NLRP3炎症小体信号通路相关分子在新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞中的表达

目的研究新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞是否表达NLRP3炎症小体信号通路相关分子及其水平变化。方法随机选取2013年6月至2014年2月期间新疆医科大学第一附属医院心脏中心门诊首次就诊且未经降压药物治疗的新疆哈萨克族高血压患者30例(高血压组),年龄(54.7±5.6)岁,选取同期同民族健康体检者30例(对照组),年龄(54.6±4.7)岁,每组男女比例1∶1。采集两组受试者外周血并分别提取血浆和T淋巴细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆白细胞介素(IL)-1β含量;运用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测T淋巴细胞中NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、IL-1βmRNA和蛋白的表达。结果两组受试者基线资料差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,高血压组血浆IL-1β水平明显升高[(61.0±4.1)比(43.0±3.1)ng/L,P=0.002]。外周血T淋巴细胞表达NLRP3炎症信号通路关键分子NLRP3、Caspase-1和IL-1β;且高血压组的这3种基因mRNA相对表达量均高于对照组(0.0018±0.0005比0.0005±0.0001,P=0.010;0.0205±0.0062比0.0065±0.0021,P=0.024;0.0092±0.0019比0.0033±0.0011,P=0.008);三者蛋白表达量也较对照组增高。结论外周血T淋巴细胞上表达NLRP3炎症小体信号通路相关分子,并且该通路的相关分子在新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞上表达增多。     

冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1炎性体相关性研究

目的:研究冠心病患者固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎性体的关系。方法:研究对象分为3组,正常对照组(n=20)、稳定性心绞痛组(SAP组,n=49)和急性冠状动脉综合征组(ACS组,n=55)。用酶联免疫吸附法检测血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分别检测外周血单个核细胞(PBMCs)内SREBP-1、NLRP1和半胱天冬酶(Caspase-1)的RNA和蛋白表达,分析SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18的相关性。结果:ACS组和SAP组血浆IL-1β、IL-18表达和hs-CRP水平较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均0.05);ACS组和SAP组PBMCs内SREBP-1、NLRP1和Caspase-1的RNA和蛋白表达均较正常对照组显著增高,且ACS组患者较SAP组显著增高,差异均有统计学意义(P均0.05);SREBP-1表达水平与NLRP1、Caspase-1、IL-1β和IL-18表达均呈正相关(P均0.05)。结论:冠心病患者SREBP-1与NLRP1炎性体表达升高,且二者呈正相关。     

TLR4与NLRP3的交叉调控信号在高尿酸血症炎症反应中的作用

目的研究Toll样受体(TLR) 4和NOD样受体蛋白(NLRP) 3调控的信号通路在原发性高尿酸血症(HUA)炎症反应中的作用。方法 HUA患者75例为HUA组,健康对照45例为HC组,提取两组外周血单个核细胞,利用Western印迹检测两组TLR4、NLRP3、核因子(NF)-κB、白细胞介素(IL)-1β的蛋白表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)实验检测两组血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果 HUA组TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平明显高于HC组,血浆IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子表达显著高于HC组(均P<0. 05)。结论原发性HUA患者外周血单个核细胞中TLR4、NLRP3调控的关键信号蛋白表达上调,血浆炎性细胞因子明显增多,TLR4、NLRP3可能通过调节炎症反应参与原发性HUA疾病进程。     

NLRP3炎性小体与冠心病的相关性

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与冠心病(CHD)的临床相关性。方法入选符合纳入标准的冠心病患者60例及对照者30例。收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂等临床资料,采用RT-q PCR、Western blot法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMC)中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达水平,ELISA法检测各组血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平。应用SPSS20.0软件进行统计分析。结果 PBMC中ASC mRNA、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在冠心病组明显高于对照组(P0.05)。NLRP3、ASC、Caspase-1及其mRNA在各组分别进行Spearman相关分析显示,NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在冠心病组均与IL-18呈正相关(r分别为0.327和0.274,P0.05);ASC在冠心病组与年龄、IL-1β、IL-18呈正相关(r分别为0.370、0.467、0.403,P0.05);Caspase-1在冠心病组与吸烟、IL-18呈正相关(r分别为0.613和0.414,P0.05)。结论以NLRP3炎性小体为中心的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路可能在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用。     

颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达的研究

目的:检测重度颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达水平,探讨NLRP3炎性小体在颈动脉粥样硬化形成中的作用。方法:收集重度颈动脉粥样硬化行颈动脉内膜剥脱术(CEA)患者30例为观察组,无颈动脉粥样硬化形成的健康者20例为对照组。采静脉血20 ml,采用Reak-time PCR检测外周血单核细胞NLRP3炎性小体备组分、IL-1β、IL-18 mRNA表达,Western-blot法检测其蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-1β和IL-18水平。应用多元线性逐步回归分析外周血单核细胞NLRP3炎性小体备组分、IL-1β、IL-18 mRNA及血浆IL-1β、IL-18的危险因素,并采用Pearson相关分析其与颈动脉mean-IMT、max-IMT的关系。结果:观察组外周血单核细胞NLRP3 mRNA(5.51±2.52)、Caspase-1 mRNA(3 467.84±1 057.99)、IL-1βmRNA(1 852.04±1 503.22)、IL-1βmRNA(5.67±3.15)表达量,血浆IL-1β(31 701.63±1 930.16)pg/L、IL-18(332.70±35.61)ng/L水平均显著高于对照组(均P0.001)。观察组外周血单核细胞ASC mRNA表达量(84.17±25.78)与对照组(73.54±10.30)差异无统计学意义。多元线性逐步回归分析显示,高血压、LDL-C、TG、UA是激活NLRP3炎性小体表达及血浆IL-1β、IL-18水平的重要危险因素。观察组颈部超声mean-IMT与外周血单核细胞NLRP3 mRNA(r=0.380,P=0.038)、Caspase-1 mRNA(r=0.381,P=0.038)、血浆IL-1β(r=0.432,P=0.017)、血浆IL-18(r=0.441,P=0.015)呈正相关。观察组颈部超声max-IMT与血浆IL-1β(r=0.419,P=0.021)、血浆IL-18(r=0.382,P=0.037)呈正相关。结论:重度颈动脉粥样硬化患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体活化,并与颈动脉粥样硬化的严重程度相关,提示NLRP3炎性小体可能参与了颈动脉粥样硬化发生发展,LDL-C、TG、UA、高血压可能是激活NLRP3炎性小体表达的重要危险因素。     

NLRP3炎性体在原发性高尿酸血症患者中的表达

目的研究NOD样受体蛋白(NLRP)3信号通路在原发性高尿酸血症(HUA)患者中的表达情况。方法利用Western印迹检测实验组与对照组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1的蛋白表达水平,应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血浆白细胞介素(IL)-1β、IL-18、IL-4、IL-10的表达情况。结果各实验组NLRP3、ASC、caspase-1的蛋白表达水平,血浆IL-1β、IL-18、IL-4、IL-10表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。结论原发性HUA患者外周血单个核细胞中炎性体NLRP3各基因蛋白及相关致感染和抗感染因子表达异常,NLRP3参与原发性HUA患者的炎症反应,可能通过调节免疫反应参与病程的发生与发展。     

GLP-1通过miR-22/NLRP3途径减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)焦亡的调节作用及分子机制。方法培养HUVEC并分为对照组、ox-LDL组、不同剂量GLP-1组(10 nmol/L、100 nmol/L、1 000 nmol/L)、GLP-1+miR-22抑制物组、miR-22抑制物组、miR-22模拟物组、阴性对照(NC)抑制物组、阴性对照模拟物组。流式细胞术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR检测miR-22表达量,Western blot检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)的表达量,酶联免疫吸附法检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量。结果与对照组比较,ox-LDL组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P0.05);与ox-LDL组比较,GLP-1组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18含量均明显减少,细胞中miR-22的表达明显增加(P0.05);与GLP-1组比较,GLP-1+miR-22抑制物组细胞凋亡率和细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达以及培养基中IL-1β、IL-18的含量均明显增加,细胞中miR-22的表达明显减少(P0.05);miR-22抑制物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显高于阴性对照抑制物组,miR-22模拟物组细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1的表达及培养基中IL-1β、IL-18的含量明显低于阴性对照模拟物组(P0.05)。结论 GLP-1通过miR-22/NLRP3途径能够减轻ox-LDL诱导的内皮细胞焦亡。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA的表达及血清IL-1β、IL-18检测的意义

目的通过对慢阻肺患者外周血淋巴细胞NLRP3 mRNA及血清中炎症介质IL-1β、IL-18的检测,探讨NLRP3炎症小体在慢阻肺发病中的作用。方法选取60例确诊AE慢阻肺患者,根据有无呼吸衰竭,分为2组,每组30例,急性加重期患者经治疗症状体征好转达到缓解期水平后作为慢阻肺组,同期门诊健康体检者30例作为健康对照组。采用ELISA检测各个组血清中IL-1β、IL-18的浓度,采用PCR检测各组中NLRP3 mRNA的表达量。结果 AECOPD组和慢阻肺缓解组患者的NLRP3 mRNA表达量和血清中IL-1β和IL-18的浓度均显著高于健康对照组(P0.05);AE慢阻肺组患者的NLRP3 mRNA表达量和血清中IL-1β和IL-18的浓度均显著高于慢阻肺缓解组(P0.05);慢阻肺合并呼吸衰竭患者的NLRP3 mRNA表达量和血清中IL-1β和IL-18的浓度显著高于未合并呼吸衰竭患者(P0.05);慢阻肺患者NLRP3 mRNA表达量与血清中IL-1β、IL-18的浓度呈正相关,相关系数r分别为0.69和0.70(P0.05);IL-1β的浓度与IL-18的浓度呈正相关,相关系数r=0.65(P0.05)。结论 NLRP3和IL-1β、IL-18参与慢阻肺的炎症反应,其浓度升高导致慢阻肺病情严重程度增加。     

NLRP3炎症小体及其相关炎症因子在高脂血症颈动脉样硬化家兔中的表达

目的 探究高脂血症颈动脉粥样硬化家兔NLRP3炎性小体及相关炎症因子的表达水平。方法将20只新西兰大白兔随机分为对照组和模型组,每组10只,适应性喂养一周后模型组行颈动脉空气干燥术,并予高脂饲料饲喂养,对照组予普通饲料喂养。4周后处死2组家兔,取血清及颈动脉组织进行相关检测并进行统计分析。结果 模型组血清胆固醇、三酰甘油较正常组显著上升;模型组颈动脉组织蛋白p-P65核因子-κB(NF-κB)、NLRP3、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-18(IL-18)较正常值组表达显著上升,差异有统计学意义(P均0.001);模型组血清蛋白NF-κB、IL-1β及IL-18的表达较正常值组表达显著上升,差异有统计学意义(P均0.001)。结论高脂血症颈动脉粥样硬化家兔模型存在NLRP3及进相关炎症因子如caspase-1、IL-1β和IL-18的高表达,且活化NLRP3炎症小体促进动脉粥样硬化(AS)机制可能与NF-κB磷酸化有关。     

核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3基因多态性与哈萨克族高血压颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因多态性与新疆哈萨克族高血压颈动脉粥样硬化的相关性。方法选择哈萨克族原发性高血压患者350例,其中伴颈动脉粥样硬化150例(阳性组),无颈动脉粥样硬化200例(阴性组),另选择同期哈萨克族健康体检者200例为对照组。采用TapMan探针法检测所有受试者的NLRP3rs10754558基因型和等位基因,采用ELISA法检测血浆白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果与对照组比较,阳性组rs10754558 GG基因型和G等位基因频率明显升高(20.0%vs 9.0%,43.0%vs 34.8%,P0.05)。阳性组与阴性组NLRP3rs10754558基因型和G等位基因比较,差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,阳性组和阴性组血浆IL-1β水平显著升高[(2.79±0.83)ng/L和(2.82±0.92)ng/L vs(2.21±0.91)ng/L,P0.05],且阳性和阴性组携带GG基因型患者血浆IL-1β水平显著高于对照组[(3.40±0.37)ng/L和(3.35±0.43)ng/L vs(2.21±0.90)ng/L,P0.05]。结论 NLRP3rs10754558基因多态性可能与哈萨克族高血压颈动脉粥样硬化的遗传易感性有关。     

COPD患者NLRP3炎症小体及TNF-α、HMGB1的表达及相互关系

目的分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路,早期炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α),人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达及相关性。 方法选择2017年9月至2019年2月我院呼吸内科收治的AECOPD患者48例为观察组,健康者30例为对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测NLRP3炎症小体组分NLRP3、ASC、Caspase1及其活化因子IL-1β、IL-18的mRNA表达,采用ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18、TNF -α、HMGB1。 结果观察组NLRP3mRNA、IL-18mRNA表达水平高于对照组(P<0.05);观察组血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、HMGB1含量高于对照组(P<0.05);观察组NLRP3mRNA表达与IL-18mRNA表达呈负相关(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、HMGB1之间表达呈正相关(P<0.05);病程>10年患者Caspase1 mRNA、血清IL-18和TNF-α的水平高于病程≤10年患者(P<0.05);Caspase1 mRNA与病程不相关(P>0.05),血清中IL-18及TNF-α与病程正相关(P<0.05),确诊年龄,移动度(右)与病程负相关(P<0.05);病程、移动度对Caspase1 mRNA不相关(P>0.05);移动度对血清IL-18和TNF-α不相关(P>0.05),病程与血清IL-18和TNF-α呈正相关(P<0.01)。 结论NLRP3炎症小体相关指标、TNF-α及HMGB1参与AECOPD的炎症过程。血清中IL-1β、TNF-α和HMGB1可作为AECOPD的临床炎症诊断指标。病程越长,AECOPD体内Caspase1 mRNA、血清中TNF-α、IL-18含量越高,提示感染性炎症越明显。     

结肠灵通过调节NLRP3炎性小体活化对感染后肠易激综合征大鼠内脏敏感性的机制研究

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体在结肠灵调节感染后肠易激综合征(PI-IBS)内脏高敏感性中的作用及分子机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠40只随机分配到4组:正常对照组、模型组、结肠灵组和阳性对照组。HE染色检测大鼠结肠组织中性粒细胞等炎症细胞浸润情况及黏膜损伤状况;利用腹壁回缩反射(AWR)评分和粪便含水量评估大鼠的内脏敏感性。ELISA检测大鼠血清中IL-18和IL-1β表达;Western blotting检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β及NF-κB表达。结果正常对照组大鼠结肠黏膜完整,无炎症细胞浸润;模型组大鼠结肠黏膜受损,有大量炎症细胞(中性粒细胞等)浸润,AWR评分值显著升高(P0.01),粪便含水量也显著增加(P0.01);给予药物干预后黏膜组织完整性恢复,降低了炎症细胞浸润,AWR评分值和大鼠粪便含水量显著降低(P0.05)。结肠灵干预降低了大鼠血清中IL-18和IL-1β含量(P0.05),显著抑制NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-18、IL-1β及NF-κB蛋白表达(P0.05)。结论结肠灵可能通过NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体活化,降低大鼠结肠黏膜炎症,改善PI-IBS大鼠内脏敏感性。     

NADPH氧化酶2在AngⅡ促进高血压炎症因子IL-1β分泌中的意义

目的探讨NADPH氧化酶2（NOX2）在AngⅡ促进高血压炎症因子IL-1β分泌过程中的意义。方法分离雄性自发性高血压大鼠（SHR）外周血单个核细胞并进行培养,将细胞随机分为：空白对照组（A组）,AngⅡ组（B组）,AngⅡ＋NOX2抑制剂二苯基碘（DPI）组（C组）。分别检测单个核细胞NOX2蛋白、IL-1βmRNA及蛋白的表达。结果与A组比较,B组NOX2蛋白、IL-1βmRNA及蛋白的表达升高（P〈0.01或P〈0.05）;与B组比较,C组NOX2蛋白、IL-1β蛋白的表达降低（P〈0.01）,而IL-1βmRNA的表达无明显变化（P〉0.05）。结论 AngⅡ能通过上调单个核细胞NOX2的表达促进IL-1β蛋白的分泌。     

老年病毒性心肌炎患者外周血NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-18/IL-1β-TGF-β信号通路的变化及意义

目的 探究老年病毒性心肌炎患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3-凋亡相关斑点样蛋白(ASC)-半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1-白细胞介素(IL)-18/IL-1β-转化生长因子(TGF)-β信号通路的变化及意义。方法 选择140例老年病毒性心肌炎患者，根据病程分为急性期和恢复期，另选择同期50例健康体检者，均采用聚合酶链反应检测外周单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性小体、ACS、Caspase-1 mRNA水平，Western印迹检测上述三者蛋白表达水平，采用酶联免疫吸附试验检测外周血IL-18、IL-1β和TGF-β水平，分析检测结果。结果 140例患者检出病毒140株，其中RNA病毒86株，DNA病毒54株，主要病毒为柯萨奇病毒B、柯萨奇病毒A和疱疹病毒1型；病毒性心肌炎急性期患者NLRP3、ACS、Caspase-1 mRNA及其蛋白表达水平和血清IL-18、IL-1β、TGF-β水平均显著高于恢复期和对照组(P<0.05),恢复期和对照组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);病毒性心肌炎急性期患者NLRP3 mRNA及其蛋白表达...     

血必净注射液对老年重症急性胰腺炎患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达的影响

目的观察血必净注射液对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者外周血单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体表达的影响。方法以100例老年SAP患者为研究对象,按随机数字表分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组给予常规对症支持处理,观察组在对照组基础上加用血必净注射液。比较两组患者治疗前后病情严重程度评分、单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1 mRNA及蛋白表达、炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18及内毒素)水平及临床疗效。结果与治疗前比较,两组治疗后修正CT严重指数评分(MCTSI)、Ranson评分及急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)均显著降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后上述评分降低更明显(P<0.05)。两组治疗后外周血单核细胞NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于治疗前(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后上述指标明显降低(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后外周血IL-1β、IL-18及内毒素水平均明显降低(P<0.05);观察组治疗后上述指标降低程度较对照组治疗后更明显(P<0.05)。观察组临床总有效率(92.00%)显著高于对照组(84.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净注射液辅助治疗可有效降低老年SAP患者NLRP3炎性小体的表达及炎症反应,减轻对器官功能的损伤。     

血清NLRP3炎性小体在高血压病人中的表达水平及临床意义

目的探讨血清中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在高血压病人中的表达水平及临床意义。方法前瞻性收集2016年1月—2018年6月我院收治的高血压病人92例作为观察组,收集同期健康成人92名作为对照组。比较两组NLRP3、ASC、caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平,并分析NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18与高血压病人Syntax评分的相关性。结果与对照组比较,观察组NLRP3相对表达量增高(0.59±0.12与0.32±0.15,P=0.000);ASC增高(0.52±0.1与0.28±0.11,P=0.000);caspase-1增高(0.55±0.14与0.22±0.08,P=0.000);IL-1β增高[(25.81±5.58)pg/mL与(17.82±4.50)pg/mL,P=0.000];IL-18增高[(32.53±8.40)pg/mL与(27.80±7.68)pg/mL,P=0.000]。Pearson线性相关性分析显示:NLRP3、ASC、caspase-1与Syntax评分、颈动脉内膜中膜厚度均呈正相关(P0.05)。结论 NLRP3介导的炎症信号通路在高血压病人中被激活,与冠状动脉病变有关。     

利拉鲁肽通过抑制高糖环境下NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎性体活化保护人髓核细胞的研究

目的 探讨利拉鲁肽（Lir）通过抑制高糖环境NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化保护人髓核细胞（NPCs）的作用及机制。方法 培养人髓核细胞株,第三代髓核细胞随机分为对照组（Con组）、高糖组（HG组）、Lir干预组（Lir组）,培养48 h。ELISA法检测IL-1β,流式细胞术检测活性氧簇（ROS）,Western blot法检测NLRP3、半胱天冬氨酸酶-1前体（Pro-caspase-1）、半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)蛋白表达。结果 与Con组比较,HG、Lir组IL-1β、ROS、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1蛋白表达、细胞凋亡率升高（P<0.05）。与HG组比较,Lir组IL-1β、ROS、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1蛋白表达、细胞凋亡率降低（P<0.05）。结论 Lir通过抑制NLRP3炎性体活化,降低IL-1β分泌,抑制细胞凋亡,保护人NPCs。     

新疆哈萨克族高血压患者淋巴细胞白细胞介素6与其上游信号分子的表达

目的:观察哈萨克族高血压患者外周血淋巴细胞白细胞介素6(IL-6)和其上游信号T细胞核因子(NFAT)以及电压门控钾通道Kv1.3的表达情况,以明确淋巴细胞在高血压发生发展中的作用。方法:通过随机数字表法随机选取20例首次就诊且未经药物治疗的新疆哈萨克族高血压病患者作为高血压组,20例哈萨克族健康体检者作为对照组。每位入选者均采肘静脉血10ml,用密度梯度离心法分离出单个核细胞,再采用免疫磁珠法分离外周血T淋巴细胞。用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测两组间mRNA的拷贝数,并用Western blot检测对应蛋白的表达量。结果:高血压组的IL-6[(1.04±0.52)︰(0.21±0.04)]、NFATC1[(6.08±0.66)︰(1.04±0.26)]和Kv1.3[(1.99±0.50)︰(0.96±0.40)]的mRNA表达量均高于对照组(均P0.05);且高血压组的IL-6[(0.63±0.02)︰(0.19±0.03)]、NFATC1[(0.45±0.03)︰(0.27±0.05)]的蛋白表达量也明显高于对照组(均P0.05)。结论:Kv1.3可能通过激活钙调磷酸酶/活化的NFAT信号通道引起炎性细胞释放,从而参与哈萨克族高血压疾病的发生。     

NLRP3对呼吸道合胞病毒诱导的肺脏炎症的影响

目的探讨炎症复合体(NLRP3)对呼吸道合胞病毒诱导的肺脏炎症的影响。方法以SD雄性大鼠滴鼻感染呼吸道合胞病毒构建大鼠模型。收集大鼠肺泡灌洗液中的细胞,瑞特-吉姆萨复合染色,显微镜下计数白细胞数量,计算嗜酸性粒细胞和淋巴细胞所占比例。取大鼠肺组织,Western blot检测NLRP3蛋白表达量。ELISA检测各组大鼠肺组织匀浆上清中IL-1β、IL-18水平。统计学软件分析实验组中白细胞数量与IL-1β、IL-18的相关性。结果实验组白细胞数量、嗜酸性粒细胞及淋巴细胞百分比明显多于对照组(P0.05)。实验组NLRP3蛋白表达含量明显高于对照组和格列本脲组(P0.01),肺组织匀浆上清中IL-1β、IL-18比对照组明显增多(P0.01)。实验组白细胞数量与IL-1β、IL-18相关性分析结果为r=0.9251,P=0.00和r=0.9867,P=0.00。结论 NLRP3在呼吸道合胞病毒引起的肺脏炎症中起炎症因子的作用,且与IL-1β、IL-18的表达有关。     

硫化氢对血管性痴呆大鼠缺血再灌注损伤中NLRP3表达的影响

目的探讨硫化氢(H₃S)对血管性痴呆(VaD)大鼠缺血再灌注损伤(IRI)中NLRP3表达的影响。方法采用改良四血管法(4-VO)制作VaD大鼠IRI模型,随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组(CY-09组)、NaHS组,每组各6只,共24只大鼠。应用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,收集各组大鼠脑组织标本,采用苏木素-伊红(HE)染色,观察海马区形态。各组大鼠血清H₃S含量采用亚甲蓝法检测;白细胞介素(IL)-1β、IL-18采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测;用Western印迹检测各组大鼠海马组织中炎症小体NLRP3、Caspase-1表达水平。结果VaD大鼠模型构建成功;模型组大鼠海马区神经元细胞损伤明显,海马组织NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。NaHS组大鼠海马区神经元细胞损伤减轻,血清H₃S含量较模型组明显升高(P<0.05),海马组织NLRP3、Caspase-1蛋白较模型组降低(P<0.05);CY-09组大鼠海马区神经元细胞损伤减轻,海马组织NLRP3、Caspase-1蛋白较模型组降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-18显著低于模型组(P<0.05)。结论VaD大鼠IRI可引起NLRP3表达增加;H₃S能够通过降低NLRP3表达,减轻大鼠IRI。