遗传性多发性外生性骨疣一大家系报告

病例与家系先证者，男４０岁，因右大腿近膝部骨性肿块外伤后感染１月就诊。查：右股骨远端干骺部内侧一肿块，皮肤溃烂，骨质外露，流脓，与左股骨对称部位、双侧胫骨远近干骺端、腓骨远干骺端，第一跖骨背面均对称性发现骨性肿块，拍片见肿块外生于骨，呈骨性，有蒂或无...     

EXT2基因IVS2+1G>A突变致遗传性多发性外生性骨疣

目的　确定一个遗传性外生性骨疣家系的致病基因。方法　应用基因组扫描方法 ,利用 8、11和 19号染色体上的微卫星标记对该家系进行连锁分析 ,确定候选基因 ,然后对候选基因的编码区及外显子与内含子交界处进行测序分析寻找突变 ,并行逆转录 - PCR扩增 m RNA加以证实。结果　该家系致病基因被定位在 11号染色体的 EXT2基因区 ,在 EXT2基因中检测到 1个 IVS2 1G>A(5 36 1G>A)突变 ,该突变与疾病共分离。逆转录 - PCR证实 ,该突变导致编码区的第 316～ 5 36位共 2 2 1个碱基的缺失 ,使 10 6位密码子至 178位密码子及紧随的两个核苷酸的缺失 ,造成移码 ,形成 12 5个氨基酸的截短蛋白。结论　EXT2基因的 IVS2 1G>A突变是导致这个家系发生外生性骨疣的原因。     

遗传性多发性外生骨疣的遗传学研究进展

遗传性多发性外生骨疣（ＥＸＴ）的基因克隆是９０年代以来医学遗传学基因克隆研究的热点之一,迄今在染色体上发现了３个与之相关的致病基因位点。其中,ＥＸＴ１,ＥＸＴ２基因已被克隆,并报道了许多致病突变。最近,又发现了３个与已知ＥＸＴ１、ＥＸＴ２基因具有相同羧基端编码产物的ＥＸＴ基因家族成员。本文就此作一综述。     

EXT1基因1633-26(C→A)突变可能致多发性外生性骨疣

目的研究1例散发多发性外生性骨疣患者的基因突变情况，确定其致病基因。方法采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法检测EXT1以及EXT2基因的突变热点区域；并应用错配引物PCR扩增引入酶切位点结合限制性片段长度多态性方法检测和鉴定突变。结果经测序证实在患者EXT1基因的第7内含子3’剪接位点上游26bp处发现一杂合突变，此杂合突变不存在于其表型正常的父母双亲中，是一个新生突变；错配引物扩增与限制性片段长度多态性分析结果表明在150名家系外正常对照者中没有此突变。结论EXT1基因1633-26（C→A）突变可能是导致这个患者发生多发性外生性骨疣的致病突变。     

应用变性高效液相色谱技术检测三个遗传性多发性外生骨疣家系的EXT1与EXT2基因突变

目的建立一种应用变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatograph,DHPLC)技术检测遗传性多发性外生骨疣(hereditary multiple exostosis,EXT)基因突变的新方法,并研究3个EXT家系的基因突变情况。方法扩增EXT致病基因的所有外显子区及部分内含子与外显子交界区,联合连锁分析、DHPLC筛查及测序的方法进行分析。结果3个EXT家系中,共检测到两处已知EXT2基因的剪接位点突变IVS2 1G>A、IVS7 1G>T,一处28C>A变异和一处EXT1基因的IVS4 66G>A变异。结论EXT2基因的2个剪接位点突变分别是引起相应EXT家系的致病原因,应用DHPLC技术检测遗传性疾病基因变突是一种自动化、高通量、灵敏、快速且简便经济的好方法。     

遗传性多发性外生骨疣基因突变研究

目的进一步阐明遗传性多发性外生骨疣（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｍｕｌｔｉｐｌｅｅｘｏｓｔｏｓｅｓ,ＥＸＴ）的发病机理,并为最终防治本病提供依据。方法采用聚合酶链反应－单链构象多态性分析,在３０个ＥＸＴ家系中进行ＥＸＴ１基因和ＥＸＴ２基因全部外显子突变检测,并对发现的致病突变进行ＤＮＡ测序分析。结果在２个家系中发现了致病突变,并经ＤＮＡ序列分析证实,一个系ＥＸＴ１基因ｅｘｏｎ６区域单个碱基（Ｔ）丢失;另一个系ＥＸＴ２基因ｅｘｏｎ２区域４个碱基（ｔｇｔ）丢失,前者系国内首次报道,后者系尚未见报道的新突变,这两种突变均系移码突变。结论ＥＸＴ１基因或ＥＸＴ２基因突变,可导致ＥＸＴ,本研究结果可直接应用于ＥＸＴ的遗传咨询和产前基因诊断。     

遗传性多发性外生骨疣发病的分子机制

遗传性多发性外生骨疣发病的具体分子机制仍不清楚.国内外大量研究分别从EXT基因家族、产物蛋白、信号通路等不同角度进行探讨,认为该病可能由于EXT基因突变引起信号传导通路出现异常,影响软骨细胞增殖分化,导致骨疣形成.本文概述近年来对遗传性多发性外生骨疣发病机制的新进展,提出以后可能的研究方向和需要解决的关键问题.     

遗传性多发性骨外生疣一家系报告

我们在工作中遇一例遗传性多发性骨外生疣已恶变患者,进行了家系调查,呈常染色体显性遗传.现报告如下.     

遗传性多发性外生性骨疣(EXT)的遗传学研究

遗传性多发性外生性骨疣病（EXT）的基因克隆是90年代以来医学遗传学基因克隆研究的热点之一。迄今在染色体上发现了3个与之相关的致病基因位点，其中EXT1基因已被克隆、围绕EXT2、EXT3基因克隆的工作正紧张进行，并发现EXT1、EXT2基因可能具有肿瘤抑制功能。本文就此作一综述。     

山西汉族遗传性多发性骨软骨瘤家系EXT1及EXT2基因突变研究

目的 对山西一个汉族遗传性多发性骨软骨瘤家系的EXT1和EXT2基因的全部外显子序列进行分析,以寻找致病突变.方法 用PCR扩增先证者EXT1和EXT2基因的全部外显子,将PCR产物送直接测序分析.结果 发现EXT1基因2种同义突变(P477P、E587E)、3种内含子突变(c.1537-48A＞G、c.1721 +203 A＞G、c.1722-103 C＞G).EXT2基因共发现5种内含子突变(c.-29-148 A＞T、c.1080-18 T＞A、c.1336-93 C＞T、c.1526-166 C＞T、c.1526-195C＞T).其中,EXT1 P477P、EXT1 E587E和EXT2 c.1080-18 T＞A为多发性骨软骨瘤突变数据库已收录的多态位点,其余7个位点尚未见报道.结论 对该家系EXT1、EXT2基因全部外显子的测序分析未发现明确的致病突变,该家系遗传性多发性骨软骨瘤的发生是否由除EXT1、EXT2外的其它EXT相关基因引起尚需进一步的连锁定位分析.     

遗传性多发性外生骨疣－大家系的遗传与治疗研究

目的本文对遗传性多发性外生骨疣（hereditary multiple exostoses，简称EXT或HME）一大家系的家系调查、染色体、致病基因的定位以及中西医结合治疗研究进行了回顾总结。方法作者历时15年对一个HME大家系完成了家系调查，绘制了家系谱，对部分成员外周血淋巴细胞常规培养染色体核型G显带分析、致病基因的定位与测序分析，并对部分患者给予中西药物和手术治疗。结果共调查该家族7代1179人，具有亲缘关系成员646人，发现患者44人，37．32％o，男29人，女15人，男女之比1．933：1。8例患者染色体G显带核型均正常，40例成员致病基因测序分析后发现，有13例家系成员含有骨疣致病基因EXT2的突变。应用四环素、糖皮质激素、六味地黄丸治疗21例，有效率达80．95％，手术治疗12例，一次治愈无复发。结论对该HME家系研究已取得一定成果，针对基因异常的药物开发和积极优生学措施有待进一步研究。     

遗传性多发性外生骨疣的遗传学研究进展

遗传性多发性外生骨疣的基因克隆是９０年代以来医学遗传学基因克隆研究的热点之一。迄今在染色体上发现了３个与之相关的致病基因位点。其中，ＥＸＴ１，ＥＸＴ２基因已被克隆，并报道了许多致病突变。最近，又发现了３个与已条ＥＸＴ１，ＥＸＴ２基因具有相同羧基端编码产物的ＥＸＴ基因家族成员，本就此作一综述。     

EXT2基因突变引起的多发性骨软骨瘤的遗传学及表型分析

目的: 对2个多发性骨软骨瘤(multiple exostoses)小家系中的先证者进行致病基因 EXT1 和 EXT2 编码序列的突变检测,寻找致病性突变。 方法: 应用PCR扩增 EXT1 和 EXT2 基因的编码区及外显子-内含子交界区,对产物进行直接测序。在50个正常对照中进行新发现突变位点的PCR测序分析,以排除多态性。结果: 家系1的先证者检测到1个 EXT2 基因的已知突变c.668G>C(p.Arg223Pro),该错义突变使精氨酸变成脯氨酸;家系2的先证者于 EXT2 基因中检测到1个国际数据库中尚未报道的新突变c.950delT(p.Phe317SerfsX15),患者父母均未检测到此突变,故此突变为一个de novo突变。该突变引起开放阅读框架移位,提前引入终止密码子,导致蛋白质分子的截断,即部分exostosin结构域和全部glyco-transf-64结构域的丢失。结论: 本文发现的 EXT2 基因的新生及已知突变是引起本研究中多发性骨软骨瘤患者发病的分子机制,可用于临床的分子诊断。     

一个遗传性多发性骨软骨瘤家系EXT1基因的突变分析CSCD

目的对1个遗传性多发性骨软骨瘤（hereditary multiple exostosis, HME）家系的先证者进行候选致病基因EXTI和EXT2的所有外显子检测,以寻找该HEM家系的致病性突变。方法应用PCR技术扩增EXT1、EXT2的全部外显子并进行直接Sanger测序分析。结果测序结果显示先证者EXT1基因第4外显子存在e．1202de1T（P．1401Tfs＊2）杂合缺失突变,该突变导致401位后的编码氨基酸发生移码,并在第402位引入终止密码,使EXTl编码的全长746氨基酸组成的蛋白质缩减至由402个氨基酸组成的截短型蛋白。该家系的其他6例患者均存在EXTle．1202delT的杂合移码突变,而表型正常家系成员未检测到该突变,符合基因型一表型共分离。未检测到EXT2基因的可疑突变。结论EXT1c．1202delT杂合移码突变是导致这个HME家系患者发病的分子机制。     

甲下外生性骨疣的临床病理特征

目的 探讨甲下外生性骨疣的临床病理特征.方法 收集上海市第六人民医院病理科经手术切除和病理证实的甲下外生性骨疣,对患者作临床资料、大体观察记录及镜下HE切片形态学的复习整理.结果 2000～2006年间累计22例甲下外生性骨疣,男性11例、女性11例.发病年龄8～67岁,中位发病年龄25.7岁,低于20岁者占13例(59%).原发足趾者为19例(86.36%),手指者为3例(13.64%).在19例足趾中,左侧13例,右侧5例,双侧1例;足拇趾14例(63.63%).X线表现为致密钙化的骨赘生物附着于趾(指)骨远端,但病变松质骨和正常髓腔松质骨之间没有延续,骨疣基底部骨皮质无缺损.镜下显示典型的分层结构(由上往下依次为):纤维层(相当于骨膜),增生活跃的纤维母细胞层,纤维软骨层,软骨化骨区域.结论甲下外生性骨疣是一类少见的好发于青少年手足骨的良性骨软骨增生性病变.病理诊断应把握其特征性的影像学和镜下HE形态学表现,并注意与其他骨软骨增生性病变,特别是骨软骨瘤的鉴别.准确的诊断有助于指导病人的治疗和对预后的评估.     

遗传性多发性骨软骨瘤致病基因研究进展

遗传性多发性骨软骨瘤(hereditary multiple exotosis,HME)是一种常染色体显性遗传病,与EXT1和EXT2基因突变导致软骨生长异常有关.目前新突变位点的发现和相关研究进一步揭示了其遗传规律和特点.同时,分子学研究初步解释了其致病机制,提出了EXT基因突变导致硫酸肝素合成减少,最终影响软骨细胞信号转导过程而致病的假说.此外,多项临床研究初步分析了表型-基因型的联系,为更完整的了解HME及指导临床实践提供了新的观点和思路.     

遗传性多发性骨软骨瘤的基因诊断及产前诊断

目的 研究家族遗传性骨软骨瘤病(hereditary multiple exostoses,HME)的致病基因及产前诊断.方法 应用连锁分析方法对一个HME家系EXT1、EXT2和EXT3基因进行分析.致病基因定位后,用PCR-测序法进行了突变分析.结果 在该家系中EXT2基因第6外显子发生1个新的无义突变(c.1006C>T),该突变导致第336位编码谷氨酰胺的密码子CAA变为终止密码子TAA(Gln336X).根据上述结果配合遗传咨询进行了产前诊断,结果显示胎儿正常.结论 在家族遗传性骨软骨瘤家系中发现一新的EXT2基因突变,并应用于产前诊断.     

孪生姐妹同患遗传性多发性骨软骨瘤

病例 :孪姐　 11岁。发现左前臂及双膝部多个肿块一年余人院。体检 :头颅五官无畸形 ,四肢、肩胛骨及肋骨可触及多个大小不等包块。最大者 4ｃｍ× 5ｃｍ ,最小者 1ｃｍ×1ｃｍ ,质硬 ,无压痛 ,边界清楚 ,与皮肤无粘连。Ｘ线摄片示第4、6前肋、双侧肩胛骨多发性不规则外生性骨疣且尺骨被推压偏斜。选择左尺骨及左股骨较大包块手术。切除 2ｃｍ×2ｃｍ× 2ｃｍ及 4ｃｍ× 5ｃｍ× 6ｃｍ大小骨瘤各一个。病理诊断 :骨软骨瘤。孪妹　 11岁。病史、体征及Ｘ线检查均与孪姐相类似。选择左肱骨及左股骨较大包块手术。切除 2ｃｍ× 2ｃｍ× 2ｃｍ及…