阴离子长循环脂质体在瘤鼠体内分布和反义显像

建立乳腺癌模型,了解游离的131I-bcl-2/bcl-xlASON(FA)以及阴离子长循环脂质体包裹的131I-bcl-2/bcl-xlASON(NA)在瘤鼠体内组织分布。SD大鼠尾静脉注射N-甲基亚硝基脲溶液,诱导建立乳腺癌模型。NA和FA分别静脉注射后0.5、1、2、3、4、6、12和24 h,断头处死瘤鼠,取其组织器官测量,计算每克组织放射性计数占注入剂量的百分数(%ID/g)。计算瘤鼠肿瘤/血液或肿瘤/肌肉比值。分别静脉注射0.4 mCi NA1、31I-错配序列阴离子长循环脂质体(NS)和131I-无义序列阴离子长循环脂质体(NN)后0.5、1、2、3、6和12 h,进行瘤鼠全身前后位静态显像。MNU致瘤时间为(96±1.2)d,SD大鼠致癌率为70%(90/130),组织学类型为乳腺癌。注射后10 h,NA在瘤鼠肿瘤组织、肝和脾内的分布分别为(6.23±0.23)%ID/g、(12.00±0.26)%ID/g和(18.25±1.33)%ID/g。肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比值分别为6.29±0.76和10.55±0.68。NA注射后10 h,肿瘤显示最佳。NS和NN注射组瘤鼠肿瘤显示不清。NA体内清...     

抗人结肠癌单克隆抗体SC3A在荷瘤裸鼠体内的放射免疫定位研究

本文用~(131)I标记自制的抗人结肠癌单克隆抗体SC3A,进行荷人结肠癌裸鼠体内生物学分布和肿瘤的放射免疫显像研究。结果在注射~(131)I饲—SC3A后24～120h,肿瘤部位的放射性均显示出选择性浓聚,以72～120h的影像最为清晰;而注射~(131)I—鼠IgG则呈全身均匀性分布,无肿瘤部位选择性波聚影像。在72h,13种器官的T/NT均大于2,肿瘤LI为6.94,与扫描显像结果吻合。这些都表明SC3A在生物体内对结肠癌具有良好的选择性和导向作用,抗体可对其供临床体内进一步应用提供了依据。     

99Tcm标记抗PSMA单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布

目的研究99Tcm-抗前列腺特异性膜抗原(PSMA)抗体(J591)对前列腺癌细胞体外结合性能、在荷人前列腺癌裸鼠体内生物分布。方法用改进的Schwarz方法进行99Tcm标记,经Sephadex G-50柱分离纯化;用纸层析法和三氯醋酸法测定标记率与放化纯;用流式细胞术测定抗体与肿瘤细胞在体外的结合性能;PSMA阳性的C4-2前列腺癌裸鼠为实验组,PSMA阴性的PC3前列腺癌裸鼠为对照组,裸鼠静脉注射7.5 MBq(25μg/只)99Tcm-J591,分别于2、6、12及24h测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值。结果表明99Tcm–J591标记率为(78.9±6.2)%,放化纯90%。J591与99Tcm–J591在体外能结合PSMA阳性的C4-2细胞,与PSMA阴性的PC3细胞不结合,显示出J591具有良好的特异性。生物分布实验显示:实验组裸鼠肿瘤部位出现99Tcm浓聚,对照组则没有。肿瘤组织百分注射剂量率(%ID/g)在12h达高峰,为(15.91±5.16)%ID/g,与对照组(3.22±1.33)%ID/g相比差异有统计学意义(P0.05),其余组织和器官的百分注射剂量率在两组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 J591具有良好的免疫活性和对前列腺癌的靶向定位性能,可望用于前列腺癌的导向诊断及导向治疗。     

放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性研究

目的 :观察放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性。方法 :采用荷人肝癌裸鼠模型。用放射性碘标记胰岛素进行荷人肝癌裸鼠体内分布实验、抑制实验和显像研究。结果 :体内分布实验显示 ,肝癌组织摄取 [1 2 5Ｉ]-胰岛素明显高于本底组织 (肌肉 ) ;肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性比值随时间延长而增高。体内抑制实验肿瘤组织的抑制率为 35%。接种肿瘤部位有明显的局部放射性浓聚 ,非标记胰岛素能明显抑制肿瘤组织中的放射性浓聚。结论 :放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内 ,通过受体介导作用 ,能被肝细胞癌组织特异性摄取放射性碘标胰…     

结肠癌荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像及导向治疗研究

目的:探讨亲和素-生物素系统在人结肠癌裸鼠模型中进行预定位放免显像及导向治疗的实验研究。方法:应用三步法给药,在注药后4～48h对荷人结肠癌进行ECT显像和体内分布测定。预定位治疗组采用单次较大剂量投入治疗(放射性剂量为11.1MBq),治疗前后定期测量裸鼠的体重和肿瘤生长体积以及瘤块的组织病理学检查。结果:三步法组在注药后4h肿瘤即显像,其瘤/血比值为5.76±1.64明显高于对照组(直接标记法组和153Sm-DB2组分别为0.26±0.08和1.01±0.22)。三步法预定位治疗组与直接标记单抗组均能明显抑制荷瘤裸鼠体内人结肠癌的生长。结论:三步法预定位具有显著改善血T/NT比值,肿瘤显像时间提前的特点;预定位治疗具有明显的肿瘤抑制效应。     

新型~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7靶向肿瘤血管Anxa1分子探针的制备及SPECT显像

目的制备针对肿瘤血管表面受体Annexin A1(Anxa1)分子探针~(99m)Tc-二乙三胺五乙酸(DTPA)-甘氨酸-甘氨酸-甘氨酸-精氨酸-天冬氨酸-天冬酰胺(GGGRDN)-异亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-亮氨酸-色氨酸-谷氨酰胺-精氨酸(IFLLWQR,IF7),进行体外肿瘤细胞(人脑星形胶质细胞瘤U87细胞)实验;探讨~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7在荷瘤小鼠体内的生物学分布规律,并利用单光子发射计算机体层摄像术(SPECT)进行显像研究。方法将100μg DTPA-GGGRDN-IF7溶于10μL二甲基亚砜(DMSO)中,充入氮气保护。加入10μL 1 mg/mL氯化亚锡(SnCl2)溶液(pH 4.0),再加入约111 MBq(3 mCi)Na~(99m)TcO_4,37℃水浴反应30 min,经C_(18)柱淋洗后制备~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7。取样注入分析型高效液相色谱(HPLC)仪分析~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7的放射化学纯度及体外血清稳定性。将U87细胞与~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7共同孵育后,测定放射性计数并计算摄取率。取30只4～5周龄18～20 g荷瘤裸鼠,建立U87荷瘤裸鼠模型,进行~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7的体内分布实验及SPECT显像。结果 ~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7标记产率大于95%,放射化学纯度大于95%。在大鼠血清中37℃保温2 h后性状稳定,放射化学纯度大于92.3%。U87细胞在体外对~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7摄取在60 min时达峰值(6.85%±0.97%),过量的GGGRDN-IF7可以明显降低细胞的摄取。体内分布实验结果显示,药物均在血浆清除较快,肝肾摄取高,主要从肝肾排泄。SPECT显像结果表明,肿瘤部位呈明显放射性浓聚态,注射2 h后肿瘤对~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7摄取值为(3.56±0.44)%ID/g。结论 ~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7合成简便,放射化学纯度高,易于推广;U87细胞对~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7具有较强亲和力;SPECT显像表明肿瘤明显浓聚~(99m)Tc-DTPA-GGGRDN-IF7,体内生物分布理想,靶向性强,有望用于肿瘤显像。     

胃癌单克隆抗体的硼化及其硼中子俘获治疗效应

胃癌单克隆抗体MGb2与硼化物Cs_2~(10)B_(12)H_(11)SH通过马来酰亚胺苯甲酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯反应交联,每个单抗分子连接220个~(10)B原子。硼化抗体与人胃癌细胞SGC-7901孵育2h,可结合2.6×10~9 ~(10)B/细胞,是正常人胚肺细胞SL7的5.2倍,达到BNCT所需浓度。用~(125)Ⅰ标记MGb2-~(10)B,腹腔注射荷人胃癌裸鼠(SWISS DF nu/nu,370 KBq/只),第5天肿瘤摄取为10.14％1D/g,显著高于正常鼠IgG-~(10)B(1.19％ID/g),(P<0.01)。SPECT放射免疫显像可见~(125)Ⅰ-MGb2-~(10)B在肿瘤部位明显的放射性浓集,而胸腹腔放射性少。MGB2-~(10)B处理的胃癌细胞经49-2型核反应堆热中子照射(3.12×10~(11)n/cm~2,γ-射线0.84Gy),存活率30％,显著低于未照射组和非特异硼化物组(P<0.001),显示出导向硼中子俘获治疗效应。     

99mTc-反义寡聚核苷酸DNA肿瘤显像的实验研究

拟探讨放射性标记反义寡聚核苷酸(Antisense oligonucleotide,ASON)DNA在荷瘤裸鼠体内显像的可行性。采用两种不同肿瘤细胞系KB-G2和KB-31,并肿瘤内注射的方法;设立ASON的对照正义寡聚核苷酸(Sense oligonucleotide,SON);用聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定所用经MAG3偶联的寡聚核苷酸的杂交活性;完成99mTc-MAG3-ASON和99mTc-MAG3-SON DNA肿瘤内注射后在荷瘤裸鼠体内的显像及其生物分布研究。经MAG3偶联的寡聚核苷酸与天然寡聚核苷酸具有相同的杂交活性。在荷KB-G2瘤裸鼠肿瘤内,99mTc-MAG3-ASON DNA的分布明显高于其对照99mTc-MAG3-SON DNA的分布(14.7vs8.5%ID/g)。但在荷KB-31瘤裸鼠肿瘤内,两者的分布无显著性差异(8.6vs4.3%ID/g)。全身显像显示99mTc-MAG3-ASON DNA较其对照正义DNA寡聚核苷酸在荷KB-G2瘤裸鼠肿瘤内的靶向分布增高,但在荷KB-31瘤裸鼠肿瘤内的靶向分布则未见显著性差异。结果表明:99mTc-MAG3-ASON DNA较其对照正义DNA寡聚核苷酸在荷瘤裸鼠肿瘤内的分布有显著性统计学差异,本研究证实了活体动物体内肿瘤反义显像的可行性。     

抗人黑色素瘤单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及其定位显像

本文观察了~(131)I 标记的黑色素瘤 McAb HB8759在荷瘤裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像。静脉注射 ~(131)I—McAb48h 和72h 后肿瘤与非肿瘤在5种主要脏器比活性比值(T/NT)分别平均为6.6和9.6,~(131)I—McAb 注射24h 后在移植瘤中明显定位浓集,48～72h 是放射免疫显像的最佳时间。     

125I标记抗人CD40 mAb 5H6在荷人卵巢癌(HO8910)BALB/c裸鼠体内分布及放射免疫显像

目的研究125I标记抗人CD40单克隆抗体(mAb)5H6同卵巢癌细胞HO8910体外结合的生物学特性以及在荷瘤鼠体内的分布和放射免疫显像.方法氯胺-T法进行mAb 5H6125I标记(125I-5H6),Lindmo法计算125I-5H6的免疫活性分数;细胞结合饱和实验进行Scatchard分析计算解离常数Kd及最大结合位点数Bmax;建立荷人卵巢癌(HO8910)裸鼠模型,分析125I-5H6在体内的分布,并用SPECT进行放射免疫显像.结果mAb 5H6标记率为(85.4±5.2)%,放射化学纯度为(99.2±0.5)%,125I-5H6免疫活性分数为(38.6±5.4)%,与HO8910细胞的亲和力Kd=(0.711±0.06)nmol/L.在荷瘤鼠体内特异性结合HO8910肿瘤,48小时达到高峰,放射免疫显像肿瘤清晰可见.结论125I-5H6同卵巢癌HO8910细胞在体外结合具有很高亲和力,在体内能特异性结合HO8910肿瘤,能获得优质的放射免疫图像.     

冰片对MnTBAP透过大鼠血脑屏障的影响

目的探讨冰片对锰卟啉(MnTBAP)通过大鼠血脑屏障的影响。方法 SD大鼠分为对照组、131冰片组。对照组以75%乙醇灌胃,冰片组给予冰片0.7g/kg(75%乙醇溶解)灌胃,1h后尾静脉注射I-MnTBAP(1.85MBq/只),分别于注射后5、10、30、60、120、240、1440min取血液和脑脊液,用同位素示踪法测定大鼠血液和脑131-1脊液中I-MnTBAP的放射性计数,计算每克组织摄取注射剂量的百分率(%ID·g)。结果在给药后5¹440131-1 131min时间内,血液中I-MnTBAP的(%ID·g),冰片组和对照组相比无显著差异;而脑脊液中I-MnTBAP的-1(%ID·g),冰片组比对照组明显增加(<0.01)。结论冰片可促进MnTBAP透过血脑屏障,增加其在脑脊液中的浓度,而不改变其血药浓度。     

[~(125)I]-(A14)单碘胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性研究

目的 :观察放射性碘标记胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤或亲肿瘤 (tumor-seeking)特性。方法 :采用荷人肝癌裸鼠模型。用 [12 5I]- (A14)单碘胰岛素进行荷人肝癌裸鼠体内分布实验和抑制实验。结果 :体内分布实验显示肝癌组织摄取 [12 5I]- (A14)单碘胰岛素明显高于本底组织 (肌肉 ) ,肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性比值随时间延长而增高。体内抑制实验发现肿瘤组织于 30min的抑制率为 35 .0 %。结论 :[12 5I]- (A14)单碘胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内 ,通过受体介导作用 ,能被肝细胞癌组织特异性摄取。     

第二抗体对~(131)I标记单抗放射免疫显像的改善作用

~(131)I标记抗体用于肿瘤放射免疫显像的主要问题是本底放射性,特别是血液中本底放射性较高。抗标记抗体的第二抗体可促进未与肿瘤结合的标记抗体加速从体内排出。 用Iodogen法标记抗结肠癌单抗2C_(10),标记抗体放化纯度96％,放射比4.47μCi/μg,     

小动物PET-CT在大鼠臂丛根性撕脱脊髓损伤的应用研究

目的探究使用小动物正电子放射断层扫描(PET)/计算机断层成像(CT)技术诊断大鼠神经根撕脱导致的脊髓损伤的程度。方法对正常SD大鼠,通过尾静脉或腹腔注射不同剂量18F-FDG,筛选最优注射方式及剂量;随后,建立SD大鼠右侧全臂丛根性撕脱模型(BPRA组)并以假手术大鼠为对照组,对术后2周大鼠进行18F-FDG-micro-PET-CT成像检测,计算脊髓节段每克组织放射性占注入量的百分比(%ID/g),比较BPRA和假手术组大鼠C5~T1脊髓组织18F-FDG摄取差异。结果尾静脉注射1μCi/g的示踪剂18F-FDG,40 min后进行micro-PET-CT扫描其效果最佳;假手术组大鼠下颈段脊髓节段18F-FDG摄取均匀,而右全臂丛根性撕脱伤术后2周,BPRA模型组颈段脊髓18F-FDG摄取高亮范围增大,脊髓C5~C8、T1节段18F-FDG摄取率(%ID/g)为0.69±0.04与假手术组(0.60±0.02)比显著增加(P0.05)。结论尾静脉注射18F-FDG 1μCi/g联合micro-PET-CT成像技术能够监测臂丛撕脱伤后在体的脊髓组织的病理反应所引起的局部神经元和胶质细胞的代谢变化,为该病的基础研究提供工具及临床病程诊断提供了新思路。     

131I标记重组人表皮生长因子体内抑制乳腺癌生长的实验研究

研究 1 31 I标记重组人表皮生长因子 (1 31 I- Recombinant hum an epiderm al growth factor,1 31 I- rh EGF)对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的抑制作用。1 31 I- rh EGF在荷人乳腺癌裸鼠体内的组织分布实验证实 1 31 I- rh EGF的生物活性及乳腺癌组织对 1 31 I- rh EGF的摄取 ,通过给药后荷人乳腺癌裸鼠肿瘤的生长实验观察 1 31 I- rh EGF对肿瘤生长的影响 ,用透射电镜和病理组织学检查分别观察 1 31 I- rh EGF治疗后肿瘤细胞的超微结构变化和组织病理学变化。1 31 I-rh EGF的组织分布显示 ,荷人乳腺癌裸鼠的肿瘤组织对 1 31 I- rh EGF有明显摄取。肿瘤生长观察结果显示 ,静脉注射和瘤体内注射 1 31 I- rh EGF均能明显抑制肿瘤的生长 ,抑瘤率 (82 .0 0 %和 80 .70 % )显著大于 1 31 I(7.4 9% )和 1 31 I- HSA(6 .91% ) (P<0 .0 5 )。透射电镜和病理学观察均显示 ,静脉注射和瘤体内注射 1 31 I- rh EGF均能明显杀伤、杀死肿瘤组织细胞。实验表明 ,1 31 I- rh EGF能抑制裸鼠体内的人乳腺癌细胞生长 ,可望成为受体介导放射性靶向治疗乳腺癌的新药物     

~(131)I标记抗胃癌单克隆抗体(MG_7)在荷人胃癌裸鼠体内的分布及显像研究

本文观察~(131)I标记的抗胃癌的MG_7-McAb及其片段在移植人胃癌或结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像。MG_7抗体在结肠癌(无关肿瘤)移植片中无明显定位分布,静脉注射4只鼠的六种主要脏器及体液的肿瘤与非肿瘤比活性比值(T/NT)平均为1:32。该抗体及其片段在胃癌移植片中有明显定位浓集,其中F(ab’)_2段的浓集量(T/NT=4.9)大于全抗体(T/NT=3.0)。注射标记McAb后48～72h作放射免疫显像可见肿瘤的阳性图像,胃癌移植     

[125I]-(A14)单碘胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性研究

目的：观察放射性碘标记胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤或亲肿瘤（tumor-seeking）特性。方法：采用荷人肝癌裸鼠模型。用[¹²⁵I]-(A14)单碘胰岛素进行荷人肝癌裸鼠体内分布实验和抑制实验。结果：体内分布实验显示肝癌组织摄取[¹²⁵I]-(A14)单碘胰岛素明显高于本底组织（肌肉）,肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性比值随时间延长而增高。体内抑制实验发现肿瘤组织于30 min的抑制率为35.0%。结论：[¹²⁵I]-(A14)单碘胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内,通过受体介导作用,能被肝细胞癌组织特异性摄取。     

荷淋巴瘤裸鼠放射免疫治疗99mTc-Annexin V凋亡显像的研究

探讨99mTc-Annexin Ⅴ凋亡显像在评价淋巴瘤131I-Rituximab放射免疫治疗疗效中的价值及其最佳显像时间。荷淋巴瘤裸鼠经肿瘤间质、尾静脉注射131I-Rituximab治疗后不同时间点进行99mTc-Annexin Ⅴ凋亡显像,并分离解剖肿瘤组织进行流式细胞术和免疫组织化学检查,根据其与凋亡显像的吻合程度确定显像最佳时间。结果显示：131I-Rituximab经肿瘤间质注射后24h、36h、48h、96h99mTc-Annexin Ⅴ凋亡显像肿瘤/非肿瘤组织摄取比（T/NT）分别为6.0±1.08、8.4±1.68、8.1±1.89、7.0±0.95,高于相同时间点静脉注射组（3.4±0.27、5.1±0.82、6.7±0.58、5.8±0.91）,且均与相同时间点细胞凋亡率、bax/bcl-2变化基本一致。结论：99mTc-Annexin Ⅴ凋亡显像作为无创性手段,能有效监测淋巴瘤131I-Rituximab放射免疫治疗后细胞凋亡情况,且放射免疫治疗后36h~48h是凋亡显像较佳时间。     

放射性碘标记特异性溶瘤重组腺病毒KH901在荷人肝癌裸鼠体内的抑瘤作用

研究131I标记的特异性溶瘤重组腺病毒KH901的生物活性及131I-KH901对荷人肝细胞肝癌裸鼠肿瘤的抑制作用。采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)法用131I标记KH901,并采用ELISA法测定粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的生物活性;通过给药后荷人肝细胞肝癌裸鼠肿瘤的生长实验观察131I-KH901对肿瘤生长的影响,组织切片观察肿瘤组织形态学变化。结果显示:131I-KH901在肿瘤细胞中表达大量的GM-CSF因子,24 h后,在肿瘤细胞和正常细胞中产生的GM-CSF因子分别为183.27±6.90 pg/ml和20.44±0.77 pg/ml;肿瘤生长观察结果显示,131I-KH901瘤内给药能明显抑制肿瘤生长,抑瘤率为71.3%,显著大于131I组(22.7%)及KH901瘤内给药组(52.7%)(P<0.05),组织形态学观察示,注射131I-KH901后,肿瘤出现大片坏死区。因此,131I-KH901能明显抑制裸鼠体内人肝癌细胞的生长,可望成为腺病毒溶瘤和放射性核素联合治疗肿瘤的新型药物。     

血管内皮靶向微泡对兔心肌缺血再灌注损伤的超声分子显像

目的:构建针对血管内皮细胞损伤的靶向微泡,实现对兔心肌缺血再灌注损伤的靶向显像。方法:构建血管内皮细胞间黏附分子-1(ICAM-1)靶向阳离子微泡(TCMB)和非靶向普通阳离子微泡(CMB),肿瘤坏死因子α(TNF-α)活化培养至70%融合的原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)/脐静脉,CMB和TCMB分别以2.0dynes/cm~2的剪切应力通过平行板流动腔连接的细胞培养皿/脐静脉,比较CMB和TCMB对HUVEC/脐静脉的靶向粘附能力。20只新西兰大耳兔随机分为CMB组和TCMB组,每组各10只,参照相关文献方法制备心肌缺血再灌注损伤模型,耳缘静脉注射1ml浓度均为2×10~8个/ml的CMB(CMB组)和FITC二抗标记的TCMB(TCMB组),比较CMB和TCMB对兔心肌缺血再灌注损伤的靶向显像能力。结果:CMB与TCMB的粒径差异无统计学意义(2.90±1.90μm vs 3.10±2.10μm,P0.05),CMB表面电位高于TCMB(+31.30±3.90mV vs+22.00±2.40mV,P0.01)。与活化血管内皮细胞粘附的TCMB数量是CMB的19.4倍,与脐静脉粘附的TCMB声强度是CMB的3倍,差异均有统计学意义(P0.01)。TCMB可在兔心肌缺血再灌注损伤区域的冠脉内定向聚集,实现靶向超声分子显像,而CMB无明显靶向显像功能;TCMB组兔损伤区域心肌声强比是CMB组的1.86倍,差异有统计学意义(P0.01)。结论:ICAM-1靶向微泡能与损伤的血管内皮细胞特异性粘附,实现对心肌缺血再灌注损伤的靶向超声分子显像。