实验性糖尿病大鼠胃壁内一氧化氮合酶与胃电节律失常关系

目的：研究糖尿病大鼠胃动力障碍发生的电生理机制及胃壁内一氧化氮合酶(NOS)神经细胞分布;探讨健脾活血法中药“脾胃康”治疗糖尿病大鼠胃动力障碍作用机制。方法：同步记录对照组、中药组、链脲佐菌素所致糖尿病模型组清洁级雄性SD大鼠胃窦部的胃电活动,并应用NDP组织化学染色。结果：发现糖尿病组大鼠与对照组和中药组大鼠相比,胃电慢波频率及振幅明显下降;胃电节律失常;慢波频率变异系数(CV)及异常节律指数(ARI)显增加;胃肌间神经丛的氮能神经含量明显增加。结论：脾胃康可通过降低糖尿病组大鼠氮能神经的含量,使糖尿病大鼠胃电失常得到改善。     

中药白术对大鼠胃肌电紊乱调节作用的机制探讨

目的　观察白术对大鼠胃肌电紊乱的调节作用 ,同时探讨其可能机制 ,为临床应用提供依据。方法　健康成年Wistar大鼠 3 0只随机分为 3组 :①正常对照组 ;②模型组 ;③白术 +模型组。通过胃电记录仪记录并分析各组慢波频率、慢波频率变异系数及异常节率指数 ,同时对各组大鼠胃窦组织进行P物质、血管活性肠肽及一氧化氮合酶免疫组化染色。结果　模型组大鼠胃慢波频率变异系数及异常节率指数明显高于对照组 (P <0 0 1) ,应用白术水提取液后模型组大鼠胃慢波频率变异系数及异常节率指数与对照组无明显差异 (P >0 0 5 )。模型组大鼠胃窦肌间神经丛P物质的神经含量明显低于对照组 (P <0 0 1) ,血管活性肠肽 (P <0 0 5 )及一氧化氮合酶 (P <0 0 1)神经含量明显高于对照组 ,应用白术水提取液后模型组大鼠胃窦肌间神经丛P物质神经含量明显增加而血管活性肠肽、一氧化氮合酶神经含量明显减少且与对照组无明显差异 (P >0 0 5 )。结论　白术对大鼠胃肌电紊乱具有一定调节作用 ,其机制可能与胃窦肌间神经丛P物质的分布增加及血管活性肠肽、一氧化氮合酶的分布减少有一定关系     

一氧化氮合酶在大鼠糖尿病性勃起功能障碍中的作用研究

目的:研究一氧化氮合酶(NOS)在糖尿病性勃起功能障碍中的作用。方法:对正常对照组(n=10)、糖尿病组(DM组,n=10)和链脲佐菌素组(STZ组,n=10)大鼠于造模9周后进行阿朴吗啡阴茎勃起实验,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测阴茎组织中一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:DM组大鼠阴茎勃起率较正常对照组及STZ组明显降低(P<0.01),NOS活性亦显著降低(P<0.01),但正常对照组与STZ组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:糖尿病可引起勃起性功能障碍,NOS活性的下降可能参与了DM时勃起性功能障碍的发生。     

L-NAME对肝硬化大鼠胃肠道中一氧化氮合酶亚型表达的影响

目的 研究一氧化氮合酶亚型（NOS1,NOS2,NOS3）在肝硬化大鼠胃肠道中的表达,并探讨NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲基酯（L-NAME）对其表达的影响。方法 制作大鼠四氯化碳中毒肝硬化模型,肝硬化模型大鼠随枘发为NO合酶（NOS）抑制剂治疗组和未治疗组,模型治疗组用L-NAME0.5mg.kg^-1.d^-1,胃内注入,每日1次,治疗10d,免疫组织化学染色显示胃肠道组织中型NOS的染色强度和分布,Western blot法检测胃肠道组织中各型NOS的表达。结果 模型组大鼠胃、小肠、结肠组织 的NOS染色强度显著弱于正常对照组和L-NAME治疗组大鼠。Western blot显示在肝硬化模型大鼠胃、小肠、结肠组织中的各型NOS表达均明显降低,L-NAME治疗后又恢复至接近正常。结论 肝硬化大鼠胃肠道组织中各型NOS的表达明显减少,L-NAME对其表达有调节作用。     

大鼠氮能神经与胃电节律失常的关系

目的 :探讨一氧化氮与胃电节律失常的关系 .方法 :2 8只大鼠随机分为 3组 :正常对照组 (12只 )和胃电节律失常模型组 (8只 )喂养 4wk后 ,先记录胃电、再行胃窦肌间神经丛氮能神经染色 ;药物组 (8只 ) :观察注射不同剂量硝普钠 (SNP)、一氧化氮合酶抑制剂左型精氨酸甲酯 (L NAME)后的胃电变化 .结果 :药物组大鼠注射硝普钠或大剂量L NAME后出现了明显的胃电节律失常 ;模型组大鼠胃电节律失常增加 ,异常节律指数 (ARI)和慢波频率变异系数 (coefficientofvariation,CV)分别为 2 1.8%和 2 5 .7% ,明显高于正常对照组大鼠 (ARI和CV分别为 9.5 %和 17.2 % ,P <0 .0 1) ,胃窦肌间神经丛的氮能神经含量也明显多于正常对照组 (2 1.9%vs13.8% ,P <0 .0 1) .结论 :一氧化氮增多或过少均可导致明显的胃电节律失常     

磷酯酶Cβ亚型和蛋白激酶C在糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌中的表达

[目的]观察糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌组织中磷酯酶Cβ亚型(PLCβ)和蛋白激酶C(PKC)的表达情况.[方法]取Wistar大鼠,腹腔注射给予STZ制作糖尿病大鼠模型,利用RM-6240四道生理信号记录仪观察大鼠胃窦环行平滑肌的自发性收缩运动情况,将自发性收缩运动减弱的大鼠确定为糖尿病胃动力障碍模型.通过免疫组织化学方法检测PLCβ和PKC蛋白在糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌组织中的表达水平.[结果]与正常对照组比较,糖尿病胃动力障碍大鼠胃窦平滑肌组织中PLCβ和PKC蛋白表达水平均明显降低(P<0.05).[结论]糖尿病大鼠发生胃动力障碍原因认为可能与胃窦平滑肌中PLCβ和PKC蛋白表达水平下调有关系.     

糖尿病大鼠胃窦肌间神经丛胆碱能神经的变化及其意义

目的探讨糖尿病大鼠胃运动障碍原因.方法 50只大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组,用链尿佐菌素建立大鼠糖尿病模型,3个月后记录胃电活动、行胃窦肌间神经丛胆碱能神经计数.结果糖尿病模型组胃电节律失常明显增加、异常节律指数(ARI)和慢波频率变异系数(CV)显著增加后,胃窦肌间神经丛胆碱能神经细胞数明显减少.结论糖尿病胃窦肌间神经丛胆碱能神经减少是胃电节律失常的一个重要原因,从而导致胃运动障碍.     

疏肝理气方剂对大鼠胃窦组织神经元及神经递质的影响

目的观察疏肝理气方剂对一氧化氮合酶(NOS)阳性神经元、一氧化氮(NO)和乙酰胆碱(Ach)神经递质的影响,从而探讨疏肝理气方剂促胃动力作用及其机制。方法将SD大鼠随机分为小柴胡汤组、四逆散组、柴胡疏肝散组、解肝煎组、逍遥散组、莫沙比利阳性对照组及生理盐水空白对照组。采用NADPH-黄递酶组化法染色显示大鼠胃窦部NOS阳性神经元,医学彩色图像分析仪图像定量分析;采用放射免疫法检测大鼠用药后胃窦组织中NO、Ach含量。结果小柴胡汤组、四逆散组、柴胡疏肝散组大鼠胃窦黏膜肌内NOS阳性神经元的面积及平均吸光度值明显降低,较空白对照组具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。小柴胡汤组、四逆散组及柴胡疏肝散组胃窦组织中NO含量明显减少,Ach含量增多,与空白对照组均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论疏肝理气方剂中,小柴胡汤、四逆散、柴胡疏肝散可显著减少大鼠胃窦组织中NOS阳性神经元,降低NO含量,并同时增加Ach的含量,从而促进胃肠运动,缓解胃肠动力障碍。     

内源性一氧化氮与胃电节律失常关系的实验研究

目的 探讨内源性一氧化氮与胃电节律失常的关系。方法 36只大鼠分为：①正常对照组（12只）;②胃电节律失常模型组（8只）;③白芍组（8只）和④药物作用组（8只）。①②③组喂养4周后,先记录胃电、再行胃窦肌间神经丛氮能神经染色,药物组观察注射不同剂量一氧化氮合酶抑制剂左型精氨酸甲酯（L－NAME）后的胃电变化。结果 药物组大鼠注射大剂量L－NAME后出现了明显的胃电节律失常,异常节律指数（ARI）明显增加;与正常对照组相比,模型组大鼠胃电节律失常和胃窦肌间神经丛的氮能神经含量明显增加,异常节律指数（ARI）和慢波频率变异系数（CV）显著增加;白芍组胃电节律失常和胃窦肌间神经丛的氮能神经含量与正常组相似,异常节律指数（ARI）和慢波频率变异系数（CV）变化不明显。 结论 内源性一氧化氮增多或过少均可导致明显的胃电节律失常。     

咖啡酸苯乙酯对糖尿病大鼠肾保护作用

目的 探讨咖啡酸苯乙酯(CAPE)对糖尿病大鼠肾功能的保护作用及机制.方法 将50只大鼠分为6组,对照组、模型组及CAPE低、中、高(12、24、48 mg/kg)剂量组,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 65 mg/kg制备糖尿病大鼠模型,第8周.末测尿清蛋白(Alb)、视黄醇结合蛋白(RBP)和肌酐,腹主动脉取血,测定空腹血糖(GLU)和糖化血红蛋白(HbA1c).取出肾脏,一部分肾组织用4℃生理盐水冲洗后,称质量研唐制成匀浆,再离心,取上清波测定丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽氧化物酶(GSH)的活性、一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)和Na-K-ATP酶活性.另一部分肾组织光镜下检测组织形态学变化.结果 与模型组比较,CAPE高剂量组Alb和RBP明显降低(P＜0.05);肾组织中NO、NOS、GSH和SOD活性明显上升,MDA水平明显下降,Na-K-ATP酶活性升高(P＜0.05),肾组织病理损伤减轻.结论 CAPE能降低糖尿病大鼠肾脏损伤具有保护作用,起保护作用可能与提高肾脏抗氧化应激损伤有关.     

早期2型糖尿病大鼠胃动力变化与胃血管病变的关系

目的研究胃组织一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)与可溶性内皮细胞蛋白C受体(soluble endothelial cell protein C receptor,sEPCR)的变化情况,探讨早期糖尿病胃动力异常与胃血管病变的关系。方法 25只SPF级雄性SD大鼠分为正常对照组(NC组,n=10)、糖尿病组(DM组,n=15)。高糖高脂饲料喂养并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。12周后应用单光子发射断层显像仪(SPECT)技术测定胃半排时间与胃排空速率,采用酶联免疫法测血清sEPCR,硝酸还原酶法测定胃组织NO含量,免疫组织化学方法测定胃组织eNOS免疫阳性染色密度。结果 DM组大鼠胃半排时间(30.82±12.56)min、NO(30.82±12.56)μmol/L、eNOS平均光密度(0.36±0.15)均明显低于NC组(P<0.05),血清sEPCR(129.45±4.83)μg/L明显高于NC组(P<0.01)。结论 2型糖尿病大鼠早期胃动力加快,血管内皮功能受损,血管病变可能是胃动力障碍的始动因素。     

梗阻性黄疸大鼠胃电及胃运动的实验研究

为探讨梗阻性黄疸大鼠及其合并应激时胃电波和胃运动的变化 ,用SD大鼠建立梗阻性黄疸和约束水浸应激模型。实验动物共分 4组 :假手术对照组、梗阻性黄疸组、假手术应激组和梗阻性黄疸应激组 ,同步记录 4组大鼠的胃电波和胃运动波。结果发现 :梗阻性黄疸大鼠胃电慢波频率加快、胃运动频率显著加快 ,并伴有高频率的簇状收缩 ;受到应激刺激的黄疸大鼠运动振幅升高 ,频率下降 ,但同时仍有高频率的簇状收缩。提示 :梗阻性黄疸及其合并应激时胃电慢波节律紊乱 ,并出现高频率的簇状收缩可能是导致胃蠕动功能障碍的生理基础。     

无菌Wistar大鼠胃电与胃运动的观察

采用自行改进的银球三电极和高灵敏应变片传感器记录了普通和无菌Ｗｉｓｔａｒ大鼠胃电和胃运动，并进行了比较分析。与普通大鼠比较，无菌大鼠胃电快波减少，慢波及胃运动节律和振幅显著减少和下降，胃电活动明显减弱，胃运动乏力。胃对某些药物的反应敏感性有所降低，表现为反应潜伏期延长，反应持续时间缩短和反应幅度下降。结果提示，无菌大鼠胃的形态与生理机能可能有部分改变。     

胃电刺激对糖尿病胃轻瘫患者胃动力学的影响

目的探讨胃电刺激对糖尿病胃轻瘫患者胃动力学的影响。方法选取糖尿病胃轻瘫患者72例,在控制血糖,改变饮食结构和习惯的同时,接受胃电刺激治疗,并在治疗前后检测空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、三酰甘油;行胃电图检测,记录胃电慢波主频、振幅和胃动过缓发生率(胃动过缓次数/总胃动次数),并行糖尿病胃瘫症状评分。结果治疗前、后患者餐后振幅均较餐前增高(P<0.05);治疗后,胃动过缓发生率餐前和餐后均较治疗前降低(P<0.05)。结论胃电刺激可使糖尿病胃轻瘫患者的胃动力学发生变化,改善胃运动功能,减轻胃瘫症状。     

B超检测慢性胆囊炎及胆囊切除术后胃动力改变

采用单切面实时超声显像法对２０例慢性胆囊炎及３０例胆囊切除术后患者，进行了流体餐胃动力学多项指标检测。结果明显：与对照组比较，慢性胆囊炎和胆囊切除术后患者的胃半排空时间分别延长１．９８倍和１．８６倍；胃全排空时间分别延长１．８４倍和１．７０倍；胆囊切除术后患者的胃窦收缩频率减慢５８．９４％；胃窦收缩幅度下降４５．２１％；胃窦运动指数下降７７．４３％；胃排空时间与排空率高度相关。提示慢性胆囊炎和胆囊     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠血液、睾丸组织中内皮素和一氧化氮水平的影响

目的:探讨银杏叶提取物(EGb)对糖尿病大鼠血液、睾丸组织中内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平的影响.方法:将SD大鼠分为三组:正常对照组、糖尿病组、EGb治疗组.EGb治疗5 w后,分别测定三组大鼠血液中葡萄糖、胰岛素、ET和NO水平以及睾丸组织中ET、NO水平和一氧化氮合酶(NOS)活性.结果:EGb治疗组与糖尿病组大鼠比较血糖明显降低(P＜0.01),血清胰岛素水平轻度升高(P＞0.05).各组大鼠血浆中ET水平无明显差异(P＞0.05),血浆NO水平糖尿病组显著高于对照组,而EGb治疗组明显低于糖尿病组(P＜0.05).睾丸组织中ET水平糖尿病组显著高于对照组(P＜0.05),EGb治疗组低于糖尿病组(P＞0.05);EGb治疗组大鼠睾丸组织中N0水平、NOS和iNOS活性显著低于糖尿病组(P＜0.01和P＜0.05).结论:EGb可通过降低糖尿病大鼠血液中葡萄糖和NO水平及睾丸组织中ET、N0水平和NOS活性,从而减轻糖尿病对睾丸组织所造成的损害.     

西沙比利对糖尿病胃轻瘫患者胃运动功能及血浆胃动素的影响

为探讨糖尿病胃轻瘫 (DGP)时空腹胃运动功能及胃动素的改变 ,观察西沙比利对DGP的治疗作用 ,对 1 2例健康志愿者和 3 2例糖尿病患者进行胃十二指肠压力测定 ,于消化间期移行性复合运动 (MMC)各期取血测血浆胃动素 (MTL) ;并将 3 2例糖尿病患者均分为 2组 ,一组口服西沙比利 ,另一组选择不影响胃动力的药物进行治疗 ,2周后复查。结果 :①糖尿病患者MMC异常 ,表现为 3期缺乏 ,2期持续时间延长 ,2期动力指数 (MI)及 3期波幅降低。②正常人MTL随MMC运动呈规律性变化 ,2期末达到高峰 ,糖尿病患者MMC各期MTL均明显高于对照组。③应用西沙比利治疗后 ,MMC 3期出现率升高 ,2期持续时间缩短 ,MI及 3期波幅升高 ,MTL下降。提示糖尿病患者MMC明显异常 ,胃窦运动减弱可能不是缘于胃动素缺乏 ;西沙比利在改善糖尿病患者MMC的同时 ,使MTL降低。     

糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子与一氧化氮的变化

目的：探讨糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）与一氧化氮（NO）的变化及其在糖尿病视网膜病变（DR）发生发展过程中的作用。方法：选择健康成年SD大鼠，随机分成正常对照组，糖尿病1月（DM1），糖尿病3月（DM3）和糖尿病5月（DM5）组，一次性腹腔注射链佐菌素（STZ）诱发糖尿病模型，应用免疫组织化学方法观察各组视网膜组织VEGF的表达情况，并检测各组视网膜组织中一氧化氮合酶（NOS）活性和NO含量变化。结果：3个月时，糖尿病大鼠视网膜VEGF表达增强，NOS活性增强，NO含量增高，5个月时，糖尿病大鼠视网膜表达进一步增强，而NOS活性开始减弱，NO含量减少，结论：糖尿病大鼠视网膜VEGF的过度表达和NOS活性，NO含量的变化在DR的发生发展过程中起重要作用。     

EFFECT OF ERYTHROMYCIN ON GASTRIC DYSMOTILITY AND NEUROENDOCRINE PEPTIDES IN RATS WITH DIABETES MELLITUS

Objective To investigate the effect of erythromycin on the contractive activity of the isolated gastric antrum smooth muscle and somatostatin (SS), vasoactive intestinal peptide (VIP), motilin (MTL), and substance P (SP) in plasma and isolated gastric antrum tissue of diabetes mellitus (DM) rat models. Methods Thirty male Sprague-Dawley rats were divided into three groups: control group (n = 10), DM group (n =10), and erythromycin group (DM models with erythromycin treatment, n = 10). A single dose of streptozotocin (100 mg/kg,dissolved in 0.1 mol/L citric acid buffer, pH4.5) was injected intraperitoneally. After 48 to 72 hours, rats with blood glucose above 16.7 mmol/L and urine glucose level to be ( ) to ( ) over one week were considered successful DM models. The resting tension, mean contractile amplitude and frequency of spontaneous change in isolated longitudinal and circular gastric antrum smooth muscle strips were measured. SS, VIP, MTL, and SP levels in plasma and gastric antrum tissue were measured using radioimmunoassay. Results (1) In the isolated gastric antrum smooth muscle strips, the gastric motility parameters were lower in DM group than those in control group except circular smooth muscle contractile amplitude and longitudinal smooth muscle contractile frequency. The gastric motility parameters were significantly strengthened in erythromycin group, compared with DM group except longitudinal smooth muscle resting tension (P ＜ 0.01). (2) Plasma SS, VIP, and MTL concentrations in DM group were higher than those in control (P ＜ 0.05), while the SP level decreased (P ＜ 0.05). In the gastric antrum, SS of DM group was significantly higher than that of control group (P ＜ 0.01), while SP and MTL levels were lower than those of control group (P ＜ 0.05 and P ＜ 0.01, respectively). However, the level of VIP in gastric antrum tissue did not change among three groups. The plasma level of SS in erythromycin group was higher than that of DM group(P＜ 0.05). (3) The blood glucose was lower in erythromycin group than DM group (P ＜ 0.01).Conclusions Erythromycin has direct effects on contractive activity of gastric smooth muscle in diabetic rats, but there are few effects on neuroendocrine peptides. Gastric-motility disorders in diabetic rats have a correlation with the changes of neuroendocrine peptide levels in plasma and gastric antrum tissue.