电压门控质子通道蛋白Hv1在结肠癌中的表达和临床意义

[目的]研究电压门控质子通道蛋白Hv1在结肠癌组织中的表达及其临床病理学意义.[方法]回顾性分析2004年5月至2008年5月的87例结肠癌患者临床病理学资料;免疫组化检测87例结肠癌组织和30例癌旁正常组织石蜡标本中Hv1表达.Cox风险回归模型回归分析影响结肠癌患者预后的独立影响因素.[结果] Hv1在结肠癌组织中呈阳性表达,在癌旁正常组织中呈阴性表达.Hv1表达水平与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤T分期、淋巴转移、远处转移及临床分期等临床病理因素之间有显著性相关(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,高表达Hv1的结肠癌患者预后差,与Hv1低表达的患者相比,Hv1高表达的患者中位生存期明显缩短(46个月vs.53个月,P＜0.05),无复发中位生存时间也明显缩短(36个月vs.49个月,P＜0.05).COX回归分析显示Hv1表达是结肠癌患者总生存率(P=0.014)和无复发生存率(P=0.037)的独立影响因素.[结论]电压门控质子通道蛋白Hv1在结肠癌组织中阳性表达,是结肠癌患者预后生存的独立影响因素,是治疗结肠癌药物研发的潜在靶点.     

c-erbB-2基因在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨c-erbB-2在子宫内膜癌中表达及临床意义.[方法]采用免疫组化法检测子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜组织中c-erbB-2基因的表达,并分析其与临床病理的相关性.[结果]c-erbB-2基因的阳性表达率在子宫内膜癌组(34.62%)明显高于正常子宫内膜(11.11%)和子宫内膜不典型增生组织(13.79%)(P<0.05),并与子宫内膜癌的病理分级、临床分期、肌层浸润深度和淋巴转移明显相关(P<0.05),但与增生的程度无关(P0.05).[结论]c-erbB-2基因表达与子宫内膜癌的浸润、转移密切相关,可作为判断子宫内膜癌生物学行为及预后的重要参考指标.     

子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表达特点及其与预后相关性分析

目的:分析子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达特点,研究子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表达与临床病理特征及治疗预后的相关性。方法:选取79例子宫内膜癌标本、48例正常子宫内膜标本和51例非典型增生子宫内膜标本作为回顾性分析标本,应用免疫组织化学方法对三种标本雌孕激素受体蛋白表达进行检测,对比分析雌孕激素受体蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达差异,并研究子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表达与临床病理特征及治疗预后的相关性。结果:子宫内膜癌组织中雌孕激素受体蛋白表现出高阳性率(43.04%),显著高于正常内膜组织中的阳性率(27.08%)和增生内膜组织中的阳性率(39.22%),差异具有统计学意义(P＜0.05);G1级子宫内膜癌患者的雌孕激素受体蛋白阳性表达率(21.16%)显著高于G2级、G3级子宫内膜癌阳性表达率(34.78%和30.77%),差异具有统计学意义(P＜0.05);Ⅰ期手术病理子宫内膜癌患者的雌孕激素受体蛋白阳性表达率(51.52%)显著高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期阳性表达率(37.50%、29.41%和46.15%),差异具有统计学意义(P＜0.05);阳性表达患者的术后累积生存率(86.67%)显著高于阴性表达患者的术后累积生存率(71.05%),差异具有统计学意义(χ2=1.556,P＜0.05)。结论:雌孕激素受体蛋白过度表达在子宫内膜癌发生发展中起到一定的作用,可为子宫内膜癌患者治疗预后观察作参考。     

GNA14在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:检测GNA14在子宫内膜癌组织中的表达,并探讨其与临床病理及预后的关系。方法:选取2013年01月至2014年08月我院行子宫内膜癌手术切除的93例子宫内膜癌组织及同期40例子宫内膜增生组织样本进行研究。采用免疫组化法检测子宫内膜癌组织中GNA14表达水平;分析GNA14表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果:子宫内膜癌组织中GNA14高表达率（52.6％）显著高于子宫内膜增生组织（15.0%）（P＜0.05）。GNA14表达水平与淋巴结转移和临床分期相关(P＜0.05),与年龄、血压、肌层浸润及病理类型无关(P＞0.05)。GNA14低表达组患者预后5年生存率优于GNA14高表达组患者（P＜0.05）。单因素分析显示,病理类型、临床分期、淋巴结转移和GNA14蛋白表达与子宫内膜癌患者不良预后有关（P＜0.05）。多因素分析显示,GNA14蛋白表达、临床分期、淋巴结转移是影响子宫内膜癌患者不良预后的独立因素（P＜0.05）。 结论:GNA14在子宫内膜癌组织中高表达,其与临床分期和淋巴结转移密切相关,是影响子宫内膜癌患者预后不良的因素之一,可作为临床诊断及治疗的靶基因和生物标志物。     

PLK1表达与子宫内膜癌的生物学行为及预后的关系

目的探讨PLK1在子宫内膜癌组织中的表达,及其表达与子宫内膜癌临床病理因素和预后的关系。方法采用免疫组化S—P法检测PLK1在子宫内膜癌组织中的表达,并分析其表达与子宫内膜癌临床病理因素间的关系和对预后的影响。结果PLK1在子宫内膜癌组织中的阳性表达率为18．0％,主要呈胞浆染色。PLK1表达与子宫内膜癌的FIGO分期（P=0．04）和肿瘤细胞的分级（P=0．01）密切相关,与肿瘤复发转移（P=0．07）介于临界状态。PLK1阳性表达者的5年生存率明显低于阴性表达者（67．2％VS．82．4％,P=0．076）,但二者差异介于临界状态。COX分析显示PLK1表达不是子宫内膜癌患者的独立预后指标（P=0．761）。结论PLK1在子宫内膜组织中呈高表达,可作为肿瘤细胞增殖和分化程度的标志物,且可能成为子宫内膜癌预后的潜在标志物,但需进一步严格分层研究。     

肝外胆道癌68例预后因素分析

[目的]探讨影响肝外胆道癌患者的预后因素.[方法]随访68例肝外胆道癌患者,根据临床资料使用单因素生存分析和Cox多元回归进行预后因素的分析.[结果]行根治切除术、单纯切除术和姑息引流术患者的中位总生存期（OS）分别为27个月、16个月和6个月（P=0.001）,Ⅲ～Ⅳ期和Ⅰ～Ⅱ期肝外胆道癌患者的中位OS分别为16个月和37个月（P=0.015）.Cox模型发现手术方式（P=0.001）与临床分期（P=0.037）是影响OS的独立预后因素.临床分期为Ⅰ～Ⅱ期肝外胆道癌的中位无复发生存期（RFS）显著长于Ⅲ～Ⅳ期患者（21个月vs.11个月,P=0.003）;术后辅助化疗者的中位RFS亦显著高于未化疗者（19个月vs.11个月,P=0.046）.Cox模型证实临床分期（P=0.033）与术后辅助化疗（P=0.038）是影响RFS的独立预后因素.[结论]手术方式与临床分期是肝外胆道癌OS的独立预后因素,而临床分期与是否行辅助化疗为影响RFS的独立预后因素.     

HER2和BRCA1在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测79例子宫内膜癌、40例非典型增生子宫内膜、30例正常子宫内膜组织中HER2与BRCA1的表达,并结合随访资料分析这2个指标与患者生存时间的关系。结果在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中HER2阳性表达率分别为6.7%、17.5%、67.1%(P=0.000),BRCA1阳性表达率分别为93.3%、62.5%、31.7%(P=0.000)。子宫内膜癌中,HER2阳性表达与组织分化、手术病理分期、肌层浸润及淋巴结转移有关(均P<0.05),BRCA1阳性表达与组织分化、手术病理分期及淋巴结转移有关(均P<0.05);HER2阳性表达患者的5年生存率低于HER2阴性表达患者(69.8%vs 92.3%,P<0.05),BRCA1阳性表达患者与阴性表达患者的5年生存率差异无统计学意义(84.6%vs 72.2%,P>0.05);BRCA1与HER2蛋白在子宫内膜癌中表达无相关性(r=-0.103,P>0.05)。结论 BRCA1的表达缺失可能与子宫内膜癌的发生、发展有关,HER2蛋白的高表达与子宫内膜癌侵袭性及不良预后有关。     

长链非编码RNA HOTTIP在子宫内膜癌患者组织中的表达及其临床意义

目的：探讨长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）HOTTIP在子宫内膜癌患者组织中的表达及其临床意义。方法:选取 2012 年 4月至2014年4月在河南省新乡市中心医院接受手术治疗的109例子宫内膜癌患者的癌组织及其相应癌旁组织（距离癌缘5 cm以上）标本,用qPCR法检测子宫内膜癌和癌旁组织中HOTTIP的表达,所有患者于术后第1天开始随访,随访截止日期 2019 年 4 月 30 日,随访终点事件为死亡,记录患者生存时间。结果:HOTTIP 在子宫内膜癌组织中相对表达量为（2.55±0.21）,高于癌旁组织中的（1.03±0.16）（t=60.631,P<0.01）;HOTTIP在不同FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度、是否发生淋巴血管间隙浸润及淋巴结转移间表达量存在差异（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,低表达组患者5年生存率和生存时间均高于高表达组[78.57% vs 37.04%,（70.67±4.94）vs（42.14±3.65）个月（] χ2=12.839,P<0.01）。Cox比例风险回归模型分析结果显示,FIGO 分期[HR=2.248（95%CI：1.034～4.887）]、肌层浸润深度[HR=3.055（95%CI：1.668～5.592）]、淋巴结转移[HR=3.811（95%CI：1.786～8.131）]和HOTTIP表达[HR=2.649（95%CI：1.026～6.842）]均是子宫内膜癌患者预后的独立影响因素。结论:lncRNA HOTTIP在子宫内膜癌组织中高表达,与患者恶性进展有关,是患者预后的独立影响因素。     

子宫内膜癌组织中HAX1和突变型p53表达的相关性及其临床意义

目的:探讨造血干细胞特异性相关结合蛋白1（HAX1）和突变型p53在子宫内膜癌组织中的表达模式、相关性及与预后的关系。方法:采用UALCAN数据库及qRT-PCR分析新鲜子宫内膜癌组织中HAX1 mRNA的表达水平;利用Western blotting检测新鲜子宫内膜癌组织中HAX1的蛋白表达水平;应用免疫组化检测120例子宫内膜癌患者癌组织及相应的癌旁组织石蜡标本中HAX1和p53蛋白的表达水平,分析两者的相关性及与患者临床病理特征和预后的关系;利用GEPIA数据库对HAX1与子宫内膜癌相关基因的关系进行分析。结果:HAX1 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中均高表达;HAX1阳性表达和突变型p53的表达中度正相关（χ2=36.468,r=0.551,P<0.05）,且均与淋巴结转移、FIGO分期、血CEA水平以及Ki-67的表达密切正相关（P<0.05）,但与患者总生存率呈负相关;HAX1阳性表达（P=0.008）、突变型p53表达（P=0.022）、淋巴结有转移（P=0.003）、FIGO高分期（P<0.001）及术后辅助治疗方法（P<0.001）是患者预后的独立危险因子;基因相关性分析结果显示HAX1与TP53、MKI67、BAX、CCNE1、POLE1、MSH2、MSN6及PMS2的表达相关。结论:HAX1在子宫内膜癌组织中高表达,与突变型p53表达正相关,两者表达模式可综合评估该肿瘤的恶性程度、进展情况及患者的预后情况,为子宫内膜癌的术后治疗提供新思路。     

子宫内膜癌组织中Bcl-2、Bmi-1的表达情况及临床意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中Bcl-2、Bmi-1的表达情况及临床意义。方法 选取子宫内膜癌患者58例，采用免疫组化法检测Bcl-2、Bmi-1的表达，分析其与临床生物学行为和预后的关系。结果 Bcl-2表达与淋巴结转移、分化程度无关，与临床分期以及浸润深度有关(P均<0.05), Bmi-1表达与临床分期、浸润深度、分化程度无关(P均>0.05),与淋巴结转移有关(P均<0.05)。生存组的Bcl-2、Bmi-1表达水平明显低于死亡组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，Bcl-2、Bmi-1均为影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 子宫内膜癌组织中Bcl-2、Bmi-1的表达失调，能够反映肿瘤的临床生物学行为，可作为子宫内膜癌预后评价的辅助指标。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.