脆性X综合征与FMR－1基因

脆性Ｘ综合征（ＦＸ）患者的脆性位点（ＦＲＡＸＡ）与ＦＭＲ－１位点一致，脆性断点位于（ＣＧＧ）ｎ上，而ＦＭＲ－１突变有两类：（ＣＧＧ）ｎ重复数突变和点突变（或丢失）。同时表明ＦＭＲ－１５＇侧ＣｐＧ岛甲基化。并介绍ＴＦＭＲ－１（ＣＧＧ）ｎ突变分子生物学检测方法。     

脆性X综合征与FMR—1基因

脆性Ｘ综合征（ＦＸ）患者的脆性位点（ＦＲＡＸＡ）与ＦＡＲ－１位点一致，脆性断点位于（ＣＧＧ）ｎ上，而ＦＭＲ－１突变有两类：（ＣＧＧ）ｎ重复数突变和点突变（或丢失）。同时表明ＦＭＲ－１５′侧ＣＰＧ岛甲基化，并介绍了ＦＭＲ－１（ＣＧＧ）ｎ突变分子生物学检测方法。     

脆性X综合征的分子机制

脆性Ｘ智力低下基因（ＦＭＲ－１）克隆后，特别是１９９３年以来，在ＦＭＲ－１精细细胞与功能及脆性Ｘ综合征发病机制等方面的研究有了重要发现。现已知ＦＭＲ－１有１７个外显子，分布在３８ｋｂ范围内，而不是当初推测的８０ｋｂ以上，ＦＭＲ－１的表达产物为一种ＲＮＡ结合蛋白；ＦＭＲ－１异常甲基化的研究支持Ｘ失活印迹假说；染色体奠基突变是导致ＦＭＲ－１突变的原因；在三核苷酸动态突变的疾病中，只有（ＣＧＧ）ｎ序列拷     

脆性X综合征：FMR－1基因的分离及脆性X突变的特征

脆性Ｘ综合征是家族性智力低下的最常见原因。脆性Ｘ染色体的分子生物学研究已经取得了重大突破，使用ＹＡＣ克隆的方法已经克隆出ＦＭＲ—１基因。ＦＭＲ－１基因外显子区ＣＧＧ重复的扩增及甲基化是脆性Ｘ综合征产生的原因。本文对ＤＮＡ分析法用于脆性Ｘ综合征产前诊断和携带者检出也进行了讨论。     

通过精子分型测定FMR1CGG重复间断对突变频率的影响

脆性Ｘ综合征是一种低外显率的Ｘ连锁显性疾病，智力低下是常见的临床表现，其分子学基础为Ｘｑ２７．３的ＦＭＲ１等位基因功能丧失，这是由于ＦＭＲ１基因５′端非翻译区ＣＧＧ重复扩展的结果。脆性Ｘ综合征起源于ＦＭＲ１基因的ＣＧＧ重复不稳定表达。目前已识别出３种...     

脆性X综合征：FMR—1基因的分离及脆性X突变的特征

脆性Ｘ综合征是家族性智力低下的最常见原因。脆性Ｘ染色体的分子生物学研究已经取得了重大突破。使用ＹＡＣ克隆的方法已经克隆出ＦＭＲ－１基因外显子区ＣＧＧ重复的扩增及甲基化是脆性Ｘ综合征产生的原因。本文对ＤＮＡ分析法用脆性Ｘ性综合征产前诊断和携带者检出也进行了讨论。     

脆性X基因的蛋白产物：FMR1具有RNA结合蛋白的特性

脆性Ｘ基因的蛋白产物：ＦＭＲ１具有ＲＮＡ结合蛋白的特性［英］／ＳｉｏｍｉＨ…／／Ｃｅｌｌ。－１９９３，－７４．２９１～２９８脆性Ｘ综合征是最常见的人类遗传疾病，且是遗传性智力障碍的最普通的原因。最近已识别并测序导致脆性Ｘ综合征的基因ＦＭＲＩ，发现其编...     

用RT-PCR技术分析脆性X男性患者的FMR-1基因的表达

目的为探讨脆性Ｘ男性患者与ＦＭＲ－１基因表达之间的关系，从而建立一种快速、简单且适合于筛查群体中男性患者的方法。方法采用ＲＴ－ＰＣＲ技术，对两个经细胞遗传学方法证实的脆性Ｘ家系进行检测。结果两个脆性Ｘ家系中的男性患者均无ＦＭＲ－１基因的表达，其父母均有ＦＭＲ－１基因表达，所有被检个体均有内对照基因ＨＰＲＴ的表达。结论ＦＭＲ－１基因表达缺失与脆性Ｘ男性患者的发病有一定关系。这一方法的进一步研究，将使脆性Ｘ男性患者的诊断方法更加简单、快速，有可能用于大规模群体筛查。     

男性弱智群体脆性X综合征全突变者的筛选研究

男性弱智群体脆性Ｘ综合征全突变者的筛选研究李薇杜风兰朱丽阳荆泽李军脆性Ｘ综合征是Ｘ－性连锁先天性智力低下中最常见的一种疾病。１９３１年Ｖｅｒｖｅｒｋ等［１］应用分子克隆技术发现了在Ｘｑ２７．３脆性位点附近的智力低下基因（ＦＭＲ－１），揭示该综合征的发...     

唾液口腔粘膜上皮细胞FMR1基因突变的PCR检测

本文采用ＰＣＲ技术对５个已确诊为脆性Ｘ综合征〗Ｆｒａ（Ｘ）【家系的１５名成员唾液中口腔粘上皮细胞ＦＭＲ１基因进行了分析，并与其外周血ＰＣＲ结果进行了比较，发现６例全突变患者有３例两种组织的结果出现了明显关 ，而５全本、４例前突变携带者及另３例全突变患者两种组织的ＰＣＲ结果完全一致，提示唾液中口腔粘膜上皮细胞同样可用于检测ＦＭＲ１基因突变，同时也表明Ｆｒａ（Ｘ）患者体内ＦＭＲ１基因突变存在着组织间的     

Pfeiffer综合征的遗传异质性研究

目的为揭示Ｐｆｅｉｆｅｒ综合征的分子病理缺欠。方法采用ＳＳＣＰ－ＤＮＡ直接测序及ＰＣＲ－限制性内切酶酶切技术，对４个Ｐｆｅｉｆｅｒ综合征家系的外周血ＤＮＡ进行了分析。结果２个家系是由ＦＧＦＲ２基因突变所致：１例发生在ＦＧＦＲ２基因第８内含子３′剪切位点部位Ａ→Ｇ突变；１例为ＦＧＦＲ２基因第９外显子Ａｓｐ３２１Ａｌａ突变。另外１个家系是由ＦＧＦＲ１基因第５外显子Ｐｒｏ２５２Ａｒｇ突变所致。结论该项研究结果表明了Ｐｆｅｉｆｅｒ综合征的遗传异质性，为该病的病因学研究和临床研究提供了有用的资料     

脆性X综合征fra（X）研究进展

脆性Ｘ综合征ｆｒａ（Ｘ）研究进展浙江省瑞安市人民医院遗传室（３２５２００）叶家鹤上海医科大学儿科医院朱畅宁审阅自１９９１年在Ｘｑ２７．３脆性位点上发现ＦＭＲ－１基因（ＦＲＡＸＡ），并确认ｆｒａ（Ｘ）系该基因内第一个外显子的５＇端非翻译区（ｕｎｔｒａｎ...     

FMR-1基因分子遗传学研究进展

FMR－l基因（CGG）。结构的扩展是FRAXA位点脆性现象和脆性X综合征患者发病分子遗传学基础，过去的几年中，FMR－l基因的上述动态突变的研究已取得了长足的进展，已成为人类动态突变性疾病研究的范例；此外，FMR－l基因的错义突变和缺失型突变也能导致脆性互综合征相同的临床表现，从而显示出表现为脆性X综合征临床征候的患者具有高度的遗传异质性，并使这些患者及其家系成员的基因诊断和产前基因诊断进一步地复杂化。本文就FMR－l基因的结构、功能以及它的动态突变和非动态突变的研究现状加以综述。     

脆性X综合征基因突变的起因

脆性Ｘ综合征基因突变的起因〔英〕／ＨｉｒｓｔＭＣ…／／ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ．－１９９３，３０．－６４７～６５０脆性Ｘ综合征是一种常见的遗传性智力低下疾病，约５０％的Ｘ连锁智力障碍是由此综合征引起。分子遗传学的研究已表明：脆性Ｘ综合征是由ＦＭＲＩ基因５’...     

脆性X综合征一家系八例的基因诊断

利用ＥｃｏＲＩ和ＥａｇＩ双酶切后经ＳｔＢ１２．３探针杂交方法对一脆性Ｘ综合征家系进行分析，发现该家系中患者ＦＭＲ－１基因都存在着ＣｐＧ岛的甲基化或ＣＧＧ重复片段扩增，女性携带者也存在ＣＧＧ的扩增。因此，携带者无论性别、是否表型正常均可用此敏感、准确的方法进行诊断。这对脆性Ｘ综合征的遗传咨询有指导意义。     

Friedreich共济失调分子遗传学研究进展

１９９６是是Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ共济失调分子遗传学研究取得突破性进展的年。Ｃａｍｐｕｚａｎｏ教授领导的科研组发现Ｘ２５基因内含子１上的（ＧＡＡ）ｎ结构中重复单元的扩展是ＦＲＤＡ发病的分子遗传学基础，从而为ＦＲＤＡ患者和携带奢 的基因诊断和产前基因诊断提供了科学的依据，极大地有利于在ＦＲＤＡ家族内开展有效的传咨询。     

FRAXA与FRAXE位点的快速基因筛查

Ｘ染色体长臂末端罕见脆性位点Ａ与Ｅ与分别由一个可遗传的三核苷酸重复序列的延长所致二种脆 性位占在细胞遗传学水平难以区别。为了建立快速筛查ＦＲＡＸＡ与ＦＲＡＸＥ位点的基因诊断法，本文采用毛细管ＰＣＲ－序列胶银染显示法对正常人，脆性Ｘ综合征家系及智力儿童三组样本进行了检测，结果显示正常人群的Ｐ（ＣＧＧ）ｎ与Ｐ（ＧＣＣ）ｎ均呈多态分面     

1个颅缝早闭大家族FGFR3突变P250R的表型表达

颅缝早闭综合征是一组散发性常染色体显性遗传的异质性疾病，具有明显的临床重叠表现。已知２／４成纤维细胞生长因子受体（ＦＧＦＲ）基因的突变是各型颅缝早闭，如Ｇｒｏｕｚｏｎ，Ａｐｅｒｔ，Ｊａｃｋｓｏｎ－Ｗｅｉｓｓ（ＦＧＦＲ２）和Ｐｆｅｉｆｅｒ（ＦＧＦＲ１，...     

睾丸女性化综合征患者外阴部皮肤成纤维细胞雄激素受体的研究

以培养的外阴部皮肤成纤维细胞（ＧＳＦ）为材料，以人工合成的雄激素（￣３Ｈ－Ｒ１８８１）为配体，采用完整细胞及核特异结合以及受体热稳定性的测定方法，对６例完全型及不完全型睾丸女性化（ＴＦＭ）综合征患者ＧＳＦ的雄激素受体（ＡＲ）进行了研究，实验显示，６个患者中有３个ＧＳＦ系与￣３Ｈ－Ｒ１８８１的特异结合量明显减少，１个患者ＧＳＦ系的核与￣３Ｈ－Ｒ１８８１的特异结合量降低，另外两患者ＧＳＦ系的所测指标没发现有明显异常。上述结果表明ＡＲ质或量的异常是导致ＴＦＭ综合征的主要原因。     

云南苯丙氨酸羟化酶基因点突变及外显子5内新突变Y166X(C→G)的鉴定

目的研究云南苯丙氨酸羟化酶基因点突变分布概况,以提高该地区苯丙酮尿症（ＰＫＵ）的基因诊断率。方法应用ＰＣＲ－ＡＳＯ探针斑点杂交,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ、ＡＳＰＣＲ和ＤＮＡ直接测序等技术,对１３／１４名云南籍ＰＫＵ患儿的苯丙氨酸羟化酶（ＰＡＨ）基因外显子４、５、６、７、１０、１１和１２进行了鉴定分析。结果共检出５种错义突变：Ｒ２４３Ｑ（５／２６）、Ｙ２０４Ｃ（３／２８）、Ｒ４１３Ｐ（２／２８）、Ｔ４１８Ｐ（１／２８）及Ｇ２４７Ｖ（１／２６）,３种无义突变Ｙ１６６Ｘ（Ｃ→Ｇ）（２／２６）、Ｗ３２６Ｘ（１／２８）及Ｙ３５６Ｘ（２／２６）和１种静止突变Ｖ３９９Ｖ（２／２６）。经检索国际ＰＡＨ基因突变数据库,其中Ｙ１６６Ｘ（Ｃ→Ｇ）为首次发现的新突变。结论云南藉ＰＫＵ与中国北方人群有相类似的最常见的ＰＡＨ基因突变类型（Ｒ２４３Ｑ、Ｙ２０４Ｃ、Ｙ３５６Ｘ、Ｖ３９９Ｖ和Ｒ４１３Ｐ）,但与南方人群ＰＡＨ基因突变特点则不同。该发现有助于提高云南ＰＫＵ的基因诊断率,并对我国ＰＡＨ基因突变不同地区及人群的分布、起源研究有参考价值。