饮茶与恶性肿瘤发病风险关联的孟德尔随机化研究

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探讨饮茶与恶性肿瘤发病之间的关联。方法利用中国慢性病前瞻性研究中100 639名具有全基因组基因分型数据的研究对象, 剔除基线时患有恶性肿瘤的个体, 最终纳入分析100 218名。饮茶信息为基线自报, 按是否每日饮茶、每日饮茶杯数、每日饮茶克数分别进行分析。采用二阶段最小二乘回归模型计算3个饮茶变量与随访期间新发的全部恶性肿瘤及多种类型恶性肿瘤(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌)的关联。为控制饮酒行为的影响, 进一步采用多变量MR法或限制在不饮酒人群中进行分析。利用逆方差加权、加权中位数法、MR-Egger法等进行敏感性分析。结果分别使用54、42、28个SNP位点构建非加权遗传风险评分作为上述3个饮茶变量的工具变量。研究对象随访(11.4±3.0)年, 期间确定新发的恶性肿瘤6 886名。模型中调整年龄、年龄2、性别、地区、芯片类型及12个遗传主成分后, MR分析的结果显示, 饮茶与全部恶性肿瘤以及各种类型的恶性肿瘤的发病无统计学关联。相比于非每日饮茶者, 每日饮茶者的全部恶性肿瘤及部分亚型(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠...     

儿童肥胖与冠状动脉疾病的孟德尔随机化研究

目的 利用孟德尔随机化研究（MR）方法评估儿童肥胖与冠状动脉疾病（CAD）是否具有因果关联。方法 利用早期生长遗传学数据库和人体测量学特征遗传学研究数据库中2015年2～10岁儿童BMI的汇总数据,选取27个与儿童BMI相关的遗传变异作为工具变量。从对欧洲最大队列UK Biobank 2015年发布的CAD病例全基因组关联研究的Meta分析中,提取工具变量与CAD汇总水平的关联结果。采用MR-Egger方法进行工具变量的多效性检验,使用基于众数的方法进行MR分析检验儿童肥胖与CAD是否具有因果关联。结果 MR-Egger回归得到的截距项95% CI包含0（-0.008～0.018）,提示所选取的工具变量不具有多效性。儿童BMI每增加1个标准差,成年期患CAD的风险增加37%（OR=1.37,95% CI：1.09～1.72）。结论 儿童肥胖可能与其成年期患CAD的风险具有因果关联。     

克罗恩病与卵巢癌发病风险的因果关联一项两样本孟德尔随机化方法的探究

目的 本文通过孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法,探究克罗恩病（Crohn disease,CD)与卵巢癌（ovarian cancer)两种疾病间发病的因果关系。方法 从克罗恩病的全基因组关联研究数据（genome wide association study,GWAS）中提取出合适的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）作为基因工具变量,利用逆方差加权法、加权中值方法和MR-Egger法探究克罗恩病与卵巢癌发病风险的因果关联。分析结果以比值比和95%可信区间显示,以比值比评价克罗恩病与卵巢癌之间的因果关系。结果 共筛选到110个与克罗恩病相关的SNP,逆方差加权分析法显示克罗恩病和卵巢癌之间存在因果关系(OR=1.11,95%Cl 1.04～1.19),加权中值法(OR=1.14,95%Cl 1.03～1.26)计值进一步肯定CD是卵巢癌发病的危险因素。水平多效性、异质性检验及留一法显示工具变量不会对结果造成偏倚。结论CD与卵巢癌之间存在正向因果关联。加强CD患者卵巢癌相关指标的筛查,预防患者卵巢...     

系统性红斑狼疮与心力衰竭：两样本孟德尔随机化研究

目的 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)与心力衰竭之间的关系已受广泛关注,但观察性研究中二者的因果关联是不清楚的,因此本研究旨在使用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)研究来探究SLE和心力衰竭之间的因果关联。方法 从全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)汇总数据中提取与SLE相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs),并选择符合标准的工具变量。然后,主要用逆方差加权法(inverse variance-weighted, IVW)进行两样本孟德尔随机化分析,并用MR-PRESSO、加权中值法、MR-Egger法和最大似然比来评估结果的稳健性。另外采用MR-Egger截距项评估工具变量的水平多效性,Cochran Q检验及留一法用来评估异质性。此外,多变量MR研究被用于进一步验证结果的稳健性。结果 IVW结果显示SLE的遗传易感性与心力衰竭相对风险增加呈正相关(OR=1.024, 95%CI...     

睡眠与冠心病的孟德尔随机化因果关联研究

目的 对睡眠与冠心病之间的因果关联进行研究与探讨。方法 研究包含5个睡眠相关性状[睡眠时间(连续变量)、长睡眠时间(二分类变量)、短睡眠时间(二分类变量)、早睡早起睡眠习惯、经常性失眠]的全基因组关联分析(GWAS)数据集与1个冠心病GWAS数据集。应用非独立工具变量异质性检测方法评估并排除无效工具变量,利用基于广义的汇总数据孟德尔随机化方法估计睡眠与冠心病之间的因果效应, 应用Bonferroni法校正检验的显著性水平。结果 睡眠时间与冠心病具有显著的因果关联 (OR=0.755,95%CI:0.658~0.867,P=6.68E-05)。短睡眠时间(OR=4.251,95%CI:2.396~7.541,P=7.51E-07)以及经常性失眠 (OR=1.814,95%CI:1.346~2.446,P=9.25E-05)均会显著增加冠心病患病风险。而长睡眠时间以及早睡早起睡眠习惯与冠心病的因果关联不显著。结论 睡眠时间以及经常性失眠与冠心病存在因果关联。     

Coffee consumption and colorectal cancer risk: a dose-response meta-analysis on prospective cohort studies

Abstract

Evidence regarding the influence of coffee drinking on colorectal cancer (CRC) is limited, and it remains unclear whether coffee consumption is associated with the risk of the disease. To clarify this association, a comprehensive meta-analysis was performed. The risk of CRC was compared between the categories of coffee consumption, and a dose-response relationship was studied using restricted cubic splines. We did not find evidence for the association between coffee consumption and CRC risk. Among alternative study inclusions, when using pooled projects, coffee consumption was related with a decreased risk of colon cancer in a subgroup analysis of never-smokers and in Asian countries, and with an increased risk of rectal cancer in an analysis of the general population and after restriction to women, never-smokers, and European countries. In conclusion, the association between coffee consumption and CRC risk is controversial and should be clarified in further cohort studies.     

孟德尔随机化方法在流行病学病因推断中的应用

目的阐述在观察性流行病学研究中如何运用孟德尔随机化方法进行科学合理的病因推断,以控制混杂因素和反向因果关联对结果的影响.方法以孟德尔独立分配定律为基础,已知不同基因型导致不同的中间表型（即待研究的暴露因素）,用基因-疾病的因果链模拟暴露因素对疾病的作用,推导出暴露对疾病的真实效应值.结果基因-疾病的效应估计值能够反映暴露因素和疾病间的真实联系.由于配子形成时等位基因的随机分配,该效应估计值不会受到传统流行病学研究中的混杂因素的影响.结论孟德尔随机化的应用能够增强观察性流行病学中的病因推断,增进对潜在危险因素的认识,同时可能为研究设计和资料分析提供新思路,具有较大的应用前景.     

两样本孟德尔随机化研究高血压与焦虑发生风险的因果关系

目的 采用两样本孟德尔随机化研究方法评估高血压与焦虑发生风险之间潜在的因果关系。方法 研究数据来自全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)汇总数据集,其中焦虑数据包含34 121例样本,高血压数据包含463 010例样本,选取71个与高血压密切相关的遗传位点作为工具变量。分别使用随机效应逆方差加权、加权中位数和Mr-Egger等方法进行两样本孟德尔随机化分析,以OR值评估高血压与焦虑之间的因果关系。同时采用Mr-PRESSO和Mr-Egger检测水平多效性,“leave-one-out”进行敏感性分析。结果 逆方差加权法分析结果显示高血压与焦虑发生之间呈显著正相关,比值比(odds ratio, OR)为1.276 ［95%可信区间(confidence interval,CI):1.074–1.515;P=0.005］;加权中位数回归结果显示了相似的因果关系 ［OR, 1.305, 95%CI:1.016–1.676),P=0.037］。此外,漏斗图和Mr-Egger(P=0.27)截距均没有观察到水平多效性和异质性。结论 研究表明,高血压与焦虑发生之间可能存在正向因果关系。     

Fatty Acids and Frailty: A Mendelian Randomization Study

Background: Observational studies have suggested that fatty acids such as higher levels of n-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) may prevent frailty. By using Mendelian randomization analysis, we examined the relationship between fatty acids and frailty. Methods: We used summary statistics data for single-nucleotide polymorphisms associated with plasma levels of saturated fatty acids (palmitic acid, stearic acid), mono-unsaturated fatty acids (MUFAs) (palmitoleic acid, oleic acid), n-6 PUFAs (linoleic acid, arachidonic acid), and n-3 PUFAs (alpha-linolenic acid, eicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid), and the corresponding data for frailty index (FI) in 356,432 individuals in the UK Biobank. Results: Although there were no robust associations on the MUFAs or the PUFAs, genetically predicted higher plasma stearic acid level (one of saturated fatty acids) was statistically significantly associated with higher FI (β = 0.178; 95% confidence interval = −0.050 to 0.307; p = 0.007). Such a relationship was also observed in a multivariate MR (β = 0.361; 95% confidence interval = 0.155 to 0.567; p = 0.001). Genetically predicted higher palmitic acid was also significantly associated with higher FI (β = 0.288; 95% confidence interval = 0.128 to 0.447; p < 0.001) in the multivariate MR analysis. Conclusions: The present MR study implies that saturated fatty acids, especially stearic acid, is a risk factor of frailty.