药物AC-88对荷瘤鼠T细胞内TNF-α、lL-1β和IL-6 mRNA含量及其增殖功能影响

目的 :探讨AC-88抗肿瘤作用及可能机制。 方法 :以移植H22肝癌细胞的小鼠为体内模型 ,研究了AC -88的抑瘤作用 ;应用细胞培养和MTT法研究荷瘤小鼠T淋巴细胞的增殖功能 ;用RT-PCR法研究荷瘤小鼠T淋巴细胞TNF-α、IL-1β和IL -6mRNA含量变化。 结果 :实验发现 ,AC -88的体内抑瘤率可高达76 % ,而且AC-88能促进荷瘤鼠T淋巴细胞的增殖 ,能使T细胞中TNF-α、IL -1β、IL -6等细胞因子的mRNA含量增加2～4倍。 结论 :AC -88有良好的抑瘤作用 ,还可以调节T淋巴细胞的功能 ,是一种具有较高开发价值的抗癌药物     

胸腔镜小切口手术对非小细胞肺癌患者CRP、TNF-α及IL-6等指标水平的影响

目的探讨胸腔镜小切口手术对非小细胞肺癌患者CRP、TNF-α及IL-6等指标水平的影响。方法选取115例非小细胞肺癌患者,按手术类型分为胸腔镜小切口组(观察组)57例和传统后外侧切口组(对照组)58例。以血清C-反应蛋白(CRP),白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)浓度作为衡量手术对机体造成创伤的指标,分别比较2组患者术后常见临床指标、术前1 d及术后1 d、2 d、3 d,血清中CRP、TNF-α、IL-6的变化。并分析比较手术时间、术中失血量、术后止痛时间、术后住院时间等临床指标。结果 2组非小细胞肺癌患者术前CRP、TNF-α及IL-6等指标浓度大致相同,差异无统计学意义(P>0.05);而在术后第1,2,3天血清CRP、IL-6和TNF-a浓度观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在术中出血量、术后止痛时间、术后住院时间等指标上明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与传统开胸手术比较,胸腔镜小切口手术对于非小细胞肺癌患者术后早期机体的炎症反应和应激程度较轻、手术创伤较小,具有微创,术中出血量低等优势,适合在临床上推广并应用。     

TNF-β和IL-4诱生的新型效应性T细胞亚群Th9

T细胞亚群的研究一直是免疫学研究的重点和热点,目前已知的主要有4个功能亚群,包括传统的Th1和Th2,及近几年发现的调节性T细胞(Treg)和Th17.Th1细胞由白细胞介素-12(IL-12)诱导,分泌IL-2和γ干扰素(IFN-γ),介导细胞免疫,清除胞内寄生菌和病毒;Th2细胞由IL-4诱导,分泌IL-4、IL-5和IL-13,介导体液免疫,清除胞外寄生菌和寄生虫;Treg细胞由转录生长因子-β(TGF-β)诱导,分泌TGF-β和IL-10,介导免疫耐受,抑制抗肿瘤免疫;Th17细胞由TGF-β和IL-6诱导,分泌IL-17、IL-17E和IL-22,介导自身免疫性疾病和组织炎症.那么,机体是否还存在其他的功能性T细胞亚群呢?2008年12月Nat Immunol发表了两篇文章,同时报道了一个由TGF-β和IL-4诱导的分泌IL-9和IL-10的新型效应性T细胞亚群.     

IL-1基因多态性对胃粘膜TNF-α、NF-κB的表达和活性的影响

 目的 探讨IL-1的基因多态性影响H.pylori感染后胃癌发生的机制。 方法 通过多态性分析和血清H.pylori抗体测定,收集105例癌低发区的学生作为研究对象,其中IL-1-511T/T 基因型32名（13名H.pylori+）,C/C基因型36名（15名H.pylori+）,C/T基因型37名（14名H.pylori+）。 结果 在胃体组织,H.pylori阴性个体TNF-α和NF-κB表达量极少,而且IL- 1B-511各基因型间也无显著差异。在H.pylori阳性个体,胃体部TNF-α和NF-κB mRNA有较为明显的表达,IL-1B-511T/T基因型个体比C/T和C/C基因型明显增加,分别为1.20±0.17 vs. 0.87±0.18和0.94±0.16;1.10±0.16 vs 0.90±0.15和0.97±0.17,F=33.4和12.9,P=0.0001和0.001。H.pylori阴性的NF-κB mRNA活性很低。在H.pylori阳性个体,NF-κB 活性显著增加。而且IL-1B-511T/T基因型个体比C/T和C/C基因型明显增加,分别为0.99±0.12vs 0.89±0.15和0.90±0.14,F=5.6,P=0.005。 结论 H.pylori感染促进TNF-α和NF-κ B mRNA表达,上调NF-κB活性,在IL-1B-511T/T基因型个体更明显。提示H.pylori感染后,存在IL-1B基因多态性→IL-1β↑→炎症细胞因子↑→胃癌发生的完整通路。     

还涎方治疗溃疡性结肠炎的疗效及对血清IL-6、TNF-α水平的影响

目的:探讨还涎方治疗溃疡性结肠炎的疗效及对患者血清IL-6、TNF-α含量的影响。方法:将40例溃疡性结肠炎活动期患者,采用随机数字表法分成对照组和观察组,各20例。对照组口服美沙拉嗪治疗,治疗周期1个月。观察组给予还涎方治疗。观察两组患者临床疗效,测定治疗前后患者血清IL-6、TNF-α含量。结果:观察组有效率85%,优于对照组65%,观察组治疗后血清IL-6及TNF-α含量明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:还涎方可降低溃疡性结肠炎患者血清IL-6、TNF-α水平,具有显著的临床疗效及临床应用价值。     

CD3和CD28单克隆抗体联合作用对CIK细胞及其亚群增殖及功能的影响

目的:探讨CD3和CD28单克隆抗体联合作用对细胞因子诱导的杀伤(cytokine-indueed killer,CIK)细胞及其亚群增殖及功能的影响.方法:采集2014年6月至2015年6月在郑州大学第一附属医院接受生物细胞治疗的20例肿瘤患者(肾癌6例,肺癌5例,肝癌、乳腺癌和恶性黑素瘤各2例,胆囊癌、淋巴瘤和卵巢癌各1例)的外周血,每例外周血均分为4组(对照组,单用CD3单抗组,单用CD28单抗组,CD3和CD28单抗联合作用组)进行CIK细胞的诱导培养.用CFSE染色检测CIK细胞的增殖能力;ELISA检测CIK细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的水平;磁珠分选CIK细胞亚群CD4+、CD8+和CD56+细胞,然后用ELISA检测对CIK细胞亚群分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力的影响.结果:CD3/CD28单抗联合作用(PI =59.35)对CIK细胞的增殖能力的影响与单独使用CD3单抗(PI =64.4)相比效果并不明显,但是可以刺激CIK细胞分泌较高水平的IFN-γ和TNF-α[IFN-γ:(384.6 ±263.1)vs(201.5 ±271.5) pg/ml,P=0.0361;TNF-α:(4.795±1.251) vs(2.835±0.443) pg/ml,P=0.0265];进一步分析发现,两单抗的联合作用可增强亚群细胞CD8+分泌IFN-γ、CD56+分泌IL-2和TNF-α的活性,从而起到对淋巴细胞功能的增强作用.结论:CD3与CD28单抗联合作用不能增强CIK的增殖能力,但可以在一定程度上增强CIK细胞的功能,在肿瘤的细胞免疫治疗应用中具有一定的潜力.     

萝卜硫素对小鼠乳腺癌4T1细胞上皮-间质转化、增殖和迁移的影响研究

背景与目的:组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在乳腺癌组织中异常高表达,其与赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase,LSD1)协同促进乳腺癌细胞增殖和迁移.通过萝卜硫素(sulforaphane,SFN)下调HDAC5表达,观察其对小鼠...     

CRISPR/Cas9 介导的PD-1基因敲除对食蟹猴T细胞增殖、表型及IFN-γ和IL-2 分泌的影响

目的：探讨CRISPR/Cas9 基因编辑技术敲除食蟹猴T细胞PD-1 基因对T细胞增殖、表型及IFN-γ、IL-2 分泌的影响。方法: 设计靶向食蟹猴PD-1 基因的gRNA,构建并提取质粒,分离食蟹猴外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,加入质粒DNA,用Lonza 4D电转仪进行细胞转染,转染48 h 后用流式细胞术和荧光显微镜技术检测转染效率。提取细胞基因组DNA进行PCR扩增及T7E1 酶切鉴定。在人源性CD3 抗体和IL-2 刺激下诱导食蟹猴T细胞增殖并绘制细胞生长曲线,PI 染色流式细胞术检测T细胞的细胞周期及CD4、CD8 表达水平,ELISA检测IFN-γ、IL-2 的分泌水平。结果: 转染48 h 后,荧光显微镜下见实验组出现绿色荧光蛋白表达的细胞,其转染效率为（21.6±3.2）%;实验组细胞基因组DNA PCR产物经T7E1 酶切显示3 条带,出现目的分裂条带（243、197 bp）。与未转染组比较,（1）实验组T细胞增殖缓慢、集落形成时间延迟、细胞体积较小、折光性较弱;（2）实验组处于G0/G1 期的T 细胞数显著增多（P<0.05）、G2/M 期细胞数显著减少（P<0.05）;（3）实验组T 细胞IFN-γ、IL-2 的分泌水平显著升高（均P<0.05）,但CD4、CD8 表达水平比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论: PD-1 基因敲除可使食蟹猴T细胞阻滞于G0/G1 期从而抑制其增殖,同时上调了IFN-γ、IL-2 的分泌水平。     

癌热宁栓剂直肠给药对家兔非感染性发热体温、血清TNF-α、IL-1β及下丘脑PKA含量的影响

目的观察癌热宁栓剂的解热机制。方法采用2,4-二硝基酚致家兔发热模型,测定给药后不同时间的体温变化,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清TNF-α、IL-1β含量的变化,使用免疫组织化学方法分析下丘脑蛋白激酶A(PKA)与体温变化关系。结果癌热宁栓剂高、中、低剂量组对家兔非感染性发热有明显的解热作用(P<0.05),其中高、中剂量组与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。能够明显降低血清TNF-α、IL-1β含量。相关分析显示,5组家兔的体温变化分别与下丘脑PKA含量变化呈正相关。结论癌热宁栓剂对由2,4-二硝基酚引起的非感染性发热动物模型具有解热作用。能够抑制血清中TNF-α、IL-1β含量的增多,同时,降低下丘脑cAMP-PKA的水平,可能是癌热宁栓剂的重要解热机制之一。