区域化疗联合放疗对低位直肠癌术后p53表达及细胞凋亡的影响

目的探讨术前区域动脉灌注化疗联合放疗对低位直肠癌术后p53表达及细胞凋亡的影响。方法对45例低位直肠癌病例随机分为3组,每组各15例,A组进行术前化、放疗,B组术前单纯放疗,C组术前未行任何化、放疗。采用免疫组化S-P法检测每例治疗前及手术后的p53表达,采用原位末端标记技术检测细胞凋亡。结果全部施行根治性切除术。A组治疗前后p53阳性表达分别为53.33%和20.00%,B组分别为60.00%和33.33%,差异有统计学意义(P<0.01);C组分别为53.33%和40.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗前p53阳性表达之间无明显差异,3组术后p53阳性表达之间差异有统计学意义(P<0.01)。A组治疗前后凋亡指数(apoptosis indexes,AI)分别为(8.98±1.07)‰和(53.96±1.21)‰,B组分别为(8.80±1.00)‰和(27.64±0.58)‰,差异有统计学意义(P<0.01);C组分别为(9.32±1.41)‰和(8.68±1.42)‰,差异无统计学意义(P>0.05)。3组治疗前AI之间差异无统计学意义,3组术后AI之间差异有统计学意义(P<0.01)。结论低位直肠癌采用PRAC联合放疗可以降低p53表达和促进癌细胞凋亡、提高疗效,它是对低位直肠癌治疗的有效和合理的措施。     

受体诱导一氧化碳经PI3 K/Akt信号途径抑制冷缺血再灌注诱导的移植心细胞凋亡

目的 观察受体诱导一氧化碳(CO)对移植心冷缺血再灌注(I/R)损伤中细胞凋亡的影响,并探讨其机制.方法 以BALB/C小鼠建立同系移植心冷I/R损伤模型.受体麻醉前3 h以二氯甲烷(MC)500 mg/kg灌胃诱导CO(MC组,n=12),或橄榄油灌胃(IR组,n=12);在MC组的基础上受体在移植心恢复血供前1 h腹腔注射PI3K抑制剂LY294002(40 mg/kg,LY组,n=10)或二甲亚砜(DMSO组,n=10);检测移植后3、24 h移植心细胞凋亡指数(AI)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白、bcl-2与bax蛋白表达比值;设正常对照组(N组,n=5).结果 受体以MC灌胃后血液中碳氧血红蛋白(COHb)浓度与心肌组织CO含量均在3 h达到峰值,分别为(9.82±0.84)%和(2.25±0.08)pmol/mg;与IR组比较,MC组明显降低移植心AI[3 h:(8.65±2.01)%比(19.28±4.94)%,P＜0.01;24 h:(5.82±2.36)%比(10.54±3.66)%,P＜0.05]、激活Akt蛋白(3 h:P＜0.01;24 h:P＜0.05)、上调bcl-2/bax比值(3 h:1.97±0.16比0.46±0.07,P＜0.01;24 h:1.89±0.10比0.51±0.04,P＜0.01);与MC组比较,LY组明显增加AI[3 h:(17.95±4.92)%,P＜0.01;24 h:(9.75±3.14)%;P＜0.01]、抑制Akt蛋白激活(P＜0.01)、下调bcl-2/bax比值(3 h:0.47±0.06,P＜0.01;24 h:0.52±0.03,P＜0.01);DMSO组与MC组的各个指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 受体诱导C0能明显抑制冷I/R诱导的移植心细胞凋亡,其机制可能与通过PI3K/Akt信号途径上调bcl-2/bax比值有关.     

结直肠腺瘤细胞凋亡和增殖与bcl-2和P53蛋白表达的关系

目的 探讨结直肠腺瘤中细胞凋亡和增殖与 bcl- 2和 P53蛋白表达的关系。方法 对 45例结直肠腺瘤用原位末端标记（ TUNEL）法检测细胞凋亡;以增殖细胞核抗原标记增殖指数检测其增殖活性;用免疫组织化学法检测 bcl- 2和 P53蛋白表达。另选结直肠高分化腺癌和正常黏膜各 10例作为对照检测。结果 45例结直肠腺瘤细胞的凋亡指数（ AI）为（ 90. 85± 0. 24）％,结直肠腺癌细胞的 AI为（ 1. 86± 0. 15）％,两者 AI均高于正常结直肠黏膜（ P<0.01）,而腺瘤与腺癌AI值差异也有显著性（P<0.05）;bcl-2和P53蛋白的表达率与细胞AI呈显著负相关（r_s=-0.65和r_s=-0.60）,P53蛋白表达与细胞增殖活性呈正相关（r_s=0.86）,而bcl-2蛋白表达与细胞增殖无相关性。结论 bcl-2和P53蛋白过度表达与细胞凋亡抑制、增殖失控关系密切,在结直肠腺瘤癌变进展中起一定作用。上述指标的联合检测可以作为临床早期判断结直肠腺瘤癌变的重要参考指标。     

灯盏细辛对大鼠肾冷缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的 观察中药灯盏细辛对大鼠肾脏冷缺血再灌注损伤(IRI)中肾脏细胞凋亡及相关基因表达的影响.方法 封闭群SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只.假手术组(A组),对照组(B组),实验组(C组).药物应用:C组术前15 min,灯盏细辛注射液按1.2 ml/100 g通过尾静脉注射,A、B组按相应剂量注射生理盐水.动物手术:A组,切除右肾.B、C组采用的是冷IRI模型,3组大鼠均在术后24h再次手术切除左肾进行检测.透射电镜检查肾组织形态学,免疫组织化学检测凋亡相关的基因bcl-2与bax的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果 (1)超微结构检查(透射电镜):A组结构正常;B组细胞呈损伤形态:线粒体肿胀,微绒毛减少,胞质内空泡形成,部分细胞核可见凋亡迹象.C组病变较B组显著减轻.(2)免疫组织化学蛋白阳性染色指数(PI):缺血再灌注后B、C组的bcl-2表达分别为(21.21±1.18)％和(35.52±1.94)％,较A组(4.95±0.77)％均增多(P＜0.05),B组低于C组(P＜0.05).B、C组的bax表达分别为(58.55±2.90)％和(45.90±3.14)％,较A组(4.67±0.67)％增多(P＜0.05),而且B组高于C组(P＜0.05).A组的蛋白阳性染色指数的比值bcl-2/bax为(1.06±0.07)高于B组(0.35±0.03)和C组(0.78±0.07,P＜0.05),而且C组高于B组(P＜0.05).(3)细胞凋亡检测(TUNEL):细胞凋亡指数B组(28.57±3.58)％和C组(19.99±3.37)％均显著大于A组(2.33±0.42)％(P＜0.01),C 组小于B组(P＜0.01).结论 灯盏细辛减少大鼠肾脏冷IRI诱导的肾脏细胞的凋亡,与调节凋亡相关基因bcl-2与bax表达有关.     

氧化苦参碱对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响及其机制

目的 观察氧化苦参碱(OXY)对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的影响并探讨其机制.方法 噻唑蓝(MTT)法测定OXY对A549人肺癌细胞活力的作用.流式细胞术测定A549细胞凋亡率.荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Westem blot方法测定OXY对A549细胞B淋巴细胞/白血病-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax) mRNA和蛋白表达的影响.Western blot方法测定OXY对A549细胞的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38丝裂原活化激酶(p38MAPK)、磷酸化ERK(p-ERK)、p-JNK、p-p38 MAPK蛋白表达的影响.结果 OXY可抑制A549细胞增殖.与对照组[(5.63±0.76)％]比较,OXY组细胞凋亡率[(13.26±2.15)％]上升(P＜0.01);与对照组(1.02±0.27、0.23±0.04)比较,OXY组bax mRNA(1.61±0.19)和蛋白(0.71±0.10)表达上升(P＜0.05,P＜0.01);与对照组比较(0.94 ±0.14、0.64±0.09),OXY组bcl-2mRNA(0.42±0.05)和蛋白(0.21±0.04)表达下降(P＜0.01).与对照组(0.29±0.03)比较,OXY组p-JNK表达水平(0.66 ±0.06)明显升高(P＜0.01),其他蛋白表达均无明显变化.与OXY组(0.66±0.07、0.28±0.03、0.65±0.08)比较,同时给予OXY和p-JNK抑制剂SP600125组bax蛋白表达(0.39±0.05)下降,bcl-2表达(0.50±0.08)上升,p-JNK蛋白(0.26 ±0.04)表达下降(P＜0.01).结论 OXY碱可诱导A549细胞凋亡,可能与升高p-JNK水平有关.     

WWOX表达对胆管癌QBC939细胞凋亡的影响及其机制

目的 探讨含有WW结构域的氧化还原酶基因(WWOX)表达对胆管癌QBC939细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 用脂质体转染法将WWOX重组真核表达质粒转染QBC939细胞;采用荧光定量逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)和Westem blot法鉴定WWOX在QBC939细胞中的表达;流式细胞仪(FCM)法检测转染前后各细胞凋亡率的变化;JC-l染色法检测细胞线粒体膜电位(△Ψm)变化;荧光定量RT-PCR和Western blot法检测胆管癌细胞bcl-2表达的变化;将未转染和转染空质粒的细胞作为对照组接种到裸鼠皮下以检测荷瘤,TUNEL方法原位检测移植瘤的凋亡.结果 建立了稳定表达WWOX基因的QBC939/WWOX细胞株,mRNA及蛋白表达明显增加.FCM显示QBC939/WWOX组的细胞凋亡率明显增高[(1.24±0.35)％比(1.73±0.48)％比(21.40±2.35)％,P＜O.01],JC-l显示转染组的线粒体膜电位下降[(4.27±0.64)％比(4.96±0.52)％比(28.60±3.94)％,P＜O.01],bcl-2 mRNA及蛋白的表达均显著降低(P＜0.05).转染组的皮下肿瘤较对照组生长速度明显减慢(P＜0.05),TUNEL实验证实转染组的皮下肿瘤凋亡指数为(13.6±1.5)％,较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.O1).结论 WWOX基因能促进胆管癌细胞的凋亡,其机制可能与下调bcl-2的表达,激活线粒体凋亡通路有关.     

PTEN-PI3K/AKT信号传导途径对胃癌细胞株MKN28凋亡的影响

目的 探讨PTEN-PI3 K/AKT信号传导途径对胃癌细胞株MKN28凋亡的调控作用及其机制.方法 构建PTEN真核表达载体,转染至胃癌细胞株MKN28中(转染组);同样方法转染空载体和等量的PBS分别作为阴性对照组和空白对照组,检测对胃癌细胞株MKN28凋亡的影响及对PI3K、AKT、Caspase-3、Caspase-9的影响.MTT检测细胞生长曲线,TUNEL染色法检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白的表达.PI3K抑制剂LY294002处理未转染PTEN的胃癌细胞株MKN28(处理组);对照组加入等量的PBS,抑制PI3K活性后检测细胞凋亡蛋白及凋亡相关蛋白的表达.组间比较采用t检验,时间依赖性检验采用相关分析方法.结果 成功构建PTEN真核表达质粒并转染至胃癌细胞株MKN28中,获得稳定过表达PTEN的细胞模型.MTT检测发现转染组胃癌细胞株MKN28生长明显受到抑制,且呈时间依赖性(r =0.938,P＜0.05).转染组平均凋亡率达到27.86％ ±4.78％,明显高于阴性对照组的0.01％±0.01％(t=9.527,P＜0.05).转染PTEN后,转染组PI3K蛋白表达量为0.25±0.03,明显低于空白对照组的0.93 ±0.16及阴性对照组的0.96±0.15(t=7.235,8.883,P＜0.05).转染组活化的AKT (P-AKT)蛋白表达量为0.21±0.03,明显低于空白对照组的0.93 ±0.13及阴性对照组的0.91±0.12(t =9.347,9.802,P＜0.05).而转染组凋亡相关蛋白Caspase-3及Caspase-9表达量分别为0.86±0.11和0.87±0.12,明显高于阴性对照组的0.16±0.03和0.18 ±0.04及空白对照组的0.15±0.02和0.16 ±0.03(t=10.634,10.999,9.448,9.942,P＜0.05).抑制PI3K活性后,处理组细胞凋亡率为28.60％ ±4.50％,明显高于对照组的0.12％±0.06％(t=10.961,P＜0.05).Western blot检测发现处理组PI3K和P-AKT的蛋白表达量分别为0.18 ±0.02和0.11 ±0.01,明显低于对照组的0.93 ±0.14和0.90 ±0.12(t =9.186,11.363,P＜0.05);同时处理组PTEN的蛋白相对表达量为1.15 ±0.15,明显高于对照组的0.21±0.08(t =9.577,P＜0.05).处理组的凋亡相关蛋白Caspase-3及Caspase-9相对表达量分别为0.86 ±0.12和0.88 ±0.11,明显高于对照组的0.25±0.02和0.21±0.03(t =8.685,10.178,P＜0.05).结论 高表达PTEN可以抑制PI3K/AKT途径,促进胃癌细胞凋亡;抑制PI3K途径可以促进PTEN的表达,两者之间相互作用,共同调控着胃癌细胞的凋亡.     

直肠癌自发性细胞凋亡、P53蛋白表达和放射敏感性关系的研究

目的:探讨直肠癌自发性细胞凋亡指数(SAI)、P53蛋白表达水平和放射敏感性的关系.方法:对36份直肠癌活检标本分别采用TUNEL和免疫组化法检测(SAI)和P53蛋白基因表达,对放疗后手术切除标本进行放射敏感性测定,观察其与SAI、P53蛋白表达的关系.结果:放疗前直肠癌组织均能检测到细胞凋亡,平均SAI(0.98±0.32)%;SAI与P53蛋白阳性表达率呈负相关(r=0.72,P＜0.05);高凋亡指数组(SAI＞0.98%)放射敏感性明显高于低凋亡指数组(SAI＜0.98%)(P＜0.05);P53蛋白阳性表达率与放射敏感性呈负相关.当SAI＞0.98%,P53(-)时,放疗敏感性明显增高.结论:SAI和P53与直肠癌放射敏感性密切相关,是直肠癌放射敏感性的两个重要预测因素.     

术前选择性动脉灌注化疗对直肠癌细胞凋亡和增殖的影响

目的　探讨术前选择性动脉灌注化疗对直肠癌细胞凋亡和增殖的影响。　方法　　对114例直肠癌患者化疗前后的肿瘤组织及 12例正常直肠粘膜 ,分别采用TUNEL法和S P法测定细胞凋亡指数 (AI)和增殖指数 (PI)。　结果　本组患者化疗前及化疗后 7～ 12d ,AI分别为 5 81‰、10 99‰ ;PI分别为 49 2 7‰、5 7 38‰ ,差异均有显著性意义 (P <0 0 1) ;高PI组患者化疗后AI的增加值显著高于低PI组 ,差异均有显著性意义 (P <0 0 1)。　结论　术前选择性动脉灌注化疗能诱导直肠癌细胞凋亡 ,对高PI的癌细胞作用更加显著 ,并且能暂时抑制癌细胞增殖 ;化疗后 7～ 12d ,癌细胞增殖速度高于化疗前 ,提示化疗后应及时进行手术。     

不同断流术式对门静脉高压症犬胃黏膜细胞凋亡的影响

目的 检测对不同断流术式前后门静脉高压症犬胃黏膜细胞凋亡,观察其对门脉高压性胃病(PHG)影响.方法 将肝硬化门静脉高压症模型犬24条,随机分为A组(传统断流组)、B组(选择性断流组)、C组(吻合器断流组)及D组(对照组),每组6条.分别于术中及术后6个月测自由门静脉压(FPP),取胃组织,采用原位末端脱氧核苷标记法(TUNEL)染色测凋亡指数(AI)及Caspase-3蛋白免疫组织化学染色计算各染色强度细胞评分总和(H值).结果 术后6个月内,A、B、C组FPP均明显下降,其中以B组下降最为明显,其次为C组,最后为A组.术后6个月,A组AI值由术前的(14.68±1.28)%增全(20.22±2.20)%(P＜0.05),H值由术前的56.13±11.75增至113.78±19.80(P＜0.05);B组AI值由术前的(13.63±1.19)%降至(9.98±2.29)%(P＜0.05),H值由术前的59.13±10.07降至22.35±4.75(P＜0.05).C、D组术后6个月与术前比较,AI和H值无明显变化(P＞0.05).结论 肝硬化门静脉高压症犬行传统断流术术后胃黏膜细胞凋亡加重,PHG病变程度加剧;选择性断流术后胃黏膜细胞凋亡减轻,PHG病变程度改善;吻合器断流术后胃黏膜细胞凋亡变化无差异,对PHG病变影响不大.     

增生性瘢痕中凋亡相关基因转录的变化

目的　探讨凋亡相关基因bcl -2、bax、p5 3和c- myc在不同形成时期的增生性瘢痕中的基因转录变化。方法　提取 16例不同发生时期的增生性瘢痕和 8例正常皮肤的总RNA后 ,分离mRNA ,用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测bcl- 2、bax、p5 3和c -myc基因在不同组织中的表达。结果　在增殖期的瘢痕中 ,凋亡促进基因bax、c- myc和 p5 3的表达量分别是正常皮肤的(62 .8± 14 .7) %、(78.0± 17.0 ) %和 (4 9.8± 4.3 ) % ,基因表达明显降低 (P <0 .0 5 ) ,而在成熟期的瘢痕中 ,这 3种基因的表达量都明显高于增殖期的瘢痕 ,恢复到正常皮肤水平。在正常皮肤中 ,bcl- 2基因表达水平较低 ,而在增殖期和成熟期的增生性瘢痕中表达量都显著升高 (P <0 .0 5 )。结论　bax、c- myc和 p5 3基因表达降低 ,bcl- 2基因表达增强可能是瘢痕中细胞凋亡减少 ,形成增生性瘢痕的机制之一 ,而bax、c- myc和 p5 3基因表达增强可能与瘢痕达到成熟状态有关。     

骨肉瘤组织中p16基因的缺失突变及CDK4基因的扩增

目的 确定在原发性骨肉瘤中是否有Ｐ１６基因的异常及Ｐ１６基因异常与ＣＤＫ基因扩增之间的关系。方法 应用定量Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ方法分析确定Ｐ１６基因的缺失及ＣＤＫ基因的扩增。用ＰＣＲ＝ＳＳＣＰ方法检测Ｐ１６基因突变,结果：在６０例分析Ｐ１６基因的标本中有５例（９％）存在Ｐ１６基因的重排或缺失。均发生于原发肿瘤。在６７例分析ＣＤＫ４基因的标本中,有６例（９％）存在ＣＤＫ４基因的扩是有包括３例,     

基因芯片技术在缺血再灌注损伤研究中的应用进展

缺血再灌注损伤是一种由多基因表达改变引起的病理生理过程,随着动脉阻断再通和涉及血管的手术如溶栓疗法、器官移植和心脏外科体外循环等等的发展,已经越来越受到重视.基因芯片技术以其高通量、高效率、大规模的独特优势,为缺血再灌注损伤的发生和防治机制的系统研究提供了强有力的系统研究手段,近年来逐渐受到重视,在各器官组织中得到广泛应用,并取得了一定的进展.该文对近几年来基因芯片技术在各组织器官缺血再灌注损伤及其防治研究中的应用进行一定的综述.     

P16、Rb、C—myc基因在肾癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨P16、Rb、C-myc基因在肾癌中的表达以及肾癌组织中细胞凋亡的发生,了解两之间的相互关系。方法采用免疫组织化学法检测肾癌组织中的P16、Rb、C—myc基因的表达情况,同时用TUNEL法观察肾癌中细胞凋亡现象。结果在肾癌中,P16总阳性率为61．3％,Rb总阳性率为64．5％,C—myc总阳性率为48．4％,它们的阳性表达与细胞凋亡有相关性。结论肾癌中P16、Rb、C—myc基因促进肾癌细胞凋亡的发生,在机体抗肿瘤机制中起积极作用。     

金黄色葡萄球菌耐药性及mecA、qacA／B和pvl基因检测

金黄色葡萄球菌是临床上最常见的致病菌之一,可产生多种毒素和酶,包括凝固酶、葡萄球菌溶血素、杀白细胞素、肠毒素和表皮溶解毒素等。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有多药耐药特征,是导致医院感染的主要革兰阳性菌,已成为临床抗感染治疗的难题。监测金黄色葡萄球菌的耐药现状,了解金黄色葡萄球菌的耐药和致病机制,以及分析感染的危险因素与治疗对策具有重要的临床意义。     

胆囊结石病家系的基因多态性研究

目的 从胆囊结石病多发家系角度来探讨胆石症发病的分子基础并研究部分胆石病易感基因在胆石病家系成员中的分布及与胆石病的关系。方法 收集调查上海地区93个胆石病家系,通过胆囊B超检查证实每个家系至少有2名胆石病患者,对333名家系成员（其中患者239人）进行临床调查并检测血脂水平,应用 PCR-RFLP（PCR-限制性多形性碎片长度）法来检测胆石病易感基因载脂蛋白 B（Apo B）基因Xbal和载脂蛋白E（Apo E）基因Hha I的多态性位点基因型,分析各基因型和等位基因在家系成员中的分布情况。结果 （1）Apo B基因 Xba　I多态性 X+/-基因型频率在胆石组为5.9％,非胆石组为10.6％,分布无显著性差异。不同的Apo　B基因型,其血液生化指标无显著性差异。（2）Apo E基因多态性各等位基因ε2、ε3和ε4的分布频率在胆石组分别为:6.9％、81.4％和11.7％,在非胆石组分别为:9.0％、81.4％和9.6％,分布无显著性差异。年龄段为≤40岁的家系成员中,Apo E4/x（Apo E3/4,Apo E4/4）基因型在胆石组的分布频率（20.6％）显著高于非胆石组（0％）（P=0.04）。不同的Apo E基因型对血脂水平有着不同的影响,总体上看,E2/x（Apo E2/2,Apo E2/3）基因型者的血清TG和HDLC显著升高,LDLC显著降低（P<0.05）;而E4/x基因型者的TC、LDLC、Apo     

pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因靶向性治疗人原发性肝癌的实验研究

目的研究pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因对人肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤模型的靶向性治疗作用。方法建立人原发性肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分成肿瘤对照组、空质粒组、丙氧鸟苷（GCV）组、pcDNA3/TK/Angio组及pcDNA3/AFP/TK/Angio组5组。于瘤体内分别直接注射不同的质粒,同时于裸鼠腹腔内注射GCV,观察不同时段皮下肿瘤的生长情况并做病理学检查,免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）以及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达量,原位末端标记（TUNEL）法检测细胞原位凋亡。放免法检测裸鼠血清甲胎蛋白（AFP）的变化,透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化。结果裸鼠皮下成瘤率100%;pcDNA3/TK/Angio组及pcDNA3/AFP/TK/Angio组的肿瘤体积、血清AFP含量、肿瘤MVD和VEGF表达强度均明显低于对照组、空质粒组和GCV组（P〈0.05）,细胞凋亡指数都明显高于后3组（P〈0.05）,可见较多的凋亡细胞。而pcDNA3/AFP/TK/Angio组的肿瘤体积、AFP、MVD及VEGF表达强度又明显低于pcDNA3/TK/An-gio组（P〈0.05）,凋亡指数高于后者（P〈0.05）。结论pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因系统可显著抑制肿瘤的生长,有望成为治疗原发性肝癌的新型生物制剂之一。     

骨质疏松受体基因研究方向

骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松是多因素、多基因疾病,是遗传和环境因素交互作用的结果。笔者论述了降钙素受体基因、甲状旁腺素受体基因、雌激素受体基因、肿瘤坏死因子基因、胰岛素样生长因子1受体基因、骨保护素基因、转化生长因子基因、维生素D受体基因、Ⅰ型胶原蛋白基因的生物学特征及其与骨密度、骨质疏松、骨质疏松性骨折的关联,为骨质疏松的发病机制、预防治疗、新药开发研究提供分子生物学依据。     

尿道下裂患者SOX9基因突变的研究

目的：探讨SOX9基因在尿道下裂发病中的作用。方法：收集96例先天性尿道下裂患者外周静脉血，提取DNA，采用PCR扩增直接测序的方法检测SOX9基因全部外显子序列。结果：在实验组尿道下裂患者和对照组的SOX9基因外显子片段中，我们未发现任何位点的突变。只是在外显子3的3’UTR发现了1个SNPA／C，经分析没有统计学意义。结论：SOX9基因在性别分化的初期起作用，其变异直接影响性剐取向，结果导致两性畸形或性反转，而非单纯性尿道下裂。