核苷(酸)类似物序贯干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者在核苷(酸)类似物抗病毒治疗基础上序贯聚乙二醇干扰素α-2a(PEG IFNα-2a)治疗48周血清HBsAg的变化.方法 6例HBeAg阳性CHB患者中,3例采用核苷(酸)类似物序贯PEG IFNα-2a治疗48周,3例维持原核苷(酸)类似物治疗方案,每12周采用实时PCR定量检测HBV DNA,采用时间分辨免疫荧光分析法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc.结果 核苷(酸)类似物序贯PEG lFNα-2a治疗48周后,3例序贯治疗患者血清HBsAg均消失,而维持原核苷(酸)类似物治疗患者血清HBsAg效价为100～320 IU/mL.结论 对核苷(酸)类似物治疗产生较好应答反应且伴有血清HBsAg效价明显下降的HBeAg阳性CHB患者,在核苷(酸)类似物抗病毒治疗基础上序贯PEG IFNα-2a治疗48周能有效促进血清HBsAg下降,并出现血清HBsAg消失的现象.     

乙型肝炎表面抗原水平下降预测 e 抗原阴性患者聚乙二醇干扰素-α-2a 治疗中表面抗原消失的研究

目的：探讨 HBeAg 阴性 CHB 患者在干扰素抗病毒治疗过程中 HBsAg 水平的变化对治疗中 HBsAg 消失或血清学转换的预测作用。方法2008年5月至2011年8月于首都医科大学附属北京地坛医院就诊的 HBeAg 阴性 CHB 初治患者,HBsAg 阳性、血清 HBV DNA 阳性持续6个月以上, ALT 异常3个月以上,收集的患者包括聚乙二醇干扰素-α-2a （peg-IFN-α-2a）治疗3个月以上的在治疗患者和已治疗结束的患者。入组患者给予 peg-IFN-α-2a 180μg／周皮下注射治疗,治疗前和治疗期间每间隔3个月检测血清 HBV DNA、HBsAg 水平和抗-HBs,以 HBsAg 消失为主要疗效评价指标。组间差异采用卡方检验,应用受试者工作特征（ROC）曲线预测治疗12周和治疗24周的 HBsAg 水平绝对值和HBsAg 下降幅度对治疗96周和120周时 HBsAg 的消失。结果共有81例患者进入数据分析,根据患者治疗中 HBsAg 下降所达到的水平分为完全应答组12例（14．8％）,部分应答组20例（24．7％）和应答不佳组49例（60．5％）。治疗12周完全应答组和部分应答组 HBsAg 水平值下降幅度分别为0．62（0．06,0．91）lg IU／mL 和0．19（－0．01,0．48）lg IU／mL,两组比较差异无统计学意义（Z ＝1．581,P ＝0．209）,在调整基线的差异后（计算患者下降幅度的中位数）,完全应答组和部分应答组下降幅度均高于应答不佳组的下降幅度0．00（－0．01,0．14）lg IU／mL,χ2＝9．00,P ＜0．01]。治疗24周,3组间 HBsAg的下降幅度差异均有统计学意义（χ2＝27．72,P ＜0．01）。无论预测治疗96周还是120周治疗的HBsAg 消失,24周HBsAg 临界值的预测能力均强于12周,ROC 曲线下面积均差异有统计学意义（χ2值分别为＝3．880和4．412,P 值分别为0．049和0．036）。结论治疗早期 HBsAg 水平变化可预测peg-IFN-α-2a 治疗 HBeAg 阴性 CHB 患者疗效。     

恩替卡韦长疗程后联合或序贯IFNα治疗慢性乙型肝炎的效果与安全性分析

目的探讨经恩替卡韦(ETV)长期治疗,有效抑制HBV DNA后,采取序贯或联合IFNα治疗与单用ETV治疗的疗效与安全性比较。方法收集2013年1月-2015年12月南通大学附属吴江医院门诊和住院的慢性乙型肝炎患者27例,所有患者已经ETV抗病毒治疗3年或以上,HBV DNA阴性,无IFN治疗禁忌证,将纳入患者随机分为3组,每组9例。对照组:继续ETV治疗;序贯组:更换为IFNα序贯治疗;联合组:联合IFNα治疗。检测治疗0、12、24、36、48周时血清HBV DNA、HBV血清标志物、血常规、肝功能,观察治疗情况,记录结果并进行统计分析。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Scheffe检验。结果无退出研究病例,无严重不良事件发生;序贯组有1例24周后出现了病毒反弹,但无临床症状,肝功能各项生化指标正常。治疗结束时,序贯组和联合组HBsAg下降的绝对值均显著高于对照组(P值均<0.001);序贯组和联合组各有2例出现了HBsAg的阴转,阴转率22%;对照组未出现HBsAg的阴转病例。结论 ETV有效抑制病毒复制后的IFNα序贯或联合治疗可能是安全的,HBsAg下降水平优于ETV单药治疗,少数患者出现临床治愈。     

序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗恩替卡韦经治未达满意终点乙型肝炎的疗效

目的 评估序贯聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a治疗恩替卡韦经治HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效与安全性.方法 57例恩替卡韦治疗96周达到HBV DNA＜500拷贝/ml且0.227PEIU/ml＜HBeAg≤50.000 PEIU/ml的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,27例接受ETV与PegIFN α-2a联合治疗12周后改为Peg-IFN α-2a单药治疗至48周(试验组),30例继续接受恩替卡韦治疗48周(对照组),分别在治疗的24、48周进行生物化学、病毒学、血清学评估.统计学处理用t检验或x2检验.结果 试验组与对照组基线ALT、HBsAg、HBeAg水平有可比性.治疗48周,试验组HBeAg阴转率与HBeAg血清学转换率分别为40.7％和37.0％,与对照组的16.7％和13.3％相比,差异有统计学意义(x2值分别为4.079和5.11,P值均＜0.05).试验组HBsAg清除率和HBV DNA反弹率分别7.4％与11.1％,对照组无HBsAg清除和HBV DNA反弹(x2值分别为2.307 和3.519,P值均＞0.05).治疗48周,试验组HBsAg水平明显低于对照组[(2866.0±2580.4)IU/ml对比(4335.8±2650.0) IU/ml,t=5.11,P＜0.05]. 结论 恩替卡韦经治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,序贯Peg-IFNα-2a治疗有助于实现HBeAg血清转换和HBsAg定量下降.     

聚乙二醇干扰素α-2a个体化治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目的 探讨聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a个体化治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法 对92例慢性乙型肝炎患者给予Peg-IFN α-2a 180μg每周1次皮下注射。将12周HBV DNA仍为阳性的患者分为延长疗程(72周)组、联合核苷（酸）类似物（恩替卡韦或阿德福韦酯）组及常规治疗(48周)组。在治疗前、个体化治疗后12、24、36周以及停药后随访24周分别检测HBV基因型(PCR微板核酸杂交酶联免疫法)、HBV DNA载量（实时荧光定量PCR法）、HBsAg定量(ElecsysⅡ检测系统),观察并比较各组患者病毒学应答及HBsAg水平下降情况,并分析影响疗效的因素。各组数据间比较采用t检验或X2检验,影响因素采用logistic回归法分析。结果 延长疗程组的持久病毒学应答(SVR)率(78.3％,18/23)明显高于常规治疗组(38.1％,8/21),x 2=7.33,P＜0.05 ;随访24周时的HBsAg水平平均下降幅度[（0.7±0.6）log10 IU/ml]也高于常规治疗组[(0.4±0.3) log10 IU/ml,t=2.11,P＜0.05]。联合恩替卡韦及阿德福韦酯组随访至24周时HBV DNA水平平均下降幅度分别达到（3.9±1.1）log10拷贝/ml及(3.7±1.3) log10拷贝/ml,明显大于常规治疗组（t值分别为8.45和6.31,P值均＜0.05）,且该两组SVR率分别达到83.3％(15/18)及85.7％(12/14),也明显高于常规治疗组（X2值分别为8.20和7.78,P值均＜0.05）;HBsAg水平平均下降幅度分别为(0.8±0.5) log10IU/ml和(0.9±0.3) log10 IU/ml,均明显高于常规治疗组[(0.4±0.3) log10 IU/ml,t值分别为3.05和4.58,P值均＜0.05]。Logitic回归分析显示HBV DNA载量和C基因型是影响病毒学应答的主要因素。结论 Peg-IFNα-2a抗病毒治疗早期应答不佳的患者可通过延长疗程至72周或联合恩替卡韦、阿德福韦酯等核苷（酸）类似物进行个体化治疗,可明显提高SVR率并降低HBsAg水平。     

血清HBsAg动力学变化对慢性乙型肝炎拉米夫定治疗应答的影响

目的评价慢性乙型肝炎（CHB）患者予拉米夫定（LAM）抗病毒治疗期间血清HBsAg定量水平对治疗应答的影响。方法23例CHB患者予LAM治疗104周,对出现完全应答持续24周以上的患者停药再随访104周,观察持续病毒学应答率。检测基线、LAM治疗24周、52周、76周、104周的血清HBsAg定量水平和血清HBV DNA水平。结果经LAM治疗104周,5例患者出现完全应答24周以上而停药,其在治疗52周、76周和104周的血清HBsAg与基线相比的下降值显著高于未停药组。LAM治疗52周时血清HBsAg下降值ROC曲线下面积为0.806,P〈0.05,血清HBsAg下降阈值大于2log10IU/ml时,预测治疗104周出现完全应答的阳性和阴性预测值分别为100%和86%;同时达到停药标准的患者数显著高于下降值小于2logIU/ml的缓慢下降组（P〈0.05）和血清HBsAg水平高于基线的升高组（P〈0.01）,而耐药的发生率低于缓慢下降组和升高组。结论血清HBsAg定量检测可作为CHB患者抗HBV疗效考核指标之一。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者基于聚乙二醇干扰素-α24周应答采用不同治疗方案的疗效及预测因素分析

目的通过研究HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者接受聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFN-α)24周,根据RGT策略给予不同的治疗方案,分析比较其疗效及预测因素。方法收集87例初治选用足量Peg-IFN-α的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,24周时根据应答情况接受不同序贯单药或联合治疗,分别为a:有早期应答者继续Peg-IFN-α治疗至48周(n=20);而对于无早期应答者采用3种治疗方案,即b:继续单药Peg-IFN-α治疗至48周(n=17);c:Peg-IFN-α单药延长治疗至96周(n=25);d:在Peg-IFN-α基础上联合恩替卡韦并延长治疗至96周(n=25)。比较分析各组之间的疗效及应答的预测因素。结果治疗结束时,a组较b组,d组较c组HBsAg、HBV DNA下降均有明显增加(P值分别为0.0194、0.041以及0.0008、0.0035)。96周治疗患者(无论单药还是联合)在治疗结束时达到HBsAg≤1000 IU/mL且HBeAg(-)的患者均较b组增加(P=0.0384);治疗结束时d组较c组HBeAg下降增加,对HBeAg消失及血清学转换有一定的作用,但差异无统计学意义;基线HBsAg≥1500 IU/mL的患者,治疗结束后d组较c组DNA转阴率、以及获得HBsAg下降≥2lg IU/mL且HBV DNA转阴的患者都明显增加(P分别为0.0228和0.0237)。结论对于无早期应答患者,延长干扰素疗程并同时加用核苷类药物可以提高HBsAg及HBV DNA载量下降的幅度。基线HBsAg≥1500IU/mL的患者,仍可选择联合核苷类药物并延长的治疗方案。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察*

目的 探讨在聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)部分应答患者序贯替比夫定继续治疗的临床疗效。方法 2016年1月～2017年2月我院感染病科收治的63例HBeAg阳性CHB患者在应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后呈部分应答的患者,其中31例在停止干扰素治疗后接受替比夫定序贯治疗48周,另32例则停药观察48周。两组随访24周。结果 在治疗或观察24周、48周和随访24周,序贯治疗组患者血清HBeAg转阴率分别为22.5%、25.8%和35.4%,均显著高于停药观察组的0.0%、3.2%和3.2%(P<0.05),在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA转阴率为90.3%和87.0%,显著高于停药观察组的34.3%和18.7%(P<0.05),ALT复常率为96.7%和90.3%,显著高于停药观察组的75.0%和25.0%(P<0.05);在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA水平为(2.6±0.3)lgIU/mL和(1.9±0.1)lgIU/mL,显著低于停药组的【(4.5±0.7)lgIU/mL和(5.5±0.2)lgIU/mL,P<0.05】,血清ALT水平分别为(56.3±2.4)IU/L和(43.3±3.1)IU/L,显著低于停药组【分别为(60.1±7.2)IU/L和(71.3±2.8)IU/L,P<0.05】,在随访24周,序贯治疗组血清HBsAg水平为(2.0±0.2)lg IU/mL,显著低于停药组【(2.6±0.3)lg IU/mL,P<0.05】;序贯治疗组在48周治疗期间,其中9例(29.0%)患者在服用替比夫定期间出现血清肌酸激酶升高现象,在治疗10～13周后下降至正常水平。结论 对于经聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后呈部分应答的血清HBeAg阳性CHB患者序贯应用替比夫定继续治疗48周,发现能够有效提高患者血清HBV DNA转阴率和ALT复常率,且安全性较高。     

血清HBsAg定量变化预测干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎停药后疗效研究

目的评估血清HBsAg水平变化在预测干扰素α2b治疗慢性乙型肝炎患者停药后疗效的可行性。方法给予42例慢性乙型肝炎患者干扰素α2b治疗48 w,停药后随访24w。使用美国雅培公司生产的全自动生化分析仪检测血生化指标;采用PCR法检测血清HBV DNA;采用化学发光微粒子免疫测定法定量检测血清HBsAg水平。结果在48周治疗和随访24w结束时,10例(23.8%)完全应答,32例(76.2%)无应答,治疗前两组年龄、性别、ALT、HBV DNA载量、HBsAg水平无统计学差异(P0.05);在13例治疗24 w时血清HBsAg20000IU/ml患者中,9例(69.2%)在停药随访24w时出现完全应答,而在29例治疗24w时HBsAg定量20000IU/ml患者中,仅有1例(3.4%)在停药随访24w时出现完全应答,两者有显著性差异(P0.001);应用干扰素治疗24周血清HBsAg定量20000IU/ml预测停药后的持续病毒学应答的曲线下面积为0.712,其阳性预测值为69.2%,阴性预测值为96.6%。结论治疗24周血清HBsAg水平可以作为优化干扰素α2b治疗慢性乙型肝炎患者的早期评估指标,对于治疗后其水平不下降者可以考虑及时停药。     

基线HBsAg水平对聚乙二醇干扰素α-2 b治疗慢性乙型肝炎效果的预测价值

目的评估基线HBsAg定量值对聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗低水平HBsAg慢性乙型肝炎(CHB)患者HBsAg清除的预测价值。方法选取2016年3月-2018年9月于吉林省肝胆病医院接受核苷酸类似物治疗达到HBV DNA20 IU/ml、ALT水平正常、0.05 IU/mlHBsAg定量1500 IU/ml,序贯PEG-IFNα-2b治疗的HBeAg阴性CHB患者51例。收集基线及治疗12、24、36、48周时血清HBsAg定量、抗-HBs定量、HBV DNA定量、ALT检测结果。治疗48周时,出现HBsAg清除为应答组(19例),HBsAg未清除为非应答组(32例)。非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。采用受试者工作曲线(ROC曲线)分析基线HBsAg定量对治疗48周HBsAg清除的预测价值。结果 PEG-INFα-2b治疗48周时HBsAg清除19例(37.25%),其中基线HBsAg定量≤10 IU/ml者7例、10 IU/mlHBsAg定量≤100 IU/ml者9例、100 IU/mlHBsAg定量≤500 IU/ml、500 IU/mlHBsAg定量≤1000 IU/ml及1000 IU/mlHBsAg定量≤1500 IU/ml各1例; HBsAg血清学转换8例(15.69%),其中10 IU/L抗-HBs≤100 IU/L 4例,100 IU/L抗-HBs≤500 IU/L 3例,抗-HBs500 IU/L 1例。应答组基线HBsAg定量明显低于非应答组[16.38(2.25～61.62) IU/ml vs 363.73(110.14～927.72) IU/ml],差异有统计学意义(Z=-4.442,P0.001)。治疗12、24周两组血清ALT水平均升高,应答组与非应答组比较差异有统计学意义[82.00(55.00～123.00) U/L vs49.00(34.00～65.00) U/L、78.00 (46.00～88.00) U/L vs 48.08 (29.79～71.75) U/L,Z值分别为-2.286、-2.617,P值均0.05]。PEG-INFα-2b治疗12、24周时,应答组HBsAg水平下降幅度明显高于非应答组[91.77 (49.62～99.28)%vs 44.03(15.75～68.90)%,99.00(98.00～100.00)%vs 77.94(37.02～89.60)%,Z值分别为-3.312、-5.100,P值均0.05]。停药随访24周19例HBsAg清除者均维持应答,HBsAg血清学转换7例。ROC曲线分析结果显示,基线HBsAg水平可预测治疗48周HBsAg的清除率,其最佳预测值为86.36 IU/ml,ROC曲线下面积为0.875(95%可信区间:0.764～0.986),敏感度和特异度分别为84.4%和84.2%。阳性预测值和阴性预测值分别为84.21%和84.37%。结论核苷酸类似物经治的HBs Ag低水平(≤100 IU/ml)的CHB患者,序贯PEG-INFα-2b治疗能够明显提高HBs Ag清除和血清学转换,特别是治疗早期HBs Ag降幅明显、ALT水平明显升高者,有助于治疗48周HBs Ag的清除。基线HBs Ag定量86.36 IU/ml可预测48周HBs Ag的清除。     

Advances in treatment and prevention of hepatitis B

Chronic hepatitis B(CHB) continues to contribute to worldwide morbidity and mortality significantly. Scientists, clinicians, pharmaceutical companies, and health organizations have dedicated substantial Intellectual and monetary resources to finding a cure, increasing immunization rates, and reducing the global burden of CHB. National and international health-related organizations including the center for disease control, the national institute of health, the American Association for the study of liver disease(AASLD), The European association for the study of the Liver(EASL), The Asia Pacific association for the study of the Liver(APASL) and the world health organization release periodic recommendations for disease prevention and treatment. Our review of the most recent guidelines by EASL, AASLD, APASL, and Taiwan Association for the Study of the Liver revealed that an overwhelming majority of cited studies were published before 2018. We reviewed Hepatitis B-related literature published 2018 onwards to identify recent developments and current barriers that will likely direct future efforts towards eradicating hepatitis B. The breakthrough in our understanding of the hepatitis B virus life cycle and resulting drug development is encouraging with significant room for further progress. Data from high-risk populations, most vulnerable to the devastating effects of hepatitis B infection and reactivation remain sparse. Utilization of systems approach, optimization of experimental models, identification and validation of next-generation biomarkers, and precise modulation of the human immune response will be critical for future innovation. Within the foreseeable future, new treatments will likely complement conventional therapies rather than replace them. Most Importantly, pragmatic management of CHB related population health challenges must be prioritized to produce real-world results.     

Maternal knowledge of the risk of vertical transmission and offspring acquisition of hepatitis B

Introduction and objectivesUniversal vaccination at birth and in infancy is key to the elimination of chronic hepatitis B infection. We aimed to assess hepatitis B immune-prophylaxis and perinatal transmission knowledge, in a large and ethnically diverse cohort of previously pregnant North American women, chronically infected with hepatitis B.Materials and methodsThe Hepatitis B Research Network (HBRN) is comprised of 28 Clinical Centers in the United States and Canada. Female cohort participants were administered a questionnaire to assess: (1) their assertion of knowledge regarding HBV prophylaxis at birth, testing, and diagnosis of hepatitis B in their children, and (2) the percentage of affirmative to negative responses for each of the HBV-related interventions her child may have received. The relationship between asserted knowledge, actions taken and maternal demographics were assessed.ResultsA total of 351 mothers with 627 children born in or after 1992 were included. Median age at enrollment was 39.8 years. Mothers were mostly foreign-born with the largest percentage from Asia (73.4%) and Africa (11.7%). Of the 627 children, 94.5% had mothers who asserted that they knew whether their child had received HBIG or HBV vaccine at birth, for 88.8% of the children, their mothers indicated that they knew if their child was tested for HBV and for 84.5% of children, their mothers knew if the child was diagnosed with HBV infection. Among children whose mothers asserted knowledge of their HBV management, 95.3% were reported to have received HBIG or HBV vaccine, 83.4% of children were said to have been tested for HBV, and 4.8% of children were said to have been diagnosed with HBV. Younger maternal age was the only factor significantly associated with higher percentage of children for whom mothers reported knowledge of testing (p = 0.02) or diagnosis of HBV (p = 0.02).ConclusionsWhile high percentages of North American children had mothers asserting knowledge of HBV prophylaxis and testing, knowledge gaps remain, with mothers of 5.5–15.5% of children lacking knowledge of key components of the HBV prevention and diagnosis in the perinatal setting. Targeted education of HBsAg-positive mothers may aid in closing this gap and reducing vertical transmission.     

拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者的疗效

目的观察拉米夫定对复发性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择27例其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者,给予拉米夫定100mg口服,每日一次,连续服用12个月。结果治疗后12个月时ALT和血清总胆红素平均值(分别为52.7±26.5U/L和19.7±21.1μmol/L),与治疗前平均值(211.3±182.4U/L和54.6±28.8μmol/L)相比显著下降(P<0.01);其ALT复常率为88.9%(24/27),HBV DNA阴转率77.8%(21/27),HBeAg阴转率29.6%(8/27),HBeAg/抗-HBe血清转换率18.5%(5/27)。停药后6个月内有7例复发。治疗全程未见严重不良反应。结论拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者也能够迅速抑制病毒的复制,使肝功能复常,而且安全、方便。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效

通过多中心,承机,双盲,安慰剂对照的临床试验,研究拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）对慢性乙型肝炎（乙肝）病人的疗效和安全性。方法随机选择３２２例慢性乙肝病拉米夫定治疗（１００ｍｇ／ｄ）,１０７例病人服用安慰剂作对照,共治疗１２周,在１２周治疗结束后,拉米夫定组和安慰剂组病人均继续服用拉米夫定１００ｍｇ治疗至５２周。疗效评估包括临床症状和体征,肝功能和ＨＢＶ复制指标。结果治疗１２周,拉米夫定组ＨＢＶ     

不同联合免疫策略对乙型肝炎病毒高载量孕妇所生婴儿抗-HBs水平的影响

目的 比较HBeAg阳性且HBV DNA高载量孕妇所生婴儿出生后应用不同剂量的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)及乙型肝炎疫苗(HBVac)联合免疫接种后的母婴阻断效果,新生儿抗-HBs水平的差异. 方法 随机选取2009年至2013年我院产前检查并足月分娩的HBeAg阳性且建卡及临产均HBV DNA＞1×106 IU/ml孕妇所生婴儿118例,婴儿出生后抽血检查HBV标志物和HBVDNA定量,据产妇及家属意愿抽血后按注射HBIG及HBVac剂量的不同分为3组:A组:58例,予HBIG 200 IU及HBVac 20 μ g肌肉注射;B组:35例,予HBIG 200 IU及HBVac 10 μg肌肉注射;C组:25例,予HBIG 100 IU及HBVac 20 μg肌肉注射,随访至7月龄.婴儿出生至7月龄的HBsAg、抗-HBs、HBeAg、HBV DNA变化采用重复测量方差分析;组间比较采用x2检验,P＜ 0.05为差异有统计学意义.结果 除去5例宫内感染婴儿,113例婴儿免疫接种后均产生抗-HBs.完成HBIG注射后,A、B、C三组1月龄婴儿时抗-HBs滴度分别为(263.56±50.98) mIU/ml、(231.06±74.07) mIU/ml和(99.23±29.82) mIU/ml,C组分别与A、B组比较,t值分别为15.01、8.41,P值均＜0.001,差异均有统计学意义.A、B、C三组7月龄时婴儿抗-HBs滴度分别为(788.10±281.96) mIU/ml、(428.39±347.48) mIU/ml和(708.44±315.69) mIU/ml,B组与A、C组比较,t值分别为5.45、3.19,P值均＜0.05,差异均有统计学意义. 结论 HBeAg阳性高病毒载量孕妇所生非宫内感染儿出生后应用HBIG及HBVac免疫接种能获得较好的免疫保护,应用HBIG 200 IU较100 IU,HBVac 20 μg较10 μg更安全可靠.     

树突状细胞疫苗的制备及治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的　探讨自体乙肝疫苗致敏的树突状细胞 (DC)的制备方法及其治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　取 CHB患者外周血 2 0 ml分离单个核细胞 ,加入重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子 (r GM- CSF)和白细胞介素 4 (IL- 4 )进行 DC体外扩增 ,于培养第 5天加入 5 0 μg/ m l乙型肝炎疫苗 ,7天收获细胞。 34例 CHB患者根据年龄和发病时间分为治疗 1(年龄 11～ 2 0岁 ,发病时间 0 .5～ 8.5年 )、2 (年龄 2 1～ 2 8岁 ,发病时间 3.5～ 18年 )、3(年龄 32～ 6 0岁 ,发病时间 10～ 4 2 .5年 )组 ,皮内回输 DC;对照组 CHB患者 (均为自愿停药者 ,2 0例 )注射等量生理盐水 ,均每周 1次 ,连续 8次。于回输 DC后 2周检测患者血清 HBV- DNA含量。结果　培养后可得到形态及功能典型的 DC,治疗 1、2、3组患者回输 DC后血清 HBV- DNA含量拷贝数均较对照组显著降低 (P<0 .0 1) ,总应答率 5 8.8% (2 0 / 34) ,对照组输注前后无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;治疗 1组与 3组相比 HBV- DNA定量拷贝数降低幅度有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论　 DC可明显降低CHB患者血清 HBV- DNA含量 ,感染病毒时间短和 /或年龄小者降低幅度大     

慢性乙型肝炎患者肝细胞内乙型肝炎核心抗原阳性的临床意义

目的探讨CHB患者肝组织HBcAg阳性的意义。方法对200例CHB患者应用荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）法精确定量检测血清HBV DNA含量。患者均检测血清中HBeAg含量,同时进行肝活组织检查,应用免疫组织化学技术检测HBcAg情况,并进行相关性分析。结果按测定血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10拷贝/ml）20例,B组（≥3 log10拷贝/ml-＜5 log10拷贝/ml）13例,C组（≥5 log10拷贝/ml～＜6 log10拷贝/ml）24例,D组（≥6 log10拷贝/ml～＜8 log10拷贝/ml）116例,E组（≥8 log10拷贝/ml）27例。肝组织HBcAg阳性者175例,占87．5％,A组HBcAg阳性率55．0％（11/20）,B组53．8％（7/13）,C组75．0％（18/24）,D组96．6％（112/116）,E组100．0％（27/27）,HBcAg阳性率与血清HBV DNA水平之间呈显著正相关（r=0．80,P＜0．01）。血清HBV DNA水平高低与HBeAg阳性率之间呈显著正相关（r=0．47,P＜0．01）。其中20例HBV DNA阴性者中（A组）,HBeAg阳性者5例（25％）,HBcAg阳性者11例（55％）；15例HBV DNA阴性且HBeAg阴性者中有7例HBcAg阳性,占46．7％。结论CHB患者肝组织HBcAg阳性能更可靠地反映肝细胞内HBV复制状态。检测肝组织内HBcAg对CHB患者疗效评价和对治疗反应性的预测更具有临床意义。     

未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者多聚酶P基因YMDD变异检测

目的 了解未经拉米夫定及干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBV多聚酶YMDD变异情况。方法 应用错配PCR扩增方法检测病人血清HBV的YMDD位点，选择65例病史超过半年以上、肝功能异常、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者。结果 在65例患者中，YMDD变异阳性6例(9．07％)，阴性59例，6例变异中2例为YIDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在，4例为YYDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在。结论 本检测方法简便、实用，在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中可存在YMDD变异株，其与野生株一样是自然存在的。     

中药燕滨扶正胶囊降低CHB患者HBsAg、HBeAg滴度及脾肿大的临床分析

目的观察中药燕滨扶正胶囊通过调节人体免疫机能对乙型肝炎病毒学指标的疗效。探讨中药治疗乙型肝炎HBsAg、HBeAg滴度的临床疗效。方法将CHB患者随机分为燕滨扶正胶囊组（治疗组,23例）和ADV组（对照组,21例）。治疗组单用燕滨扶正胶囊,1．5g／次,3次／d,不用任何保肝及抗肝纤维化药物;对照组服用ADV,10mg／次,1次／d,并根据病情需要加服复方牛胎肝等护肝药物。两组疗程均为48周。结果两组治疗前后HBsAg、HBeAg比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论单纯运用中药“燕滨扶正胶囊”可使HBsAg、HBeAg、HBVDNA载量下降,改善脾肿大。