大肠癌转移相关蛋白差异表达的研究进展

大肠癌转移是一个多步骤、多基因参与的复杂过程,明确大肠癌转移相关基因和蛋白质是现在大肠癌转移机制的研究热点.本文从不同转移潜能大肠癌细胞差异表达蛋白、大肠癌淋巴转移相关蛋白、大肠癌肝转移相关蛋白三个方面综述大肠癌转移相关蛋白.     

双向凝胶电泳和二维色谱技术检测大肠癌蛋白质谱的意义

目的利用双向凝胶电泳和二维色谱技术分析Dukes B期大肠癌肿瘤与癌旁组织蛋白质差异,为大肠癌的早期诊断、生物学治疗寻找新的靶点。方法①双向凝胶电泳技术和质谱技术鉴定大肠癌肿瘤与癌旁组织的差异蛋白质组;②二维色谱技术和质谱技术鉴定大肠癌肿瘤与癌旁组织的差异蛋白质组。结果在大肠癌肿瘤组织与癌旁组织差异蛋白中两种技术路线有13个蛋白得到一致的鉴定结果,其中在肿瘤组织中表达上调的有7个,表达下调的有6个。结论两种技术路线共同鉴定出的差异蛋白质是有意义的,对研究大肠癌的发病、转移及复发机制提供了依据和方向。     

大肠癌术后肝转移的蛋白质指纹图谱检测及诊断模型的建立

大肠癌发病率和病死率逐年上升,预后较差,其主要原因为大肠癌肝转移[1].与其他肿瘤不同,大肠癌患者出现肝转移时并未完全失去治疗机会.采用具针对性的治疗措施可延长患者生存时间.目前早期诊断大肠癌术后肝转移的理想方法尚少.本研究旨在通过分析大肠癌术后肝转移患者、其他部位转移患者及术后无转移者的血清蛋白质指纹图谱,以期发现大肠癌肝转移的肿瘤标志物.     

大肠癌基因诊断研究的新思路

大肠癌已经成为我国的常见肿瘤之一，且发病率逐年上升。晚期大肠癌的治疗效果不甚理想，其中大肠癌肝转移是大肠癌治疗失败的主要原因之一。因此，大肠癌防治的关键在于早期预防、早期诊断与复发转移的早期监测。目前随着肿瘤病因、发病机制的深人研究，基础研究与临床实践的紧密结合，在大肠癌化学预防、肿瘤标志物检测和肝转移监测与治疗上均取得了令人鼓舞的进展。     

大肠癌肝转移早期诊断的研究进展

大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,术后5年生存率在50%左右,治疗失败的主要原因是术后的局部复发和转移。在大肠癌远处转移中,肝脏是最主要的转移部位,进展期病人肝转移的发生率在50%～70%左右,其中,大约15%～25%的大肠癌病人在初诊时即有同时性肝转移[1],50%在大肠癌根治术后发生异时性肝转移。大肠癌已确诊肝转移病人中存活期只有5～10个月,是大肠癌的主要死亡原因之一。因此,我们应高度重视大肠癌肝转移的早期诊断。目前影像学检查如Ｂ超、ＣＴ、ＭＲＩ、选择性动脉造影等,对肝转移癌的检出率为50%～90%[2],而对直径<1.0ｃｍ以下的微…     

Fascin、CD_（24）、CD_（73）、Hsp27与大肠癌亲器官转移的相关性探讨

目的观察CD24、CD73、Hsp27和Fascin蛋白在大肠癌组织中的表达,探讨其与大肠癌亲器官转移的相关性及临床病理意义。方法应用免疫组织化学技术检测Fascin、CD24、CD73和Hsp27蛋白在20例无转移大肠癌和19例同时伴有淋巴结和肝脏转移的大肠癌的不同部位癌组织中的表达。结果转移性大肠癌原发灶与未转移大肠癌比较,CD73、Fascin的表达差异显著（P=0.009,0.009）,Hsp27、CD24的表达无明显差异。CD24在淋巴结转移灶的表达与肝转移灶和原发灶比较,差异显著（P=0.000,0.001）;原发灶和肝转移灶的表达比较,差异不显著。CD73肝转移灶的表达与淋巴结转移灶和原发灶比较差异显著（P=0.003,0.000）;而淋巴结转移灶和原发灶的表达比较无明显差异。Hsp27在肝转移灶的表达与原发灶比较,无明显差异;与淋巴结转移灶比较,差异显著（P=0.001）;在原发灶与淋巴结转移灶的表达比较差异显著（P=0.021）。Fascin在原发灶的表达与肝转移灶、淋巴结转移灶比较无明显差异。结论 CD24与大肠癌淋巴结转移相关,可能是大肠癌淋巴结转移的预测因子之一;CD73、Hsp27的高表达与大肠癌肝转移有关,Fascin的表达与大肠癌转移有关,但与大肠癌转移至淋巴结或肝脏无相关性。     

SELDI-TOF-MS联合LCM技术筛选大肠癌肝转移早期诊断标志蛋白

目的:应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱蛋白质芯片(SELDI-TOF-MS)联合激光显微切割(LCM)技术筛选大肠癌及其肝转移标志蛋白.方法:采用LCM技术获取24例大肠癌肝转移患者正常大肠、原发灶及肝转移灶癌细胞;应用SELDI-TOF-MS技术对其行蛋白质谱分析;采用Biomarker Wizard软件分析差异蛋白;通过查询蛋白库对特定分子质量所对应的标志蛋白进行初步确定.结果:比较3组细胞间的SELDI质谱图,发现大肠癌原发灶与正常大肠两组间存在15个标志蛋白,12个表达上调,3个表达下调;大肠癌肝转移灶与原发灶两组间存在9个标志蛋白,5个表达上调,4个表达下调.其中质荷比4676.63Da,11740.87Da,21063.59Da和22783.36Da,蛋白峰差异性最明显(P<0.01).通过查询ExPasy蛋白库筛选出20个差异蛋白,包括整合膜蛋白2C、DNA修复蛋白RAD51同系物4、细胞周期检查点蛋白RAD1、人附睾蛋白4、着丝粒蛋白R、Pleckstrin同源结构域家族成员3等.其中细胞凋亡调节Bax蛋白γ亚型、蛋白质S100A11(Protein S100-A11)、Raf激酶抑制蛋白(RKIP)和热休克蛋白27(HSP-27)在正常大肠、原发灶及肝转移灶癌细胞中均呈差异性表达,并且差异性最明显(P<0.01).结论:SELDI蛋白质芯片联合LCM技术有可能筛选出敏感性高、特异性强的大肠癌标志蛋白,筛选出的差异蛋白可能是大肠癌及其肝转移特异性生物标志物.     

Hpa、p53表达与大肠癌浸润转移的关系

目的 观察乙酰肝素酶（Hpa）及原癌基因053的表达变化与大肠癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测54例原发性大肠癌组织中的Hpa及p053蛋白。结果Hpa与大肠癌肿瘤直径有关（P〈0．01）,Hpa、p53与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肝转移有关（P均〈0．05）。结论Hpa和p53蛋白的表达在大肠癌浸润转移中起重要作用,联合检测Hpa和p53蛋白对判断大肠癌淋巴结和肝转移有一定参考价值。     

MACC1与c-Met在大肠癌组织中的表达及与肝转移的关系

[目的]研究MACC1蛋白与c-Met蛋白在大肠癌组织中表达的意义。[方法]采用Western-Blot方法检测大肠癌组织(包括28例无肝转移和12例已发生肝转移的大肠癌组织)、癌旁正常大肠组织中MACC1与c-Met蛋白的半定量表达水平。[结果]MACC1与c-Met蛋白在大肠癌组织中的相对灰度值显著高于癌旁正常大肠组织(P0.05);大肠癌肝转移者中2种蛋白的相对灰度值均高于大肠癌无肝转移者(P0.01);MACC1与c-Met蛋白在大肠癌组织中的表达呈正相关性(r=0.713,P0.01)。[结论]MACC1与c-Met参与了大肠癌的发生、发展并在其肝转移中起着重要的作用。     

不同转移潜能大肠癌细胞株基因表达谱的差异分析

目的从基因表达谱轮廓分析不同转移潜能大肠癌细胞株的特点,探讨大肠癌亲器官转移的分子机制。方法应用Affymetrix HG-U133 Plus 2.0原位合成寡核苷酸芯片检测同一亲本分别具有不同转移潜能和转移器官亲和性的大肠癌细胞株SW620、SW480和SW480肝转移细胞株基因表达谱差,以SW480为对照细胞株,筛查"大肠癌转移相关基因"和"亲器官转移相关基因",应用GOTM软件对基因功能进行分析。结果筛查出SW620、SW480肝转移细胞株两组共同表达的"大肠癌转移相关基因"共422个,筛查出的"亲器官转移相关基因或ESTs"3 054个。"转移相关基因&ESTs"功能主要涉及细胞代谢、细胞生理进程调节、信号传导、大分子代谢、基本代谢和代谢调节等。"亲器官转移相关基因或ESTs"的GO分析结果表明SW620、SW480肝转移细胞株在基因表达谱功能分类差异主要表现在细胞黏附、信号传导、细胞运动、调节酶活性、核酸代谢和金属离子结合等方面。结论不同转移潜能大肠癌细胞株基因表达谱存在差异,通过对基因表达谱轮廓分析,可进一步了解大肠癌转移器官亲和性的分子机制和筛查转移相关基因。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.