应用RFLPs对血友病A进行携带者检测及产前基因诊断

应用ＲＦＬＰｓ对血友病Ａ进行携带者检测及产前基因诊断黄鹰，张丽珊，张志平，王世浚，陈玉心，张继斌，彭云霞近年来，随着分子遗传学研究的进展，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）结合家系的基因诊断方法给血友病Ａ基因携带者的检测和高危胎儿的产前诊断带来光...     

FMR—1基因分子遗传学研究进展

ＦＭＲ－１基因（ＣＧＧ）ｎ结构的扩展是ＦＲＡＸＡ位点脆性现象出现和脆性Ｘ综合征患者发病分子遗传学基础，过去的几年中，ＦＭＲ－１基因的上述动态突变的研究已取得了长足的进展，已成为人类动态突变性疾病研究的范例；此外，ＦＭＲ－１基因的错义突变和缺失型突变也能导致脆性Ｘ综合征相同的临床表现，从而显示出表现为脆性Ｘ综合征临床征候的患者具有高度的遗传异质性，并使这些患者及其家系成员的基因诊断和产前基因诊断进一     

微卫星标记AFM238vc3多态性及Wilson病基因诊断的研究

目的：评估中国人群Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）基因（ＷＮＤ）侧翼微卫星ＤＮＡ（ＳＴＲ）位点ＡＦＭ２３８ｖｃ３的基因多态性及在ＷＤ基因诊断中的价值。方法：采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法分析８９名无血缘关系中国人ＡＦＭ２３８ｖｃ３的片段长度多态性；并对１９个ＷＤ家系进行ＳＴＲ连锁分析。结果：ＡＦＭ２３８ｖｃ３有２１个等位片段，长度范围为２９１～３４５ｂｐ，多态信息含量（ＰＩＣ）为０９３８。共检出８例症状前患者，８例基因携带者及１４例正常人，６例未能确定，基因诊断率达８３％。结论：ＡＦＭ２３８ｖｃ３在中国人群是优秀的多态性标记，对ＷＤ基因诊断有较重要价值。     

前进中的动态突变研究

不稳定三核苷酸重复序列的动态突变为我们揭示了导致人类遗传疾病的一种新突变类型。迄今已发现ＦＲＡＸＡ，ＳＢＭＡ，ＤＭ，ＨＤ，ＳＣＡ１．ＦＲＡＸＥ和ＤＲＰＬＡ等７种重要的遗传疾病写动态突变有关，这一新突变机制的发现阐明了早现和不完全外显的分子机制；提供了简便有效的ＤＮＡ直接诊断方法；同时也提出了许多新的问题，成为当前遗传学，生物化学，分子生物学和神经生物学研究的一个新的热点。     

前进中的动态突变研究

不稳定三核苷酸重复序列的动态突变为我们揭示了导致人类遗传疾病的一种新突变类型，迄今已发现ＦＲＡＸＡ，ＳＢＭＡ，ＤＭ，ＨＤ，ＳＣＡ１，ＦＲＡＸＥ和ＤＲＰＬＡ等７种重要的遗传疾病与动态突变有关，这一新突变机制的发明阐明了早现和不完全外显的分子机制；提供了简便有效的ＤＮＡ直接诊断方法，同时也提出了许多新的问题，成为当前遗传学，生物化学，分子生物学和神经生物学研究的一个新的热点。     

脆性位点FRAXE分子遗传学研究进展

Ｘｑ２８区带上（ＣＧＧ）ｎ结构的扩展作为脆性点ＦＲＡＸＥ分子遗传学基础的研究结果发表之时，正值人类动态突变性遗传病概念确立不久。因此，医学遗传学界试图通过脆性位点ＦＲＡＸＥ分子遗传学的研究堤法阐明人类动态突变性遗传和人类脆性位点共同的分子遗传规律。     

应用微卫星DNA单体型检测Wilson病症状前患者及杂合子

目的建立快速、准确、有效的Ｗｉｌｓｏｎ病（Ｗｉｌｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＷＤ）患者早期诊断及杂合子检测的基因诊断技术。方法应用Ｄ１３Ｓ３０１、Ｄ１３Ｓ３１６、Ｄ１３Ｓ２９６、ＡＦＭ２３８ｖｃ３、ＡＦＭ０８４ｘｃ５等５个微卫星ＤＮＡ（ｓｈｏｒｔｔａｎｄｅｍｒｅｐｅａｔ，ＳＴＲ），经聚合酶链反应（ＰＣＲ），扩增片段长度多态性－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＡＦＬＰ－ＰＡＧＥ），对２３个ＷＤ家系１２０名成员的ＤＮＡ进行单体型分析。结果２例拟诊患者得到确诊。在３１例ＷＤ同胞中，检出肯定症状前患者４例、杂合子８例、正常人１７例、可疑患者２例。结论ＳＴＲ单体型可提供高信息量的遗传诊断信息，为ＷＤ基因诊断提供了重要的新途径     

TNFR相关蛋白在信号传导中的作用

ＴＮＦ具有广泛的生物学洗性，其诱导的各种细胞反应是由细胞表面两类特异性受体ＴＮＦＲ１和ＴＮＦＲ２介导的。最近证实两类与ＴＮＦＲ信号传导相关的胞浆蛋白：①３４ＫＤ的ＴＲＡＤＤ。它与ＴＮＦＲ１的Ｃ－末端死亡区相互作用，触动ＴＮＦ的两个最重要的生物学效应（ＮＦ－ＫＢ活化和调亡）的特异性信号销链；②分子量分别为４５ＫＤ和５６ＫＤ的ＴＲＡＦ１和ＴＲＡＦ２。它们可形成异源二聚体与ＴＮＦＲ２胞浆区Ｃ－末端结合，     

一个母系遗传非综合征耳聋大家系及mtDNA12SrRNA基因突变研究

目的　对一个非综合征母系遗传耳聋大家系的分子遗传学进行探讨。方法　采用聚合酶链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ） ,扩增ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ 与非综合征耳聋相关位点ｎｔ１５５５ 和ｎｔ７４４５ 的区域,通过 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ, Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ, Ｐ Ｃ Ｒ 产物克隆序列测定等技术对该家系进行了系统研究。结果　发现该家系中全部患者和４ 个母系亲属有ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ Ａ１５５５ Ｇ 突变,而家系中正常配偶和对照组（１００ 名正常个体） 的ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ１５５５ 位点均无突变;该家系ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ７４４５ 位点无突变产生。结论　提示ｍｔ Ｄ Ｎ Ａ Ａ１５５５ Ｇ 位点突变可能是导致该家系患者致聋的主要因素之一。     

TGF—β及其受体和SMAD在肝硬化,肝癌时的表达变化

正常肝细胞无转化生长因子β（ＴＧＦβ） 但有受体（ＴβＲ） 表达，通过ＴβＲ 将ＴＧＦβ信号转导至ＳＭＡＤ。ＳＭＡＤ 蛋白家族是ＴＧＦβ在细胞内信号传递分子的一种， 可通过激活特定基因调节肝细胞生长、分化。肝硬化时间质细胞内及细胞外基质ＴＧＦβ增加。肝癌时ＴβＲ 减少并由正常细胞膜分布转变为胞浆内核周分布。ＳＭＡＤ 在肿瘤中可发生突变     

七个成人型多囊能病家系基因的诊断

应用ＰＫＤ１两侧四种探讨（３′ＨＶＲ，ＰＧＧＧ１和另一侧的２４－１，２１８ＥＰ６）通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，ＲＦＬＰ连锁分析，对成人型多囊肾病进行基因诊断的研究，在７个ＡＰＫＥ家系共４１个成员中，进行了基因单体型分析，１６个ＡＰＫＤ的患者的ＲＦＬＰ单体型被证明与ＰＫＤ１基因相连锁，检测６个症状前个体，发现２个重组体，结果表明用ＰＫＤ两旁侧基因探针进行联合分析，可极有效地检出重组体，避免误诊，提     

七个成人型多囊肾病家系基因的诊断

应用ＰＫＤ１两侧四种探针（３’ＨＶＲ、ＰＧＧＧ１和另一侧的２４－１、２１８ＥＰ６），通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交、ＲＦＬＰ连锁分析，对成人型多囊肾病进行基因诊断的研究。在７个ＡＰＫＥ家系共４１个成员中，进行了基因单体型分析，１６个ＡＰＫＤ患者的ＲＦＬＰ单体型被证明与ＰＫＤ１基因相连锁，检测出６个症状前个体，发现２个重组体，结果表明用ＰＫＤ１两旁侧基因探针进行联合分析，可极有效地检出重组体，避免误诊，提高诊断的准确性。     

FasL与TNF引起凋亡的研究进展

死亡分子与死亡分子受体相互作用引发的细胞凋亡在保持自身平稳发挥着无法代替的重要作用。目前ＦａｓＬ,ＴＮＦ和ＴＲＡ１三个死亡分子及ＦａｓＴＮＦＲ,ＤＲ３／ＷＳ１－１和ＣＡＲ１四个死亡分子受体已被确定,本文就ＦａｓＬ和ＴＮＦ两个死亡分子在与其受体Ｆａｓ下调免疫反应,效应分子和免疫特赦的研究现状予以综述。     

FasL与TNF引起凋亡的研究进展

死亡分子与死亡分子受体相互作用引发的细胞凋亡在保持自身平稳发挥着无法代替的重要作用。目前ＦａｓＬ、ＴＮＦ和ＴＲＡ１ 三个死亡分子及Ｆａｓ、ＴＮＦＲ、ＤＲ３／ＷＳ１１ 和ＣＡＲ１ 四个死亡分子受体已被确定。本文就ＦａｓＬ和ＴＮＦ两个死亡分子在与其受体、Ｆａｓ 下调免疫反应、效应分子和免疫特赦的研究现状予以综述。     

用SSLP连锁分析进行成人多囊肾病快速基因诊断的研究

目的为了探索一种简便、快速的成人多囊肾病（ａｄｕｌｔｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＡＰＫＤ）基因诊断方法。方法应用ＰＣＲ技术结合ＳＲＳ－ＳＳＬＰ，对成人多囊肾病进行研究。结果ＰＣＲ扩增ＰＫＤ１近端微卫星序列ＳＭ７，观察了中国人群ＳＭ７的多态性，在６７名非血缘关系正常人中发现７种等位片段，杂合子频率５２．２％，ＰＩＣ值０．６２。以ＳＭ７为遗传标记，对２个ＡＰＫＤ家系进行ＳＳＬＰ连锁分析，和３′ＨＶＲ／ＰｖｕⅡＲＦＬＰ连锁分析进行对照，结果二者相符。结论ＳＭ７在中国人中具有较高的多态性，用ＳＳＬＰ连锁分析进行成人多囊肾病的基因诊断切实可行。     

EFFECT OF SUSPENDING MEDIUM VISCOSITY ONORIENTATION AND DEFORMATION OF RBCs IN A SHEAR FlOW FIELD

ＥＦＦＥＣＴＯＦＳＵＣＰＥＮＤＩＮＧＭＥＤＩＵＭＶＩＳＣＯＳＩＴＹＯＮＯＲＩＥＮＴＡＴＩＯＮＡＮＤＤＥＦＯＲＭＡＴＩＯＮＯＦＲＢＣＳＩＮＡＳＨＥＡＲＦｌＯＷＦＩＥＬＤＷｅｎＺｏｎｇ－ｙａｏ，ＭａＷｅｉｙｕａｎ，ＧａｏＴｉｅ，ＳｕｎＤａｇｏｎｇＤｅｐａ...     

STUDY OF A DIVICE ON THE WATCH FOR PARAMETER OF BLOOD PRESSURE AND ITS FLOW BY UNDAMAGED METHOD

ＳＴＵＤＹＯＦＡＤＩＶＩＣＥＯＮＴＨＥＷＡＴＣＨＦＯＲＰＡＲＡＭＥＴＥＲＯＦＢＬＯＯＤＰＲＥＳＳＵＲＥＡＮＤＩＴＳＦＬＯＷＢＹＵＮＤＡＭＡＧＥＤＭＥＴＨＯＤＳＴＵＤＹＯＦＡＤＩＶＩＣＥＯＮＴＨＥＷＡＴＣＨＦＯＲＰＡＲＡＭＥＴＥＲＯＦＢＬＯＯＤＰＲＥＳ...     

A NONLINEAR DISTRIBUTED-LUMPED HYBRID PARAMETER MODEL OF THE ARTERIAL SYSTEM

ＡＮＯＮＬＩＮＥＡＲＤＩＳＴＲＩＢＵＴＥＤ－ＬＵＭＰＥＤＨＹＢＲＩＤＰＡＲＡＭＥＴＥＲＭＯＤＥＬＯＦＴＨＥＡＲＴＥＲＩＡＬＳＹＳＴＥＭＦａｎＹｕｂｏ，ＣｈｅｎＪｕｎｋａｉ，ＫａｎｇＺｈｅｎｈｕａｎｇ，ＹｕａｎＺｈｉｒｕｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎ...     

CHARACTERISTICS OF CIRCULATORY MECHANICS AND HEMODYNAMICS EFFECTED BY GASTRODIN AND SODIUM NITROPRUSSIDE

ＣＨＡＲＡＣＴＥＲＩＳＴＩＣＳＯＦＣＩＲＣＵＬＡＴＯＲＹＭＥＣＨＡＮＩＣＳＡＮＤＨＥＭＯＤＹＮＡＭＩＣＳＥＦＦＥＣＴＥＤＢＹＧＡＳＴＲＯＤＩＮＡＮＤＳＯＤＩＵＭＮＩＴＲＯＰＲＵＳＳＩＤＥＷａｎｇＺｈｅｎｇｒｏｎｇ，ＬｕｏＨｏｎｇｌｉｎ，ＸｉａｏＪｉｎ...     

用PCR单链构象多态性快速判别个体间HLA－DP相容性并检出新等位基因

先确定和比较ＨＬＡ纯合细胞ＤＰＡＩ和ＤＰＢＩ基因ＰＣＲ扩增产物的单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ），然后分析了２０对无血缘关系个体单链ＤＮＡ及其两两混合状态下的构象多态性变化，在分子水平测定异体间ＤＰ匹配性，并和已有的ＤＰ基因分型（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）格局相比较，结果表明，ＲＦＬＰ不同的个体其ＳＳＣＰ必定不同；而ＲＦＬＰ相同的个体，ＳＳＣＰ一般相同，但有例外。从例外个体异常的ＳＳＣＰ格局中发现了新ＤＰ等位基因。本研究证实ＰＣＲ－ＳＳＣＰ在检测等位基因之间微小差异方面十分敏感，并具有简单、快速、经济等优点，对移植中的ＤＰ交叉配型有实际应用价值。