血必净注射液对老年重症急性胰腺炎患者外周血单核细胞NLRP3炎性小体表达的影响

目的观察血必净注射液对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者外周血单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体表达的影响。方法以100例老年SAP患者为研究对象,按随机数字表分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组给予常规对症支持处理,观察组在对照组基础上加用血必净注射液。比较两组患者治疗前后病情严重程度评分、单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1 mRNA及蛋白表达、炎性细胞因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-18及内毒素)水平及临床疗效。结果与治疗前比较,两组治疗后修正CT严重指数评分(MCTSI)、Ranson评分及急性生理与慢性健康状况评分(APACHEⅡ)均显著降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后上述评分降低更明显(P<0.05)。两组治疗后外周血单核细胞NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均显著低于治疗前(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后上述指标明显降低(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后外周血IL-1β、IL-18及内毒素水平均明显降低(P<0.05);观察组治疗后上述指标降低程度较对照组治疗后更明显(P<0.05)。观察组临床总有效率(92.00%)显著高于对照组(84.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血必净注射液辅助治疗可有效降低老年SAP患者NLRP3炎性小体的表达及炎症反应,减轻对器官功能的损伤。     

NLRP3炎性小体与心血管疾病

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是由NLRP3、衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白胱天蛋白酶(caspase)-1组成的多蛋白复合体,广泛存在于人体的各种免疫细胞及非免疫细胞,参与体内炎性反应。研究表明,NLRP3炎性小体在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用。NLRP3炎性小体及其活化产物的拮抗剂可用于心血管疾病的预防及治疗。该文介绍NLRP3炎性小体与心血管疾病的关系以及与NLRP3炎性小体相关的心血管疾病的治疗策略。     

病毒感染与NLRP3炎性小体

炎性小体是一类由多蛋白组成的复合物,通常由NOD样受体蛋白家族(NLRs)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)组成,是固有免疫系统的一个重要组成部分。机体受到刺激(内源性刺激或外源性刺激),启动炎性小体的激活,caspase-1活化,进而促使下游炎性因子(IL-18、IL-1β)成熟与分泌来参与炎症的发生及发展。近年来研究最为广泛的是NLRP3炎性小体。本文就NLRP3炎性小体的结构、激活及在病毒感染时NLRP3炎性小体的激活与调控作一综述。     

溃疡性结肠炎患者外周血TLR4、NLRP3炎性小体表达与疾病转归的关系分析

目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者外周血Toll样受体4(TLR4)、NOD受体蛋白3(NLRP3)炎性小体表达与疾病转归的关系。方法 选取2019年6月至2021年6月收治的95例UC患者作为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组(n=53)、中度组(n=26)和重度组(n=16),另选取同期健康体检者40例作为对照组,比较4组外周血TLR4、NLRP3炎性小体表达,并分析其与疾病转归的关系。结果 重度组外周血TLR4、NLRP3、ASC、caspase-1表达高于中度组、轻度组和对照组(P<0.05)。转归组外周血TLR4、NLRP3、ASC、caspase-1表达低于未转归组(P<0.05);ROC曲线显示,TLR4、NLRP3、ASC、caspase-1联合预测疾病转归的AUC为0.923,高于TLR4的0.766、NLRP3的0.711、ASC的0.754、caspase-1的0.763(Z=2.687、3.614、2.699、2.688,P均<0.05);多因素回归分析显示,TLR4表达>8.76、NLRP3表达>4.09、ASC表达>12...     

NLRP3炎性小体与冠心病的相关性

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体与冠心病(CHD)的临床相关性。方法入选符合纳入标准的冠心病患者60例及对照者30例。收集所有研究对象的性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、平均动脉压(MAP)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂等临床资料,采用RT-q PCR、Western blot法分别检测各组外周血单个核细胞(PBMC)中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)的mRNA及蛋白表达水平,ELISA法检测各组血浆中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平。应用SPSS20.0软件进行统计分析。结果 PBMC中ASC mRNA、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平及血浆IL-1β、IL-18水平在冠心病组明显高于对照组(P0.05)。NLRP3、ASC、Caspase-1及其mRNA在各组分别进行Spearman相关分析显示,NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在冠心病组均与IL-18呈正相关(r分别为0.327和0.274,P0.05);ASC在冠心病组与年龄、IL-1β、IL-18呈正相关(r分别为0.370、0.467、0.403,P0.05);Caspase-1在冠心病组与吸烟、IL-18呈正相关(r分别为0.613和0.414,P0.05)。结论以NLRP3炎性小体为中心的NLRP3-ASC-Caspase-1-IL-1β/IL-18信号通路可能在冠心病的发生发展过程中发挥着重要作用。     

NLRP3炎性小体与心血管疾病的研究进展

炎性小体(inflammasome)是一种多蛋白复合物,主要由识别炎症的胞浆型模式识别受体(PRRs)、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和效应蛋白前半胱天冬酶-1(pro-caspase-1)三部分组成.炎性小体的激活过程中最主要的步骤是白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)等炎性因子的成熟...     

脂肪因子、NLRP3与系统性红斑狼疮患者颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨脂肪因子、NLRP3与系统性红斑狼疮（SLE）患者颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取2017年6月至2020年12月在温州市中医院就诊的121例SLE患者为SLE组,同期在本院健康体检的60名性别、年龄相匹配的志愿者为对照组,比较两组对象脂肪因子、NLRP3等实验室指标及颈动脉内膜中层厚度（IMT）;进一步比较不同疾病活动性SLE患者上述各项指标。采用多因素logistic回归分析SLE患者发生颈动脉粥样硬化的独立影响因素;进一步绘制ROC曲线分析各项因素单独或联合检测对SLE合并颈动脉粥样硬化的诊断效能。结果 SLE组低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、同型半胱氨酸（Hcy）、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、瘦素、NLRP3、IMT均明显高于对照组（均P<0.05）;两组对象HDL、总胆固醇、脂联素等比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）。不同疾病活动性SLE患者SLE疾病活动性指数2000评分、LDL、VCAM-1、Hc y、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、脂联素、瘦素、NLRP3、IMT比较,差...     

NLRP3炎症小体及其相关炎症因子在高脂血症颈动脉样硬化家兔中的表达

目的 探究高脂血症颈动脉粥样硬化家兔NLRP3炎性小体及相关炎症因子的表达水平。方法将20只新西兰大白兔随机分为对照组和模型组,每组10只,适应性喂养一周后模型组行颈动脉空气干燥术,并予高脂饲料饲喂养,对照组予普通饲料喂养。4周后处死2组家兔,取血清及颈动脉组织进行相关检测并进行统计分析。结果 模型组血清胆固醇、三酰甘油较正常组显著上升;模型组颈动脉组织蛋白p-P65核因子-κB(NF-κB)、NLRP3、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-18(IL-18)较正常值组表达显著上升,差异有统计学意义(P均0.001);模型组血清蛋白NF-κB、IL-1β及IL-18的表达较正常值组表达显著上升,差异有统计学意义(P均0.001)。结论高脂血症颈动脉粥样硬化家兔模型存在NLRP3及进相关炎症因子如caspase-1、IL-1β和IL-18的高表达,且活化NLRP3炎症小体促进动脉粥样硬化(AS)机制可能与NF-κB磷酸化有关。     

痛风性关节炎患者外周血单个核细胞NLRP3炎性体mRNA表达的研究

目的 检测痛风性关节炎(GA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎性体[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶(cagpase)-1] mRNA表达水平,探讨其在GA发病机制中可能的作用方法用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测24例GA患者和24名健康体检者PBMCs中NLRP3炎性体mRNA的表达水平,并与疾病相关实验室指标进行分析.组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman相关分析.结果 ASC mRNA在GA组的表达量显著高于健康对照组[分别为(0.029±0.021)和(0.009±0.007),P＜0.01],而GA组NLRP3、caspase-1 mRNA的表达量均明显低于健康对照组[分别为(0.062±0.084)和(0.133±0.106).P＜0.05;(0.025±0.014)和(0.117±0.156),P＜0.01].GA患者ASCmRNA的表达量与球蛋白、极低密度脂蛋白胆醇呈负相关(r分别为-0.547、-0.540,P均＜0.05),caspase-1mRNA的表达量与球蛋白、极低密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r分别为-0.773、-0.465,P＜0.01或P＜0.05).GA患者ASC mRNA表达量与NLRP3 mRNA呈负相关(r=-0.450,P＜0.05),与caspase-1 mRNA呈正相关(r=0.604,P＜0.01).结论 NLRP3炎性体在GA患者中表达异常,提示 NLRP3炎性体可能参与了痛风炎症反应过程,在痛风炎症机制中发挥重要作用.     

NLRP3炎性小体在寄生虫感染性疾病中的研究进展

<正>NLRP3炎性小体是由胞浆模式识别受体参与组装的多蛋白复合体,可以被多种不同的外源性和内源性信号激活,从而诱导促炎因子IL-1β和IL-18的成熟、释放,引起一系列炎性反应。NLRP3炎性小体与多种疾病的发生、发展密切相关,包括病毒性肝炎、动脉粥样硬化和2型糖尿病等,同时NLRP3炎性小体也参与了多种寄生虫疾病的发生发展过程,包括利什曼原虫病、枯氏锥虫病、疟疾、刚地弓形虫病和血吸虫病等。在寄生虫     

NLRP3炎性小体在心肌重构中的研究进展

NLRP3炎性小体是一个重要的多蛋白信号平台,与炎症反应密切相关,可协调宿主抗菌防御,并通过激活caspase 1,使促炎因子成熟（如IL-1β和IL-18）,引起凋亡等病理改变。近年报道,组装并激活的NLRP3炎性小体与心血管疾病的多种危险因素（如高血压、糖尿病和肥胖等）密切相关,可能是这些疾病重要触发因素或者内源性调节体,并参与了心肌重构的病理过程,这为探索心肌重构治疗新策略奠定了基础。本篇综述概括了目前NLRP3炎性小体与心肌重构相关的研究。     

NLRP3炎性小体在肺部疾病中的研究进展

炎性小体是由胞浆内模式识别受体( PRRS )参与组装的多蛋白复合物,它能够识别宿主来源的危险信号分子( DAMPs )或者病原相关分子模式( PAMPs) ,是天然免疫系统的重要组成部分[1].目前已知的炎性小体主要有4 种,它们分别是核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 ( NLRP1 )、NLRP3、NLRC4和A...     

Foxp3表达与老年颈动脉粥样硬化的关系

目的　探讨老年颈动脉粥样硬化与外周血叉头翼状螺旋转录因子p3（Foxp3）表达以及高敏C反应蛋白（hs-CRP）之间的关系。方法　对66例老年颈动脉粥样硬化患者和51例健康对照者分别利用流式细胞仪检测外周血Foxp3,速率散射比浊法检测hs-CRP。结果　老年颈动脉粥样硬化患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T淋巴细胞显著减少,经瑞舒伐他汀钙治疗后较治疗前明显增加;颈动脉粥样硬化患者血清hs-CRP明显高于对照组,有颈动脉斑块的患者血清hs-CRP显著高于颈动脉内中膜增厚患者;将CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋与hs-CRP进行相关性分析,两者之间呈负相关。结论　老年颈动脉粥样硬化与外周血Foxp3表达、hs-CRP密切相关。外周血Foxp3表达、hs-CRP在老年人颈动脉粥样硬化、斑块形成的发生发展中起着重要的作用,控制这些危险因素有益于控制和减少脑卒中的发生。     

NLRP3炎性小体在病毒性心肌炎患者中的水平及临床意义

目的:检测病毒性心肌炎(VMC)患者的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体水平,探讨其临床意义。方法:选择2014年1月~2018年12月入院的170例VMC患者为VMC组,同期50例健康体检者为健康对照组。根据VMC病情严重程度,患者被进一步分为轻度组(60例)、中度组(56例)和重度组(54例)。测量比较各组外周血NLRP3 mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1 mRNA、白介素(IL)-1β和IL-18水平,分析VMC患者外周血单个核细胞(PBMCs)NLRP3 mRNA水平与Caspase-1 mRNA、IL-1β和IL-18水平的相关性,并采用ROC曲线分析NLRP3对VMC严重程度的预测价值。结果:与健康对照组比较,VMC组外周血NLRP3 mRNA[(0.98±0.08)比(2.04±0.25)]、Caspase-1 mRNA[(1.02±0.20)比(1.88±0.31)]、IL-1β[(20.10±5.10)pg/ml比(41.63±6.50)pg/ml]和IL-18[(29.50±6.13)pg/ml比(36.80±8.70)pg/ml]水平均显著升高,P均=0.001。在不同严重程度的VMC亚组间,上述指标水平均符合:轻度组<中度组<重度组,两两比较均有显著差异,P均=0.001。Pearson相关分析显示VMC患者PBMCs NLRP3 mRNA水平与Caspase-1 mRNA、IL-1β和IL-18水平呈显著正相关(r=0.650~0.830,P均=0.001)。ROC曲线分析显示,外周血NLRP3水平的曲线下面积(AUC)为0.885(95%CI 0.806~0.965),最佳工作点(OOP)为1.66NLRP3/GAPDH amol/amol,以此OOP对VMC严重程度进行预测,其敏感性和特异性分别为86.36%和80.00%。结论:外周血NLRP3炎性小体与病毒性心肌炎的发生、发展密切相关,对其病情严重程度的预测,有一定的价值。     

血清NLRP3炎性小体在高血压病人中的表达水平及临床意义

目的探讨血清中NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在高血压病人中的表达水平及临床意义。方法前瞻性收集2016年1月—2018年6月我院收治的高血压病人92例作为观察组,收集同期健康成人92名作为对照组。比较两组NLRP3、ASC、caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平,并分析NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18与高血压病人Syntax评分的相关性。结果与对照组比较,观察组NLRP3相对表达量增高(0.59±0.12与0.32±0.15,P=0.000);ASC增高(0.52±0.1与0.28±0.11,P=0.000);caspase-1增高(0.55±0.14与0.22±0.08,P=0.000);IL-1β增高[(25.81±5.58)pg/mL与(17.82±4.50)pg/mL,P=0.000];IL-18增高[(32.53±8.40)pg/mL与(27.80±7.68)pg/mL,P=0.000]。Pearson线性相关性分析显示:NLRP3、ASC、caspase-1与Syntax评分、颈动脉内膜中膜厚度均呈正相关(P0.05)。结论 NLRP3介导的炎症信号通路在高血压病人中被激活,与冠状动脉病变有关。     

急性脑梗死病人外周血单核细胞中Cx43、PPARγ表达与颈动脉粥样硬化的关系

目的:研究外周血单核细胞(PBMCs)中缝隙连接蛋白43(Cx43)、过氧化小体增殖剂激活型受体γ(PPARγ)与急性脑梗死病人颈动脉粥样硬化的相关性。方法:选取2017年1月—2020年9月我院收治的125例急性脑梗死病人为研究对象(研究组),根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)和颈动脉内斑块回声特性,将急性脑梗死病人分为无斑块组(31例)、稳定斑块组(42例)和不稳定斑块组(52例);依据半定量法估计斑块严重程度,分为Ⅰ级(20例)、Ⅱ级(41例)和Ⅲ级(33例);选择同期我院体检健康125名为对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测PBMCs中Cx43 mRNA、PPARγ mRNA的水平,采用Spearman相关分析法分析PBMC中Cx43、PPARγ与CIMT的相关性;多因素Logistic回归分析法分析影响急性脑梗死病人CIMT增厚的独立危险因素。结果:与对照组相比,研究组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较高(P<0.05);与无斑块组相比,不稳定斑块组、稳定斑块组PBMCs中Cx43 mRNA水平较高(P<0.05),PPARγ mRNA水平较...     

脑梗死患者颈动脉粥样硬化病变的研究

目的:研究脑梗死患者的颈动脉粥样硬化病变的特点。方法:应用彩色多普勒显像仪对92例脑梗死组住院患者进行颈动脉检测,并与76例正常对照组比较。结果:脑梗死组共检测出斑块81例,检出率为88.0%,而正常对照组仅检出12例,检出率为15.8%,2组比较有统计学差异(P0.001)。脑梗死组中软斑所占比重高达53.1%,而正常对照组中软斑检出率仅为25.0%,扁平斑最为常见,比率达58.3%。3个年龄段中,脑梗死患者管腔狭窄程度评分明显高于正常对照组,2组比较有统计学差异(P0.05)。在脑梗死患者和正常对照组中,≥60岁组的管腔狭窄程度明显高于40~59岁组和40岁组(P0.05)。结论:脑梗死与颈动脉粥样硬化密切相关,而且年龄因素是动脉粥样硬化一个不可忽视的危险因素。     

冠心病患者颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化的关系

对１０３例经选择性冠状动脉造影的患者作颈动脉超声检查，用Ｇｅｎｓｉｎｉ方法计算冠状动脉造影积分，用Ｃｒｏｕｓｅ方法计算颈动脉斑块积分，分析颈动脉斑块积分与冠状动脉病变支数、冠状动脉造影积分之间的关系。结果表明，颈动脉粥样硬化（ＣＡＳ）程度与冠状动脉粥样硬化（ＣＡＡＳ）程度有明显的正相关关系。颈动脉斑块积分与冠状动脉病变支数之间ｒ＝０．６０，Ｐ＜０．００１；冠状动脉病变支数越多，ＣＡＳ的程度也越重，不同冠状动脉病变组之间颈动脉斑块积分及冠状动脉造影积分均有非常显著的差异（Ｐ＜０．００１）。     

冠心病患者冠状动脉粥样硬化程度与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的 探讨冠心病患者颈动脉粥样硬化与冠状动脉硬化程度之间的关系.方法 选取2012年1月至2013年6月河北大学附属医院心内科治疗的冠心病患者350例,依据冠状动脉造影结果将患者分为冠心病组和非冠心病组,其中冠心病组260例,非冠心病组90例;依据造影结果将冠心病组患者进行再次分组,其中单支病变组113例,双支病变组89例,三支病变组58例.比较冠心病组及非冠心病组间及不同冠状动脉病变支数三组间的颈动脉内-中膜厚度（IMT）、斑块积分及Gensini评分;统计分析冠状动脉病变支数与以上观察指标的相关性.结果 冠心病组的颈动脉IMT、斑块积分、Gensini积分分别为（1.37±0.23）、（5.37±3.98）、（23.32±7.33）,均高于非冠心病组,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.双支病变组和三支病变组的斑块检出率为79.8％和81.0％,双支病变组及三支病变组患者颈动脉IMT分别为（1.31±0.21）mm和（1.37±0.27）mm,双支病变组和三支病变组患者的斑块检出率与颈动脉IMT值均高于单支病变组,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.冠状动脉病变支数与IMT、颈动脉斑块积分呈显著正相关;Gensini评分与IMT及颈动脉斑块积分呈显著正相关.结论 冠状动脉的粥样硬化程度随着患者的颈动脉粥样硬化程度的升高而加重,冠心病的严重程度可以通过颈动脉超声检测反映出来.