骨桥蛋白及基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及作用

目的探讨不同分级胰腺癌患者癌组织及癌旁组织中骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶(MMP)-9表达及血清中OPN和MMP-9含量及其在胰腺癌进展中的作用。方法 46例胰腺癌患者手术切除的癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测OPN和MMP-9分布及表达;ELISA方法检测血清OPN和MMP-9浓度。结果不同分级胰腺癌组织内OPN、MMP-9阳性细胞百分数明显高于癌旁组织(P0.05),且随着病情的逐级加重,OPN、MMP-9阳性细胞数明显增加。胰腺癌血清中OPN、MMP-9浓度明显高于胰腺炎和正常组(P0.05);OPN与MMP-9存在正相关。结论血清及组织中OPN和MMP-9的表达变化能反映胰腺癌进展程度,对胰腺癌的早期诊断及病情评价具有指导意义。     

肝细胞癌中RhoE和基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的探讨肝细胞癌中Rho E和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达及其临床意义。方法 57例肝细胞癌患者的临床资料及术后蜡块组织作为观察组,选择距肿物边缘>3 cm的正常肝组织32例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组Rho E和MMP-9的表达。结果两组Rho E和MMP-9的表达有统计学差异。观察组Rho E和MMP-9的表达与肿瘤的脉管累犯密切相关,Rho E的表达与肿瘤数量密切相关,MMP-9的表达与转移密切相关。相关分析显示观察组Rho E和MMP-9具有负相关性。结论肝细胞癌中Rho E低表达、MMP-9高表达对肿瘤的形成和进展有一定作用。Rho E和MMP-9可能有一定的协同作用。     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化的研究进展

基质金属蛋白酶是一组金属依赖的可降解细胞外基质的蛋白酶类.基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的比例失衡可能导致细胞外基质的降解异常,这可以促进纤维化的过程.近年来随着研究的进展,发现基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化有着密切的关系,现就此作一综述.     

骨桥蛋白和CD44V6在肝细胞癌中的表达及与癌转移的关系

肝细胞癌(HCC)转移是导致治疗失败的主要原因,即使是根治性切除,5年内仍有60%～70%的患者出现转移复发,局部治疗的转移复发率则更高。近几年的研究表明,骨桥蛋白(osteopDmjn,OPN)是一种可由多种人类癌组织表达和分泌的甘油一磷蛋白,参与细胞与基底膜的粘附,形成酸性微环境,促进局部基底膜以及细胞外基质的破坏。有研究     

基质金属蛋白酶-2、9在喉鳞状细胞癌患者血清中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-2、9在喉鳞状细胞癌(LSCC)患者血清中的表达水平及与临床特征的相关性。方法采用SDSPAGE Zymography法检测56例LSCC患者及40例正常对照组血清中MMP-2、MMP-9水平。结果喉癌患者血清MMP-2、MMP-9浓度明显高于正常对照组(P0.05),其血清MMP-2、MMP-9浓度升高与淋巴结转移显著相关(P0.05),与肿瘤原发部位、病理分级无明显相关性(均P0.05)。血清MMP-9浓度与肿瘤临床分期无明显相关性。血清MMP-2浓度在T4期中明显升高,与其他分期之间差异显著(均P0.05)。结论血清MMP-2、MMP-9在喉癌患者中的浓度明显升高,有助于喉癌的诊断;可能对预测淋巴结转移具有一定作用,并可成为喉癌手术方案选择的依据。     

基质金属蛋白酶-9与肝细胞肝癌侵袭转移的关系

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。近年来的研究表明，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在肿瘤的发生、侵袭和转移过程中发挥着重要的作用，目前的研究发现，MMP-9的1562位存在着C到T的突变，而且这种突变可能影响到MMP-9基因的表达水平。因此，本实验通过检测MMP-9基因的多态性，初步探讨其与HCC生物学行为的关系。     

胃癌患者外周血中骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9的含量分析及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌患者外周血中的含量变化及其临床意义.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测51例胃癌患者、29例慢性萎缩性胃炎患者、31例健康者和29例胃癌术后6～12个月随访者外周血中的OPN和MMP-9的含量;应用免疫组织化学方法检测28例胃癌组织中OPN和MMP-9的表达.结果 胃癌患者外周血中OPN和MMP-9的含量明显高于健康者和慢性萎缩性胃炎;胃癌患者外周血中OPN和MMP-9的含量与胃癌的临床分期及预后明显相关,而与性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关;胃癌组织中OPN和MMP-9高表达,外周血中OPN和MMP-9存在相关性.结论 检测外周血中OPN和MMP-9的含量对胃癌的诊断、治疗、预后评估及病情监测有重要意义.     

组蛋白去乙酰化酶1及基质金属蛋白酶-2在肝细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝细胞癌(HCC)患者肝组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例HCC和相应的癌旁组织中HDAC1及MMP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 HCC组织中,HDAC1及MMP-2蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.01,P<0.05);HDAC1蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度、脉管癌栓无关联(P>0.05),与肿瘤TNM分期相关联(P<0.05);MMP-2蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、AFP浓度、肿瘤分化程度无关联(P>0.05),与脉管癌栓、肿瘤TNM分期相关联(P<0.05,P<0.01);HCC组织中,HDAC1及MMP-2蛋白的表达呈正相关(P<0.01)。结论 HDAC1及MMP-2在HCC患者肝组织中表达有一定的肿瘤特异性,二者的高表达提示HCC已属晚期。     

基质金属蛋白酶-9与抑癌基因PTEN在大肠腺瘤、大肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨MMP-9、PTEN在大肠癌、大肠腺 瘤、大肠正常组织中的表达,进一步了解二者的关系.方法:通过免疫组化EliVision方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与PTEN在肠癌组、腺瘤组及正常黏膜组中的表达,分析MMP-9与PTEN在大肠癌发病中的相关性.结果:正常组MMP-9的表达率明显低于肠癌组和腺瘤组(15.00% vs 56.50%,45.00%,均P<0.01),正常组PTEN的表达率明显高于肠癌组和腺瘤组(95.00% vs 39.10%,65.00%,均P<0.01),二者在腺瘤组与肠癌组间比较差别均无显著性.MMP-9在肠癌组中表达与肿瘤的分化程度呈负相关,与浸润深度、淋巴结转移呈正相关,PTEN蛋白表达与此相反,二者均与肿瘤的大小、患者的年龄均无相关性.MMP-9与PTEN在大肠癌中的表达具有相关性(r=-0.797,P<0.05).结论:MMP-9与PTEN在大肠癌发生发展中起重要作用,二者可作为评估大肠癌浸润转移的重要生物学指标.     

骨桥蛋白下游信号分子在肝细胞癌中的表达

目的 通过肝癌组织芯片检测骨桥蛋白(OPN)下游的信号蛋白,以确定其在肝癌组织中的信号传导途径.方法构建肝细胞癌组织芯片,用免疫组织化学染色法检测并分析OPN及其相关分子、整合素αV、CD44v6、磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)、p-Src、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达水平及其关系.计数资料用卡方检验(或Fisher's确切概率法),各指标之间的相关性采用Spearman相关分析.结果OPN及其受体整合素αV、CD44v6和相关信号分子p-FAK、p-Src、Src、p-ERK、p-AKT在肝癌组织的表达水平均明显高于癌周正常肝组织(P＜0.05).FAK在肝癌和癌周组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).OPN的表达与整合素oV(P＜0.01)、p-ERK(P＜0.01)、CD44v6(P＜0.05)密切相关,与p-FAK、p-Src、p-AKT无相关性(P＞0.05).但p-FAK(P＜0.05)、p-Src(P＜0.01)和p-AKT(P＜0.05)均与OPN受体整合素αV密切相关,p-FAK还与OPN的受体CD44v6密切相关(P＜0.01).结论 OPN通过其受体整合素αV、CD44v6激活下游的丝裂原活化蛋白激酶途径以促进肝癌转移.

Abstract：

Objective Osteopontin (OPN) has close relationship with metastasis in hepatocellular carcinoma but its downstream signal pathways have not been well defined in hepatocellular carcinoma. The object of this study is to identify the associated signal pathways in human HCC tissues. Methods The expressions of OPN, intergrin α V, CD44v6, P-FAK, FAK, P-Src, Src, P-ERK and P-AKT were assayed using TMA analysis. The relationship of OPN with P-ERK, P-Src and P-AKT were explored and the role in HCC metastasis was analysed. Results The expression levels of OPN, intergrin α V, CD44v6, P-FAK, P-Src, Src, P-ERK and P-AKT in HCC tissue were significantly higher than that in normal tissue (P ＜ 0.05). No significant difference was found between the expression levels of FAK in HCC tissue and normal tissue (P ＞0.05). OPN expression was significantly associated with Integrin α v (P ＜ 0.01 ), CD44V6 (P ＜ 0.01) and P-ERK (P ＜ 0.05) but not with P-Stc, P-FAK and P-AKT (P ＞ 0.05). The expressions of P-FAK (P ＜ 0.05), P-Src (P ＜ 0.01) and P-AKT (P ＜ 0.05) were significantly associated with Integrin α v and the P-FAK expression was also significantly associated with CD44V6 (P ＜ 0.01). Conclusion OPN promotes HCC metastasis though Integrin α v/CD44V6/MAPK pathway in human HCC.     

肝细胞癌中u-PA和MMP-9的表达及意义

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法对80例肝细胞癌标本进行u-PA和MMP-9检测,并以12例肝移植供肝作为阴性对照。结果u-PA及MMP-9在肝癌中的表达阳性率分别为83.75%、76.25%,明显高于癌旁组织(33.75%、30%),P<0.01。u-PA及MMP-9在伴转移及癌栓形成肝癌的阳性表达率分别为91.43%、85.71%,明显高于非转移者(77.78%、68.89%),P<0.05;且u-PA、MMP-9阳性表达间呈正相关。结论u-PA和MMP-9的高表达与肝细胞癌的侵袭转移有关,二者联检有助于判断肝细胞癌的预后。     

KAI1、OPN、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 进一步探讨乳腺浸润性导管癌的发生机制。方法选择手术切除的原发性乳腺浸润性导管癌标本66例（观察组）,另取距癌灶〈5cm正常乳腺组织30例（对照组）,采用免疫组化SP法检测其KAI1基因蛋白、骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶（MMP）-9表达情况,采用Spearman等级相关分析法分析三指标间及与乳腺浸润性导管癌病理特征的关系。结果观察组与对照组KAI1阳性表达率分别为45．45％、83．33％,OPN阳性表达率分别为74．24％、33．33％,MMP-9阳性表达率分别为63．64％、40．00％,两两比较P均（0．05;三者的表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、肿瘤复发及5a生存率密切相关;KAI1与OPN、MMP-9呈负相关,OPN与MMP-9呈正相关。结论KAI1、OPN、MMP-9异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中起重要作用。     

原发性肝癌组织中骨桥蛋白与MMP-2的表达及临床意义

检测原发性肝癌组织中骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。对原发性肝癌与正常肝脏组织标本,应用免疫组织化学技术检测OPN和MMP-2蛋白的表达。42例肝癌组织中OPN及MMP-2蛋白的表达阳性率分别为71．4%和66．7%,两者表达呈正相关(P＜0．01)。并且两者在肝癌不同分期和分级之间差异有统计学意义(P＜0．05)。4例正常肝脏组织中均未见阳性表达。OPN阳性表达可能与肿瘤的浸润转移有关,OPN与MMP-2可能在肝癌的进展中起协同作用。     

肝细胞癌患者血清ECM1、MMP-9和VEGF水平的变化及其意义

目的检测肝细胞癌患者血清ECM1水平,分析其与MMP-9和VEGF水平间的关系。方法应用酶联免疫吸附法测定40例肝癌患者血清ECM1、MMP-9和VEGF水平,分析其与肿瘤临床与病理特征间的关系。结果 40例肝癌患者血清ECM1、MMP-9和VEGF平均水平分别为150.01±5.85pg/ml、467±30.81μg/l和751.29±51.08pg/ml;三者水平均与肿瘤包膜、TNM分级、发生淋巴结转移和肿瘤分期有关(P0.005),而ECM1和VEGF还与血管侵犯有关(P0.005);ECM1与MMP-9和VEGF水平呈显著正相关(r=0.438,P=0.005r;=0.427,P=0.006)。结论 ECM1可能通过与MMP-9和VEGF相互作用而促进了肝癌血管生成和侵袭转移。     

胃癌组织中KISS-1和MMP-9的表达及其意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因K ISS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及治疗提供理论基础。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测36例胃癌组织及36例正常胃组织中K ISS-1 mRNA及MMP-9 mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者的相关性。结果 K ISS-1 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均低于正常胃组织（P均〈0.01）,并且其低表达与淋巴结转移密切相关（P〈0.05）;MMP-9 mRNA在胃癌组织中的阳性表达率及表达水平均高于正常胃组织（P均〈0.05）,MMP-9 mRNA的高表达与癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关（P均〈0.05）;K ISS-1与MMP-9表达呈负相关（P〈0.05）。结论 K ISS-1表达缺失和MMP-9过表达可能与胃癌的侵袭相关。     

胃癌组织中VEGF-C、VEGF-D、MMP-9的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）C、D和基质金属蛋白酶MMP-9在胃癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学染色检测108例胃癌手术切除标本中VEGF-C、D及MMP-9的表达情况,并以正常胃黏膜组织作为对照。结果VEGF-C、VEGF-D及MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．7％、77．8％、75．0％,而在正常胃黏膜的阳性表达率分别为15．0％、20．0％、10．0％,三者的表达率在两组问均有明显差异（P均〈0．05）。伴淋巴结转移的胃癌病例其VEGF-D及MMP-9阳性表达率（87．0％,83．3％）高于无淋巴结转移者（31．5％,33．3％）,P均〈0．05;而VEGF-C在两组的阳性表达率相近,P〉0．05。结论VEGF-D及MMP-9的表达与胃癌分期、淋巴结转移关系密切,有望成为胃癌治疗的新靶点。     

Correlation between plasma levels of matrix metalloproteinase (MMP)-9 /MMP-2 ratio and alpha-fetoproteins in chronic hepatitis carrying hepatitis B virus

BACKGROUND: Matrix metalloproteases (MMP) and alpha-fetoproteins (AFP) are involved in hepatitis B virus (HBV)-induced chronic hepatitis. In the present study, we have determined the correlation between the MMP-9/MMP-9 ratio and AFP levels in the serum of patients during chronic viral B hepatitis. METHODS: Twenty-eight healthy individuals (18 men and 10 women) with a mean age of 36.3 years (range 23-58 years) and 50 patients (42 men, 8 women) with a mean age of 39.7 years (range 22-61 years) participated in the study. Forty-eight participants had HBV and the remaining two were either hepatitis G virus (HGV) or hepatitis C virus (HCV) carriers. Values of patients were compared with those obtained from 12 blood donor controls (5 men, 7 women), mean age 36 years (range 21-46 years). Patients' sera were subjected to examination of hepatitis B surface (HBs) and hepatitis B early (Hbe) antigen, SGOT, SGPT, AFP, MMP-2 and MMP-9. Serum levels of MMP-2 and MMP-9 activities were measured by a zymogram protease assay and densitometric measurement. The ratios of MMP-9 to MMP-2 were calculated by dividing the densitometric results. RESULTS: Compared with the healthy controls, the mean serum concentrations of MMP-2 were slightly increased in the chronic HBV patients. In contrast, compared with the healthy controls, the mean serum concentrations of MMP-9 were significantly increased in the chronic HBV patients. When the ratios of the MMP-9/MMP-2 and amounts of the serum AFP were compared, a specific correlation between these two parameters was observed. Higher amounts of AFP were detected in the patients with a low ratio of MMP-9/MMP-2. Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and cirrhosis showed relatively low MMP-9/MMP-2 ratios in chronic hepatitis B. In addition, AFP levels of HCC and cirrhosis were higher than in chronic HBV patients. CONCLUSIONS: These results indicate that the AFP level and ratio of MMP-9 and MMP-2 is highly correlated in chronic HBV-induced hepatitis. Because the serum MMP activities were significantly varied between each stage of AFP production in liver disease, an individual profile of these parameters might serve as an easy accessing serum marker to monitor the progression of liver disease.     

9-顺式维甲酸抑制PMA诱导人单核细胞系THP-1表达MMP-9

目的探讨视黄醛X受体（retinoid X receptors,RXRs）特异性激动剂9-顺式维甲酸（9-cisRA）对佛波酯（PMA）诱导人单核细胞系THP-1基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达及活性的影响。方法体外培养THP-1细胞,PMA诱导分化为巨噬细胞,采用9-cisRA对不同浓度PMA组进行干预,应用Realtime-PCR、Westerblotting测定THP-1细胞MMP-9的基因和蛋白水平表达水平,通过Gelatin Zymography法检测MMP-9的酶活性。结果9-cisRA（100nmol/L）对不同浓度PMA组（10、20和40 nmol/L）干预24 h,9-cisRA可明显抑制THP-1细胞MMP-9转录水平,MMP-9的mRNA抑制率分别28%、60%、88%（P<0.01）。MMP-9蛋白水平及酶活性也呈显著下降。结论RXRs特异性激动剂9-cisRA可显著抑制PMA诱导THP-1的MMP-9转录和蛋白水平表达及其酶活性。     

胰头癌组织中基质金属蛋白酶-9的表达及其与预后的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloporteinases-9,MMP-9)在胰头癌中的表达及其临床意义。方法选择2000-01~2007-12外科手术切除的胰头癌患者癌组织标本38例(份)、邻近正常的胰腺组织标本11例(份),采用免疫组化法检测MMP-9蛋白在胰头癌组织和邻近正常的胰腺组织中的表达,并分析其与胰头癌患者临床病理特征的关系以及患者的术后的生存率。结果 38例(份)胰头癌中MMP-9的表达率为71.1%(27/38),而11例(份)邻近正常的胰腺组织未见MMP-9表达。MMP-9蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期及远处转移有关(P0.05),而MMP-9蛋白的表达均与患者的性别、年龄、淋巴结是否转移、分化程度无显著相关(P均0.05)。生存曲线显示,胰头癌患者MMP-9(-)组的生存状况明显好于MMP-9(+)组(P0.05)。Cox回归分析表明,胰头癌预后的独立危险因素分别为分化程度、TNM分期及MMP-9阳性表达(P均0.05)。结论胰头癌中MMP-9蛋白表达升高,可能与胰头癌的侵袭、转移密切相关,MMP-9表达升高预示预后差。