盐酸噻氯匹定的药理与临床

心脑血管疾病目前已成为危害人类健康的主要疾病,血栓形成是此类疾病及动脉粥样硬化相关疾病的主要并发症和致死因素,研究和开发该类药物颇具前景。１９７４年,在筛选化学合成的非固醇类抗炎药物中发现了噻氯匹定（ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ,氯苄吡定,抵克立得,抵克力得,力抗栓,齐洛,天新利搏,顺顺风等）。国外首先由法国Ｓａｎｏｆｉ公司于 １９７８年上市, １９８９年开始进入我国市场,目前国内已研制开发成功。其在心、脑和周围血管及微血管疾病的临床应用中被证明是一种有效的抗血栓形成药物。１药理作用 药理研究表明,噻氯…     

曲尼司特在人体内的药动学及生物利用度研究

 目的：测定曲尼司特(Tra)在人体内的药动学及生物利用度。方法：健康志愿者12人，随机、交叉、单剂量poTra片剂或胶囊400 mg,采用反相高效液相色谱法测定不同时间血药浓度，在计算机上以3P87程序拟合处理，计算药动学参数。结果：Tra片剂和胶囊的T_1/2K,K,T_max,c_max和AUC分别为7.31和9.44 h,0.114和0.085 6 h^-1,5.11和4.84 h,74.92和77.40 μg/ml,1 339和1 544 (μg·h)/ml。结论：经统计学分析表明，片剂与胶囊剂之间的药动学参数无显著性差异(P＞0.05)，片剂相对于胶囊的生物利用度为99.66%。     

进口与国产罗红霉素片的药动学参数及生物利用度比较

进口与国产罗红霉素片的药动学参数及生物利用度比较凌燕张桂凤孙亚欣刘鸿琴（沈阳１１０００３中国医科大学第二临床学院药剂科）罗红霉素（ｒｏｘｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）是新一代大环内酯类抗生素，其抗菌谱和红霉素相似。本文采用微生物法对进口和国产罗红霉素片的药...     

噻氯匹定对急性脑梗塞二级预防的远期观察

 目的：观察噻氯匹定（力抗栓）对急性脑梗塞复发的远期效果。方法：2300例急性脑梗塞常规治疗2周后的住院患者随机单盲分为4组。治疗组Ⅰ（噻氯匹定组）576例,治疗组Ⅱ(噻氯匹定→阿司匹林组)570例,治疗组Ⅲ(阿司匹林→噻氯匹定组)574例，对照组（阿司匹林组）580例，给予噻氯匹定及阿司匹林治疗，随访6年。结果：4组服药后1年、2年、2.1～5年及5年以上脑梗塞的复发率差异有显著性（P＜0.01），单用噻氯匹定的复发率最低，复发率1年为10.06%。阿司匹林组的复发率最高，复发率1年为31.7%。女性患者服用噻氯匹定较服用阿司匹林复发率显著降低。不同年限的脑梗塞复发率比较，差异有显著性。6年观察中以脑梗塞后1～2年复发率最高，3～4年最低。结论：噻氯匹定对急性脑梗塞的复发预防显著优于阿司匹林。长期使用小剂量噻氯匹定，不良反应小，是脑梗塞二级预防的重要措施之一。     

克拉霉素片人体药动学及相对生物利用度研究

 目的：研究克拉霉素片在健康人体内的药动学与相对生物利用度。方法：采用高效液相色谱法测定8名志愿者单剂量po500mg不同厂家产克拉霉素片后的血药浓度变化情况，计算两者的药动学参数及相对生物利用度，以AUC_0→∞，t_max，c_max为指标，配对t检验法分析两厂产克拉霉素片的生物等效性。结果：二者药-时曲线可用二室模型拟合，其：t_1/2(β)分别是3.04h和3.91h，t_max分别是1.94h和1.92h，c_max分别是2.34μg·ml^-1和2.27μg·ml^-1,AUC_0→∞分别是13.66μg·h·ml^-1和14.44μg·h·ml^-1。配对ｔ检验结果表明，两厂产品的AUC_0→∞，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结果：两厂家产克拉霉素片为生物等效制剂，A药对B药的相对生物利用度为95.3%。     

国产及进口格列齐特片的药物动力学特性及其生物利用度比较

 健康志愿者10人，随机、交叉、单剂量口服国产及进口格列齐特（gliclazide)片80mg ，不同时间测得的血药浓度数据在COMPAQ 计算机上用MCPKP程序进行拟合处理，符合开放性单室模型。国产和进口格列齐特的C_max ，T_max, T_1/2K和AUC分别为6.48和1.65μg/ ml ,3.01和5.66h，10.5和12.6h，177和35.0h·μg/ml。国产格列齐特片的相对生物利用度为进口片的334%。     

噻氯匹定衍生物的合成及其抗血小板聚集率试验

噻氯匹定 (ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ)是一种新型抗血小板聚集的药物 ,本实验摸索了一条合成的最佳路线 ,并合成了 9个衍生物。同时采用ＡＤＰ诱导大鼠血浆血小板聚集方法 ,测定各合成化合物与对照药物阿司匹林及生理盐水组的血小板聚集率 ,并用方差分析进行统计学处理。其主要目的是研究合成的10个化合物抗血小板聚集作用 ,实验结果表明 ,10个化合物均有较好的抑制血小板聚集作用 ,抑制率在 40 %～ 5 0 %左右 ,与阿司匹林作用基本类似 ,并与生理盐水组相比均有明显的统计学意义。1　噻氯匹定的合成噻氯匹定具有独特的抗血小板功能的特点 ,其…     

国产噻氯匹定和阿司匹林联用治疗不稳定型心绞痛临床观察

目的评价在常规治疗基础上,用国产噻氯匹定和阿司匹林联合治疗不稳定型心绞痛疗效及安全性。方法不稳定型心绞痛116例随机分成2组,对照组给予口服阿司匹林,每天0.3 g;治疗组给予口服阿司匹林,每天0.3 g,国产噻氯匹定250 mg口服,每天1次。各组均给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙拮抗剂及皮下注射低分子肝素。结果1周内2组低危患者均有效地控制心绞痛,但中、高危患者间治疗组有效控制心绞痛发作明显优于对照组(P均<0.05)。4周内,2组低、中危患者心绞痛复发、AMI事件发生无显著性差异;但高危患者间治疗组明显低于对照组(P<0.01)。结论国产噻氯匹定和阿司匹林联用治疗不稳定型心绞痛疗效确切,使用安全,且能减少急性心脏事件发生率。     

泮托拉唑肠溶片药动学及相对生物利用度

 目的：比较国产和进口泮托拉唑肠溶片的相对生物利用度。方法：8名健康男性受试者交叉 po 单剂量国产和进口泮托拉唑肠溶片40 mg,采用HPLC测定血浆中泮托拉唑浓度。结果：国产及进口制剂的体内药动学主要参数分别为：c_max为(2932.3±665.8)和(3251.9±731.4)μg·L^-1;t_max为(2.9±0.7)和(2.9±0.6) h;AUC_o～∞为(9920.7±5250.9)和(10890.1±6015.6) μg·h·L^-1;t_1/2为(1.8±0.4)和(2.1±0.4) h;MRT为(4.8±1.0)和(4.7±0.7) h。国产制剂的平均相对生物利用度为(92.8±10.1)%。结论：经统计学分析,两种制剂为生物等效制剂。      

噻氯匹定治疗肾病综合征高凝状态33例疗效观察

可能出现对基因技术的滥用：优生学从20世纪初诞生到纳粹的最近的“种族清洗”狂潮的这段历史无疑是一个警告：人类对我们即将掌握的基因知识还没有准备。优等民族进行“基因清洗”的做法在将来是很容易想像的，也是无法避免的。然而，最直接的威胁就是基因歧视。     

不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究

 目的：利用HPLC对两种国产雷尼替丁胶囊剂与进口片剂进行生物利用度和生物等效性比较研究。方法：13名健康志愿者随机3组交叉po单剂量300 mg雷尼替丁国产和进口胶囊或片剂后，采集测定24 h内的血浆药物浓度并用非房室模型分析得到有关参数。结果：片剂A及胶囊B和C的c_{max分别为1.808±0.684,1.846±0.714,1.766±0.543 mg/L;Tmax分别为2.7±0.80,2.8±1.09,3.1±0.49 h;血浆药-时曲线下面积AUC0～∞分别为6.452±1.622,6.418±1.252,6.717±1.559 (mg·h)/L。结论：国产雷尼替丁胶囊剂B和C对进口片剂A的平均相对生物利用度分别为105%和109%。综合参数的统计学判定结果，试验所选雷尼替丁两种国产胶囊剂B和C与进口片剂A具有生物等效性。}     

血浆中盐酸噻氯吡啶的高效液相色谱法及其在相对生物利用度研究中的应用

 目的：建立测定血浆中的盐酸噻氯吡啶浓度的反相高效液相色谱法。方法：采用C₁₈柱，流动相为甲醇-水-浓氨水（780∶220∶9）。200μl血浆用乙腈沉淀蛋白后，上清液直接进样。结果：本方法在0．1mg·L^－1～2．0mg·L^－1范围内线性良好，最低检测浓度为0．06mg·L^－1。批间和批内误差均小于10％。方法回收率平均值为100．18％。结论：此方法具有操作简便、省时、分离度较好等特点。已经应用于正常人多剂量口服盐酸噻氯吡啶片剂后的相对生物利用度和药动学研究。     

血浆中盐酸噻氯吡啶的高效液相色谱法及其在相对生物利用度研究中的应用

目的：建立测定血浆中的盐酸噻氯吡啶浓度的反相高效液相色谱法。方法：采用Ｃ１８柱，流动相为甲醇水浓氨水（７８０∶２２０∶９）。２００μｌ血浆用乙腈沉淀蛋白后，上清液直接进样。结果：本方法在０．１ｍｇ·Ｌ－１～２．０ｍｇ·Ｌ－１范围内线性良好，最低检测浓度为０．０６ｍｇ·Ｌ－１。批间和批内误差均小于１０％。方法回收率平均值为１００．１８％。结论：此方法具有操作简便、省时、分离度较好等特点。已经应用于正常人多剂量口服盐酸噻氯吡啶片剂后的相对生物利用度和药动学研究。     

Pharmacokinetic and pharmacological interactions between ticlopidine hydrochloride and Kangen-Karyu - Chinese traditional herbal medicine

Kangen-Karyu (KGK), containing peony root, cnidium rhizome, saf flower, cyperus rhizome, saussurea root and Salvia miltiorrhiza root, is a Chinese traditional medicine formula to invigorate the 'blood' and dispel 'blood stasis', arising from poor blood circulation. The present study evaluated the pharmacokinetic and pharmacological interactions between KGK and ticlopidine hydrochloride. Ticlopidine was administered orally or intravenously to KGK-treated rats, and its plasma concentrations were measured. KGK did not significantly affect the pharmacokinetic parameters of ticlopidine in rats treated with both oral and intravenous administration. Ticlopidine alone significantly prolonged the mouse tail-bleeding time and adenosine 5'-diphosphate-induced ex vivo platelet aggregation, which was slightly augmented by KGK. It is suggested that the combined therapy of ticlopidine and KGK may augment the antithrombotic effects, and that the dosage of ticlopidine should be reduced to prevent thrombotic thrombocytopenic purpura, a severe adverse effect of ticlopidine.     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

 目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是V_d=2.53L，K_e=4.17h^-1，K₁₂=5.25h^-1，K₂₁=0.63h-^-1，t_1/2=0.16h，α=10.29ng·ml^-1·h^-1，β=0.29ng·ml^-1·h^-1，AUC=1.93μg·h·ml^-1。     

进食对美欧卡霉素药代动力学和生物利用度的影响

 目的 比较研究空腹、餐后单剂量 po 美欧卡霉素的药代动力学和生物利用度。方法 采用交叉给药方案，10名健康受试者空腹或餐后单剂量 po 600 mg美欧卡霉素，用HPLC测定血药浓度，SCIENTIST程序拟合药代动力学参数，t 检验比较组间差异，双单侧 t 检验评价生物等效性。结果 空腹和餐后单剂量给药的药时曲线均符合单室模型，达峰时间 t_max分别为(0.63±0.11)，(1.02±0.31) h，峰浓度 c_max分别为(2.36±0.35)，(1.82±0.32) μg·ml^-1，消除半衰期 t_1/2分别为(1.31±0.11)，(2.03±0.19) h，药时曲线下面积 AUC 分别为(6.20±1.28)，(6.88±1.46) μg·h·ml^-1。结论 进食使美欧卡霉素的吸收速度减慢、消除半衰期延长，但对吸收总量无显著影响，以 AUC 为指标进行评价，两者生物等效。     

联合用药对阿霉素兔体内药动学的影响

目的：讨论单独使用阿霉素及阿霉素与其他药物配伍应用时的药动学参数变化。方法：采用荧光分光光度法，测定家兔体内阿霉素血药浓度。结果：阿霉素分别与顺铂、丝裂霉素、 甲氨喋呤配伍，阿霉素与顺铂、丝裂霉素，阿霉素与顺铂、甲氨蝶呤联合应用时，在家兔体内的消除速度较单一用药快。顺铂能明显减小阿霉素从中央室向周边室的转运速度，丝裂霉素可提高阿霉素的生物利用度。结论：阿霉素与顺铂（或丝裂霉素）联用时, 应适当减少阿霉素的使用剂量，以避免阿霉素可能产生的不良反应。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是Ｖｄ＝２．５３Ｌ，Ｋｅ＝４．１７ｈ－１，Ｋ１２＝５．２５ｈ－１，Ｋ２１＝０．６３ｈ－１，ｔ１／２＝０．１６ｈ，α＝１０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，β＝０．２９ｎｇ·ｍｌ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１．９３μｇ·ｈ·ｍｌ－１。     

伊曲康唑胶囊的人体药代动力学研究

 目的:研究伊曲康唑胶囊的人体药代动力学?方法:采用反相高效液相色谱法测定9名男性健康志愿者多剂量po伊曲康唑胶囊200mg(100mg×2粒)后的血药浓度,以3P87实用药代动力学程序计算稳态后一次给药的药代动力学参数?结果:消除相t_1/2平均为41.88h;t_max平均为4.38h;c_max平均为1230.85ng·ml^-1;AUC平均为51856.49ng·h·ml^-1?结论:本实验测得的t_1/2值和c_max均明显高于文献值,为今后合理用药打下了基础?     

吸烟与性别对异丙酚药动学的影响及临床效应的关系

 目的:研究吸烟及性别对异丙酚药动学及临床效应的影响。方法:用HPLC法测定异丙酚血药浓度，3P87软件进行系统分析。结果:吸烟者异丙酚K₁₀、T_1/2β、T_1/2γ、CL分别为（0.10±0.10）h-1、（1.5±1.2） h、（0.90±0.10） h、（15.8±4.2） L·kg^-1·h^-1，明显低于非吸烟者。在浅睡，朦胧，清醒状态下，非吸烟者的血药浓度普遍高于吸烟者，但统计学差异无显著性，男性的表现分布容积大于女性，统计学无差异显著性。结论:吸烟可加快异丙酚的代谢。