乳腺癌术后三苯氧胺治疗对子宫内膜病变的影响及其诊疗进展

三苯氧胺(tamoxifen,TAM)是一种选择性雌激素受体调节剂,广泛用于乳腺癌术后的内分泌治疗.TAM在乳腺癌组织中表现为雌激素受体拮抗作用,抑制癌细胞生长.在子宫内膜,TAM产生弱雌激素样效应,长期使用可引起子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等.乳腺癌术后TAM治疗的患者发生子宫内膜病变的高危...     

乳腺癌术后三苯氧胺治疗对子宫内膜病变的影响及其诊疗进展

 三苯氧胺（tamoxifen,TAM）是一种选择性雌激素受体调节剂,广泛用于乳腺癌术后的内分泌治疗。TAM在乳腺癌组织中表现为雌激素受体拮抗作用,抑制癌细胞生长。在子宫内膜,TAM产生弱雌激素样效应,长期使用可引起子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等。乳腺癌术后TAM治疗的患者发生子宫内膜病变的高危因素有遗传因素、绝经后、肥胖、糖尿病、高血压、无孕激素拮抗的雌激素使用史等。因此,乳腺癌术后进行TAM治疗的患者需密切随访内膜情况。超声检查方便、无创,对内膜的监测意义重大,但假阳性率较高。诊断性刮宫和宫腔镜检查获取子宫内膜病理是诊断子宫内膜病变的金标准。目前,TAM治疗相关子宫内膜病变的超声下内膜厚度界值尚不明确,对于接受诊断性刮宫或宫腔镜检查的适应证也尚无定论。本文综述了乳腺癌术后TAM治疗对子宫内膜的影响,并总结TAM治疗相关子宫内膜病变的诊疗进展。     

乳腺癌患者选择性雌激素受体调节剂治疗相关子宫内膜安全管理的中国专家共识(2021版)

激素受体阳性的乳腺癌患者术后需接受内分泌治疗,时间为5~10年。其中选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators, SERMs)是乳腺癌患者,尤其是绝经前患者内分泌治疗的主要药物之一。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是SERMs类药物的代表,在乳腺组织中表现为拮抗作用,能抑制癌细胞的生长和发育,而对子宫内膜的作用是弱雌激素样效应。长期使用标准剂量的TAM可能与子宫内膜息肉、子宫内膜增生、子宫内膜浸润性癌及子宫肉瘤等疾病相关。为了防控在内分泌治疗期间发生的妇科疾病,尤其是使用SERMs类药物的乳腺癌患者,应该有妇科医师共同参与内分泌治疗期间的随访,加强监测与风险管控。首先,接受SERMs类药物治疗的患者,在用药前需充分知情同意,告知有子宫内膜增生、子宫内膜不典型增生甚至子宫内膜浸润性癌和子宫肉瘤的发生风险。其次,在随访过程中,应根据患者的高危因素、妇科相关临床表现进行分层监管。最后,符合手术适应证的患者推荐行宫腔镜检查以及诊断性刮宫术。综上,对于使用SERMs类药物治疗的乳腺癌患者,为筛查妇科疾病与管控相关并发症,应做到尽早识别高危人群,定期监测妇科临床症状,适时干预。     

绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬后子宫内膜雌、孕激素受体变化及Ki-67的表达

目的评估他莫昔芬(TAM)对绝经后妇女子宫内膜的雌激素样作用与性激素受体的改变是否相关,以及细胞增生核抗原Ki-67在子宫内膜中的表达。方法选择46例绝经后因乳腺癌服用TAM超过6个月妇女的子宫内膜为研究组,同时选择18例绝经后妇女的萎缩型子宫内膜作为对照组。采用免疫组织化学法测定雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Ki-67在子宫内膜中的表达。结果与对照组比较,PR及Ki-67在TAM组内膜腺上皮细胞呈明显高表达(0.46±0.05比0.35±0.06,P=0.028;15.41±4.83比9.05±5.52,P=0.009);ER在TAM组内膜腺上皮细胞虽然呈高表达,但差异无统计学意义(0.47±0.06比0.43±0.06,P=0.063)。结论绝经后乳腺癌妇女服用TAM后能够引起子宫内膜增生,TAM雌激素样作用与病理诊断和服用时间无关,这可能是子宫内膜息肉及内膜癌的发病机制之一。     

乳腺癌病人服用他莫昔芬对女性生殖器官的影响

他莫昔芬(三苯氧胺, tamoxifen,TAM)是一种非甾体抗雌激素制剂,用于乳腺癌的辅助内分泌治疗。它不仅能抑制乳腺癌的复发,还能降低对侧原发乳腺癌的发生。通过临床观察证明,TAM是一种具有雌激素的增效和拮抗双重作用的药物。它对乳腺癌细胞表现为抑制作用,而对女性生殖器官却表现为一种刺激作用。长期应用TAM超过二年,可诱发内膜病变,诸如内膜增殖,内膜息肉,甚至内膜癌;还可使阴道脱落细胞成熟数增加,表现为雌激素样作用。     

乳腺癌患者术后服用三苯氧胺导致子宫内膜病变的临床病理分析

目的探讨乳腺癌患者术后服用三苯氧胺（tamoxifen,TAM）引起的子宫内膜病理变化。方法将服用TAM出现阴道不规则出血或B型超声提示子宫内膜异常患者80例分为绝经前组（58例）和绝经后组（22例）。根据服用TAM时间（T）长短,分为T〈2年组40例和T≥2年组40例,进行子宫内膜活检。结果口服TAM易发生子宫内膜病变,且子宫内膜重度不典型增生和子宫内膜癌均发生在绝经后组。乳腺癌患者使用TAM发生子宫内膜病变与服药时间长短并无显著关联。结论乳腺癌患者使用TAM治疗发生子宫内膜病变的风险增加,建议用药前进行妇科评估,包括B超了解子宫内膜厚度,并加强用药期间的随访工作。     

乳腺癌术后应用托瑞米芬对子宫内膜影响及相关因素分析

目的 探讨乳腺癌术后患者应用托瑞米芬治疗对自身内分泌,子宫内膜的影响.方法 203例乳腺癌患者术后应用托瑞米芬,比较服药前及服药后每6个月血清雌激素、孕激素水平、子宫内膜厚度(B超),子宫内膜病变发生率.结果 服用托瑞米芬后每6个月雌激素水平较服药前明显降低(P<0.05),孕激素水平明显升高(P<0.05).宫内膜厚度未见明显变化(P>0.05).子宫内膜病变发病率无明显差异(P>0.05).结论 乳腺癌患者术后长期应用托瑞米芬,降低了雌激素水平,提高了孕激素水平,无明显增加子宫内膜厚度,未见明显增加子宫内膜病变发生率.     

乳腺癌术后患者服用三苯氧胺与子宫内膜癌的关系

目的：（1）观察乳腺癌患者术后服用三苯氧胺（TAM）是否导致子宫内膜癌.（2）找出即兼顾乳腺癌疗效和避免子宫内膜癌发生的最佳治疗方案。方法：连续随访雌激素受体阳性服（TAM）的乳腺癌患者138例（服药组20mg／次／d）连续服用5a,并以同时期无TAM服药时的乳腺癌患者125例（为对照组）。结果：服药组出现子宫内膜病变32例（28．6％）,对照组出现4例（3．8％）,两组比较差异显著（P〈0．05）。服药组服TAM1a,2a未见子宫内膜癌,3a、4a、5a出现子宫内膜癌2、2、3例。对照组乳腺癌术后1a、2a未见子宫内膜癌,3a、4a、5a表现子宫内膜癌0、0、1例。结论：长期服用TAM可导致子宫内膜单纯性增长,息肉也可导致子宫内膜癌,相对危险系数为1．6—10．0,与服药时间呈正相关,因此,本文观察TAM最佳服用时间为2a,既不影响乳腺癌的疗效,又减少子宫内膜癌的发生。     

乳腺癌患者应用三苯氧胺导致子宫内膜病变的超声诊断和动态观察

目的应用阴道超声检查对乳腺癌患者应用三苯氧胺导致子宫内膜病变的诊断和动态观察。方法对50例乳腺癌患者绝经后应用三苯氧胺后观察其子宫内膜厚度,并与手术病理比较。结果 50例患者服用TAM前内膜厚〈5mm,服用TAM后内膜厚均≥5mm,其中30例患者内膜增厚〈5mm,12例增厚5～7mm,8例增厚≥8mm（病理诊断为增生期子宫内膜5例,内膜息肉2例,1例拒绝刮诊）。结论长期服用三苯氧胺可使子宫内膜增生或内膜息肉,应采用阴道超声定期检测,指导临床用药与治疗。     

长期服用三苯氧胺对绝经后乳腺癌患者子宫的影响

[目的 ]对绝经后经三苯氧胺 (TAM )治疗的乳腺癌术后的患者进行随访 ,观察在随访期内子宫的病变 ,并采取相应的对策。 [方法 ]随机选择 6 5例绝经后患者口服TAM 2 0mg/d ,每隔 6～ 12个月作经阴道B超检查 ,对于子宫内膜厚度≥ 5mm的患者行诊断性刮宫。[结果 ]可评价患者共5 6例 ,服用TAM的平均时间为 39个月。服用TAM后 ,子宫内膜明显增厚 ,经诊刮后其中 13例为单纯性增生 ,3例为子宫内膜息肉。其中 3例内膜增厚伴阴道出血的患者停药后 6个月后子宫内膜厚度恢复正常。服药期间有 5例患者发现子宫肌瘤增大 ,无子宫内膜癌的发生。 [结论 ]乳腺癌术后长期口服TAM ,可引起绝经后患者子宫内膜单纯性增生、子宫内膜息肉及子宫肌瘤。因此 ,应该对长期服用TAM的患者进行密切随访 ,可防止子宫内膜癌的发生。     

乳腺癌患者术后应用托瑞米芬的效果研究

目的探讨乳腺癌术后患者长期应用托瑞米芬治疗对自身内分泌,子宫内膜的影响。方法 52例乳腺癌患者术后应用托瑞米芬,比较治疗前后血清雌激素、孕激素水平、子宫内膜厚度（B超）。结果服用托瑞米芬后雌激素水平较服药前明显降低（P〈0.05）,孕激素水平明显升高（P〈0.05）。宫内膜厚度未见明显变化（P〉0.05）。结论乳腺癌患者术后长期应用托瑞米芬,降低了雌激素水平,提高了孕激素水平,无明显增加子宫内膜厚度,对于有无增加子宫内膜癌的发病风险有待进一步研究。     

早期乳腺癌辅助内分泌治疗的基本原则和新进展(摘要)

乳腺癌内分泌治疗是肿瘤内分泌治疗中研究得最成熟和最有成效的,历史也最久.三苯氧胺(TAM)是乳腺癌内分泌临床上研究最多、应用最广的药物,可以用于复发转移性乳腺癌的解救治疗,术后预防复发转移的辅助治疗,以及高危健康女性预防乳腺癌.关于TAM用于乳腺癌辅助治疗的基本共识有:辅助内分泌治疗的决定因素为激素受体状况,雌激素受体(ER)阳性的效果最好,ER阴性但孕激素受体(PR)阳性的患者也可使用TAM;TAM合适的服药时间为5年,低危病人再延长用药时间不能提高疗效;TAM的疗效与年龄关系不大,年长患者效果好,年轻的效果也不差;服用TAM能显著降低对侧乳腺癌的发生,但也有增加子宫内膜癌的风险;ER阳性患者化疗后加用TAM比单用化疗及单用TAM效果好,化疗后序贯合用TAM的效果优于同时合用.     

三苯氧胺对绝经后乳腺癌患者子宫和卵巢的影响

目的：选择54例采用三苯氧胺（TAM）治疗的绝经期后乳腺癌患者进行研究,观察药物对子宫和卵巢的影响,以期制定相应对策,方法：采用妇科检查,盆腔B超,定期随访等,结果：服用TAM后,子宫内膜明显增厚,其中5例诊断为子宫内膜增生,3例子宫肌瘤,5例卵巢囊肿,结论：TAM具有导致子宫内膜病变,促进子宫肌瘤的发生和发展,诱发卵巢囊肿等副作用,停药后,单纯性卵巢囊肿可以自行消失,子宫内膜增厚可逐渐恢复,因此应该对长期服用TAM的患者进行密切观察,正确治疗。     

曼月乐对口服他莫昔芬的绝经前乳腺癌患者子宫内膜病变的作用及安全性研究

目的探讨曼月乐(左炔诺孕酮宫内缓释系统)在绝经前乳腺癌患者术后服用他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜病变中的治疗和预防价值。方法选取2016年1月—2017年12月在德州市人民医院乳腺癌术后服用TAM的绝经前妇女共32例,随机分为曼月乐组和对照组,曼月乐组14例患者在服用TAM前放置曼月乐,对照组18例患者仅服用TAM,观察2组患者治疗前与治疗后3、6、9、12个月子宫内膜厚度及静脉血孕酮情况,并在治疗前及随访12个月后行诊断性刮宫并明确病理。结果与对照组比较,治疗组患者子宫内膜增厚与内膜息肉的发生率显著降低,差异有统计学意义(P0.05),曼月乐组治疗后静脉血孕酮水平较治疗前无明显差异(P0.05)。结论曼月乐能够安全有效地预防服用他莫昔芬的绝经前乳腺癌患者子宫内膜增生和内膜息肉形成。     

曼月乐降低三苯氧胺引起的子宫内膜病变的研究

三苯氧胺是雌激素受体阳性的乳腺癌患者内分泌治疗的首选药物。其抗雌激素作用用于乳腺癌治疗,但类雌激素样的作用可能导致子宫内膜病变,长期使用可增加子宫内膜癌的发病率。本文旨在探讨三苯氧胺引起子宫内膜病变的作用机制以及左炔诺孕酮宫内缓释系统（曼月乐）对三苯氧胺引起的相关子宫内膜病变的治疗及预防作用。     

绝经后乳腺癌妇女服用他莫昔芬后Ki-67及PTEN在子宫内膜中的表达

目的 评估绝经后乳腺癌妇女服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)后Ki-67、PTEN在子宫内膜中的表达.方法 2004年1月-2008年1月采用免疫组化法测定辽宁省人民医院妇科42例TAM组及对照组40例萎缩性子宫内膜、40例子宫内膜单纯性增生中Ki-67、PTEN的表达.结果 TAM组与对照组比较,TAM组Ki-67高表达及PTEN低表达或表达缺如,与对照组有显著差异性.结论 TAM能够引起绝经期子宫内膜增生,并不促进细胞凋亡,这些细胞增殖与凋亡因子及其发挥作用的通路可能在乳腺癌TAM服用者子宫内膜病变的发病机制中起作用.     

构建乳腺癌患者内分泌治疗后继发子宫内膜癌的预测模型

目的 构建预测模型以评判继发子宫内膜癌的预测价值,并验证其应用性.方法 连续性纳入2013年4月至2014年4月期间太和医院所收治的根治术后接受内分泌治疗的乳腺癌患者为研究队列,收集相关临床资料,对其进行为期36个月的随访以确认预后转归.依据随访结果预判继发子宫内膜癌风险的影响性指标,并分析继发子宫内膜癌时间窗以验证该预测模型的应用性.结果 最终收集253例符合本次临床试验要求的乳腺癌患者,其中23例患者于随访期内继发子宫内膜癌;Cox回归分析显示,乳腺癌患者内分泌治疗后继发子宫内膜癌的独立影响因素为已绝经、绝经时间、子宫内膜厚度、已服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)时间和雌二醇(E2)含量;绝经时间≥6.309年、子宫内膜厚度≥6.107 mm为其不良预后转归的评判临界值,具有更为显著的评判效能.结论 已绝经、绝经时间、子宫内膜厚度、已服用TAM时间、E2含量是乳腺癌患者内分泌治疗后继发子宫内膜癌的独立危险因素,且绝经时间≥6.309年、子宫内膜厚度≥6.107 mm为衡量本病患者预后转归的临界点.     

早期乳腺癌患者术后应用托瑞米芬和他莫昔芬的对比研究

目的探讨乳腺癌术后患者应用托瑞米芬与他莫昔芬的有效性和安全性。方法在我院2006年～2008年乳腺癌术后患者中选择236例患者,随机分TOR与TAM两组记录术后2年内生存率和无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、肝功能损害、眼底改变发生率、子宫内膜病变发生率,进行统计学比较。结果 TOR组与TAM组相比,2年生存率、无病生存率、复发率、转移率、类绝经期症状发生率、眼底改变发生率差异无统计学意义,TAM组子宫内膜病变发生率显著高于TOR组。讨论在乳腺癌患者术后治疗中,TOR的有效性与TAM相比无明显差异,但是增加了子宫内膜病变的风险。     

托瑞米芬对45例乳腺癌术后内分泌系统及子宫内膜影响的研究

目的：探讨托瑞米芬对乳腺癌术后内分泌系统及子宫内膜的影响。方法：将我院诊治的45例乳腺癌手术患者,术后应用托瑞米芬治疗,平均治疗12个月,对治疗前、治疗后6个月、治疗后12个月,检测血清孕激素、雌激素水平,通过B超检测子宫内膜厚度。结果：与治疗前相比,治疗后6个月和12个月的孕激素水平均显著升高,雌激素水平均显著降低（P〈0.05）,差异有统计学意义;与治疗前相比,治疗后6个月和12个月子宫内膜厚度没有变化（P〉0.05）,差异没有统计学意义。结论：对于乳腺癌术后患者,托瑞米芬能够明显改善内分泌激素水平,而对子宫内膜的影响不大,值得临床应用。     

他莫西芬对大鼠血清雌孕激素及子宫雌孕激素受体的影响

目的 探讨他莫西芬(tamoxifen,TAM)对大鼠血清雌、孕激素分泌水平以及对大鼠子宫雌、孕激素受体(ERα、ERβ、PR)表达状况的影响.方法 40只成年雌性SD大鼠随机分为4组:假手术组(SHAM组)、假手术+TAM组(SHAM+ TAM组)、去势手术组(OVX组)、去势手术+TAM组(OVX+ TAM组),每组10只.假手术组在找到卵巢后即分层缝合,关闭腹腔;去势手术组切除双侧卵巢建立OVX动物模型.SHAM+ TAM和OVX+ TAM组每日灌胃TAM;SHAM和OVX组给予等量蒸馏水,连续给药28 d.给药前后应用放射免疫分析法检测血清雌、孕激素分泌水平,实验结束处死大鼠取子宫,称量子宫重量,计算子宫系数,Western blot方法检测子宫的ERα,ERβ和PR的表达水平.结果 与SHAM组相比,SHAM+ TAM组大鼠子宫湿重显著降低(P＜0.01),子宫系数降低了47％.与OVX组相比,OVX +TAM组大鼠子宫湿重显著增加(P＜0.05),子宫系数是OVX组的1.87倍.SHAM+TAM组雌激素和孕激素水平均显著低于SHAM组,P＜0.05.OVX+ TAM组雌激素水平显著高于OVX组,而孕激素水平则极显著低于OVX组.与OVX组相比,OVX+ TAM组ERβ的表达显著降低(P＜0.05),SHAM组PR的表达量显著降低(P＜0.05).OVX +TAM组的PR水平显著高于OVX组(P＜0.05),并与SHAM组水平相当(P＞0.05).结论 TAM在不同雌激素水平条件下,对性激素分泌的影响是不同的.TAM在大鼠子宫内膜有雌激素样作用.TAM导致子宫内膜病变的机制可能与其雌激素样作用以及对性激素受体的调节有关.