖猴自然戒断模型,然后给予回生丸进行治疗。结果:回生丸2·88、5·76g·kg-1两个剂量可显著降低吗啡依赖大鼠催促戒断症状的分值(P<0·05),但对体重下降的抑制不明显(P>0·05);回生丸和可乐定均不能控制吗啡依赖大鼠自然戒断的体重下降(P>0·05);回生丸3·2、6·4g·kg-1两个剂量均能在不同程度上控制吗啡依赖猴自然戒断的戒断症状,抑制体重下降(P<0·05或P<0·01)。结论:回生丸对吗啡依赖动物的戒断反应表现出明显的抑制作用。     

盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力

目的:评价盐酸氢吗啡酮产生身体依赖性的潜力。方法:采用小鼠催促戒断跳跃、大鼠催促戒断和大鼠自然戒断3种实验模型。结果:(1)在小鼠催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(sc,累积剂量分别为7、70和480mg·kg-1)和吗啡组(sc,累积剂量为480mg·kg-1)小鼠出现跳跃的百分率和跳跃次数及体重下降百分率都明显高于对照组(P<0.01);(2)在大鼠ig给药的催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为77.25、154.5和309.0mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为1030mg·kg-1)的大鼠和sc给药的催促戒断实验中氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为14.4、48和51.75mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为345mg·kg-1)大鼠的戒断症状分值和体重下降百分率均明显高于对照组(P<0.01);(3)在大鼠sc给药的自然戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为207、310.5和621mg·kg-1)和吗啡组(累积剂量为2070mg·kg-1)大鼠在停用吗啡后体重均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:盐酸氢吗啡酮与盐酸吗啡相似,对实验动物无论是ig给药还是sc给药,戒断后都可使动物出现戒断反应,都具有产生身体依赖性的潜力。     

青藤碱对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的影响

目的 :研究青藤碱 (sinomenine ,SIN)对吗啡依赖小鼠、大鼠及豚鼠离体回肠催促戒断反应的抑制作用。方法 :连续递增sc吗啡 (morphine ,Mor) ,建立大鼠、小鼠及豚鼠吗啡身体依赖性模型 ;纳洛酮 (naloxone,Nal)催促诱发吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩。结果 :(1)SIN 14.3 - 143mg·kg- 1 显著抑制纳洛酮催促后 3 0min内小鼠的跳台次数 ;(2 )SIN 10 0mg·kg- 1 降低纳洛酮催促后 1h内大鼠的戒断症状分值及抑制体重下降 ;(3 )SIN(1.5×10 - 4 - 6.0× 10 - 4 mol·L- 1 )剂量依赖性地抑制纳洛酮催促诱发的吗啡身体依赖性豚鼠离体回肠的戒断性收缩 ;(4)吗啡身体依赖性豚鼠ipSIN(87.0和 8.7mg·kg- 1 )后 ,其离体回肠经纳洛酮催促诱发的戒断性收缩幅值显著降低。结论 :SIN对吗啡身体依赖性大鼠、小鼠的戒断症状及豚鼠离体回肠的戒断性收缩具有抑制作用     

可乐定对吗啡依赖小鼠催促戒断后行为的影响

目的:研究吗啡依赖小鼠在纳洛酮催促戒断时可乐定治疗对稽延性戒断症状相关行为的影响。方獉法獉:采用剂量递增法使小鼠对吗啡产生依赖;每天sc盐酸吗啡3次,共3d,剂量由50mg·kg-1逐步上升到125mg·kg-1。d4sc注射50mg·kg-1吗啡1h后,可乐定治疗组小鼠ig0.6mg·kg-1可乐定,对照组ig等体积的去离子水;sc吗啡2h后各组小鼠均ip5mg·kg-1的纳洛酮进行催促戒断,观察30min内小鼠的跳跃反应和体重变化。在催促戒断后5h和24-30h通过洞板试验、悬尾试验、十字迷宫试验和自发活动试验,观察小鼠的探究行为、抑郁样行为、焦虑行为及活动性。部分小鼠在第一次戒断后10h及次日重新给予吗啡(100-125mg·kg-1)使之再次产生依赖,在d6依d4操作进行二次戒断,但不给予可乐定治疗。结果:在催促戒断试验中,可乐定可以显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数和体重减轻(P<0.01);催促戒断5h后,可乐定组小鼠在洞板试验中的探洞次数比对照组少(P<0.01);在悬尾试验中的不动时间比对照组长(P<0.01);在十字迷宫试验中进入开臂的时间和次数与对照组比较差异无显著性;在自发活动试验中,前5min自发活动计数低于对照组(P<0.01),但30min内活动量与对照组比较差异无显著性;催促戒断24-30h后,两组之间的各项行为学指标差异均无显著性;在二次戒断实验中,可乐定组小鼠跳跃次数高于对照组(P<0.05),但两组小鼠体重变化差异无显著性。结论:用于拮抗吗啡依赖小鼠急性戒断症状的可乐定对戒断后的抑郁样行为有加重趋势,对焦虑行为没有影响;可乐定上述作用的行为药理学机制可能是抑制逃脱动机。     

川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的血压及血清单胺类递质升高

目的··:观察川芎嗪对吗啡戒断大鼠高血压的抑制及血清单胺类递质的影响。方法··:采用剂量递增的方法皮下注射吗啡 ,经纳洛酮催促戒断建立吗啡戒断大鼠模型,根据戒断反应中大鼠的平均动脉压(mABP)评定戒断大鼠血压水平。用分光光度计检测血中单胺类递质的含量。结果··:3种不同剂量的川芎嗪组mABP与生理盐水组比较 ,显著下降 (P<0.05,P<0.01) ,与戒断组比较 ,60mg·kg-1 川芎嗪组血中单胺类递质含量显著下降(P<0.01)。结论·· :川芎嗪可明显抑制吗啡戒断大鼠的血压升高 ,并抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升高。     

粉防己碱对小鼠吗啡戒断症状的影响

目的··：研究中药成分的钙拮抗剂粉防己碱（Ｔｅｔ）对小白鼠吗啡戒断症状的影响。方法··：以剂量递增法形成吗啡依赖模型,用纳洛酮催促戒断。结果··：ｓｃ给药,Ｔｅｔ１０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、腹泻、前爪震颤症状;Ｔｅｔ３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制打洞、上睑下垂、前爪震颤、体重下降等症状;Ｔｅｔ６０ｍｇ·ｋｇ－１抑制“湿狗”样抖动、打洞、腹泻、前爪震颤、体重下降等症状。３个剂量组的Ｔｅｔ都不影响小鼠的跳跃反应。结论··：Ｔｅｔ能抑制大部分吗啡戒断症状。     

地尔硫抑制小鼠吗啡戒断反应及血浆和脑匀浆一氧化氮的含量

目的··:观察钙拮抗剂盐酸地尔硫对小鼠吗啡戒断反应及血浆和脑匀浆一氧化氮 (NO)含量的影响。方法··:皮下注射定量吗啡 ,建立小鼠吗啡依赖动物模型 ;腹腔注射纳洛酮催促 ,根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期、跳跃次数和体重丢失评定戒断反应的强度 ;用硝酸还原法检测其血浆和脑内NO含量。结果·· :3种不同剂量 (25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫对小鼠吗啡戒断反应有明显的抑制作用 ,并呈量效关系;100mg·kg-1的盐酸地尔硫可抑制吗啡戒断反应引起的血浆和脑匀浆NO含量的升高。结论·· :盐酸地尔硫可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并能抑制戒断反应引起的血浆和脑匀浆NO含量的升高。     

川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的抑制作用

目的··:观察川芎嗪对吗啡依赖大鼠戒断综合征的影响。方法··:采用剂量递增方式皮下注射吗啡5d的大鼠,经过川芎嗪处理30min后,用纳洛酮催促,在停用吗啡后不同时间里观察评定戒断症状分值。结果··:川芎嗪明显减轻戒断症状和体重下降。结论··:川芎嗪能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断反应,其作用机制可能与阻断细胞钙内流有关。     

四氢原小檗碱同类物缓解吗啡戒断症状作用的实验研究

目的··：观察四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢｓ）对吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状的影响。方法··：以连续递增剂量方式ｓｃ盐酸吗啡,建立吗啡依赖小鼠和大鼠模型,ｉｐＴＨＰＢｓ２０ｍｉｎ后,用环丙羟丙吗啡（小鼠５ｍｇ·ｋｇ－１,大鼠２ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）催瘾。结果··：小鼠分别ｉｐｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ,１５,３０,６０ｍｇ·ｋｇ－１）可显著抑制其跳台反应,降低跳台次数,减少体重下降。大鼠分别ｉｐｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）和ｄｌ－ＴＨＰ（１０,２０,４０ｍｇ·ｋｇ－１）能够抑制１ｈ体重下降,大大改善戒断时的行为表现,减轻腹泻和流涎,症状评分随剂量增加而下降。ｌ－ＳＰＤ抑制大鼠戒断症状作用虽无剂量依赖关系,但１０ｍｇ·ｋｇ－１却可减轻大鼠２４ｈ体重下降。结论··：ＴＨＰＢｓ可缓解吗啡依赖小鼠和大鼠戒断症状,可能具有临床应用价值。     

异博定对幼年大鼠吗啡戒断症状的治疗作用

目的··:观察异博定对幼年大鼠吗啡成瘾后戒断症状的治疗作用。方法··:将50只SD幼鼠分为异博定治疗组(n=20)、实验对照组 (n=20)和阴性对照组 (n=10) ,建立吗啡成瘾幼鼠动物模型和吗啡戒断动物模型 ,用异博定对纳洛酮诱发的吗啡戒断幼鼠的戒断症状进行治疗 ,并分别对异博定治疗组和试验对照组吗啡成瘾及戒断症状进行观察和比较。结果··:给成瘾动物单次ip异博定 (10mg·kg-1)能明显缓解由纳洛酮诱发的吗啡戒断症状 ,并对吗啡戒断引起的体重下降有减轻作用。而连续3d治疗能明显加速纳洛酮诱发的戒断症状的缓解 ,且与试验对照组比较有显著性差异 (P<0.01)。结论··:异博定对纳洛酮诱发的幼年大鼠吗啡戒断症状有一定治疗作用。     

钙拮抗剂盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响

目的··:观察盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应及血清单胺类递质的影响。方法·· :皮下注射(sc)定量吗啡,建立小鼠吗啡依赖模型;腹腔注射(ip)纳洛酮催瘾。根据小鼠戒断反应中出现跳跃反应的潜伏期和跳跃次数评定戒断反应的强度。用荧光分光光度计检测血中单胺类递质含量。结果··:3种不同剂量(25、50、100mg·kg-1)的盐酸地尔硫卓对小鼠吗啡戒断反应有明显抑制作用 ,并呈量效关系。结论··:100mg·kg-1的盐酸地尔硫卓可抑制小鼠吗啡戒断反应 ,并抑制戒断反应引起的血中单胺类递质的升高     

恒河猴固定比率自身给药实验动物模型的建立

本文着重研究盐酸吗啡ＦＲ１：１，４ｈ猴自身给药实验模型的建立。结果显示，此模型潜伏期较长，但在注射次数稳定平台形成以后，踏板及注射次数客观地显示出盐酸吗啡作为强化剂能够维持猴的觅药行为，各平台注射次数之间均有显著性差异（Ｐ＜０．０１），但每日摄入量变化不明显。长达６０ｄ的实验，在自然戒断后，戒断症状不明显。实验表明，此精神依赖性模型的建立是成功的，且非常稳定可靠。本文还详细介绍了猴自身给药实验的手术、实验过程及维护等实验方法，为药理学工作者提供了自身给药实验的方法学参考依据。     

钙拮抗剂治疗大白鼠吗啡戒断综合征的研究

本文研究主要钙拮抗剂对大白鼠吗啡戒断综合征的治疗效果。选用连续2d给药,催促成瘾的大鼠,给予不同药物治疗。结果表明,钙拮抗剂对大白鼠的吗啡戒断综合征有一定治疗作用。硝苯地平有效剂量为10-80mg·kg~(-1),其中以20与40mg·kg~(-1)效果较好(P<0.01);尼莫地平50-300 mg·kg~(-1)有效,以100mg·kg~(-1)为佳;维拉帕米20与40mg·kg~(-1)效果较好;硝苯地平与可乐宁合用后的治疗作用优于单独使用时的作用。