骨肉瘤治疗进展

骨肉瘤是儿童和青少年期最常见的恶性骨肿瘤。新辅助化疗及大剂量化疗的应用,可有效提高患者的5年生存率,并可促进保肢技术的发展。有研究对早期Rosen的新辅助化疗是否可提高骨肉瘤保肢率及5年生存率提出质疑,认为对无转移患者及时手术(保肢或截肢)、术后辅助化疗的预后与新辅助化疗无差异。研究显示多药耐药是骨肉瘤化疗失败的最主要原因。保肢手术已成为肢体骨肉瘤外科治疗的标准。瘤段骨灭活再植、异体骨移植、带血管腓骨移植、肿瘤型假体、同种异体骨复合型假体、可延长假体置换术等的出现,取代了传统截肢术。儿童骨肿瘤切除后的肢体重建是个难题,解决保肢术后肢体不等长是近年来儿童保肢治疗研究的热点。     

肱骨近端恶性肿瘤的保肢治疗

目的 探讨肱骨近端恶性肿瘤切除术后的重建方法。方法 36例肱骨近端恶性肿瘤,其中骨肉瘤 11例、软骨肉瘤 6例、皮质旁骨肉瘤及纤维肉瘤各 3例、原始神经外胚层瘤及恶性纤维组织细胞瘤各 2例、转移性骨肿瘤 5例、恶性骨巨细胞瘤 4例。骨肉瘤、原始神经外胚层瘤与恶性纤维组织细胞瘤患者均接受了新辅助化疗。肿瘤关节内切除 33例,关节外切除 3例。 21例采用异体半关节移植, 4例采用人工假体置换, 6例行游离锁骨移植, 5例行带骨膜血管蒂锁骨移植。结果 随访 6～ 118个月,平均 62.7个月。死亡 11例,局部复发 3例。按 Enneking功能评价标准, 21例采用异体半关节移植的患者,平均得分 24分; 4例人工假体置换的患者,平均得分 26分; 11例采用同侧锁骨重建肱骨近端的患者,平均得分 23分。结论 肱骨近端恶性肿瘤保肢手术的重建以人工假体置换和异体半关节移植为首选,儿童的保肢可选用同侧锁骨移植。保肢术后的功能与肩袖和肩外展肌的修复密切相关。     

肩胛部恶性肿瘤保肢治疗

目的探讨肩部骨肿瘤保肢治疗的手术方法。方法对2例肩部恶性肿瘤实施保肢术，肱骨近端成骨肉瘤1例，行肱骨瘤段切除，锁骨翻转重建骨缺损，肩胛骨恶性纤维组织细胞瘤1例，行肿瘤切除、肱骨肩峰悬吊术。结果术后短期随访，肩关节被动活动有一定的功能。结论肩部恶性肿瘤应根据肿瘤发生的不同部位，患者的经济实力，选择不同保肢手术，目的是使肩部保留一定的功能和外形，提高患者生活的质量。     

膝关节恶性骨肿瘤的保肢治疗

目的：回顾性总结膝关节恶性管肿瘤不同保肢手术方法的经验，比较各自的优缺点。方法：自1990年1月至2002年3月进行保肢手术的膝关节恶性骨肿瘤63例，其中瘤段灭活并植28例、异体骨移植22例、人工假体置换13例，比较三种保肢手术后的局部复发率、并发症发生以及膝关节功能。结果：瘤段灭活并植的局部复发率为21．4％，并体骨移植为18．2％，假体置换为15．4％，假体置换的并发症明显小于其他两组。结论：假体置换具有并发症少，恢复快，功能好的优点。但对于青少年膝关节恶性骨肿瘤忠者，尤其是骨骺没有愈合者，瘤段灭活并植及并体骨移植仍然是简单有效的方法。     

肩胛带区骨肿瘤的保肢治疗

目的探讨肩胛带区骨肿瘤的保肢手术方法及相关的临床效果。方法35例肩胛带骨肿瘤患者,男24例,女11例,平均年龄34岁(12～74岁)。肿瘤部位:肱骨上段21例,肩胛骨12例,锁骨2例;肿瘤类型:骨肉瘤10例,软骨肉瘤7例,恶性纤维组织细胞瘤3例,尤文肉瘤3例,纤维肉瘤1例,骨髓瘤1例,骨巨细胞瘤7例,转移瘤3例。按照Malawer等提出的手术分类方法进行分类。保肢手术方法:肿瘤假体置换8例,瘤段骨灭活回植4例,异体骨关节移植3例,自体腓骨移植2例,髓针骨水泥假体置换1例,Tikhoff-Linberg手术3例,瘤段肢体切除、上肢短缩再植2例,全肩胛骨或关节盂切除、肱骨头悬吊4例,部分肩胛骨切除6例,锁骨瘤段切除2例,其中16例作了化疗。结果本组患者平均随访71个月(6～186个月),局部复发4例,远处转移6例,死亡9例,无瘤存活22例。按MSTS上肢功能评分标准,35例患者上肢功能评分平均为77%(40%～100%),上肢功能与手术切除范围密切相关。并发症:切口感染裂开4例,移植骨骨折2例,暂时性桡神经麻痹2例,肩关节半脱位3例。结论肩胛带区骨肿瘤的治疗应根据患者情况、肿瘤类型及侵袭范围等因素决定切除范围并选择应用肿瘤假体置换、自体或异体骨关节移植、瘤段骨骨灭活回植及Tikhoff-Linberg手术等重建方法,可以达到控制肿瘤、稳定无痛的肩关节重建和保留良好的肘部与手部功能的目的。     

ⅡB期肢体骨肉瘤189例综合治疗临床分析

目的 对肢体原发骨肉瘤综合治疗结果进行评估。方法术前无远处转移的肢体骨肉瘤患者189例,年龄4～39岁,平均年龄18岁,男性125例,女性64例;肿瘤部位：股骨下段86例,胫骨上段52例,股骨上段4例,肱骨上段19例,四肢其他部位28例,病理骨折22例。完成化疗方案的患者为规律化疗组116例,占61．4％;未完成化疗方案的患者为非规律化疗组73例,占38．6％。规律化疗组116例,依手术方法分为保肢组90例和截肢组26例;非规律化疗组73例中保肢组42例和截肢组31例。结果5年生存率：规律化疗组和非规律化疗组患者分别为78．5％和35．2％。局部复发率：规律化疗组保肢患者90例,复发15例（16．6％）,而非规律化疗组保肢患者42例,复发16例（38．1％）,差异有统计学意义（P〈0．01）,规律化疗组116例中,转移33例（28．4％）;而非规律化疗组73例中,转移48例（65．7％）,差异有统计学意义（P〈0．01）。56例股骨下端和胫骨上端的保肢患者按照MSTS评分系统进行功能评定,灭活再植36例,异体骨置换10例,人工关节置换10例,功能恢复达85％-86％,三类术式随访期内功能恢复状况差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肺转移瘤是制约骨肉瘤患者生存率提高的重要因素;局部复发的发生与肿瘤的外科边界关系密切,恰当地选择外科边界可以提高保肢的安全性;规范的综合治疗应视为骨肉瘤治疗的首选,单纯外科治疗疗效有限,应辅以规律化疗。     

骨肉瘤保肢手术治疗进展

骨肉瘤是起源于间叶组织的恶性肿瘤,不仅局部侵袭性强,且易转移。随着辅助化疗、手术技术、骨重建等方法的发展,骨肉瘤保肢治疗已成为主要趋势。保肢手术中,不同的骨重建方式有不同的骨愈合机制,从而导致预后情况及术后并发症的差异。该文就瘤段骨切除关节融合术、骨移植术、肿瘤瘤段骨灭活与再利用术、假体置换术、复合式保肢术的研究进展作一综述,并讨论各种保肢手术在临床应用中的意义与不足。     

合并病理骨折骨肉瘤的治疗

目的 探讨不同手术方式对合并病理骨折骨肉瘤患者生存率及预后的影响.方法 1992年至2001年原发肢体骨肉瘤患者中发生病理骨折且未经外院治疗的22例患者进行回顾性研究.其中男性15例,女性7例;年龄8～36岁,平均18岁.病变主要位于肱骨及股骨,其中肱骨近端10例,股骨远端6例,股骨干4例,股骨近端及腓骨近端各1例.施行保肢治疗12例(保肢组),其中人工假体置换4例,异体半关节置换2例,骨水泥临时假体4例,单纯局部切除1例,旋转成形术1例;施行截肢治疗10例(截肢组).本组所有患者均接受新辅助化疗.术后随访8～146个月,平均54.7个月.对于存活病例,最短随访时间36个月.结果 本组病例保肢率为54.5%,截肢率为45.5%.较非病理骨折患者保肢率(71.9%)低,但差异无统计学意义(P=0.096).9例患者发生肺转移,死亡时间术后8～26个月.5年生存率为53.4%.对于保肢组和截肢组病例,局部复发率分别为16.7%和10.0%;肺转移率分别为25%和60%.结论 正确选择保肢手术可以使患者在不增加局部复发风险的基础上得以保留肢体,并获得与无病理骨折骨肉瘤患者一致的生存率.     

骨肉瘤新辅助化疗的探讨

目的 评价新辅助化疗治疗骨肉瘤的临床疗效。方法 新辅助化疗保肢术治疗骨肉瘤38例。术前超大剂量化疗2个疗程，第12周手术，术后化疗3－5个疗程，根据肿瘤坏死率测定调整术后化疗方案。手术方法：关节置换17例，同种异体骨移植9例，自体骨移植7例，肿瘤骨灭活再植2例，肿瘤切除3例。结果 肿瘤坏死率测定：＞90％，32例，＜90％4例；未2例。3年无瘤生存率71．1％，5年无瘤生存率65．8％。结论 新辅助化疗配合保肢术是治疗骨肉瘤的理想方法。     

MRI评价肢体骨肉瘤浸润范围及其临床意义

近年来，骨肉瘤的保肢手术日益增多并已成为肢体骨肉瘤的主要治疗方法，而接受保肢手术患者的预后与其病变的切除范围密切相关，因此，骨肉瘤的术前正确诊断对瘤段切除和肢体重建手术方案的制定尤为重要。传统的X线、CT及^99mTc—MDP骨扫描等检查方法由于其自身的物理特性均不能良好地显示肿瘤骨内的浸润范围。随着MRI的普及和性能的提高，对骨肉瘤髓内侵袭范围的诊断优势日益明显，已成为目前判断骨肉瘤浸润范围以及确定合理截骨平面的主要方法。     

Parosteal osteosarcoma. 2-23-year follow-up of 33 patients

In a study of the working group for bone tumors of the German Orthopedic Society, 33 patients with a histologically confirmed parosteal osteosarcoma at reexamination underwent clinical and radiographic follow-up. Local recurrence occurred in all the cases after intralesional surgery and in 4 of 8 cases after marginal excision. The grade of differentiation was decisive for the prognosis. Despite intralesional surgery, the prognosis for Grade 1 tumors was good. Metastases developed in 1 of 23 patients with a Grade 1 tumor and in 4 of 9 patients with a Grade 2 tumor. The single patient with a Grade 3 tumor was treated with adjuvant chemotherapy and was free of disease after 5 years.     

Parosteal osteosarcoma: 2-23-year follow-up of 33 patients

In a study of the working group for bone tumors of the German Orthopedic Society, 33 patients with a histologically confirmed parosteal osteosarcoma at reexamination underwent clinical and radiographic follow-up. Local recurrence occurred in all the cases after intralesional surgery and in 4 of 8 cases after marginal excision. The grade of differentiation was decisive for the prognosis. Despite intralesional surgery, the prognosis for Grade 1 tumors was good. Metastases developed in 1 of 23 patients with a Grade 1 tumor and in 4 of 9 patients with a Grade 2 tumor. The single patient with a Grade 3 tumor was treated with adjuvant chemotherapy and was free of disease after 5 years.     

股骨上段肿瘤切除后人工假体重建的临床研究

目的探讨肿瘤广泛切除后人工假体置换治疗股骨上段恶性肿瘤的疗效,总结并发症发生情况。方法1998年7月至2005年7月,对81例股骨上段骨肿瘤的患者行广泛切除后人工假体置换,肿瘤类型包括股骨近端转移癌30例,股骨近端原发恶性骨肿瘤39例,股骨上段周围原发恶性软组织肿瘤4例,股骨上段纤维异常增殖症3例,其他5例。9例患者使用了灭活肿瘤骨结合人工假体复合重建缺损,5例患者行异体骨人工关节复合体重建,其余67例患者均使用金属假体。术后功能评价采用MSTS93评分。结果30例骨转移癌患者中,因术后均转往相关肿瘤科室行放、化疗,随访率较低,局部复发率不详,但术后短期关节功能良好。76例（93．8％）患者术后半年MSTS93评分平均在25分以上。51例原发肿瘤患者术后随访1．5～7．0年,平均3．5年。1例患者出现髋脱位;2例患者出现假体迟发感染;2例患者出现假体松动;2例患者发生移植物与宿主骨接合处不愈合;2例患者出现髋臼磨损;3例患者出现髋部疼痛,行走困难;1例患者出现假体的下沉。5例患者在术后0．5～2．0年内发生了局部复发。结论股骨上段恶性骨肿瘤切除后应用人工假体重建骨缺损,并发症较少,可以早期进行康复训练,术后髋关节功能良好,可作为股骨上段恶性骨肿瘤切除后的首选重建方法。     

Dedifferentiated parosteal osteosarcoma

Parosteal osteosarcoma is an uncommon malignant tumor of bone, and in a review of Mayo Clinic records we identified eleven cases of so-called dedifferentiated parosteal osteosarcoma. Ten of the eleven patients had had a long history of treatment for multiple recurrences of the tumor as a low-grade parosteal osteosarcoma and then for a definite recurrence as a high-grade undifferentiated osteosarcoma. The prognosis in this group of patients was similar to that in patients with conventional osteosarcoma.     

同种异体骨复合人工关节置换治疗骨肿瘤

目的：探讨分析同种异体同关节复合人工假体移植治疗骨肿瘤的临床应用及疗效。方法：对应用同种异体骨关节复合人工假体移植治疗骨肿瘤12例进行临床回顾分析。其中髋关节周围7例，膝关节周围3例，肩关节周围（肱骨近端）2例，病变性质；骨巨细胞瘤6例，皮质旁骨肉瘤2例，软骨肉瘤2例，转移性腺癌2例，均行肿瘤切除及异体骨关节复合人工假体移植。结果：本组12例病人手术均顺利，肿瘤获彻底切除，平均随访时间2．5年（1－5年），伤口均一期愈合无1例感染，关节功能按Mankin标准评定，优良率为91．6％，结论：同种异体骨关节复合人工假体移植是修复骨肿瘤的有效手段。     

骨旁骨肉瘤的治疗

目的 探讨骨旁骨肉瘤外科切除边界、髓腔受累情况等与预后之间的关系,以提高治疗水平。方法 对1964年6月～2001年12月收治的骨旁骨肉瘤66例中资料完整的48例进行回顾性研究。患者年龄13—47岁,平均29．2岁。男性16例,女性32例。最好发部位为股骨远端(36例),其次为股骨干(6例),胫骨近端(2例)等。以原发肿瘤就诊的39例,外院术后复发就诊的9例。结果 随访时间从3个月～24年,平均5．2年。保肢治疗39例,其中行瘤段截除灭活再植术23例,瘤段截除人工关节置换术9例,瘤段截除异体半关节置换术4例,受累皮质局部切除术3例。截肢组9例。广泛切除组35例,边缘切除组13例。本院治疗后,局部复发8例,其中广泛切除组3例,边缘切除组5例。在复发的病例中,髓腔未受累组4例,髓腔受累组4例。发生肺转移6例,其中死亡4例,带瘤生存2例。应用Kaplan-Meier法计算五年生存率为85．8％。结论 安全的外科边界是骨旁骨肉瘤获得良好预后的保证。在广泛切除绝大部分肿瘤的基础上,于血管神经束部位行谨慎的边缘切除是合理的。反复的复发可能会使预后变差。当复发肿瘤包绕血管神经束或表现为软组织内多个散在结节,局部切除不能达到安全广泛的外科边界时,应行广泛边界的截肢术以挽救患者的生命。     

肩胛带骨肿瘤的外科治疗结果及评价

目的 探讨肩胛带骨肿瘤的手术切除方式、重建方法,观察术后功能恢复情况及临床结果.方法 回顾性分析1998年7月至2006年7月收治的71例肩胛骨周围骨肿瘤患者的病例资料,其中恶性肿瘤61例,骨巨细胞瘤10例.15例恶性肿瘤起源于肩胛骨,56例起源于肱骨近端.男42例,女29例;年龄11～62岁,平均36.5岁.手术方法:肩胛带离断术10例,单纯肩胛骨切除3例,肩胛骨切除、人工肩胛骨置换3例,部分肩胛骨及肱骨近端切除、假体置换8例,肱骨近端切除、假体置换47例.结果 10例骨巨细胞瘤患者肩周肌肉保留较好,术后MSTS功能评分平均28分.起源于肱骨近端的原发恶性骨肿瘤患者三角肌止点处均予以切除,术后肩外展30°～60°,MSTS功能评分平均23分.37例肱骨骨肉瘤患者中4例(10.8%)局部复发,2例骨转移,5例肺转移.7例转移患者均死亡.1例恶性骨巨细胞瘤患者出现肺转移死亡.3例尤文肉瘤患者出现肺转移死亡.5例肱骨及5例肩胛骨软骨肉瘤患者术后未见局部复发及转移.结论 肩胛带骨肿瘤切除、人工肱骨近端假体重建能保留完整肘部及手部功能、并发症少,是肩部恶性肿瘤的首选术式;肱骨近端骨肉瘤和下肢骨肉瘤比较预后较好;肱骨近端恶性肿瘤行关节内肿瘤切除和关节外肿瘤切除肿瘤的局部复发率接近,提示对多数肱骨近端恶性肿瘤可以采用关节内切除.     

骨肉瘤患者血清中整合素α2β1的表达水平

目的 检测骨肉瘤患者血清中整合素α2β1的表达,探讨其与骨肉瘤生物学行为的关系及在治疗前后和肺转移时的变化.方法 应用酶联免疫吸附技术检测43例骨肉瘤患者(病例组)术前及术后、化疗前及化疗后血清整合素α2β1含量,男28例,女15例;年龄8～47岁,平均(18.42±9.10)岁;骨母细胞型24例,纤维母细胞型9例,软骨母细胞型7例,其他3例;EnnekingⅡA期13例,ⅡB期26例,Ⅲ期4例;其中22例患者接受新辅助化疗.26例志愿者为正常对照组,男16例,女10例;年龄18～32岁,平均(23.54±3.82)岁.病例组分别根据肿瘤大小、原发部位、临床分期、组织学分型以及转移情况进行分组,比较各组血清中整合素α2β1表达的差异.结果 病例组患者术前血清整合素α2β1为(2.44±0.89)μg/L,显著高于对照组(1.85±0.43)μg/L.术前表达水平与骨肉瘤Enneking临床分期、肿瘤大小和远处转移存在相关性,而与肿瘤原发部位及Dahlin组织学分型无关.骨肉瘤保肢术后患者整合素α2β1的血清浓度降低.接受新辅助化疗的患者化疗前后血清中整合素α2β1表达水平的差异具有统计学意义.结论 整合素α2β1的表达与骨肉瘤的发生、发展、转移呈正相关,可能成为一项新的诊断及评估骨肉瘤预后的生物学指标.

Abstract：

Objective To evaluate the expression of Integrin α2β1 in serum of osteosarcoma patients and to investigate the effect of Integrin α2β1 on metastasis of osteosarcoma. Methods Sandwich enzymelinked immunosorbent assay was applied to test Integrin α2β1 in serum of 26 healthy controls (male 16, female 10; age 18-32, average age 23.54±3.82) and 43 osteosarcoma patients (male 28, female 15;age 8-47,average age 18.42±9.10)before and after the surgery and the chemotherapy. The patients included osteoprogenitor cells type in 24 cases, fibroblast type in 9 cases, chondroblast type in 7 cases, and other types in 3cases; with Enneking stage ⅡA in 13 cases, stage ⅡB in 26 cases, stage Ⅲ in 4 cases. Among them, 22 patients receive the neo-adjuvant chemotherapy. After that, we compared the data of different groups. At the same time, in accordance with tumor size, position, clinical stage, histology grade and metastasis situation to categorize groups compared among the groups of serum Integrin α2β1 differences in order to explore its relationship with patients' prognosis and metastasis. Results The Integrin α2β1 of osteosarcoma patients in blood before the surgery was expressed highly. It was significantly higher than the control group. The expression before surgery had significant correlation with osteosarcoma Enneking clinical stages, tumor size and metastasis. And it was independent of tumor position and Dahlin histology grade. The expression of Integrin α2β1 in blood of the osteosarcoma patients after limb salvage surgery decreased significantly. And the expression of Integrin α2β1 in blood of patients receiving new adjuvant chemotherapy was significant differences before and after the chemotherapy. Conclusion The expression of Integrin α2β1 has positive correlation with the occurrence, development and metastasis of the osteosarcoma. It is probably a new biological indicator for diagnosis and estimating prognosis of osteosarcoma. Simultaneously surgery and new adjuvant chemotherapy are still effective methods to treat osteosarcoma.     

儿童及青少年膝关节周围骨肉瘤的保肢治疗

目的探讨儿童和青少年患者膝关节周围骨肉瘤切除后的重建方法及治疗效果。方法1996年10月至2005年12月,共治疗儿童和青少年膝关节周围骨肉瘤患者89例,平均年龄13岁;部位：股骨下端52例,胫骨上端36例,病变同时累及股骨下端及胫骨上端1例。根据患者年龄及骺板闭合情况分别选择灭活再植（灭活组,n=20）、半关节假体置换（半关节组,n=19）及全关节假体置换（全关节组,n=50,包括可延长假体及儿童特制假体）进行肿瘤切除后的重建。结果85例患者获得随访,平均随访时间42个月,灭活组中4例局部复发,11例死于肺转移,5年生存率47,1％;半关节组中1例局部复发,4例死于肿瘤转移,5年生存率71．7％;全关节组中4例复发,9例死于转移,5年生存率68,2％。1例灭活病例、1例半关节病例及3例全关节病例出现了深部感染;2例半关节病例出现了假体半脱位;1例半关节置换病例因术后肢体缺血,接受了截肢。功能情况,灭活组MSTS93评分平均21．43分,半关节组23,40分,全关节组25．32分。平均肢体不等长范围,灭活组5．48cm,半关节组4．50cm,全关节组3．12cm。结论儿童及青少年膝关节周围骨肉瘤的保肢治疗较为困难,对于骨骺生长活跃的病例应尽量采用半关节假体等保留对侧骨骺的方法,以减少肢体不等长的情况,以便于今后的翻修;对于骺板接近闭合的病例可直接采用全关节假体,以取得良好的功能。     

恶性肿瘤保肢术并发症的原因及治疗

目的：分析恶性骨肿瘤保肢技术并发症发生的原因及其治疗。方法：我院7年半间对86例恶性骨肿瘤行保肢术,其中22例出现了不同的并发症,同期收治外院资料完整的保肢术并发症患者8例。男22例,女8例。年龄平均23．5岁。部位：胫骨上端12例,腓骨上端4例,股骨下端9例,尺骨远端、肱骨近端、桡骨远端、胫骨远端、髂骨各1例。骨肉瘤18例,骨巨细胞瘤7例,软骨肉瘤2例,皮质旁骨肉瘤、骨纤维肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤各1例。复发18例,切口感染和延迟愈合7例,神经损伤5例,异体骨或灭活骨骨折5例。结果：除4例拒绝治疗外,13例行截肢或关节离断术,4例行扩大切除术,肌皮瓣转位术和人工关节置换术各2例,清创缝合术,石膏外固定及切开复位内固定术各1例。另2例神经损伤患者未予处理。21例获得平均20．2月的随访（3月－6年）,4例死亡,3例带瘤生存,余14例无异常。结论：术后复发与术中切除不彻底,种植和治疗不当有关;切口感染和延迟愈合多发生于胫骨上端;神经损伤除与手术有关外,还与放疗不当有关;异体骨或灭活骨骨折多发生术术后2－12个月。对于出现并发症的患者应该根据不同的情况采取不同的治疗方法。