二甲肼诱导大鼠肠癌过程中端粒酶活性的变化

目的 探讨端粒酶在肿瘤发生发展过程中的激活时间及它们的因果关系。方法 利用１,２－二甲肼诱导大鼠肠癌发生的模型,半定量观察端粒酶活性在肠癌发生过程中动态变化情况。结果 本研究用１,２－二甲肼成功地诱导大鼠肠癌发生的模型,诱癌率达５７．６９％。端粒酶在肠癌诱导的第５周明显增高,到１５周肠癌形成对达到最高峰,以后维持在高水平。炎性病灶内端粒酶活性未见增高。结论 端粒酶的激活发生在肠癌形成的早期,到癌形     

螺旋藻对二甲肼诱导SD大鼠肠癌的保护作用

螺旋藻对二甲肼诱导ＳＤ大鼠肠癌的保护作用陈锋，钟小明，杨杏芬，冯坚持，张桥（广州中山医科大学劳卫教研室５１００８９）目前，在西方国家大肠癌已成为第二位最常见的肿瘤死因。世界结肠癌发病率每年递增２％，我国大肠癌发病率也在逐年增长，故肠癌防治已成为刻不容...     

螺旋藻对二甲肼诱导SD大鼠肠癌的保护作用

继前螺旋藻可以抑制接触致癌剂动物大肠细胞增生及癌前病变向肠癌转化的研究，本文报道进一步研究螺旋藻对大肠癌发病率的影响及其机理。将１４０只ｓＤ雄性大鼠分为阳性对照组；阴性对照组、螺旋藻低剂量保护组（１５０ｍｇ／ｋｇ）和螺旋藻高剂量保护组（１５００ｍｇ／ｋｇ）。从第１周开始给阳性对照组和保护组腹腔注射二甲肼（ＤＭＨ）（２Ｏｍｇ／ｋｇ×２４次），同时予保护组饲喂螺旋藻干粉，分别于第９、１３、１６、２１和２４ｗｋ每组处死５动物。观察淋巴细胞ＵＤＳ、ＮＫ细胞活性、肠癌发生率和病理组织学表现。结果表明：保护组动物肠癌出现时间比阳性对照组推迟５ｗｋ，总发癌率显著低于阳性对照组（Ｐ＜０．０５）。螺旋藻保护组在第９、１３、１６ｗｋ（ＮＫ细胞活性）较高，晚期活性降低，各级间Ｎｋ细胞活性无显著差异。但在动态观察时见螺旋藻有延缓ＮＫ细胞活性下降趋势。在第９、１３、１６ｗｋ螺旋藻保护组ＵＤＳ显著高于阳性对照组（Ｐ＜０．０１）．而在第２１、２４ｗｋ各组间差异无显著意义。     

肺癌中增殖细胞核抗原表达临床意义的初步研究

应用增殖细胞核抗原／周期素（ＰＣＮＡ／ｃｙｃｌｉｎ）采用免疫组化ＡＢＣ法对４３例肺癌组织中ＰＣ－ＮＡ表达进行检测，结果显示：ＰＣＮＡ在肺癌组织中的表达与肺癌的分级、分期呈正相关（Ｐ＜０．０１），淋巴结转移阳性组ＰＣＮＡ的表达率高于淋巴结转移阴性组（Ｐ＜０．０５）。其中２８例获随访，随访时间２～９６月，结果显示ＰＣＮＡ高表达与死亡率呈显著负相关。提示检测肺癌组织中ＰＣＮＡ的表达对肿瘤的分级、分期、预后以及生物学行为的判断有重要意义。     

增殖细胞核抗原及其在卵巢肿瘤中表达的意义

增殖细胞核抗原（ProliferatingCellun－clear－antigen，PCNA）又称周期素，由Miyachi等在1978年发现提纯［1］。主要分布在增殖细胞、促有丝分裂剂刺激转化的淋巴细胞，以及实体肿瘤中有增殖能力的细胞。PCNA是DNA多聚酶a的辅助蛋白，是DNA合成必不可少的因子，同时也是一种细胞周期调控蛋白。它的表达和合成与细胞增殖活性密切相关，已开始用于肿瘤动力学研究［2～10］。一、增殖细胞核抗原（PCNA）1．PCNA的一般性质PCNA是一种酸性核蛋白，含有261个氨基酸，其中酸性氨基酸数目明显多于碱性氨基酸数目，等电点PI＝4．8，分…     

垂体瘤增殖细胞核抗原表达的意义

采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法对９０例垂体瘤增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测，发现ＰＣＮＡ指数随肿瘤体积的增大而增高，复发组垂体瘤ＰＣＮＡ增殖指数明显高于非复发组（Ｐ〈０．０１），且同一病人复发肿瘤较初发肿瘤的ＰＣＮＡ指数明显增高（Ｐ〈０．０５）。结果表明ＰＣＮＡ指数可作为垂体腺瘤侵袭性及预后的指标之一。     

增殖细胞核抗原在胃肿瘤中表达的意义

目的 研究增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在胃良,恶性肿瘤中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化技术（ＡＢＣ法）,对胃肿瘤组织切片（胃腺瘤性息肉１０例,胃癌９４例）中ＰＣＮＡ含量进行半定量检测,观察其与胃肿瘤临床病理参数及预后的关系。     

胶质瘤中朊病毒蛋白和增殖细胞核抗原表达的相关性

目的研究胶质瘤中朊病毒蛋白(PrP)表达的生物学意义.方法采用免疫组织化学和图像分析技术,对45例胶质瘤中PrP和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达进行定量研究和相关性分析.结果PrP和PCNA在各级胶质瘤中均有不同程度的表达,Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级阳性细胞吸光度分别为10±3.7、21±6.8、24±6.5和12±4.0、29±7.2、34±7.9,除Ⅲ级与Ⅳ间无显著性差异外(P＞0.05),Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级阳性细胞吸光度分别为10±3.7、21±6.8、24±6.5和12±4.0、29±7.2、34±7.9,除Ⅲ级与Ⅳ级间无显著性差异外(P＞0.05),Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅳ级间比较均具有显著性差异(P＜0.05),PrP表达的程度与胶质瘤的分化程度呈负相关,与PCNA的表达呈正相关(r=0.73、P＜0.001).结论PrP在判断胶质瘤组织学分级和预后上有较重要的使用价值.     

多发早期胃癌增殖细胞核抗原表达的研究

目的：研究不典型增生与多发胃癌的多阶段多中心发生的相互关联性。方法：选取５３例早期胃癌的胃标本,全部制成病理切片利用ＡＢＣ免疫组化法分析多发胃癌的ＰＣＮＡ表达状况。结果：分化型多发早期胃癌及不典型增生粘膜中的ＰＣＮＡ阳性细胞率明显高于单发早期胃癌例,作为癌前病变的不典型增生粘膜ＰＣＮＡ阳性细胞率明显高于正常粘膜、肠上皮化生粘膜,而且ＰＣＮＡ阳性细胞率随着不典型增生的异型程度的增高而明显上升,重度不典型增生、邻接癌灶的不典型增生粘膜的ＰＣＮＡ阳性细胞率与癌之间无显著异差。结论：不典型增生是分化型多发胃癌多阶段发生中的一个重要环节。     

增殖细胞核抗原对乳腺癌预后的意义

用免疫组化法检测了５５例乳腺癌和１３例乳腺良性病变的增殖细胞抗原，结果ＰＣＮＡ增殖指数在乳腺癌为０％－８１％，在乳腺良性病变为０％－６８％，乳腺癌中也腺良性病变。在乳腺癌中ＰＣＮＡ表达与组织学分级，淋巴结转移及组织蛋白酶Ｄ间质表达呈正相关，与ＣａｔｈＤ实质表达，无病生存期及总生存期呈负相关。     

Ki67、增殖细胞核抗原在不同分子分型乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）在不同分子类型乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测251例乳腺癌组织中Ki67、PCNA的表达情况,采用kruskal—wallis秩和检验分析Ki67、PCNA在不同分子类型乳腺癌组织中的表达差异;采用Spearman相关分析法,分析不同分子类型中Ki67与PCNA表达的相关性及其分别与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及病理组织学分级的相关性;采用生存分析法,分析Ki67、PCNA对乳腺癌预后的意义。结果Luminal型、HER-2型及三阴性乳腺癌组织中Ki67、PCNA表达强度差异均无统计学意义（X^2=3．722,P=0．155;）（X^2=5．135,P=0．077）。Ki67与PCNA总体呈正相关（r1=0．348,P=0．000）,在Luminal型中呈正相关（r3=0．467,P=0．000）,而在HER-2型、三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。Ki67表达强度与原发肿瘤直径、腋窝淋巴结转移及组织学分级在Luminal型乳腺癌呈正相关性（r1=0．180,P：0．017;rs=0．236,P=0．002;0=0．156,P=0．039）,而在HER-2型及三阴性乳腺癌中无相关性（P〉0．05）。PCNA表达强度与Luminal型乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈正相关性（r1=0．166,P=0．028）,与HER-2型乳腺癌的原发肿瘤直径呈负相关性（r1=-0．342,P=0．020）,与其他病理因素均无相关性（P〉0．05）。单因素生存分析显示腋窝淋巴结转移、组织学分级对乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=4．431,95％CI：1．787～10．984;HR=2．492,95％C,：1．032～6．018）,亚组分析显示腋窝淋巴结、PCNA对Luminal型乳腺癌患者无瘤生存有影响（HR=3．930,95％C1：1．343～11．501;HR=2．401,95％C1：1．044—5．524）。多因素COX回归分析显示腋窝淋巴结转移是总体和Luminal型乳腺癌患者预后的独立影响因素（HR=3．780,95％CI：1．461—9．775;HR=3．403,95％CI：1．150～10．075）。结论Ki67和PCNA对评估Luminal型乳腺癌预后有一定指导意义,而对HER-2型和三阴性乳腺癌预后无明显影响。     

细胞周期蛋白、细胞增殖核抗原在胸腺瘤中的表达及意义

目的：研究细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎＤ１）、细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）在胸腺瘤中表达及意义。方法：用免疫组织化学方法（Ｓ－Ｐ）法,检测１８例良性胸腺瘤、２０例侵袭性胸腺瘤和１６例胸腺癌标本ｃｙｃｌｉｎＤ１、ＰＣＮＡ。结果：在３组胸腺肿瘤中ｃｙｃｌｉｎＤ１阳性表达分别为５／１８（２７．７８％）、１３／２０（６５．００％）、１４／１６（８７．５０％）（Ｐ〈０．０５）;ＰＣＮＡⅢ－Ⅳ指数分别为：５／１８     

环氧合酶2与增殖细胞核抗原在家族性腺瘤性息肉病发生、发展中的作用

背景与目的：环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在结直肠癌中有较高的表达。长期使用COX-2抑制剂可有效降低结直肠癌等消化道肿瘤的发病危险性。增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）是细胞异常增殖的重要标志物。本研究检测了COX-2及PCNA蛋白在正常结直肠肠黏膜、家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis,FAP）腺瘤和FAP癌组织中的表达,探讨COX-2在FAP肿瘤发生过程中的意义,以及与细胞增殖的关系。方法：对2004年11月至2007年7月在北京军区总医院经肠镜跟踪检查的11个FAP家系中,收集腺瘤组织36例,癌组织32例,以健康查体者结肠镜活检的正常结直肠黏膜组织34例作为对照。采用免疫组织化学染色．分别检测COX-2、PCNA的表达情况。结果：COX-2在正常结直肠黏膜、FAP腺瘤和癌组织阳性表达率分别为0％（0／34）、80．6％（29／36）、93．8％（30／32）,PCNA指数分别为17．79±7．49、34．47±10．57、71．75±9．22。与正常结直肠黏膜比较,FAP腺瘤和癌组织中COX．2、PCNA表达均升高（P〈0．01）。PCNA表达在FAP癌组织中显著高于FAP腺瘤（P〈0．01）。FAP腺瘤中PCNA表达在COX-2阳性者显著高于COX-2阴性者（P〈0．01）。结论：正常结直肠黏膜、FAP腺瘤、FAP癌组织中COX．2、PCNA表达呈逐步升高趋势,COX-2在FAP腺瘤的形成、结直肠癌发生和发展过程中起重要作用;COX-2、PCNA的检测对研究结直肠肿瘤癌前病变及干预治疗具有重要意义。     

Validating the disruption of proliferating cell nuclear antigen interactions in the development of targeted cancer therapeutics

Human DNA replication and repair is a highly coordinated process involving the specifically timed actions of numerous proteins and enzymes. Many of these proteins require interaction with proliferating cell nuclear antigen (PCNA) for activation within the process. The interdomain connector loop (IDCL) of PCNA provides a docking site for many of those proteins, suggesting that this region is critically important in the regulation of cellular function. Previous work in this laboratory has demonstrated that a peptide mimicking a specific region of the IDCL (caPeptide) has the ability to disrupt key protein-protein interactions between PCNA and its binding partners, thereby inhibiting DNA replication within the cells. In this study, we confirm the ability of the caPeptide to disrupt DNA replication function using both intact cell and in vitro DNA replication assays. Further, we were able to demonstrate that treatment with caPeptide results in a decrease of polymerase δ activity that correlates with the observed decrease in DNA replication. We have also successfully developed a surface plasmon resonance (SPR) assay to validate the disruption of the PCNA-pol δ interaction with caPeptide.     

独一味胶囊对大鼠动脉管壁增殖细胞核抗原表达的影响

目的：观察藏药独一味胶囊对经皮冠状动脉成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty,PTCA）大鼠动脉管壁增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclearantigen,PCNA）表达的影响。方法：Wistar大鼠40只随机分为PTCA模型组（同时设右侧相同部位的颈总动脉为正常对照）、独一味胶囊0.50、1.25、2.50g/kg组、阳性对照组（丹参片1.0g/kg）,共5组,每组8只。各组动物灌胃给予相应药物第5天后行PTCA术,建立颈动脉球囊损伤模型;PTCA术后继续给予相应药物28 d后取损伤节段颈总动脉,常规病理切片后行免疫组织化学检测,测定PCNA的表达。结果：正常对照管壁PCNA表达极少或无表达。模型组动脉内膜PCNA表达的阳性率为33.71%;独一味胶囊0.50、1.25、2.50g/kg组动脉内膜PCNA阳性率依次为28.00%、27.83%、27.33%,与模型组比较均显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：独一味胶囊可显著抑制PCNA的表达,可能是预防大鼠颈动脉损伤后再狭窄的机制之一。     

非小细胞肺癌中增殖细胞核抗原的表达及其意义

目的探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达及与一些临床指标的相关性。方法利用免疫组化ＡＢＣ法回顾性分析１９６４年１月～１９９４年１２月间中国医学科学院肿瘤医院开胸探查术后或纤维支气管镜活检术后单纯放射治疗的９５例非小细胞肺癌的ＰＣＮＡ表达情况。结果全部病例均有ＰＣＮＡ表达,ＰＣＮＡ指数（ＰＩ）值平均为０．５２３,统计分析ＰＩ值与ＮＳＣＬＣ原发灶所在部位、分型、分化、分期、放射敏感性及预后均无相关性,（Ｐ＞０．０５）,但在分期分析中,有随分期愈晚,ＰＩ值逐渐增加的趋势。结论ＰＣＮＡ表达与非小细胞肺癌原发部位、分型、放射敏感性及预后无明显相关性;与分期、分化的相关性有待继续探讨。     

乳腺增生症增殖细胞核抗原表达的定量研究

目的 :探讨增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺增生症组织中表达的意义及其与乳腺癌的关系。方法 :应用免疫组化方法结合图象分析技术对根据Page标准分为 3级的 44例乳腺增生症(FCD)及 2 8例乳腺浸润性导管癌 (IDC)患者及 5例正常乳腺组织 (NMB)中的PCNA表达进行定量测定。结果 :PCNA含量按NMB、乳腺增生症Ⅰ级 (FCD1)、FCD2 、FCD3 及IDC的顺序递增 ,除FCD1与NMB组外 ,其余相邻组间差异均有统计学意义。结论 :1)PCNA含量增加是乳腺上皮不典型增生的一个重要特征 ;2 )PCNA的定量测定可以较为客观地评价乳腺上皮的增生程度及良、恶性。